《药理学第十六章抗癫痫药和抗惊厥药教学提纲.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学第十六章抗癫痫药和抗惊厥药教学提纲.ppt（30页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、药理学第十六章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫癫痫癫癫痫痫是是一一种种常常见见的的神神经经症症状状，表表现现为为突突然然发发作作的的短短暂暂脑脑功功能能异异常常。其其发发作作具具有有突突然然性性，短短暂暂性性和和反反复复性性三三个个特点。特点。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）癫痫癫痫 (1)大大发发作作，又又称称全全身身性性发发作作，半半数数有有先先兆兆，如如头头昏昏、精精神神错错乱乱、上上腹腹部部不不适适、视视听听和和嗅嗅觉觉障障碍碍。发发作作时时(痉痉挛挛发发作作期期)，有有些些病病人人先先发发出出尖尖锐锐叫叫声声，后后既既有有意意识识丧丧失失而而跌跌倒倒，有有全全身身肌肌肉肉强强直直
2、、呼呼吸吸停停顿顿，头头眼眼可可偏偏向向一一侧侧，数数秒秒钟钟后后有有阵阵挛挛性性抽抽搐搐，抽抽搐搐逐逐渐渐加加重重，历历时时数数十十秒秒钟钟，阵阵挛挛期期呼呼吸吸恢恢复复，口口吐吐白白沫沫(如如舌舌被被咬咬破破出出现现血血沫沫)。部部分分病病人人有有大大小小便便失失禁禁、抽抽搐搐后后全全身身松松弛弛或或进进入入昏昏睡睡(昏昏睡睡期期)，此此后后意意识识逐逐渐渐恢恢复复。若若频频繁繁发发作作，持持续续昏昏迷迷癫癫痫痫持持续续状状态态大大发发作作连连续续发发生生，患患者者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。2022年11月22日中枢神经系统药理学（
3、三）癫痫癫痫 (2)小小发发作作，又又称称失失神神发发作作，以以突突然然神神志志丧丧失失为为主主要要表表现现，短短暂暂(510秒秒)意意识识障障碍碍或或丧丧失失，不不抽抽搐搐，突突然然双双眼眼凝凝视视，呆呆住住不不动动，手手中中持持物物落落地地，多多见见于于儿儿童童。每每日日可可有有多多次次发发作作，有有时时可可有有节节律律性性眨眨眼眼、低低头、两眼直视、上肢抽动。头、两眼直视、上肢抽动。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）癫痫癫痫 (3)精精神神运运动动性性发发作作（又又称称复复杂杂部部分分性性发发作作），可可表表现现为为发发作作突突然然，意意识识模模糊糊，有有不不规规则则及及不不
4、协协调调动动作作(如如吮吮吸吸、咀咀嚼嚼、寻寻找找、叫叫喊喊、奔奔跑跑、挣挣扎扎等等)。病病人人的的举举动动无无动动机机、无无目目标标、盲盲目目而而有有冲冲动动性性，发发作作持持续续数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。记忆。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）癫痫癫痫(4)局局限限性性发发作作，一一般般见见于于大大脑脑皮皮层层有有器器质质性性损损害害的的病病人人表表现现为为一一侧侧口口角角、手手指指或或足足趾趾的的发发作作性性抽抽动动或或感感觉觉异异常常，可可扩扩散散至至身身体体一一侧侧。当当发发作作累累及及身身体体两两侧侧，则可表现
5、为大发作。则可表现为大发作。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）癫痫癫痫 病病因因病病理理 一一种种涉涉及及多多基基因因调调控控的的遗遗传传疾疾病病。脑脑内内有有局局部部病病灶灶，其其中中大大量量神神经经元元突突然然同同时时去去极极化化，出出现现高高频频率率、同同步步化化、爆爆发发式式放放电电，并并向向病病灶灶周周围围正正常常脑脑组组织织扩扩散散，导导致致受受累累的的脑脑组组织织广广泛泛兴兴奋奋，因因而而出出现现癫癫痫痫发发作。作。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）癫痫癫痫病病因因病病理理癫癫痫痫的的形形成成往往往往起起源源于
6、于局局部部兴兴奋奋性性递递质质谷谷氨氨酸酸和和抑抑制制性性递递质质GABA的的失失衡衡。而而全全身身性性癫癫痫痫发发作作则则有有赖赖于于大大量量神神经经网网络络异异常常同同步步化化，特特别别是是皮皮层层和和皮皮层层下下，例例如如下下丘丘脑神经元的同步化。脑神经元的同步化。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）药物作用方式药物作用方式1、抑制病灶区神经元的异常放电。、抑制病灶区神经元的异常放电。2、抑制异常放电向正常组织的扩散。、抑制异常放电向正常组织的扩散。3、机机制制：可可能能与与增增强强抑抑制制性性神神经经递递质质GABA的的作作用用或或干干扰扰Na+、Ca2+、K+等等阳阳离子通
7、道有关。离子通道有关。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 药药物物 以以稳稳定定膜膜的的效效应应为为主主的的药药物物是是苯苯妥妥英英钠钠和和酰酰胺胺米米嗪嗪；以以增增强强递递质质功功能能为为主主的的药药是是苯苯巴巴比比妥妥、丙丙戊戊酸酸和和地地西西泮泮类类。所有抗癫痫药都具有以上一种或两种作用。所有抗癫痫药都具有以上一种或两种作用。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）作用与用途作用与用途1、抗癫痫：为癫痫大发作的首选药，对局、抗癫痫：为癫痫大发作的首选药，对局限性发作和精神运动性发作有疗效，小发作限性发作和精神运动性发作有疗效，小发作无效。无
8、效。2、治治疗疗外外周周神神经经痛痛：治治疗疗三三叉叉神神经经痛痛，舌舌咽神经、坐骨神经痛也有一定疗效。咽神经、坐骨神经痛也有一定疗效。3、抗心律失常。、抗心律失常。一、苯妥英钠（大仑丁、一、苯妥英钠（大仑丁、Dilantin）2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）机理机理(1)阻阻止止异异常常放放电电的的扩扩散散。与与抑抑制制突突触触传传递递的强直后增强的强直后增强(PTP)有关有关;(2)对对神神经经元元有有膜膜稳稳定定作作用用。能能降降低低细细胞胞膜膜对对Na+、Ca2+的的通通透透性性。与与阻阻碍碍电电压压依依赖赖性性钠钠通道和钙通道及抑制钙调素激酶的活性有关。通道和钙通道及抑
9、制钙调素激酶的活性有关。一、苯妥英钠（大仑丁、一、苯妥英钠（大仑丁、Dilantin）2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）药动学药动学口服后吸收缓慢且不规则，起效慢。口服后吸收缓慢且不规则，起效慢。脂溶性高，易透过脂溶性高，易透过BBB，故脑中浓度高。故脑中浓度高。主要被肝药酶代谢，为强的肝药酶诱导剂。主要被肝药酶代谢，为强的肝药酶诱导剂。血浆蛋白结合率高，血浆蛋白结合率高，90%（69-96%）。）。个体差异大，用药时要进行血药浓度监测。个体差异大，用药时要进行血药浓度监测。一、苯妥英钠（大仑丁、一、苯妥英钠（大仑丁、Dilantin）2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）
10、不良反应不良反应本本药药用用于于成成人人较较安安全全，用用于于小小儿儿则则不不良良作作用用较较多多，最常见的毒性作用与剂量有关。最常见的毒性作用与剂量有关。1、小脑前庭系统功能可致失调，表现为眼球震、小脑前庭系统功能可致失调，表现为眼球震颤、颤、共济失调、发音困难等。共济失调、发音困难等。2、胃肠道反应（碱性较强，对胃肠道刺激性）。、胃肠道反应（碱性较强，对胃肠道刺激性）。3、牙龈增生（胶元代谢改变，结缔组织增生）。、牙龈增生（胶元代谢改变，结缔组织增生）。4、过敏反应。、过敏反应。5、致畸反应。胎儿妥因综合征。、致畸反应。胎儿妥因综合征。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）二、卡马
11、西平（二、卡马西平（carbamazepine)作用与用途作用与用途 为为广广谱谱抗抗痫痫药药。对对多多种种癫癫痫痫的的动动物物模模型型均均有有治治疗疗作作用。用。作作用用机机制制类类似似苯苯妥妥英英钠钠，治治疗疗浓浓度度时时能能阻阻滞滞Na+通通道道，抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶及及其其周周围围神神经经元元放放电电。能能增增强强GABA在突触后的作用。在突触后的作用。还有很强的抗抑郁作用。还有很强的抗抑郁作用。口服吸收缓慢且不规则。口服吸收缓慢且不规则。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）三、苯巴比妥三、苯巴比妥(phenobarbital)作作用用与与用用途途对对大大发发作作及及癫癫
12、痫痫持持续续状状态态疗疗效效好好，对对精神运动性发作有一定疗效，对小发作效果差。精神运动性发作有一定疗效，对小发作效果差。机理机理抑制病灶异常放电。抑制病灶异常放电。抑制异常放电扩散。抑制异常放电扩散。与与增增强强GABA功功能能、阻阻断断突突触触前前膜膜Ca2+的的摄摄取取，减少减少NE、ACh、谷氨酸等的释放有关。、谷氨酸等的释放有关。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）优优点点起起效效快快，口口服服1-2小小时时起起效效。疗疗效效好好，毒性低。毒性低。缺缺点点中中枢枢抑抑制制作作用用明明显显,缺缺乏乏选选择择性性。副副作用为嗜睡、精神委靡等。作用为嗜睡、精神委靡等。注意事项注意
13、事项肝药酶诱导剂。肝药酶诱导剂。自自1912年年开开始始应应用用于于抗抗惊惊厥厥和和预预防防癫癫痫痫发发作作，至今仍被认为是有效、低毒、价廉的抗癫痫药。至今仍被认为是有效、低毒、价廉的抗癫痫药。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）四、乙琥胺（四、乙琥胺（ethosuximide）为为癫癫痫痫小小发发作作首首选选药药。在在动动物物实实验验中中以以对对抗抗戊戊四四氮氮惊惊厥厥的的效效力力最最显显著著。作作用用原原理理与与抑抑制制T型型Ca2+通道有关。通道有关。口口服服后后吸吸收收完完全全，3h血血药药浓浓度度达达高高峰峰，有有效效血药浓度为血药浓度为40-100g/ml。常常见见副副作
14、作用用为为胃胃肠肠道道反反应应，中中枢枢神神经经系系统统症症状等。状等。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）早早年年主主要要用用作作溶溶剂剂，先先发发现现某某些些无无抗抗惊惊厥厥作作用用的的药药物物用用它它溶溶解解后后，都都可可对对抗抗戊戊四四唑唑引引起起的的惊惊厥厥，以以后后进进一一步步证证实实它它对对多多种种动动物物癫癫痫痫模模型型都都有有对对抗抗作作用用，临临床床上上对对各各种种类类型型癫癫痫都有一定疗效。为广谱抗痫药。痫都有一定疗效。为广谱抗痫药。五、丙戊酸钠（五、丙戊酸钠（sodiunvalproate）2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）对对大大发发作作疗疗效效
15、不不如如苯苯妥妥英英钠钠、苯苯巴巴比比妥妥，但当后两药无效者，用本药仍有效。但当后两药无效者，用本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但有肝毒性。对小发作疗效优于乙琥胺，但有肝毒性。对精神运动型发作亦有效。对精神运动型发作亦有效。五、丙戊酸钠（五、丙戊酸钠（sodiunvalproate）2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）作用机理作用机理与与GABA有关，阻止异常放电的扩散。有关，阻止异常放电的扩散。1、增强、增强GABA的合成；的合成；2、减减少少GABA代代谢谢，使使突突触触间间隙隙GABA含含量增高；量增高；3、增强由、增强由GABA所实现的突触后抑制。所实现的突触后抑制。五、
16、丙戊酸钠（五、丙戊酸钠（sodiunvalproate）2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）六、苯二氮卓类六、苯二氮卓类 对多种实验性癫痫模型都有对抗作用。对多种实验性癫痫模型都有对抗作用。地地西西泮泮为为癫癫痫痫持持续续状状态态的的首首选选药药物物，静静脉脉注射。注射。作作用用原原理理：通通过过对对脑脑内内Bz受受体体的的作作用用，促进促进GABA能神经功能，产生抗惊厥作用。能神经功能，产生抗惊厥作用。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）抗癫痫药的应用原则抗癫痫药的应用原则1、选选药药：应应当当根根据据癫癫痫痫发发作作的的类类
17、型型选选择择药物。药物。2、用用量量：从从小小量量开开始始，因因人人而而宜宜，做做到到个体化，以维持最小有效量。个体化，以维持最小有效量。3、治疗中不可突然停药。、治疗中不可突然停药。4、长期用药应注意毒副作用。、长期用药应注意毒副作用。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊惊厥厥是是由由多多种种原原因因引引起起的的全全身身骨骨骼骼肌肌不不自自主主的的强强烈烈收收缩缩，是是中中枢枢神神经经过过度度兴兴奋奋所所致致，常常见见于于小小儿儿高高热热、子子痫痫、破破伤伤风风、癫癫痫痫大大发发作作和和中中枢枢兴兴奋奋药中毒等。药中毒等。常常用用的的抗抗惊惊厥厥药药
18、有有巴巴比比妥妥类类、水水合合氯氯醛醛及及苯苯二二氮卓类等。此外注射硫酸镁也可产生抗惊厥效应。氮卓类等。此外注射硫酸镁也可产生抗惊厥效应。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药硫酸镁（硫酸镁（magnesiunsulfate）作用及应用作用及应用1.注射注射(1)中枢抑制中枢抑制:抗惊厥抗惊厥,拮抗拮抗Ca2+的作用，使的作用，使运动神经末梢运动神经末梢ACh释放下降应用于各种惊厥释放下降应用于各种惊厥,尤其是子痫。尤其是子痫。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）硫酸镁（硫酸镁（magnesiunsulfate）作用及应用作用及应用1.注射注射(
19、2)降压作用降压作用:直接舒张血管和抑制信息传导直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压脑病及危象。用于高血压脑病及危象。过量过量呼吸抑制、血压骤降呼吸抑制、血压骤降死亡。死亡。静注氯化钙静注氯化钙拮抗拮抗Mg2+作用作用2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）硫酸镁（硫酸镁（magnesiunsulfate）2.口服口服(1)导泻导泻:不易吸收不易吸收,高渗性导泻高渗性导泻,用于排除用于排除肠内毒物及驱虫导泻肠内毒物及驱虫导泻.(2)利胆利胆:反射性使胆总管括约肌松弛反射性使胆总管括约肌松弛,胆胆囊收缩囊收缩,用于慢性胆囊炎胆炎用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等。胆石症等。3.外用热敷，消炎去肿。外用热敷，消炎去肿。2022年11月22日中枢神经系统药理学（三）此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢