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1、类风湿关节炎除根偏方_中药治疗类风湿性关节炎 摘要：中药单复方制剂及其有效成分具有抗炎、免疫调整等作用，治疗类风湿关节炎效果显著，副作用小，开发前景广袤。本文以国内外文献为依据，从类风湿关节的病因病机、临床治疗和中药单复方中有效成分三方面综述中药治疗类风湿性关节炎的探讨进展。 关键词：类风湿性关节炎；中医治疗；有效成分；综述 中图分类号：R684.3文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)01-0057-04 Progress on Traditional Chinese Medicine Curing Rheumatoid Arthritis GUO Hui1, ZHANG L
2、ing2 (1. School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012 China; 2. Institute of Biopharmaceuticals of Shandong Province, Jinan 250108, China) Abstract：Modern pharmacology shows that the praeparata of simple recipe and complex prescription and their effective constituents for cur
3、ing rheumatoid arthritis with a predominant curative effect, little side effect, wide development perspective have complex pharmacologic activities, such as anti-inflammation and immune regulation. Based on lots of documents home and abroad, this paper summarizes the progress on traditional Chinese
4、medicine curing rheumatoid arthritis from three aspects: etiological factor and pathogenesis, clinical application and effective constituents. Key words：rheumatoid arthritis; traditional Chinese medicine treatment; effective constituents; review 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节和关节四周组织非感染性炎症为主的
5、全身性慢性疾病。临床表现四肢小关节红、肿、热、痛，运行障碍，皮下结节，有时可累及脊椎，属中医“痹证”范畴，可见于“历节病”、“顽痹”、“痹”、“骨痹”等病种，致畸和致残率高，严峻危害人的健康。本文从中医的角度探讨类风湿性关节炎的病因病机、辩证论治等中医疗法；从现代医学观点综述中药单复方及其有效成分治疗风湿性关节炎的探讨进展。 1病因病机 自素问痹论记载“风寒湿三气杂至，合而为痹”而经络闭塞，气血不通，脉络绌急为其病机以来，历代医家对本病的论述颇多。近几年不少医家又从不同侧面充溢了古人的相识，较有代表性的有：刘龙民等1认为本病由于正气不足，外邪侵袭所致。赵绍琴2认为RA关节肿大一旦形成，则应痰论
6、治，因为凡关节肿大难受多属有形之邪留滞其间，痰浊、水饮、瘀血皆其类。娄高峰等3认为虚邪瘀三者既是病因，又是病理概念，虚即正气亏，邪即外感六淫之邪，瘀即血瘀，风寒湿邪乘虚痹阻而成。潘远根等4概括基本病机为阳气虚于前，以至四末不温，血行缓慢，痰瘀凝滞，结聚关节，积久不散，胶固而发病，并认为痹命其病名较为适合。张前德5认为RA初期气血亏虚明显，久则以肾虚为主，病程后期因肾虚精亏，筋骨失养，气血痹阻而致筋挛骨松，关节变形，不能屈伸，甚至筋肉挛缩。闫水平6认为寒湿之邪深侵入肾入骨，致肾不荣肝，筋骨失养，终致关节变形不得屈伸，而发为痹，并新创“痹”病名。李梢等7新近提出RA是“新病入络”的代表病证，认为“
7、新病入络”之病因有外来、内生两种。络脉具有“易郁易滞”的特点，易为邪气所伏留结聚。外邪疫毒作用于机体后，初起使络脉结滞，血气不行，继而与伏邪交阻，蓄结于脏腑、经筋、气络、血络之中，或凝泣津血，或灼津熬血，变生痰、瘀，邪盛而为毒。络中气滞、血瘀、津阻、痰凝等互结，毒损络脉，则可败坏形体，腐蚀筋骨，甚则循络侵袭相合之内在脏腑形成恶性循环，缠绵难愈。提出“新病入络”的证治原则在于：早期截毒防变，降维升阶，提炼证候共性因素，通畅络脉，贯穿始终。 总之，RA的发病机理有别于一般的痹证，起病多由体质虚弱，后天劳损，外邪侵袭，风湿之邪痹阻，寒凝络痹或经络蓄热，肝肾亏损，痰瘀互结而致。病位在筋骨，病理性质为本
8、虚标实，虚实夹杂，导致邪气阻滞经络，气血瘀阻，湿郁化浊，血运不通而发诸症。 2临床治疗 目前RA主要有按症状和按辨证两种分型法：按症状主要可分为行痹、痛痹、着痹、热痹、痹5型；按辨证（依照1995年的中医病证诊断疗效标准中“痹”的证候进行分型）可分为风寒湿阻型、风湿热郁型、痰瘀互结型、肾虚寒凝型、肝肾阴虚型、气血亏虚型6型。中医学者多在传统中医基础上结合自身临床阅历进行论治，各有各的理论依据和治疗特色。但总的来说，主要是运用清热解毒，祛湿通络， 通络消肿、活血止痛、活血散瘀之药物。治疗过程主要采纳辩证论治、专方阅历方、中药外治等方法。 2.1辨证论治 中医学者多在传统中医理论的指导下，依据病情
9、进行辩证分型论治。黎氏8分三期论治：认为早期多属“热痹”、“湿热痹”范畴，治疗以清热解毒，祛湿通络，活血止痛。用药白花蛇舌草、银花藤、赤芍、生地、桑枝、青风藤、防己、牛膝、茯苓、木瓜等，治疗204例，治愈47例，显效118例，有效39例，无效0例，总有效率为100；中期多属“寒痹”、“肾痹”、“瘀血痹”范畴，用药附子、青风藤、杜仲、牛膝、归尾、赤芍、红花、石楠藤、川断、灵仙等，治疗59例，治愈12例，显效25例，有效21例，无效1例，总有效率为98.3；晚期多属“虚痹”、“顽痹”范畴，用药蜈蚣、全蝎、地龙、黄芪、当归、首乌藤、枸杞、丹参、丹皮、红花等，治疗9例，治愈0例，显效3例，有效2例，无
10、效4例，总有效率为55.5。王广元9以毒瘀立论分三型论治：（1）寒湿毒瘀证用甲子风湿丸（穿山甲，白芥子、麻黄、川乌、石斛、全蝎、当归等）；（2）湿热毒瘀证用花蛇消痹饮（白花蛇舌草、忍冬藤、当归、土茯苓、穿山甲、苦参、黄柏等）；（3）正虚毒瘀证用牛鹿消痹饮（牛膝、鹿角胶、熟地、仙茅、黄芪、沙苑子、松节等）。同时服用乌丸止痛丹，静滴蛇毒注射液、川芎注射液，协作针灸治疗60例，痊愈50%，总有效率96.6%。汪红10 对中晚期患者以阴阳论治：（1）阳虚寒凝痰瘀互结证用除痹温经汤（淫羊藿、制川乌、续断、威灵仙、土鳖虫、蜈蚣、熟地、鸡血藤等）；（2）阴虚热瘀痰瘀互结证用除痹清络汤（生地、制首乌、石楠藤、
11、鬼剑羽、胆南星、露蜂房、地龙等）。治疗44例，显效54.54 %，总有效率90.91%，RF转阴率11.36%。 2.2专方阅历方 张艳玲11以桂枝芍药知母汤为主方，剧痛加草乌，肿胀明显加忍冬藤、益母草，关节僵直加乳没、全蝎，局部结节加土茯芩、生牡蛎、生薏仁、白芥子。治疗62例，总有效率87.1%。王绍海12以乌头汤加味为主方，偏寒加桂枝、细辛，偏湿加薏苡仁、苍术、萆，剧痛加制乳没，体虚加太子参、枸杞，顽固不愈加雷公藤，另用药渣熏洗难受关节。共治疗132例，显效26例，有效94例。白海燕13用乌雷蠲痹汤（雷公藤、乌梢蛇、独活、熟地、秦艽、茯苓、白花蛇、寄生、牛膝、当归、川芎、细辛）为主方，上肢
12、痛加桑枝、姜黄，下肢痛加黄芪、威灵仙，偏热熟地易生地、加忍冬藤，偏寒去秦艽，川芎增至15 g，加熟附子，并协作甲氨喋呤口服，扶他林软膏外擦患处。治疗142例，痊愈35例，显效46例，总有效率97.9%。史亦谦14以搜风散（全蝎、蜈蚣、苏木、地鳖虫、白花蛇、蕲蛇、当归、麻黄、防己、赤芍）为主方，随寒热加减石膏、黄芩、知母、川乌、草乌、细辛等。治疗41例，总有效率92.68 %。金学仁15以金龙饮（金刚刺、地龙、蜈蚣、黄芪、桂枝、海风藤、威灵仙、甘草）为主，关节肌肉红肿热痛加忍冬藤、知母、黄柏，关节冷痛猛烈加川乌、草乌，肢体全身游走痛加防风、羌活，关节变形屈伸不利加狗脊、龟版。治疗42例，有效率9
13、0.5%。 2.3中药外治 中药的外治方法包括熏洗疗法、敷贴疗法、离子导入法、针灸和穴位注射等。中药的外治法主要通过药物干脆作用于患处，具有副作用小、疗效显著等特点。所选用的大多为散寒除湿祛风、活血通络之药物，加酒醋作引子，使其黏附力、作用力增加。秦同来等16用药牛膝、当归、伸筋草、云苓、秦艽、地龙等，采纳熏洗治疗风湿、类风湿性关节炎150例，取得较满足的结果。常红17用敷贴加内服相结合的方法，治疗36例，总有效率94.15%。敷贴疗法用药制乳没，制马钱子、冰片、炙麻黄、木瓜、红花、寄生、鸡血藤、当归、川芎；内服药用当归、川芎、白芍、木瓜、羌活、独活、红花、川牛膝、香附、全虫、全蝎、乌梢蛇、制
14、川乌、巴戟天、淫羊藿、知母、威灵仙、熟地、桂枝。孙素艳18用电针协作药物离子导入及超短波治疗膝骨关节炎53例，总有效率为96%。 3有效成分 3.1青风藤总碱 青风藤总碱为防己科植物青藤Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wil及毛青藤Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.var.cinereum Rehd.et Wils 抗RA活性的主要成分。探讨发觉，青风藤碱能激活巨噬细胞内ERK信号途径，削减Bcl-2分子表达，促进巨噬细胞凋亡19。青藤在临床治疗RA也取得了肯定成效，已上市的有盐酸青藤碱片剂、注射液；正在研发中的有正清
15、风痛片（青风藤提取物）20、凝胶剂21、贴剂22。青风藤碱制剂与临床运用的西药相比，具有显效快，疗效高，不良反应低，应用范围广等优点。 3.2乌头碱 乌头碱存在于乌头属植物中，尤其存在于常用的中药川乌、草乌、附子及其各种炮制品中，为抗RA的有效成分。乌头属植物的抗炎作用主要来自二萜类生物碱，且其抗炎作用比现行的抗炎药物强。由于乌头碱原型双酯二萜类化合物有毒性，是乌头属植物中的主要毒性成分，所以乌头类中药用于临床时，要经过严格加工，使双酯型原碱水解成单酯型二萜碱，可明显减小毒性，提高抗炎性指数。乌头碱的抗炎作用主要是抑制PGE合成环节，可解除依靠性垂体肾上腺轴的关系；其镇痛作用似与脑内5-HT水
16、平亲密相关；其免疫抑制作用则是通过T细胞及其亚群产生，从而影响B细胞功能23。 3.3乳香酸类化合物 中药乳香为橄榄科植物卡氏乳香树（Boswellia carterii Birdw）的胶状树脂，常用于风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，其抗RA有效成分为五环三萜类乳香酸类化合物。药理探讨表明，乳香中分别到的18个乳香酸类化合物具有明显的抗炎活性。当小鼠每只耳朵给药剂量达到 1g时，能有效抑制由12-O-十四烷酰法波(醇)-13-醋酸盐(TPA)-诱导的炎症，特殊当给药剂量达到半数抑制剂量（IC50）0.05 0.49 mg/ear时，表现出相当明显的抗炎活性24。虽然乳香用于治疗类风湿关节炎历史很
17、长，但作为乳香的单方制剂在国内尚未见上市，在国外主要有片剂（Boswellin），软膏（Boswellia cream）等。 3.4内酯类 雷公藤属植物雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook）和昆明山海棠Tripterygium hypoglacum（Levl.）Hutch两种用于治疗RA的传统中药，有效成分主要是生物碱、二萜内酯、三萜内酯等。雷公藤多苷系从植物雷公藤中提取分别到的一种有效组分，其中雷公藤甲素（雷公藤内酯二醇，triptolide）被认为是治疗RA的主要活性成分。其药理作用是通过抑制IL-1活化的软骨细胞分泌基质金属蛋白酶MMP-3和MMP-13，提高软
18、骨细胞存活实力，降低关节骨组织降解25，降低关节炎患者滑膜成纤维细胞内NF-B活性，抑制COX-2和iNOS基因表达，从而削减PGE2及NO生成，并促进滑膜成纤维细胞表达caspase-3诱导后者凋亡26, 27。目前用于治疗类风湿关节炎的雷公藤制剂有雷络酯片、雷公藤总酯片、雷公藤总酯微囊片、雷公藤多苷片、雷公藤总萜片28等，而昆明山海棠的制剂较少，多为粗提物制成的片剂或搽剂等29。 3.5白芍总苷 白芍为毛茛科（Ranunculaceae）植物芍药（Pa-eornia lactiflora Pall）的去皮干燥根。性微寒，味苦、酸；入肝、脾经，具有养肝和营、柔肝止痛、酸甘化阴、酸收甘缓和畅通
19、血脉等作用。主要含有芍药苷、氧化芍药苷、芍药内酯苷、牡丹酚等有效成分，统称为白芍总苷（TGP）。TGP对机体异样的免疫功能具有双相调整作用，逆转环磷酰胺引起的免疫功能增高或低下，改善佐剂性关节炎（AA）大鼠的病理状况，减轻足肿胀，复原过低的细胞免疫功能，改善CD4+/CD8+T细胞比例，此外还可降低AA大鼠过高的MDA和NO水平，复原过低的SOD和GSH-Px活性。提示其抗炎作用可能与抑制脂质过氧化、复原抗氧化酶活力有关30, 31。作为第一个用于治疗RA的免疫调整剂，TGP粉针剂的抗炎、镇痛作用与其口服制剂基本一样，且无胃肠道副作用，为TGP粉针剂治疗类风湿性关节炎供应了肯定的依据32。 3
20、.6独活香豆素类 独活为伞形科当归属植物重齿毛当归（Angelica pubescens Maxim.f.biserrata Shan et Yuan），其抗RA的有效成分为香豆素类化合物。独活寄生颗粒对大鼠AA的影响的试验表明，独活寄生颗粒预防和治疗给药均对大鼠原发性损害的足周径肿胀度具有明显的抑制作用，而对大鼠继发性损害的足周径肿胀度有肯定抑制作用。提示抗炎免疫作用是独活寄生颗粒解除痹痛的部分药理作用基础33。 3.7威灵仙皂苷和原白头翁素 威灵仙来源于毛茛科植物威灵仙（Clematis ch-inensis Osbeck）、棉团铁线莲（Clematis hexapeta Pall）或东北
21、铁线莲（Clematis manshurica Rupr）的干燥根及根茎，主含原白头翁素(0.25)、白头翁素、白头翁内酯、甾醇、糖类、皂苷、内酶酚类等34。威灵仙注射剂能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳郭肿胀，显著抑制纸片引起的大鼠肉芽组织生长，其抗炎作用由所含皂苷的种类及含量确定34, 35。因此，目前认为威灵仙的抗RA活性成分为其中含量较高的威灵仙皂苷和原白头翁素。但威灵仙中真正抗RA活性成分有待于更多的试验进行确证。 4总结与展望 中医药治疗RA历史悠久，积累了丰富的阅历，并渐渐形成了独特的理论体系，如病因病机、辩证论治等。近年，随着探讨的深化，发觉中药治疗RA的活性成分的药理作用困难而多样
22、，同时具有抗炎、免疫调整等作用，疗效显著，副作用小，所以始终受到国内外学者的关注。同时也对中药复方和单味药的抗RA作用进行了大量的试验探讨工作，许多中药的活性成分(组分)和作用机制得到初步阐明。中药治疗RA的探讨初见成效，而且部分单味药及其复方制剂已在临床上得到应用，但疗效还不够志向。因此，能否在传统中医理论指导下找寻疗效更好，毒性小的中药单复方制剂及其中药有效成分，并探讨其作用机制仍旧是RA探讨的重点和难点。随着探讨的不断深化，信任中药治疗RA具有更广袤的前景。 参考文献 1刘龙民，朱喜英. 类风湿关节炎点滴体会J. 新疆中医药，1997，15（4）：6-7. 2彭建中. 赵绍琴教授谈辨治类
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