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1、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides,.一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素 （Macrolides Antibiotics）三、多肽类抗生素三、多肽类抗生素 （Polypeptide Antibiotics）二、林可霉素类抗生素二、林可霉素类抗生素 （Lincomycin Group Antibiotics）讲授内容讲授内容2.抗菌机理抗菌机理 与与50S亚基结合亚基结合抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用转肽作用mRNA位移位移（-）蛋白合成蛋白合成（三）耐药性（三）耐药性 特点：特点：（1）细菌对红霉素）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复易产生耐药
2、性，但停药易恢复 （2）本类药物存在）本类药物存在不完全交叉耐药性：不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内对其他第一代大环内 酯类仍敏感；酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代对第二代 仍敏感；仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代对第一代 也耐药；也耐药；耐药机制：耐药机制：1.改变靶位结构：改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化腺嘌呤甲基化 2.降低胞膜的通透性：降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少药物渗入菌体内减少 3.主动流出增加：主动流出增加：细菌通过主动流出系统将细菌通过主
3、动流出系统将 药物泵出菌体外药物泵出菌体外 4.产生灭活酶产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶如：酯酶、磷酸化酶（四）临床应用（四）临床应用 1.耐青霉素的轻、中度耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者白喉带菌者首选首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗菌病、梅毒等的治疗（五）不良反应（五）不良反应 1.直接刺激反应：直接刺激反应：口服口服胃肠道反应胃肠道反应 主要不良反应主要不良反应 静滴静滴血栓
4、性静脉炎血栓性静脉炎 2.肝损害：肝损害：红霉素酯化物红霉素酯化物 表现：表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：处理：停药数日可恢复正常停药数日可恢复正常 3.伪膜性肠炎：伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（交沙霉素（Josamycin）特点：特点：（与红霉素比较）（与红霉素比较）1.体
5、内过程与红霉素相似；体内过程与红霉素相似；2.抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似；3.抗菌活性与红霉素相似或略低；抗菌活性与红霉素相似或略低；4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5.不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻 第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（罗他霉素（rokitamycin）特点：特点：（与第（与第 一代一代 大大 环环 内内 酯酯 类相比）类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；对
6、胃酸稳定，生物利用度提高；2.血药浓度及组织浓度高；血药浓度及组织浓度高；3.半衰期延长；半衰期延长；4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；抗菌谱更广，抗菌活性增强；5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.不良反应较少不良反应较少 1.抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强：作用强：G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌 敏感：敏感：G+杆菌、杆菌、无效：无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理：抗菌机理：（与红霉素相同）（与红霉素相同）与核糖体与核糖体50S亚基结合，阻止蛋
7、白的合成亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素+红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应主要不良反应有胃肠道反应二、林二、林 可可 霉霉 素素 类类 抗抗 生生 素素林可霉素（林可霉素（lincomycin）和）和 克林霉素（克林霉素（clindamycin）三、多三、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素 万古霉素（万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin）特点：特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强
8、，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药宜静脉给药 2.抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用强大，菌作用强大，G-菌无效菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 4.临床应用：用于耐药金葡菌和临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致菌所致 严重感染（其他药物无效或严重感染（其他药物无效或 过敏时）过敏时）5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 变态反应变态反应抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨
9、基苷类、高效注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用利尿药合用多粘菌素多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素多粘菌素E（polymyxin E）1.仅对仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性抗菌机理：增加胞浆膜的通透性3.少用，主要用于耐药的少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染感染4.毒性大：毒性大：肾毒性：如肾毒性：如蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿 主要不良反应主要不良反应 神经毒性：如神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如变态反应：如皮疹、
10、瘙痒、药热皮疹、瘙痒、药热 其他：其他：如肝毒性如肝毒性杆菌肽类杆菌肽类 对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，对阴性球菌、对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，对阴性球菌、对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，对阴性球菌、对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，对阴性球菌、螺旋体、放线菌也有作用，对阴性杆菌没有作螺旋体、放线菌也有作用，对阴性杆菌没有作螺旋体、放线菌也有作用，对阴性杆菌没有作螺旋体、放线菌也有作用，对阴性杆菌没有作用。用。用。用。抗菌机制是抑制细菌细胞壁合成，损伤细胞膜。抗菌机制是抑制细菌细胞壁合成，损伤细胞膜。抗菌机制是抑制细菌细胞壁合成，损伤细胞膜。抗菌机制是抑制细菌细胞壁合成，损伤细胞膜。耐药菌株少见耐
11、药菌株少见耐药菌株少见耐药菌株少见小小 结（一）结（一）1.红霉素在红霉素在 中浓度最高，主要经中浓度最高，主要经 排泄排泄2.红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点：“广广”在对在对某些某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌立克次体、厌氧菌有效有效3.红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于红霉素首选用于5.红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胆汁胆汁胆汁胆汁 与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者体感染、白喉带菌者胃肠
12、道反应胃肠道反应 6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7.第第 二二 代代 大大 环环 内内 酯酯 类的特点有哪些？类的特点有哪些？8.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于 对对 无效无效9.林可霉素类的抗菌机理：林可霉素类的抗菌机理：10.林可霉素类主要特点：林可霉素类主要特点：11.林可霉素类首选用于：林可霉素类首选用于：12.林可霉素类主要不良反应：林可霉素类主要不良反应：小小 结（二）结（二）不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻G+菌菌G-杆菌杆菌与红霉素相同与红霉素相同骨组织浓度高骨组织浓度高金葡菌性急、慢性骨髓炎金葡菌性急、慢
13、性骨髓炎胃肠道反应胃肠道反应小小 结（三）结（三）13.万古霉素类对万古霉素类对 作用强大，对作用强大，对 无效无效14.万古霉素类的抗菌机理：万古霉素类的抗菌机理：15.万古霉素类禁与万古霉素类禁与 合用合用16.多粘菌素类仅对多粘菌素类仅对 作用强大，尤其作用强大，尤其 为为 谱谱 剂剂17.多粘菌素类的抗菌机理：多粘菌素类的抗菌机理：18.多粘菌素类的主要不良反应：多粘菌素类的主要不良反应：G+菌菌G-菌菌抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成氨基苷类、高效利尿药氨基苷类、高效利尿药G-杆菌杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌窄窄杀菌杀菌增加胞浆膜的通透性增加胞浆膜的通透性肾毒性肾毒性结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！23