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1、三三-左长清左长清-第第1414章章-抗精抗精神失常药神失常药精神病的本质精神病的本质病因不清，假说众多。脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说比较成熟。此外，5 5HTHT等也参与其中。脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用黑质纹状体通路黑质纹状体通路结节漏斗通路结节漏斗通路中脑边缘叶通路中脑边缘叶通路中脑皮质通路中脑皮质通路1.1.中脑中脑边缘系统边缘系统DADA通路通路主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关阻断：缓解精神症状阻断：缓解精
2、神症状阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状2.2.中脑中脑皮质皮质DADA通路通路主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用精神分裂症与以上二条通路的精神分裂症与以上二条通路的DADA受体功能亢进有关。受体功能亢进有关。3.3.黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主
3、管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状4.4.结节结节漏斗漏斗DADA通路通路主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放阻阻阻阻断断断断：催催催催乳乳乳乳素素素素分分分分泌泌泌泌、促促促促性性性性腺腺腺腺激激激激素素素素、糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素、生长激素分泌生长激素分泌生长激素分泌生长激素分泌脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用抗精神病药的分类抗精神病药的分类泰尔登泰尔
4、登氟哌啶醇氟哌啶醇 氟哌利多氟哌利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物经经典典类类氯氮平氯氮平 利培利培酮酮氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine(Chlorpromazine 又名冬眠灵又名冬眠灵)n n阻断脑内多巴胺受体阻断脑内多巴胺受体n n阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体受体n n阻断阻断M M胆碱受体胆碱受体n n阻断阻断5-HT5-HT受体受体对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用氯丙嗪氯丙嗪对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用对内分泌系统的作用对
5、内分泌系统的作用（1 1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）动物：正常人：神经分裂患者：控控制制兴兴奋奋狂狂躁躁，消消除除幻幻觉觉、妄妄想想，减减轻轻思思维维障障碍碍，恢恢复复理理智智、安安定定情情绪绪，自自理生活理生活对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用氯丙嗪氯丙嗪阻断中脑阻断中脑-边缘系统和边缘系统和 中脑中脑-皮层系统皮层系统D D2 2受体。受体。（2 2）镇吐作用）镇吐作用 强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无 效），对顽固呃逆有效 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用氯丙嗪氯丙嗪（3 3）对体温调节的影
6、响）对体温调节的影响 抑制体温调节中枢体温调节失灵 体温随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温还能降低正常人体温对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用氯丙嗪氯丙嗪（4 4）增强中枢抑制药物的作用）增强中枢抑制药物的作用 注意调整剂量注意调整剂量对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断受体受体血管扩张、血压血管扩张、血压阻断阻断M M受体受体口干、便秘、视力模糊口干、便秘、视力模糊对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用氯丙嗪氯丙嗪 催乳素分泌 乳房肿大、泌乳 促性腺激素 排卵延迟 糖皮质激素 应激能力 生长激素分
7、泌 儿童生长抑制对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用氯丙嗪氯丙嗪1.1.精神分裂症精神分裂症 主要治疗I型精神分裂症，首选。不根治，长期服药。II型无效。其他精神病：解除躁狂，妄想。氯丙嗪氯丙嗪2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐 顽固性呃逆 刺激前庭呕吐（晕车、晕船等）无效 氯丙嗪氯丙嗪3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠提高机体对缺氧的耐受力
8、提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的减轻机体对伤害性刺激的反应反应低温麻醉低温麻醉物理降温物理降温物理降温物理降温氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪1 1一般不良反应一般不良反应 中枢抑制症状 受体阻断症状 M样抗胆碱能症状氯丙嗪氯丙嗪急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱受体导致胆碱能神经功能相对亢进能神经功能相对亢进苯海索苯海索(安坦安坦)2.2.锥体外系反应锥体外系反应氯丙嗪氯丙嗪迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯氮平治疗
9、氯氮平治疗2.2.锥体外系反应锥体外系反应氯丙嗪氯丙嗪3.3.药源性精神异常药源性精神异常4.4.神经阻滞剂恶性综合症神经阻滞剂恶性综合症5.5.惊厥和癫痫惊厥和癫痫6.6.过敏反应过敏反应7.7.心血管系统心血管系统8.8.内分泌系统反应内分泌系统反应氯丙嗪氯丙嗪9 9急性中毒急性中毒(大剂量大剂量1-2g)1-2g)洗胃、对症处理、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死。但不能用肾上腺素氯丙嗪氯丙嗪1010其他其他表表表表18-1 18-1 18-1 18-1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药 物物
10、剂剂 量量（mg/mg/日）日）作作 用用镇静作用镇静作用锥体外系反应锥体外系反应 降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300800+（肌注）（肌注）+(口服口服)氟奋乃静氟奋乃静2.520+三氟拉嗪三氟拉嗪620+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物硫杂蒽类、硫杂蒽类、丁酰苯类丁酰苯类药物药物特点特点临床应用临床应用氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨抗焦虑抑郁作用抗焦虑抑郁作用大于大于大于大于氯丙嗪氯丙嗪抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用弱于弱于弱于弱于氯丙嗪氯丙嗪锥体外系症状较少锥体外系症状较少焦虑或焦虑焦虑或焦虑抑郁的精神抑郁的精神分裂症
11、分裂症氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇阻断阻断阻断阻断D2D2样受体强，是氯丙样受体强，是氯丙样受体强，是氯丙样受体强，是氯丙嗪嗪嗪嗪5050倍；锥体外系反应强、倍；锥体外系反应强、倍；锥体外系反应强、倍；锥体外系反应强、多见，高达多见，高达多见，高达多见，高达80%80%躁狂、幻觉躁狂、幻觉等为主的精等为主的精神分裂症神分裂症氟哌利多氟哌利多氟哌利多氟哌利多代谢快，作用时间短代谢快，作用时间短代谢快，作用时间短代谢快，作用时间短神经阻滞镇神经阻滞镇神经阻滞镇神经阻滞镇痛术痛术痛术痛术:与芬太与芬太与芬太与芬太尼配合使用尼配合使用尼配合使用尼配合使用氯氮平（氯氮平（ClozapineCloza
12、pine）其他抗精神失常药其他抗精神失常药D1D1、D2D2、D3D3、D5D5D2D2D2D2、D3D3、D4D4D2D2、D3D3、D4D4氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）选择性作用于D4多巴胺能受体亚型疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效锥体外系症状轻缺点：可引起粒细胞其他抗精神失常药其他抗精神失常药有有5 5HT-DAHT-DA受体阻断药之称受体阻断药之称第第2 2节节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症是脑内单胺增多或活性增强具有抗躁狂作用的药物：氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠*安全范围小安全范围小治疗有效浓度约0.8-1.5mmol/L，超过2mmol/L即可
13、出现中毒中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷处理：中毒时无特异解毒药，静脉注射NS可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度碳酸锂碳酸锂治疗躁狂症的治疗躁狂症的首选药首选药第第3 3节节 抗抑郁症药抗抑郁症药抑郁症是脑内单胺减少或活性降低抑郁症是脑内单胺减少或活性降低NA NA 5-HT5-HT一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪丙咪嗪、多塞平多塞平多塞平多塞平二、选择性二、选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药 地昔帕明地昔帕明地昔帕明地昔帕明二、选择性二、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 氟西汀氟西汀四、其他抗抑郁药四、其他抗抑郁药 文拉法辛文拉法辛第第3 3节节 抗抑郁症药抗抑郁
14、症药丙咪嗪丙咪嗪1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 正常人：安静、思睡、头晕、BP稍、口干、视力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NANANANA及及及及（或）（或）（或）（或）5-HT5-HT5-HT5-HT的再摄取的再摄取的再摄取的再摄取突触间隙突触间隙突触间隙突触间隙NANANANA、5-HT5-HT5-HT5-HT浓度浓度浓度浓度突触传递功能突触传递功能突触传递功能突触传递功能 抗抑郁抗抑郁抗抑郁抗抑郁三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药2.2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 阻断M胆碱受体3.3.对心血管系统的作用对心血管系统的作用 降低血压、心律失常丙咪嗪丙咪嗪三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药