第14章抗精神失常药精.ppt

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1、第第14章抗精神失常药章抗精神失常药2022/12/32022/12/31 1第1页，本讲稿共39页n n n n 学习目标学习目标 1.掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、主要不良反应及禁忌症主要不良反应及禁忌症 2.熟悉熟悉丙咪嗪、碳酸锂的作用丙咪嗪、碳酸锂的作用 特点和临床应用特点和临床应用3.了解了解其他类药的作用特点和临床其他类药的作用特点和临床 应用应用2022/12/32第2页，本讲稿共39页 精精神神失失常常是是多多种种原原因因引引起起的的精精神神活活动动障障碍碍一一类类疾病的总称。疾病的总称。包括包括:精神病精神病（精神分裂症）（精神分裂症）（抗精神病

2、药）（抗精神病药）抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药）（抗抑郁症药）躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药）（抗躁狂症药）焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药）（抗焦虑症药）情感性精神情感性精神障碍障碍2022/12/33第3页，本讲稿共39页第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精精神神病病又又称称精精神神分分裂裂症症，主主要要表表现现病病人人的的思思维维、情情感感、行行为为发发生生异异常常，所所谓谓“分分裂裂”即即病病人人的的精精神神活活动动和和行行为为与与客客观观现现实实相相脱脱离离为为主主要要特特征征。根根据据临临床床症症状状，将将其其分分为为两两型型，即即型型和和型型。型型以以阳阳性性症症状状（幻幻觉觉、妄妄想想）

3、为为主主，型型则则以以阴阴性性状状症症（情情感感淡淡漠漠，主主动动性缺乏）为主。性缺乏）为主。2022/12/34第4页，本讲稿共39页精神分裂症常见症状幻觉：幻觉：以言语性幻听最常见以言语性幻听最常见 病人听见两个或几病人听见两个或几个声音在谈论自己或以第二人称评论自己个声音在谈论自己或以第二人称评论自己 (争争议性或评论性幻听议性或评论性幻听)对病人发出指令对病人发出指令(命令性命令性幻听幻听)声音讲出了病人当时的想法声音讲出了病人当时的想法(思维鸣响思维鸣响)妄想：妄想：以被害关系和影响妄想最常见，发生于以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的精神障碍的背景上的称继发性妄想；妄已有的精神

4、障碍的背景上的称继发性妄想；妄想知觉想知觉 妄想心境妄想心境 妄想回忆等均为原发性妄想妄想回忆等均为原发性妄想 常突然发生常突然发生 找不到心理上的原因一旦出现即深找不到心理上的原因一旦出现即深信不移信不移 其他常见症状其他常见症状 有感知综合障碍或人格解体有感知综合障碍或人格解体 紧紧张性木僵张性木僵 腊样屈曲腊样屈曲 模仿言语模仿言语 模仿行为或精神模仿行为或精神运动性兴奋运动性兴奋 2022/12/37第7页，本讲稿共39页 精神分裂症病因提出很多假说精神分裂症病因提出很多假说，如脑内，如脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损，能系统功能的缺损，GABAGABA神经元的退变，神经元的退变，

5、NANA功功能不足和能不足和DADA神经元功能亢进以及新近提出的神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。兴奋性氨基酸系统功能低下等。迄今为止，只有脑内迄今为止，只有脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。比较成熟，得到认可。2022/12/38第8页，本讲稿共39页 脑内脑内DADA神经系统及其功能神经系统及其功能黑质黑质黑质黑质纹状体通路纹状体通路纹状体通路纹状体通路 该通路所含该通路所含该通路所含该通路所含DADADADA占全脑含量占全脑含量占全脑含量占全脑含量70%70%70%70%以上，是以上，是以上，是以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。锥体外

6、系运动功能的高级中枢。锥体外系运动功能的高级中枢。锥体外系运动功能的高级中枢。DADADADA帕金森病（帕金森综合症）帕金森病（帕金森综合症）帕金森病（帕金森综合症）帕金森病（帕金森综合症）DADADADA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 与精神活动、思维、情感反应有关与精神活动、思维、情感反应有关与精神活动、思维、情感反应有关与精神活动、思维、情感反应有关中脑皮质通路中脑皮质通路中脑皮质通路中脑皮质通路结节结节结节结节漏斗通路漏斗通路

7、漏斗通路漏斗通路 与内分泌功能有关与内分泌功能有关与内分泌功能有关与内分泌功能有关2022/12/39第9页，本讲稿共39页 抗精神病药又称神经松弛药抗精神病药又称神经松弛药 因因为为主主要要用用于于治治疗疗精精神神分分裂裂症症，也也称称为抗精神分裂症药，按其化学结构分为为抗精神分裂症药，按其化学结构分为 吩噻嗪类、吩噻嗪类、丁酰苯类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类硫杂蒽类及其他类。本本章章述述及及药药物物大大多多对对型型治治疗疗效效果果好好，对对型则效果较差甚至无效型则效果较差甚至无效。2022/12/310第10页，本讲稿共39页一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 又名冬眠灵，氯普马嗪。又

8、名冬眠灵，氯普马嗪。是这类药物的是这类药物的典型代表典型代表，也是目前应用最，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于广的抗精神病药物，应用始于19521952年，使数以年，使数以万计的精神分裂症患者脱离了万计的精神分裂症患者脱离了电休克电休克治疗的痛治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。较大成就。2022/12/311第11页，本讲稿共39页 作用机制作用机制作用机制作用机制作用作用作用作用 用途用途用途用途 作用特点作用特点作用特点作用特点抑制脑干

9、网状结构上行激活抑制脑干网状结构上行激活抑制脑干网状结构上行激活抑制脑干网状结构上行激活系统的系统的系统的系统的受体（可加强其它受体（可加强其它受体（可加强其它受体（可加强其它中枢抑制药的作用）中枢抑制药的作用）中枢抑制药的作用）中枢抑制药的作用）镇静镇静镇静镇静安定安定安定安定作用作用作用作用治精治精治精治精神病神病神病神病快速、快速、快速、快速、强大强大强大强大大量也不麻醉大量也不麻醉大量也不麻醉大量也不麻醉可产生耐受可产生耐受可产生耐受可产生耐受阻断中脑边缘系统和中脑阻断中脑边缘系统和中脑阻断中脑边缘系统和中脑阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的皮质通路的皮质通路的皮质通路的D D D D2

10、 2 2 2受体受体受体受体抗精抗精抗精抗精神病神病神病神病作用作用作用作用精神精神精神精神分裂分裂分裂分裂症症症症快速、快速、快速、快速、强大强大强大强大急性发作期好急性发作期好急性发作期好急性发作期好不产生耐受不产生耐受不产生耐受不产生耐受小剂量抑制小剂量抑制小剂量抑制小剂量抑制CTZCTZCTZCTZ的的的的D D D D2 2 2 2受体受体受体受体大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢镇吐镇吐镇吐镇吐作用作用作用作用止吐止吐止吐止吐顽固顽固顽固顽固呃逆呃逆呃逆呃逆作用作用作用作用强大强大强大强大对刺激前庭引对刺激前庭引对刺激前庭引对刺

11、激前庭引起的呕吐无效起的呕吐无效起的呕吐无效起的呕吐无效阻断结节阻断结节阻断结节阻断结节漏斗通路的漏斗通路的漏斗通路的漏斗通路的DADADADA受受受受体体体体直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢体温体温体温体温调节调节调节调节中枢中枢中枢中枢失灵失灵失灵失灵人工人工人工人工冬眠冬眠冬眠冬眠低温低温低温低温麻醉麻醉麻醉麻醉使使使使T T T T随环境温度变随环境温度变随环境温度变随环境温度变化而变化化而变化化而变化化而变化可降正常人的可降正常人的可降正常人的可降正常人的T T T T使使使使TTTT正常以下正常以下正常以下正常以下2022/12/31

12、2第12页，本讲稿共39页 作用机制作用机制作用机制作用机制作用作用作用作用用途用途用途用途 特点特点特点特点阻断阻断阻断阻断受体受体受体受体抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌血管扩张血管扩张血管扩张血管扩张可翻转可翻转可翻转可翻转ADADADAD升压升压升压升压作用作用作用作用无无易产生耐受易产生耐受易产生耐受易产生耐受故不用于高血故不用于高血故不用于高血故不用于高血压压压压阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路D D D D2 2 2 2受体受体受体受体影响内分泌

13、影响内分泌影响内分泌影响内分泌系统系统系统系统催乳素催乳素催乳素催乳素 促性腺促性腺促性腺促性腺H H H H 促皮质促皮质促皮质促皮质H H H H 生长生长生长生长H H H H 试用试用试用试用于巨于巨于巨于巨人症人症人症人症泌乳泌乳泌乳泌乳停经及排卵延停经及排卵延停经及排卵延停经及排卵延迟迟迟迟阻断黑质阻断黑质阻断黑质阻断黑质纹状体通纹状体通纹状体通纹状体通路的路的路的路的DADADADA受体受体受体受体影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系无无锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应阻断阻断阻断阻断M M M M受体受体受体受体口干、便秘、口干、便秘、口干、便秘、口

14、干、便秘、视力模糊视力模糊视力模糊视力模糊无无副作用副作用副作用副作用2022/12/313第13页，本讲稿共39页 精神病人口服氯丙嗪后，精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动可出现安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、能消除患者的幻觉和妄想

15、等症状，减轻思维障碍、理智恢复、理智恢复、“内省力内省力”逐渐恢复，情绪安定，生逐渐恢复，情绪安定，生活自理。活自理。n n人工冬眠合剂：人工冬眠合剂：l哌替定异丙嗪氯丙嗪哌替定异丙嗪氯丙嗪2022/12/314第14页，本讲稿共39页 不良反应及注意不良反应及注意不良反应及注意不良反应及注意 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。1 1 1 1、一般反应、一般反应、一般反应、一般反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等

16、）；中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M M M M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（体位性低血压）；受体阻断症状（体位性低血压）；受体阻断症状（体位性低血压）；受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。眼压升高，青光眼禁用。眼压升高，青光眼禁用。眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；局部刺激性较强，可用深部肌注；局部刺激性较强，可用深部肌注；局部刺激性较强，

17、可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎静脉注射可致血栓性静脉炎静脉注射可致血栓性静脉炎静脉注射可致血栓性静脉炎应以生理盐水或葡萄糖应以生理盐水或葡萄糖应以生理盐水或葡萄糖应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。溶液稀释后缓慢注射。溶液稀释后缓慢注射。溶液稀释后缓慢注射。2022/12/315第15页，本讲稿共39页 2.2.锥体外系反应锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现三种反应长期服用氯丙嗪可出现三种反应长期服用氯丙嗪可出现三种反应长期服用氯丙嗪可出现三种反应 帕金森综合征：帕金森综合征：帕金森综合征：帕金森综合征：表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等表情呆板，肌张力增高，动作迟缓

18、，肌肉震颤、流涎等表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等 静坐不能：静坐不能：静坐不能：静坐不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）坐立不安，反复徘徊（强迫症状）坐立不安，反复徘徊（强迫症状）坐立不安，反复徘徊（强迫症状）急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：多多多多出出出出现现现现用用用用药药药药后后后后1-51-51-51-5天天天天。表表表表现现现现强强强强迫迫迫迫性性性性张张张张口口口口、伸伸伸伸舌舌舌舌、斜斜斜斜颈颈颈颈、吞吞吞吞咽困难、呼吸运动障碍等。咽困难、呼吸运动障碍等。咽困难、呼吸运动障碍等。咽困

19、难、呼吸运动障碍等。迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍 不自主、有节律的刻板运动，如吸吮、舐舌、咀嚼等。不自主、有节律的刻板运动，如吸吮、舐舌、咀嚼等。不自主、有节律的刻板运动，如吸吮、舐舌、咀嚼等。不自主、有节律的刻板运动，如吸吮、舐舌、咀嚼等。一一一一般般般般认认认认为为为为，上上上上述述述述前前前前三三三三种种种种症症症症状状状状可可可可用用用用中中中中枢枢枢枢抗抗抗抗胆胆胆胆碱碱碱碱药药药药治治治治疗疗疗疗。而而而而迟迟迟迟发发发发性性性性运运运运动动动动障障障障碍碍碍碍可可可可能能能能与与与与氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪长长长长期期期期阻阻阻阻断断断断突突突突触触触

20、触后后后后DADADADA受受受受体体体体，使使使使DADADADA受受受受体体体体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重。数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重。数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重。数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重。2022/12/316第16页，本讲稿共39页3 3、内内分分泌泌系系统统反反应应 长长期期用用药药可可致致内内分分泌泌系系统统功功能能紊紊乱乱，如如乳乳腺腺增增大大、泌泌乳乳、闭闭经经、抑抑制制儿儿童童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。4 4、过过敏敏反反应应 常常见见皮皮疹疹、皮皮炎炎、光光敏敏性性皮皮炎炎，

21、少少数数患患者者出出现现肝肝损损害害、黄黄疸疸、粒粒细细胞胞减减少少，溶溶血血性性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。贫血及再障等，应立即停药，对症处理。5 5、急急性性中中毒毒 一一次次吞吞服服大大剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪，可可致致急急性性中中毒毒，出出现现昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克，应应立立即即停停药，对症处理。药，对症处理。首选首选NANA、禁用、禁用ADAD 禁忌证禁忌证：氯丙溱能诱发癫痫，有癫痫史者慎用。：氯丙溱能诱发癫痫，有癫痫史者慎用。2022/12/317第17页，本讲稿共39页 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物奋奋乃乃静静：作作用用缓缓和和，具具有有镇镇静静作作用用，

22、心心血血管管、肝肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三三氟氟拉拉嗪嗪、氟氟奋奋乃乃静静：二二者者镇镇静静作作用用弱弱，具具有有明明显显抗抗幻幻觉觉妄妄想想作作用用，适适用用于于偏偏执执型型和和慢慢性性精精分症。分症。硫硫利利达达嗪嗪（甲甲硫硫达达嗪嗪）：镇镇静静作作用用明明显显，锥锥体体外外系系副副作作用用小小，老老年年人人易易耐耐受受，作作用用缓缓和和等等优优点。点。2022/12/319第19页，本讲稿共39页二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）作用特点作用特点 其调整情绪，控制焦虑抑郁其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想

23、作用不如氯丙的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。较轻，锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。情绪的精分症患者。2022/12/320第20页，本讲稿共39页 三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇 作用特点作用特点 选择性阻断选择性阻断D2D2样受体，有很强的抗样受体，有很强的抗精神病作用，精神病作用，但锥体外系反应发生率高但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢

24、性症状有较好疗效。控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。氟哌利多氟哌利多 作用特点作用特点 作用与氟哌啶醇基本相似。作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术，用痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术，用于外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造于外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也影等，其特点是集镇痛、安定、

25、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。2022/12/321第21页，本讲稿共39页四、其他类四、其他类 舒必利舒必利 作作用用特特点点 对对紧紧张张型型精精神神分分裂裂症症疗疗效效高高，奏奏效效快快，有有药药物物电电休休克克之之称称。减减轻轻幻幻觉觉和和妄妄想想作作用用，改改善善病病人人与与周周围围接接触触，活活跃跃情情绪绪，对对忧忧郁郁症症也也有有治治疗疗作作用用，对对其其他他药药物物无无效效的的难难治治性性病病例例也也有有一一定定疗疗效效。选选择择性性阻阻断断中中脑脑边边缘缘系系统统D D2 2受受体体，

26、对对纹纹状状体体D D2 2受受体体亲亲和和力力低低，因因此此锥锥体体外外系系不不良良反反应应少。少。2022/12/322第22页，本讲稿共39页 氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平 作用特点作用特点作用特点作用特点 本品属苯二氮本品属苯二氮本品属苯二氮本品属苯二氮 类，为一类，为一类，为一类，为一广谱抗精神病药广谱抗精神病药广谱抗精神病药广谱抗精神病药。抗精神。抗精神。抗精神。抗精神病作用机制为阻断病作用机制为阻断病作用机制为阻断病作用机制为阻断5-HT5-HT5-HT5-HT2A2A2A2A受体和受体和受体和受体和D D D D2 2 2 2受体，协调受体，协调受体，协调受体，协调5-HT5-HT

27、5-HT5-HT和和和和DADADADA系统的相互平系统的相互平系统的相互平系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为衡而发挥治疗作用，被称为衡而发挥治疗作用，被称为衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA5-HT-DA5-HT-DA5-HT-DA受体拮抗药。作用较强，其他药受体拮抗药。作用较强，其他药受体拮抗药。作用较强，其他药受体拮抗药。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋

28、躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。

29、精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产严重的是产严重的是产严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。

30、及时发现，立即停药，常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质血，适当使用糖皮质血，适当使用糖皮质血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。激素），常可渡过危险而恢复。激素），常可渡过危险而恢复。激素），常可渡过危险而恢复。艹卓卓2022/12/323第23页，本讲稿共39页 利培酮利

31、培酮(维思通）维思通）一线药物一线药物一线药物一线药物 作作作作用用用用特特特特点点点点 是是是是新新新新近近近近研研研研制制制制并并并并投投投投入入入入临临临临床床床床使使使使用用用用的的的的第第第第二二二二代代代代非非非非典典典典型型型型抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药物物物物。适适适适用用用用于于于于急急急急性性性性和和和和慢慢慢慢性性性性精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症，对对对对阳阳阳阳性性性性症症症症状状状状（幻幻幻幻觉觉觉觉、妄妄妄妄想想想想、思思思思维维维维障障障障碍碍碍碍、敌敌敌敌视视视视、怀怀怀怀疑疑疑疑）和和和和阴阴阴阴性性性性症症症症状状状状（反反反反应应

32、应应迟迟迟迟钝钝钝钝、情情情情绪绪绪绪淡淡淡淡漠漠漠漠、社社社社交交交交退退退退缩缩缩缩、少少少少语语语语）均均均均有有有有效效效效，对对对对认认认认知知知知功功功功能能能能及及及及情情情情感感感感障障障障碍碍碍碍亦亦亦亦有有有有改改改改善善善善作作作作用用用用。但但但但对对对对兴兴兴兴奋奋奋奋症症症症状状状状疗疗疗疗效效效效欠欠欠欠佳佳佳佳。由由由由于于于于本本本本药药药药剂剂剂剂量量量量小小小小，用用用用药药药药方方方方便便便便，锥锥锥锥体体体体外外外外系系系系反反反反应应应应及及及及抗抗抗抗胆胆胆胆碱碱碱碱反反反反应应应应均均均均轻轻轻轻，病病病病人人人人乐于接受，乐于接受，乐于接受，乐

33、于接受，目前已成为一线药物，目前已成为一线药物，目前已成为一线药物，目前已成为一线药物，唯本品唯本品唯本品唯本品90909090年代才开始应用，年代才开始应用，年代才开始应用，年代才开始应用，正在积累经验。正在积累经验。正在积累经验。正在积累经验。2022/12/324第24页，本讲稿共39页第第2 2节节 抗躁狂药抗躁狂药 躁狂抑郁症又躁狂抑郁症又躁狂抑郁症又躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病称情感性精神障碍，是一种以情感病称情感性精神障碍，是一种以情感病称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。态变化为主要症状的精神病。态变化为主要症状的精神病。态变化为主要症状的

34、精神病。单相型单相型单相型单相型躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作 双相型双相型双相型双相型躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作 病因病因病因病因 （不清楚）：（不清楚）：（不清楚）：（不清楚）：单胺学说认为单胺学说认为单胺学说认为单胺学说认为 可能与脑内单胺类神可能与脑内单胺类神可能与脑内单胺类神可能与脑内单胺类神经递质功能失衡有关。经递质功能失衡有关。经递质功能失衡有关。经递质功能失衡有关。NANANANA躁狂躁狂躁狂躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）（情绪高涨，联想

35、敏捷，活动增多）（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）NANANANA抑郁抑郁抑郁抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动（情绪低落，言语减少，精神运动（情绪低落，言语减少，精神运动（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀）迟缓，常自责，甚至自杀）迟缓，常自责，甚至自杀）迟缓，常自责，甚至自杀）药物治疗学基础药物治疗学基础药物治疗学基础药物治疗学基础 按单胺学说理论按单胺学说理论按单胺学说理论按单胺学说理论 凡能提高中枢凡能提高中枢凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT5-HT5-HT功能，降低功能，降低功能，降低功能，降低NANANANA功能功能功能功能抗

36、躁狂症抗躁狂症抗躁狂症抗躁狂症 凡能提高中枢凡能提高中枢凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT5-HT5-HT功能，提高功能，提高功能，提高功能，提高NANANANA功能功能功能功能抗抑郁症抗抑郁症抗抑郁症抗抑郁症5-HT 5-HT（是共同基础是共同基础）2022/12/325第25页，本讲稿共39页躁狂症症状标准躁狂症症状标准 n n症状标准：以情绪高涨或易激惹为主要特征症状标准：以情绪高涨或易激惹为主要特征症状标准：以情绪高涨或易激惹为主要特征症状标准：以情绪高涨或易激惹为主要特征 且症状持续至少且症状持续至少且症状持续至少且症状持续至少 周周周周 在心境高扬期在心境高扬期在心境高扬期在

37、心境高扬期 至少至少至少至少有下述症状中的有下述症状中的有下述症状中的有下述症状中的 项：项：项：项：l.l.l.l.言语比平时显著增多；言语比平时显著增多；言语比平时显著增多；言语比平时显著增多；2.2.2.2.联想加快联想加快联想加快联想加快 或观念飘忽或观念飘忽或观念飘忽或观念飘忽 或自感言语跟不上思维活动的速度；或自感言语跟不上思维活动的速度；或自感言语跟不上思维活动的速度；或自感言语跟不上思维活动的速度；3.3.3.3.注意力不集中注意力不集中注意力不集中注意力不集中 或者随境转移；或者随境转移；或者随境转移；或者随境转移；4.4.4.4.自我评价过高自我评价过高自我评价过高自我评价

38、过高 可达妄想程度；可达妄想程度；可达妄想程度；可达妄想程度；5.5.5.5.自我感觉良好自我感觉良好自我感觉良好自我感觉良好 如感头脑特别灵活如感头脑特别灵活如感头脑特别灵活如感头脑特别灵活 或身体特别健康或身体特别健康或身体特别健康或身体特别健康 或精力特别充沛；或精力特别充沛；或精力特别充沛；或精力特别充沛；6.6.6.6.睡眠的需要减少睡眠的需要减少睡眠的需要减少睡眠的需要减少 且不感疲乏；且不感疲乏；且不感疲乏；且不感疲乏；7.7.7.7.活动增多活动增多活动增多活动增多 或精神运动性兴奋；或精神运动性兴奋；或精神运动性兴奋；或精神运动性兴奋；8.8.8.8.行为轻率或追求享乐行为轻

39、率或追求享乐行为轻率或追求享乐行为轻率或追求享乐 不顾后果不顾后果不顾后果不顾后果 或具有冒险性；或具有冒险性；或具有冒险性；或具有冒险性；9.9.9.9.性欲明显亢进性欲明显亢进性欲明显亢进性欲明显亢进 10.10.10.10.严重程度标准严重程度标准严重程度标准严重程度标准 至少有下述情况之至少有下述情况之至少有下述情况之至少有下述情况之 ：11.11.11.11.工作工作工作工作 学习和家务劳动能力受损；学习和家务劳动能力受损；学习和家务劳动能力受损；学习和家务劳动能力受损；12.12.12.12.社交能力受损；社交能力受损；社交能力受损；社交能力受损；13.13.13.13.给别人造成

40、危险或不良后果给别人造成危险或不良后果给别人造成危险或不良后果给别人造成危险或不良后果 n n 排除标准：排除标准：排除标准：排除标准：n n不符合脑器质性精神障碍不符合脑器质性精神障碍不符合脑器质性精神障碍不符合脑器质性精神障碍 躯体疾病与精神活性物质和非依赖性物质所致精神障碍；躯体疾病与精神活性物质和非依赖性物质所致精神障碍；躯体疾病与精神活性物质和非依赖性物质所致精神障碍；躯体疾病与精神活性物质和非依赖性物质所致精神障碍；n n可存在某些分裂性症状可存在某些分裂性症状可存在某些分裂性症状可存在某些分裂性症状 但不符合精神分裂症的诊断标准但不符合精神分裂症的诊断标准但不符合精神分裂症的诊断

41、标准但不符合精神分裂症的诊断标准 若同时符合精神分裂症的症状诊若同时符合精神分裂症的症状诊若同时符合精神分裂症的症状诊若同时符合精神分裂症的症状诊断标准断标准断标准断标准 鉴别诊断可参考分裂情感性精神病的诊断标准鉴别诊断可参考分裂情感性精神病的诊断标准鉴别诊断可参考分裂情感性精神病的诊断标准鉴别诊断可参考分裂情感性精神病的诊断标准 2022/12/326第26页，本讲稿共39页抑郁发作诊断标准抑郁发作诊断标准 症状标准以心境低落为主要特征且持续至少周在此期间至少有下述症状中的四项：症状标准以心境低落为主要特征且持续至少周在此期间至少有下述症状中的四项：症状标准以心境低落为主要特征且持续至少周在

42、此期间至少有下述症状中的四项：症状标准以心境低落为主要特征且持续至少周在此期间至少有下述症状中的四项：n n对日常活动丧失兴趣无愉快感；对日常活动丧失兴趣无愉快感；对日常活动丧失兴趣无愉快感；对日常活动丧失兴趣无愉快感；n n精力明显减退无原因的持续疲乏感；精力明显减退无原因的持续疲乏感；精力明显减退无原因的持续疲乏感；精力明显减退无原因的持续疲乏感；n n精神运动性迟滞或激越；精神运动性迟滞或激越；精神运动性迟滞或激越；精神运动性迟滞或激越；n n自我评价过低或自责或有内疚感可达妄想程度；自我评价过低或自责或有内疚感可达妄想程度；自我评价过低或自责或有内疚感可达妄想程度；自我评价过低或自责或

43、有内疚感可达妄想程度；n n联想困难或自觉思考能力显著下降；联想困难或自觉思考能力显著下降；联想困难或自觉思考能力显著下降；联想困难或自觉思考能力显著下降；n n反复出现想死的念头或有自杀行为；反复出现想死的念头或有自杀行为；反复出现想死的念头或有自杀行为；反复出现想死的念头或有自杀行为；n n失眠或早醒或睡眠过多；失眠或早醒或睡眠过多；失眠或早醒或睡眠过多；失眠或早醒或睡眠过多；n n食欲不振或体重明显减轻；食欲不振或体重明显减轻；食欲不振或体重明显减轻；食欲不振或体重明显减轻；n n性欲明显减退性欲明显减退性欲明显减退性欲明显减退n n严重程度标准精神障碍至少造成下述情况之：严重程度标准精

44、神障碍至少造成下述情况之：严重程度标准精神障碍至少造成下述情况之：严重程度标准精神障碍至少造成下述情况之：n n社会功能受损；社会功能受损；社会功能受损；社会功能受损；n n给本人造成痛苦或不良后果给本人造成痛苦或不良后果给本人造成痛苦或不良后果给本人造成痛苦或不良后果n n排除标准：排除标准：排除标准：排除标准：不符合脑器质性精神障碍躯体疾病与精神活性物质和非依赖性物质所致精神障碍；不符合脑器质性精神障碍躯体疾病与精神活性物质和非依赖性物质所致精神障碍；不符合脑器质性精神障碍躯体疾病与精神活性物质和非依赖性物质所致精神障碍；不符合脑器质性精神障碍躯体疾病与精神活性物质和非依赖性物质所致精神障

45、碍；可存在某些分裂性症状但不符合精神分裂症的诊断标准若同时符合精神分裂症的症状诊断标准可存在某些分裂性症状但不符合精神分裂症的诊断标准若同时符合精神分裂症的症状诊断标准可存在某些分裂性症状但不符合精神分裂症的诊断标准若同时符合精神分裂症的症状诊断标准可存在某些分裂性症状但不符合精神分裂症的诊断标准若同时符合精神分裂症的症状诊断标准鉴别诊断可参考分裂情感性精神病的诊断标准鉴别诊断可参考分裂情感性精神病的诊断标准鉴别诊断可参考分裂情感性精神病的诊断标准鉴别诊断可参考分裂情感性精神病的诊断标准2022/12/327第27页，本讲稿共39页 一、一、抗躁狂药抗躁狂药 躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症是情感性精

46、神障碍的另一种表现：情感活动呈病态是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。发病机制发病机制发病机制发病机制 单胺学说单胺学说单胺学说单胺学说 5-HT NA5-HT NA5-HT NA5-HT NA 碳酸锂碳酸锂碳酸锂碳酸锂 药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制 本品主要以锂离子形式发挥

47、作用。是本品主要以锂离子形式发挥作用。是本品主要以锂离子形式发挥作用。是本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的治疗躁狂症的治疗躁狂症的治疗躁狂症的首选药首选药首选药首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，。治疗量时对正常人精神活动几无影响，。治疗量时对正常人精神活动几无影响，。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。恢复正常。对精神分

48、裂症的躁狂症状亦有较好疗效。恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。2022/12/328第28页，本讲稿共39页 机制：机制：机制：机制：1 1 1 1、抑抑抑抑制制制制神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢CaCaCaCa+依依依依赖赖赖赖性性性性NANANANA和和和和DADADADA释释释释放放放放；促促促促进进进进神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞对对对对突突突突触触触触间间间间隙隙隙隙中中中中NANANANA的的的的再再再再摄摄摄摄取取取取，增增增增加加加加其其其其转转转转化化化化和和和和灭灭灭灭活活活活，从从从从而而而而使使使使突突突突

49、触触触触间间间间隙中隙中隙中隙中NANANANA浓度降低。浓度降低。浓度降低。浓度降低。2 2 2 2、增增增增加加加加色色色色氨氨氨氨酸酸酸酸摄摄摄摄取取取取，促促促促进进进进5-HT5-HT5-HT5-HT的的的的生生生生成成成成和和和和释释释释放放放放，使使使使突突突突触触触触间间间间隙中隙中隙中隙中5-HT5-HT5-HT5-HT浓度增加，锂能使浓度增加，锂能使浓度增加，锂能使浓度增加，锂能使5-HT5-HT5-HT5-HT受体敏感化。受体敏感化。受体敏感化。受体敏感化。3 3 3 3、抑抑抑抑制制制制磷磷磷磷脂脂脂脂酶酶酶酶C C C C及及及及肌肌肌肌醇醇醇醇磷磷磷磷脂脂脂脂系系系

50、系统统统统中中中中磷磷磷磷酸酸酸酸酶酶酶酶的的的的作作作作用用用用，阻阻阻阻抑抑抑抑三三三三磷磷磷磷酸酸酸酸肌肌肌肌醇醇醇醇（IPIPIPIP3 3 3 3）和和和和二二二二酰酰酰酰甘甘甘甘油油油油（DAGDAGDAGDAG）的的的的信信信信使使使使作作作作用用用用（躁躁躁躁狂狂狂狂症症症症时时时时此系统作用明显增加）。此系统作用明显增加）。此系统作用明显增加）。此系统作用明显增加）。2022/12/329第29页，本讲稿共39页 不良反应不良反应 1 1 1 1、常常常常见见见见胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道刺刺刺刺激激激激症症症症状状状状，乏乏乏乏力力力力，手手手手震震震震颤颤颤颤，口口口口渴渴