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1、中华结直肠疾病电子杂志 2018 年 4 月 第 7 卷 第 2 期 Chin J Colorec Dis ( Electronic Edition ) , April 2018, Vol.7, No.2125论著洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗的 近期疗效分析苏昊1周海涛1王锡山1关旭1赵志勋1周志祥1刘骞1王鹏1王雪玮1 包满都拉1张育荣2马运宾2周金涛2陈怀堽2刘明2史薪祥2梁建伟1 裴炜1刘正1姜争1郑朝旭1【摘要】目的探讨洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗的安全性和可行性。方法选取中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科在 2016 年 11 月 1 日至 2017 年 11 月 1 日行结直
2、肠癌根治术的患者 160例， 采用随机数余数分组法前瞻性随机分为洛铂灌洗化疗组 （研究组） 80例和无腹腔化疗组 （对照组）80 例，研究组术中行洛铂腹腔灌洗化疗，对照组不行腹腔化疗。分析两组术后肠道功能恢复、血液和肝肾功能毒性以及术后并发症等近期疗效的差异。结果研究组和对照组术后总并发症发生率相似，分别为 11.2% 和 12.5%（2=0.060，P=0.807）。两组患者术后肠道功能恢复状况、白细胞和血小板水平 以及术后出现肝肾功能异常、消化道反应患者数量之间差异也均无统计学意义（均 P 0.05）。结论 洛铂术中腹腔灌洗化疗并不增加结直肠癌患者毒副反应及术后并发症，具有良好的安全性和可
3、行性。【关键词】结直肠肿瘤；手术；洛铂；腹腔化疗；术中化疗DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2018.02.005基金项目：国家自然科学基金面上项目 （No.81572930） ；国家重点研发计划精准医学研究专项 （No.2016YFC0905300） ；2017 年度北京市东城区优秀人才培养专项；中国癌症基金会北京希望马拉松基金（No.LC2016B10）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程（协同创新团队项目）（No.2017-I2M-4-002）作者单位：100021北京，国家癌症中心 / 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科1；100021北京
4、三环肿瘤医院外科2通信作者：周海涛，Email：The short-term effect analysis of intraoperative intraperitoneal perfusion chemotherapy with Lobaplatin for colorectal cancerSu Hao1, Zhou Haitao1, Wang Xishan1, Guan Xu1, Zhao Zhixun1, Zhou Zhixiang1, Liu Qian1, Wang Peng1, Wang Xuewei1, Bao Mandula1, Zhang Yurong2, Ma Yunbi
5、ng2, Zhou Jintao2, Chen Huaigang2, Liu Ming2, Shi Xinxiang2, Liang Jianwei1, Pei Wei1, Liu Zheng1, Jiang Zheng1, Zhen Zhaoxu1. 1Department of Colorectal Surgery, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China; 2Depar
6、tment of Surgery, Beijing Third Ring Road Cancer Hospital, Beijing 100021, ChinaCorresponding author: Zhou Haitao, Email: zhouhaitao01745163. com【Abstract】ObjectiveTo explore the safety and feasibility of intraoperative intraperitoneal perfusion chemotherapy with Lobaplatin for colorectal cancer. Me
7、thodsBetween November 1st 2016 to November 1st 2017, 160 colorectal cancer (CRC) patients who underwent radical surgery were divided into 2 groups randomly: the Lobaplatin group (80 patients), who received intraoperative intraperitoneal perfusion chemotherapy with Lobaplatin and the control group (8
8、0 patients), who did not receive intraoperative intraperitoneal perfusion chemotherapy. Patients of the two groups were observed for the time of postoperative intestinal function recovery, hematotoxicity, hepatic-renal toxicity and postoperative complications. ResultsThe overall incidence of postope
9、rative complications in the Lobaplatin group was 11.2%, similar to 12.5% in the control group (2=0.060, P=0.807). There was no significant statistical difference between both groups on the time of exsufflation and defecation, the level of postoperative leukocyte and platelet, the number of patients
10、with abnormal hepatic-renal function and gastrointestinal reaction (P 0.05). ConclusionsIntraoperative 中华结直肠疾病电子杂志 2018 年 4 月 第 7 卷 第 2 期 Chin J Colorec Dis ( Electronic Edition ) , April 2018, Vol.7, No.2126intraperitoneal perfusion chemotherapy with Lobaplatin shows no negative effects on short-te
11、rm recovery in CRC patients and it is safe and feasible. 【Key words】Colorectal neoplasms;Surgery;Lobaplatin;Intraperitoneal chemotherapy; Intraoperative chemotherapy缘 10 cm。排除标准：结直肠多原发癌；术前新辅助放疗或化疗；贫血、白细胞减少症、血小板减少症或低蛋白血症；未规律控制的糖尿病；曾患免疫系统疾病、结缔组织病或血液系统疾病；既往患恶性肿瘤；肝肾功能异常。二、研究方法患者随机分组后，行常规腹腔镜手术或传统开放手术治疗。肿
12、瘤切除、肠道吻合后，以 1 000 ml蒸馏水冲洗腹盆腔，吸尽冲洗液，于术区留置引流管。对照组按常规手术流程，逐层关闭腹部切口或腹腔镜穿刺孔，结束手术；研究组关闭腹部切口或腹腔镜穿刺孔后，将溶解 60 mg 洛铂（海南长安国际制药有限公司）的 500 ml 5% 葡萄糖水（糖尿病人使用蒸馏水） 经引流管注入腹盆腔， 夹闭引流管，并于手术结束 6 h 后打开，将灌洗液引出。两组患者均于术后第 1 d 开始进流食。恢复排气排便，同时未出现吻合口漏可进半流食，并拔除腹腔引流管。术后第 1 d、第 3 d、第 5 d 监测白细胞及血小板水平，术后第 1 d、第 5 d 监测肝肾功能状态。术后 2 w
13、监测血小板水平。术后观察肠道排气、排便时间、拔管时间、住院时间以及有无出血、吻合口漏、肺部感染、肠梗阻、腹盆腔脓肿、切口愈合不良等并发症。术后根据病理情况制定后续辅助治疗方案。三、统计学分析全组患者临床资料采用 SPSS 22.0 软件对数据进行分析，计量资料用平均数 标准差（xs）表述，采用 t 检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用 2检验，P 0.05 为差异具有显著统计学意义。结果一、一般资料共入组患者 160 例，其中洛铂腹腔灌洗化疗患者（研究组）80 例，未行术中化疗患者（对照组）80 例。随访截止至 2018 年 1 月 1 日，无失访病例。从患者的性别、平均年龄、初诊临床分期
14、等基础因结直肠癌已经成为我国男性第五位、女性第四位高发性恶性肿瘤，位居我国恶性肿瘤死因的第五位1。尽管在过去的 20 多年结直肠癌的诊断和治疗方面取得了巨大进步，但肿瘤转移仍然是治疗失败的主要原因2。肝脏、肺、腹膜是结直肠癌患者术后最容易发生转移的部位，其中 715% 的患者初始手术时便已发现存在腹腔种植转移3-4， 另有 419% 的患者在根治手术后出现腹膜种植转移3。研究发现，右半结肠癌、肿瘤浸润肠腔超过 1/2 周、组织类型分化差、肿瘤浸润浆膜或浆膜外、有淋巴结转移、术前 CEA 10 ng/mL 均为术后发生腹腔种植转移的高危因素5-6。腹腔化疗作为治疗和预防结直肠腹腔种植转移的重要方
15、法，越来越受到国内外临床学者的重 视7-8。洛铂是第三代铂类抗肿瘤新药，与传统的铂类药物相比，具有相同的抑制结直肠癌细胞转移的疗效9，但胃肠道反应及骨髓抑制作用较轻，毒副作用低，仅可能对血小板有一定的抑制作用，目前已应用于晚期结直肠癌的治疗10-12。但关于洛铂用于结直肠癌腹腔化疗的研究较少，本研究意欲探索洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗以预防术后肿瘤腹腔种植的安全性和可行性， 现报道如下。资料与方法一、研究设计选取中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科于2016 年 11 月 1 日至 2017 年 11 月 1 日行结直肠癌根治手术患者，采用随机数余数分组法前瞻性随机分为洛铂腹腔灌洗化疗组（研究
16、组）和无腹腔化疗组（对照组）。所有入组患者均取得知情同意并签署知情同意书。研究通过中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批准（审批号：16-147/122），并遵守赫尔辛基宣言及药物临床试验管理规范指南 （GCP）实施。入组标准：病理诊断为结直肠腺癌；年龄1870 岁；经胸腹盆 CT 排除肝脏、肺、腹膜及其余脏器的远处转移；肿瘤浸润肠腔超过1/2周；临床分期 T4 或 N ；结肠镜示肿瘤下缘距肛中华结直肠疾病电子杂志 2018 年 4 月 第 7 卷 第 2 期 Chin J Colorec Dis ( Electronic Edition ) , April 2018, Vol.7, No.212
17、7素分析，各组变量间比较差异均无统计学意义（均P 0.05）。见表 1。四、化疗副反应及血液、肝肾毒性两 组 患 者 术 后 第 1 d、 第 3 d、 第 5 d 白 细胞及血小板数量之间均差异无统计学意义（均 P 0.05），术后 2 w 时血小板数量之间差异亦无统计学意义（t=0.168，P=0.867）。术后出现肝肾功能异常、消化道反应患者数量之间差异均无统计学意义（均 P 0.05）。研究组有 1 例患者术后第 1 d 出现躯体及四肢的药物性皮疹，服用盐酸西替利嗪治疗后缓解，见表 4。表 1患者的一般资料情况变量研究组 （n=80）对照组（n=80）2/t 值P 值平均年龄（xs，岁
18、）57.211.056.810.20.2610.795性别（例，%）0.4210.516男51（63.8）47（58.8）女29（36.2）33（41.2）初诊临床分期（例，%）0.1080.742II 期52（65.0）50（62.5）III 期28（35.0）30（37.5）二、手术情况及术后病理分期所有患者均行手术切除肿瘤并行期肠道吻合，无术中行预防性小肠或结肠造口病例，无单纯探查手术或单纯造口手术病例。 研究组有9例患者，对照组有 8 例患者行开腹手术，两组之间差异无明显统计学意义（2=0.066，P=0.798），其中研究组中有 3 例患者，对照组中有 2 例患者行腹腔镜手术时因腹腔
19、粘连严重或结肠肿瘤侵犯侧腹壁等原因中转开腹。研究组中 1 例患者探查见肝脏转移瘤，1 例患者发现腹膜种植转移，对照组中 3 例患者探查见肝脏转移瘤，该 5 名患者术前胸腹盆 CT 均未发现肝脏及腹膜转移，故未做退组处理。两组在手术时间、术中出血量以及术后病理分期等方面差异均无明显统计学意义（均 P 0.05）。见表 2。三、肠道功能恢复及术后并发症情况两组患者术后恢复排气时间分别为 3.20.7 d 和 3.30.8 d（t=-0.860，P=0.392）， 排 便 时 间分别为5.31.0 d和5.50.9 d （t=-1.095， P=0.524） ， 两组之间差异无显著统计学意义。术后总
20、并发症发生率分别为 11.2% 和 12.5%，两组之间差异亦无统计学意义（t=0.060，P=0.807）。研究组有 1 例直乙交界癌患者术后第 2 d 活动后自引流管出现约400 ml 暗红色血液，对照组有 1 例上段直肠癌患者术后第 1 d 自肛门排出暗红色凝血块约 500 ml，此两名患者均予药物治疗及输血后顺利出院。研究组有 1 例乙状结肠癌患者、1 例直肠癌患者和对照组的 2 例直肠癌患者术后出现吻合口漏，再次行横结肠造口术，术后均顺利出院。余并发症均经相应治疗后痊愈，见表 3。表 2患者的手术情况及病理分期变量研究组（n=80）对照组（n=80）2/t 值 P 值手术方式（例，%
21、）0.066 0.798腹腔镜手术71（88.8）72（89.4）开放手术9（11.2）8（10.6）手术时间（xs，min）腹腔镜手术平均手术时间138.435.1 134.348.50.576 0.566 开放手术平均手术时间151.440.1 145.831.3 0.323 0.751术中出血量（mL）腹腔镜手术平均出血量54.346.746.745.2-0.985 0.326开放手术平均出血量94.444.4118.853.0-1.008 0.329病理分期（例，%）0.383 0.826II 期44（55.0）46（57.5）III 期34（42.5）31（48.8）期2（2.5）3
22、（3.7）讨论结直肠癌根治术后腹腔种植转移是治疗失败的一个重要原因13。目前认为，导致结直肠癌根治手术后腹腔复发和转移的因素主要包括： （1）患者在实施手术前，腹腔内就已经存在游离的癌细胞种植转移； （2）实施手术治疗过程中，引发肿瘤表面的癌细胞脱落种植转移； （3）术中转移淋巴结破裂或淋巴管癌栓破裂、血管癌栓破裂形成腹腔游离癌细胞； （4）手术导致腹膜出现损伤，患者自身抵抗能力下降， 使得癌细胞种植和生长的速度更快14-15。术后早期进行腹腔化疗联合静脉化疗是目前预防结直肠癌术后腹腔种植转移的主要方法。早期进行腹腔化疗有很多优点16： （1）腹腔内尚未形成粘连，药物可以有效到达腹腔内各个间隙
23、，与游离癌细胞充分接触，且术后初期，患者体内癌细胞负荷小，化疗药物可达到较好疗效； （2）腹膜为半透中华结直肠疾病电子杂志 2018 年 4 月 第 7 卷 第 2 期 Chin J Colorec Dis ( Electronic Edition ) , April 2018, Vol.7, No.2128膜，细胞毒类药物分子量较大，通过“腹膜血浆屏障”的速率较慢，腹腔内的药物浓度较血药浓度高，且维持时间长； （3）化疗药物经毛细血管和淋巴管吸收后，经门静脉进入肝脏，可以杀伤转移致肝脏的癌细胞，同时由于肝脏的首次效应，仅一小部分药物进入体循环，从而全身不良反应较轻。因此，腹腔化疗是一种高选择
24、的区域化疗，药物的全身不良反应轻，局部作用效果持久，推荐在术后早期进行腹腔化疗以预防种植转移17-18。洛铂是新一代铂类抗肿瘤药物，对结直肠肿瘤细胞具有与奥沙利铂同样的抑制转移作用9，但除仅对血小板有一定抑制作用外，胃肠道反应、神经毒性以及对白细胞的抑制均较轻微，因此从理论上讲更加适合于术中腹腔化疗使用。既往有研究将洛铂应用于妇科肿瘤的腹腔化疗19，但用于结直肠癌术中腹腔化疗的研究较少。曾有研究于术中将 40 mg 洛铂溶解于 20 ml 5% 的葡萄糖水喷洒于瘤床，结果发现洛铂并未对结直肠癌患者术后的切口愈合、腹腔感染以及术后粘连性肠梗阻产生影 响20，但该研究中 ，溶解洛铂的溶剂较少，可能
25、无法充分到达腹腔内的所有间隙，同时该研究亦没有观察术中腹腔化疗对术后吻合口漏、腹腔及肠腔出血等重要术后并发症的影响。在正常人体腹腔中，存在少量液体对肠道蠕动起着润滑作用，其量一般不超过 200 ml。本研究中，采用 500 ml 葡萄糖水作为溶剂将洛铂注入盆腹腔，因此可以溶解洛铂充分到达盆腹腔的所有间隙。在手术中，于腹腔镜的监视下可见，平卧位时经引流管注入500 ml洛铂溶液后， 可以观察到盆腔、双侧膈下、双侧结肠旁沟及小肠系膜间隙中均可见洛铂溶液。体外研究表明，在 120 mg/L 的浓度下，洛铂对结直肠癌侵袭和迁移能力的抑制率达到（91.672.57）%16，因此课题组将 60 mg 洛铂
26、溶解于500 ml的溶剂中， 以期获得对腹腔内可能存在的结直肠癌细胞产生较强的抑制作用，而 60 mg/ 患者的剂量也远低于成人静脉使用时推荐的50 mg/m2体表面积的剂量，因此应该不会对患者产生明显的毒副反应。是否增加术后并发症并减缓术后肠道功能恢复是影响术中腹腔化疗应用的主要因素。 本研究显示，采用 60 mg 洛铂的术中腹腔灌洗化疗并未增加术后吻合口漏、粘连性肠梗阻及术后出血等严重并发症的发生，而在关闭腹部切口及穿刺孔后经引流管向盆腹腔注入化疗药物，避免了药物接触腹部切口，因此也不增加切口感染、切口裂开及愈合延迟等并发症。由于化疗药物通过“腹膜血浆”屏障过程缓慢，因此在术后 6 h 内
27、进入体循环中的洛铂剂表 3患者的肠道功能恢复及术后并发症情况变量研究组（n=80）对照组（n=80）2/t 值P 值肠道功能恢复情况（xs，d）恢复排气时间3.200.70 3.300.80-0.8600.392恢复排便时间5.301.00 5.500.90-1.0950.275引流管拔除时间8.102.10 8.302.60-0.8730.385术后住院时间（xs，d）10.104.20 9.502.50-0.6930.490术后总并发症（例，%）9（11.25） 10 （12.50）0.0600.807腹腔或吻合口出血1（1.25）1（1.25）切口感染 / 裂开 / 愈合延迟4（5.00
28、）3（3.75）盆腔 / 腹腔脓肿00吻合口漏2（2.50）2（2.50）肠梗阻1（1.25）2（2.50）肺部感染1（1.25）2（2.50）腹腔淋巴漏00心脑血管意外00围手术期死亡（例）00再次手术（例，%）2（2.50）2（2.50）0.0001.000表 4患者的化疗副反应及血液、肝肾毒性情况变量研究组 （n=80）对照组 （n=80）2/t 值P 值白细胞水平（109/L）术后第 1 d10.74.111.54.21.1890.236术后第 3 d7.52.17.72.70.6260.532术后第 5 d7.02.57.32.90.9580.392血小板水平（109/L）术后第 1
29、 d190.469.4 206.775.41.4290.155术后第 3 d203.264.3 207.963.60.4730.637术后第 5 d208.664.7 219.079.70.9070.366术后 2 w206.267.9 208.070.40.1680.867术后肝肾功能异常（例，%）4（5.0）3（3.8）1.000肝功能异常2（2.5）2（2.5）肾功能异常2（2.5）1（1.3）消化道反应（例，%）9（11.3）8（10.0）0.0660.798恶心呕吐7（8.8）6（7.5）腹泻2（2.5）2（2.5）过敏反应（例）101.000神经毒性（例）001.000中华结直肠疾
30、病电子杂志 2018 年 4 月 第 7 卷 第 2 期 Chin J Colorec Dis ( Electronic Edition ) , April 2018, Vol.7, No.2129量较低， 从而对血液系统及全身的毒副反应较轻微。在静脉使用时，洛铂最主要的不良反应是血小板减少，并通常在注射药物后 2 w 开始。而在本研究中，两组患者在术后白细胞、血小板水平及对肝、肾功能影响方面均无差异，在术后 2 w 时，研究组患者无一例出现血小板减少，并且血小板数量与对照组无差异。在肠道功能恢复方面，两组患者的恢复排气、排便时间均相同，术后住院时间亦无差异。因此，本研究结果显示，洛铂术中腹腔
31、灌洗化疗并不增加术后并发症的发生，亦不影响肠道功能的正常恢复，同时也没有明显的化疗药物的毒副反应，具有良好的安全性和可行性。综上所述，洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗安全可行，并且从理论上讲可能对术后腹腔种植转移存在一定的抑制作用。但本研究样本数较少，且随访时间较短，因此还需进一步开展前瞻性、多中心、大样本的随机对照临床研究来明确术中洛铂腹腔灌洗化疗在结直肠癌治疗中的作用。参考文献 1 Wanqing Chen, Rongshou Zheng, Peter D. Baade, et al. Cancer Statistics in China, 2015 J. CA CANCER J CLIN
32、, 2016, 66(2): 115-132. 2 Qiu H, Katz AW, Chowdhry AK, et al. Stereotactic body radiotherapy for lung metastases from colorectal cancer: prognostic factors for disease control and survival J. American Journal of Clinical Oncology, 2018, 41(1): 53-58. 3 Jayne DG, Fook S, Loi C, et al. Peritoneal carc
33、inomatosis from colorectal cancer J. British Journal of Surgery, 2002, 89(12): 1545-1550. 4 Teo M. Peritoneal-based malignancies and their treatment J. Annals Academy of Medicine Singapore, 2010, 39(1): 54-57. 5 何振华 , 张森 , 宋现青 , 等 . 结直肠癌腹膜种植转移的相关因素分析 J. 中国肿瘤临床 , 2013, 40(2): 107-110. 6 刘峰 , 余江 , 梁耀泽
34、 , 等 . 结直肠癌腹膜种植转移的危险因素分析 J. 中华胃肠外科杂志 , 2011, 14(4): 254-256. 7 Elias D, Glehen O, Pocard M, et al. A comparative study of complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemotherapy to treat peritoneal dissemination from colon, rectum, small bowel, and nonpseudomyxoma appendix J. Annals of Surg
35、ery, 2010, 251(5): 896-901. 8 林常平 , 池畔 . 浆膜受侵的结直肠癌术后腹腔化疗联合静脉化疗的临床研究 J. 中华胃肠外科杂志 , 2009, 12(3): 257-260. 9 Xue Bai, Bo Yu, Junfeng, et al. Effects of lobaplatin and oxaliplatin on biological behavior of colorectal carcinoma cell line. Chinese-German Journal of Clinical Oncology J. 2010, 9(1): 36-39.
36、10 张晓前，苑天文，赵玉山 . 洛铂联合氟尿嘧啶在胃肠道肿瘤肝转移介入治疗中的疗效观察 J. 中国药物与临床 , 2015, 15(12): 1766-1768. 11 王琳 , 谢贤和 , 陈俊民 , 等 . 含洛铂联合化疗方案治疗晚期消化道恶性肿瘤 Meta 分析 J. 山东医药 , 2013, 53(34): 48-50. 12 童华章 . 洛铂、奥铂治疗复发转移性结直肠癌的临床观察 J. 江西医药 , 2011, 46(6): 538-540. 13 胡俊杰 , 鲁力 , 罗波 , 等 . 短期腹膜复发性结肠癌经减瘤术联合腹腔热灌注化疗一例 J. 中华结直肠疾病电子杂志 , 2016
37、, 5(4): 358-360. 14 赵海波 , 李胜范 . 大肠癌根治术后静脉化疗联合腹腔化疗疗效分析 J. 当代医学 , 2009, 15(1): 80-81. 15 腹腔热灌注化疗技术临床应用专家协作组 . 腹腔热灌注化疗技术临床应用专家共识（2016 版） J. 中华胃肠外科杂志 , 2016, 19(2): 121-125. 16 中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会 . 结直肠癌术中腹腔化疗专家意见（2017 版） J. 中华结直肠疾病电子杂志 , 2017, 6(6): 442-446. 17 Sugarbaker PH, Gianola FJ, Speyer JL, et al.
38、 Prospective randomized trial of intravenous v intraperitoneal 5-FU in patients with advanced primary colon or rectal cancer J. Seminars in Oncology, 1985, 12(3 Suppl 4): 101-111. 18 Scheithauer W, Kornek GV, Marczell A, et al. Combined intravenous and intraperitoneal chemotherapy with fluorouracil
39、leucovorin vs fluorouracil levamisole for adjuvant therapy of resected colon carcinoma J. British Journal of Cancer, 1998, 77(8): 1349-1354. 19 鲁亮 , 李杭 , 杨飞月 , 等 . 顺铂与洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌术后合并腹腔积液比较观察 J. 肿瘤基础与临床 , 2014, 27(4): 314-316. 20 冯立波 , 刘亿 , 巫晓龙 , 等 . 洛铂应用于结直肠癌术中腹腔化疗的安全性评估 J. 中华胃肠外科杂志 , 2015, (10): 1006-1010. （收稿日期：2017-12-22）（本文编辑：杨明）苏昊 , 周海涛 , 王锡山 , 等 . 洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗的近期疗效分析 J/CD. 中华结直肠疾病电子杂志 , 2018, 7(2): 125-129.