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1、常用实验动物常用实验动物1分类分类：动物动物界界、脊索动物脊索动物门门、脊椎动物亚脊椎动物亚门门、哺乳哺乳纲纲、啮齿啮齿目目、鼠鼠科科、小鼠小鼠属属、小家鼠小家鼠种种。染色体数染色体数：2n=40 。第一节第一节 小鼠小鼠（三）生理学特点：（三）生理学特点：1、生长快：、生长快：各品系小鼠达到各品系小鼠达到18-22克体重所需时间：克体重所需时间：（1）昆明种小鼠）昆明种小鼠4周，周，（2）NIH小鼠小鼠4-4.5周，周，（3）615小鼠小鼠4-5周，周，（4）C57BL/6小鼠小鼠5-6周，周，（5）C3H小鼠小鼠6-7周，周，（6）BALB/c小鼠小鼠7-8周。周。2、生殖生理：、生殖生理
2、：（1）性成熟期：）性成熟期：1.5-2个月。个月。（2）体成熟期：）体成熟期：2.5-3个月。个月。（3）性活动维持时间：）性活动维持时间：1年。年。（4）性周期：）性周期：4-5天天 动情前期、动情期、动情前期、动情期、动情后期、动情间期（表动情后期、动情间期（表3-2）。）。表表3-2 小鼠性周期阴道分泌物涂片变化小鼠性周期阴道分泌物涂片变化（5）妊娠期：）妊娠期：19-21天。天。（6）哺乳期：）哺乳期：20-22天。天。（7）产仔数：）产仔数：8-15只。只。（8）产后性期：产后）产后性期：产后24小时内。小时内。小鼠生长发育快慢与品系、营养、小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔
3、数的多少、生长胎次有密环境、带仔数的多少、生长胎次有密切关系。切关系。3、尾巴的功能：散热及维持平衡。、尾巴的功能：散热及维持平衡。4、成年小鼠生理数据：、成年小鼠生理数据：胃容量：胃容量：1.0-1.5ml，食料量：食料量：2.8-7.0g/d，饮水量：饮水量：4-7ml/d，排粪量：排粪量：1.4-2.8g/d，排尿量：排尿量：1-8ml/d。（四）、常用品种品系名称：（四）、常用品种品系名称：（一）近交系：（一）近交系：1、BALB/c，白色。，白色。2、C57BL，黑色。，黑色。3、C3H，野鼠色。，野鼠色。4、DBA，淡棕色。，淡棕色。5、A系，白色。系，白色。6、AKR，白色。，白
4、色。7、CBA，野鼠色。，野鼠色。8、TA1和和TA2，白色。，白色。9、615，深褐色。，深褐色。C3H小鼠小鼠（二）封闭群：均为白色。（二）封闭群：均为白色。1、昆明种（、昆明种（KM）。）。2、NIH。3、ICR。4、LACA。ICR小鼠小鼠NIH小鼠小鼠KM小鼠小鼠（三）杂交群：（三）杂交群：雌性雌性X雄性雄性F1 例：例：BCF1=C57BL X BALB/cF1 （四）突变系动物（四）突变系动物（mutant strain animal）突变系动物突变系动物由自然变异或人工由自然变异或人工致畸，使正常染色体上的基因发生致畸，使正常染色体上的基因发生突变，而具有某种遗传缺陷或某种突变
5、，而具有某种遗传缺陷或某种独特遗传特点的动物。独特遗传特点的动物。1.裸小鼠：第裸小鼠：第11对染色对染色 体突变，无毛。体突变，无毛。2.SCID小鼠：小鼠：严重联合免疫缺陷小鼠。严重联合免疫缺陷小鼠。第第16号染色体上的号染色体上的scid隐性基因隐性基因 突变所致，出现突变所致，出现T、B淋巴细胞免疫功淋巴细胞免疫功 能缺陷。能缺陷。3.快速老化模型小鼠（快速老化模型小鼠（SAM小鼠）：小鼠）：4-6个月后迅速出现老化诸特征。个月后迅速出现老化诸特征。2月龄（左）与14月龄老化小鼠（右）二、二、小鼠在生物医学研究中的应用小鼠在生物医学研究中的应用（一）药物研究：（一）药物研究：1、药物安
6、全性评价试验、药物安全性评价试验 2、生物制品的检定、生物制品的检定 3、药物筛选、药物筛选 4、药效学评价试验、药效学评价试验（二）肿瘤学研究：（二）肿瘤学研究：1、自发性肿瘤、自发性肿瘤 2、诱发性肿瘤、诱发性肿瘤 3、人癌细胞移植、人癌细胞移植 4、肿瘤遗传学研究、肿瘤遗传学研究（三）遗传学研究（三）遗传学研究 1、遗传学分析、遗传学分析 2、基因研究、基因研究 3、遗传性疾病动物模型、遗传性疾病动物模型（四）病原体所致疾病的研究：（四）病原体所致疾病的研究：1、病毒性疾病、病毒性疾病 2、细菌性疾病、细菌性疾病 3、寄生虫疾病、寄生虫疾病 4、动物模型、动物模型（五）免疫学研究（五）免
7、疫学研究 1、制备单克隆抗体、制备单克隆抗体 2、动物模型、动物模型 3、免疫功能、免疫功能（六）老年病研究：（六）老年病研究：（七）其它疾病研究：（七）其它疾病研究：1、神经系统疾病、神经系统疾病 2、呼吸系统疾病、呼吸系统疾病 3、消化系统疾病、消化系统疾病 4、计划生育、计划生育 三、三、饲养管理要点饲养管理要点：（一）环境喂养：（一）环境喂养：（二）笼具和垫料：（二）笼具和垫料：（三）饲料及饮水：（三）饲料及饮水：全价营养饲料，全价营养饲料，“少量勤添少量勤添”。每周换水。每周换水2-3次。次。（四）生产繁殖：长期同居、定期同居（四）生产繁殖：长期同居、定期同居（五）日常管理：（五）日
8、常管理：第二节第二节 大鼠大鼠 （Rat;Rattus Norvgicus）分类分类 动物动物界界、脊索动物脊索动物门门、脊椎动物、脊椎动物亚门亚门、哺乳纲、哺乳纲、啮齿啮齿目目、鼠鼠科科、大家鼠、大家鼠属属、大家鼠、大家鼠种种 学名：褐家鼠（大家鼠学名：褐家鼠（大家鼠）染色体数染色体数2n=42。一、一、生物学特性生物学特性（一）习性和行为（一）习性和行为 1.性情温顺性情温顺 2.嗅觉发达，味觉很差嗅觉发达，味觉很差 3.喜安静，夜间活动喜安静，夜间活动 4.对粉尘、氨气等敏感对粉尘、氨气等敏感 5.对湿度敏感对湿度敏感 6.汗腺不发达汗腺不发达 7.不能呕吐，喜啃咬不能呕吐，喜啃咬 (二
9、二)主要解剖学特点主要解剖学特点1.外观与体型外观与体型 外观与小鼠相似，但体型较大。外观与小鼠相似，但体型较大。成年雄鼠身体前部比后部大，雌鼠则成年雄鼠身体前部比后部大，雌鼠则相反。尾部被覆短毛和环状角质鳞片。相反。尾部被覆短毛和环状角质鳞片。新生仔鼠体重约新生仔鼠体重约5.510g,1.52月龄月龄180220g，其体长不小于，其体长不小于1820cm。雄鼠最大体重达雄鼠最大体重达300800g，雌鼠雌鼠250400g。2.骨骨 由头骨、躯干骨和前后肢骨组由头骨、躯干骨和前后肢骨组 成。成。3.牙齿牙齿 齿式：齿式：1.0.0.3 共有共有16个，个，1.0.0.3 每侧上、下颌各有门齿每
10、侧上、下颌各有门齿1个，个，臼齿臼齿3个。个。4.消化系统消化系统 （1）口腔）口腔 口腔后部有硬腭和软腭口腔后部有硬腭和软腭存在，鼻后孔后移直接通向咽，该特存在，鼻后孔后移直接通向咽，该特点使大鼠在口腔充满食物时仍可进行点使大鼠在口腔充满食物时仍可进行呼吸。呼吸。（2）胃）胃 分前胃和后胃。分前胃和后胃。（3）肠）肠 分小肠和大肠。分小肠和大肠。（4）肝脏）肝脏 分为分为6叶叶(左叶、左副叶、左叶、左副叶、右叶、右副叶、尾状叶及乳头叶右叶、右副叶、尾状叶及乳头叶)。肝脏再生能力极强肝脏再生能力极强。（5）胆道）胆道 大鼠无胆囊大鼠无胆囊。（6）胰腺）胰腺 在胃与脾之间的后方，呈在胃与脾之间的
11、后方，呈树枝状、长条片状的肉色组织，分为树枝状、长条片状的肉色组织，分为左、右两叶。胰腺颜色较暗，质地较左、右两叶。胰腺颜色较暗，质地较坚硬。坚硬。5.呼吸系统呼吸系统 左肺单叶，右肺分为左肺单叶，右肺分为上叶、中叶、下叶和后叶上叶、中叶、下叶和后叶4叶。叶。6.泌尿系统泌尿系统 大鼠有左、右肾，均大鼠有左、右肾，均呈蚕豆形，右肾比左肾高。有肾上腺。呈蚕豆形，右肾比左肾高。有肾上腺。7.循环系统循环系统 心脏有心脏有4个腔，即左心个腔，即左心房、左心室、右心房和右心室。心脏和房、左心室、右心房和右心室。心脏和外周循环与其他哺乳动物稍有不同。心外周循环与其他哺乳动物稍有不同。心脏的血液供给既来自
12、冠状动脉，也来自脏的血液供给既来自冠状动脉，也来自冠状外动脉，后者起源于颈内动脉和锁冠状外动脉，后者起源于颈内动脉和锁骨下动脉。骨下动脉。8.内分泌系统内分泌系统 甲状腺、肾上腺、脑垂体等内分甲状腺、肾上腺、脑垂体等内分泌器官比较独立，容易摘除。泌器官比较独立，容易摘除。9.生殖系统生殖系统 雌性大鼠为双子宫，呈雌性大鼠为双子宫，呈“Y”型。型。雌鼠共有雌鼠共有6对乳腺，胸部和鼠蹊部各对乳腺，胸部和鼠蹊部各有有3对。对。雄性生殖器由睾丸、附睾、输精雄性生殖器由睾丸、附睾、输精管、储精囊、凝固腺、前列腺、尿道管、储精囊、凝固腺、前列腺、尿道球腺和阴茎组成，阴茎有阴茎软骨。球腺和阴茎组成，阴茎有阴
13、茎软骨。10.神经系统神经系统 大鼠的神经系统包括脑、脊髓、大鼠的神经系统包括脑、脊髓、脑神经、脊神经和内脏神经等。脑神经、脊神经和内脏神经等。11.汗腺汗腺 大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺仅分布大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。于爪垫上，主要通过尾巴散热。（三）生理学特点（三）生理学特点 1生长速度生长速度 2生殖生理生殖生理 性成熟性成熟:6-8周龄周龄,体成熟体成熟:3月龄。月龄。性周期：性周期：4-5天天，分为：动情前期、，分为：动情前期、动情期、动情后期和动情间期（表动情期、动情后期和动情间期（表6-5）。）。妊娠期：妊娠期：21d，每窝产仔每窝产仔6-12只；只；（产
14、后（产后24h内出现一次发情，内出现一次发情，称产后性期）称产后性期）哺乳期：哺乳期：21d。我校我校我校我校S.D.50 76 118 150 190 230 250 264 S.D.50 76 118 150 190 230 250 264 注：划横线者表示达到注：划横线者表示达到注：划横线者表示达到注：划横线者表示达到180-220g180-220g体重，体重，体重，体重，通过表格可了解相应日龄。通过表格可了解相应日龄。通过表格可了解相应日龄。通过表格可了解相应日龄。动情前期可见大量有核上皮细胞动情前期可见大量有核上皮细胞动情期可见大量角化上皮细胞动情期可见大量角化上皮细胞交配后的大鼠阴
15、道分泌物，可见精子交配后的大鼠阴道分泌物，可见精子 3.无呕吐反射无呕吐反射 食管与胃小弯之间有食管与胃小弯之间有界限嵴，该嵴的皱褶是阻止大鼠呕吐的界限嵴，该嵴的皱褶是阻止大鼠呕吐的原因，因此原因，因此不适宜作呕吐实验不适宜作呕吐实验。4.血压血压 对药物反应敏感。对药物反应敏感。5.感觉器官感觉器官 大鼠视觉灵敏，对光照大鼠视觉灵敏，对光照较敏感，嗅觉灵敏较敏感，嗅觉灵敏,对噪音较敏感。适对噪音较敏感。适宜做条件反射实验。宜做条件反射实验。6.应激反应应激反应 大鼠垂体大鼠垂体-肾上腺系统肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏。功能发达，应激反应灵敏。7.营养营养 大鼠对某些营养缺乏非常敏感，大鼠
16、对某些营养缺乏非常敏感，尤其是蛋白质、维生素尤其是蛋白质、维生素A、E。8.血液成分呈动态性变化血液成分呈动态性变化 大鼠一昼夜血液内激素和酶水平大鼠一昼夜血液内激素和酶水平具有动态性变化。具有动态性变化。9.对湿度要求高对湿度要求高 空气中的湿度低于空气中的湿度低于40%，大鼠，大鼠易发生环尾病。易发生环尾病。10.生理数据生理数据 （1）成年大鼠：胃容量约）成年大鼠：胃容量约4-7ml。（2）50g大鼠：大鼠：食料量：食料量：9.3-18.7g/d，饮水量：饮水量：20-45ml/d，排粪量：排粪量：7.1-14.2g/d，排尿量：排尿量：10-15ml/d。（四）（四）大鼠常用品种、品系
17、名称大鼠常用品种、品系名称：（一）近交系（一）近交系 1.F344/N 2.Lou/CN （3.其它近交系大鼠：其它近交系大鼠：ACI、AGUS、BN、CAS、LEW、M520、WKY/Ola、WN/N等。）等。）（二）封闭群（二）封闭群 1.Wistar大鼠大鼠 2.SD(Sprague Dawley,SD)大鼠大鼠 3.Long-Evans大鼠大鼠 （4.其它封闭群大鼠：其它封闭群大鼠：Osborne-Mended、Sherman、August、Brown-Norway等。）等。）SD大鼠大鼠（三）杂交群（三）杂交群 常用的有常用的有ASAS2F1，LEWBNF1，F344Wistar F
18、1，LouRF1，WAGBNF1 等。等。（四）突变系（四）突变系 1.SHR/Ola大鼠大鼠 2.癫痫大鼠癫痫大鼠 3.裸大鼠（裸大鼠（nude rat）二、二、大鼠在生物医学研究中的应用大鼠在生物医学研究中的应用：（一）内分泌研究（一）内分泌研究 1.内分泌学研究内分泌学研究 大鼠内分泌腺容易摘除，大鼠内分泌腺容易摘除，大鼠内分泌腺容易摘除，大鼠内分泌腺容易摘除，常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的调节；激素腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖调节；激素
19、腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖调节；激素腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖调节；激素腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖功能的影响，以及计划生育。功能的影响，以及计划生育。功能的影响，以及计划生育。功能的影响，以及计划生育。2.内分泌疾病模型内分泌疾病模型 自发性或诱发性的尿崩症自发性或诱发性的尿崩症自发性或诱发性的尿崩症自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下造、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下造、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下造、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下造成的新生儿强直性痉挛等疾病动物模型，常常用于成的新生儿强直性痉挛等疾病动物模
20、型，常常用于成的新生儿强直性痉挛等疾病动物模型，常常用于成的新生儿强直性痉挛等疾病动物模型，常常用于内分泌功能失调所致疾病的研究。内分泌功能失调所致疾病的研究。内分泌功能失调所致疾病的研究。内分泌功能失调所致疾病的研究。（二）营养、代谢性疾病研究（二）营养、代谢性疾病研究 各种维生素缺乏症，蛋白质、氨基各种维生素缺乏症，蛋白质、氨基酸和钙、磷等代谢的研究，营养不良、酸和钙、磷等代谢的研究，营养不良、动脉粥样硬化等。动脉粥样硬化等。（三）药物研究（三）药物研究 1.药物安全性评价试验药物安全性评价试验 药物亚急药物亚急性毒性试验、慢性毒性试验、致畸试性毒性试验、慢性毒性试验、致畸试验和药物毒性作
21、用机理的研究，以及验和药物毒性作用机理的研究，以及某些药物副作用的研究。某些药物副作用的研究。2.药效学研究药效学研究 （1）神经系统药物的评价）神经系统药物的评价 利血平利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经性异常行和阿朴吗啡可诱导大鼠神经性异常行为。可利用迷宫或惩罚和奖励试验来为。可利用迷宫或惩罚和奖励试验来测试大鼠的学习记忆能力，进而评价测试大鼠的学习记忆能力，进而评价上述药物的药效。上述药物的药效。（2）心血管系统药物的评价）心血管系统药物的评价 大大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感，常用作研究心血管药物的药理和感，常用作研究心血管药物的药理和调压作用的动物模
22、型。还用于心血管调压作用的动物模型。还用于心血管系统新药的筛选。系统新药的筛选。（3）抗炎药物的筛选和评价）抗炎药物的筛选和评价 如大鼠踝关节对炎症反应敏感，如大鼠踝关节对炎症反应敏感，常用以筛选抗关节炎药物；大鼠也用常用以筛选抗关节炎药物；大鼠也用于多发性、化脓性及变态反应性关节于多发性、化脓性及变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等治炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等治疗药物的评价。疗药物的评价。（四）行为学研究（四）行为学研究 1、迷宫试验、迷宫试验 利用迷宫试验测验大鼠的学习和利用迷宫试验测验大鼠的学习和记忆能力。记忆能力。2、奖励和惩罚试验、奖励和惩罚试验 采用跳台试验等方法，测试
23、大鼠采用跳台试验等方法，测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。记忆判断和回避惩罚的能力。Morris水迷宫实物图水迷宫实物图大鼠跳台仪大鼠跳台仪3.成瘾性药物的行为学研究成瘾性药物的行为学研究 大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究，大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究，在一定时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、在一定时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片后，大鼠对上述药物（物质）咖啡因、鸦片后，大鼠对上述药物（物质）产生依赖以及行为改变。如对产生依赖以及行为改变。如对酒精酒精依赖的大依赖的大鼠，当取消酒精喂饲后，可产生行为改变，鼠，当取消酒精喂饲后，可产生行为改变，甚至出现强直性阵发性肌肉痉挛乃至死亡。
24、甚至出现强直性阵发性肌肉痉挛乃至死亡。4.高级神经活动高级神经活动 行为学研究中常用大鼠研究那些行为学研究中常用大鼠研究那些假定与神经反射异常有关的行为情假定与神经反射异常有关的行为情景。如进行神经官能症、抑郁性精景。如进行神经官能症、抑郁性精神病、脑发育不全或迟缓等疾病的神病、脑发育不全或迟缓等疾病的行为学研究。行为学研究。（五）老年病学研究（五）老年病学研究 大鼠是进行老年病学研究常用的大鼠是进行老年病学研究常用的实验动物，使用大鼠可以进行衰老的实验动物，使用大鼠可以进行衰老的机理研究，如衰老的生理变化、成活机理研究，如衰老的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化率与年龄相关曲线的
25、关系、胶原老化 、器官老化、饮食方式与寿命的关系、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方面的研究。还可以进行老年高发等方面的研究。还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引发的老年性疾肿瘤和非肿瘤损伤所引发的老年性疾病研究。病研究。(六六)肿瘤研究肿瘤研究 大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。模型的研究。(七七)感染性疾病研究感染性疾病研究 常用大鼠制作细菌性、病毒性和常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动物模型，其中部分模寄生虫性疾病动物模型，其中部分模型的发病经过与人相似。型的发病经过与人相似。（八）心血管疾病研究（八）心血管疾病研究 常用大鼠制作心肌缺血、心律
26、失常、常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物模型。进行上述疾病发病机理和动物模型。进行上述疾病发病机理和治疗等方面的研究。治疗等方面的研究。（九）中医药研究（九）中医药研究 三、三、饲养管理要点饲养管理要点 1.环境：噪声、气味、湿度。环境：噪声、气味、湿度。2.笼具和垫料。笼具和垫料。3.饲料及饮水。饲料及饮水。4.生产繁殖。生产繁殖。4.大鼠用的垫料除了要注意消毒外大鼠用的垫料除了要注意消毒外，还应注意控制它的物理性能，垫料携带，还应注意控制它的物理性能，垫料携带的尘土容易引起异物性肺炎，软木刨花可的尘土容易引起异物性肺炎，软木刨花可引起幼龄大鼠的肠堵塞。引起幼龄大鼠的肠堵塞。5.大鼠体型较大，饲料和饮水的消耗量大鼠体型较大，饲料和饮水的消耗量也大，要经常巡视观察，及时补充。也大，要经常巡视观察，及时补充。6.妊娠母鼠容易缺乏维生素妊娠母鼠容易缺乏维生素A，要定期，要定期予以补充。予以补充。