最新常用实验动物PPT课件.ppt

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1、常用实验动物常用实验动物第一节小鼠引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心不同日龄小鼠体重情况(单位:克)不同日龄小鼠体重情况(单位:克)品系初生初生1 1周周2 2周周3 3周周4 4周周5 5周周6 6周周7 7周周8 8周周昆明2.015.828.3514.8022.6033.2539.2539.

2、9040.051.955.547.9013.5521.3527.9032.8034.0734.80BALB/c1.463.505.607.4012.4516.1017.4018.6520.251.403.355.507.3211.6014.7515.6016.1018.16C57BL/61.443.505.606.9012.5718.1020.5021.6022.401.403.425.556.4012.2016.9018.4019.0020.256151.584.647.969.8319.0022.5825.9627.9628.831.584.647.969.8315.7520.7521.8

3、823.1224.16C3H1.444.407.709.7013.3017.2020.0021.2022.301.444.407.709.7012.1015.2017.8018.0019.27引自:方喜业医学实验动物学小鼠年龄和性别的判定1 年龄判定2 性别判定 雌性生殖器与肛门之间有一无毛小沟,距离较近。雄性可见明显的阴囊,生殖器突起较雌鼠大,肛门和生殖器之间长毛,距离较远。二、小鼠常用品种、品系、近交系小鼠据不完全统计,近交系小鼠品系、亚系及其衍生物总共加起来有1000多个,但在国际上广泛应用的品系数目还是有限的据Festing对已发表的1600篇研究论文进行统计,C57BL/6是最为广泛

4、应用的小鼠品系,其次是C3H品系,1600篇论文涉及到40多个常用品系,但最为常用的6-8个品系使用率达到70。对于绝大多数使用者只需要了解常用近交系小鼠品系的生物学特性。中国培育的近交系小鼠有:TA1(津白一号)、TA2(津白二号)、615系引进的近交系小鼠有20多种,常用的有4种。C3H小鼠:1975年从美国引进,毛色为野生色C57BL/6小鼠:1975年从日本引进,毛色为黑色BALB/c:Bagg1913年获得小鼠白化株,经近亲繁殖20代以上育成,毛色为白色DBA:分为DBA/1和DBA/2两个品系,1977年由美国实验动物中心引进,毛色均为浅灰色。、远交种(封闭群)小鼠KM种小鼠:我国

5、生产量、使用量最大的远交种小鼠,白色。抗病力和适应力强,繁殖力和成活率高。ICR:1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国,白色,其显著特点是繁殖力强。CFW:1973年由日本国日本国立肿瘤研究所引入我国,白色,起源于Webster小鼠,经20代近亲交配后,采用随机交配而成。LACA:1973年由英国实验动物中心引入我国,白色。NIH:由美国国立卫生研究院培育而成,白色。繁殖力强,幼仔成活率高,雄性好斗。3、突变系小鼠目前突变系小鼠有143种,常用的突变系小鼠有侏儒症:比正常小鼠体型小,缺少生长素和促甲状腺素,用于内分泌研究。无毛症:裸鼠,第11对染色体上的裸基因(nu)导致无毛、裸体无胸腺。S

6、CID:第16对染色体上的Scid隐性基因突变基因导致T、B淋巴细胞联合免疫缺陷外观与普通小鼠差别不大,有毛,被毛白色,体重发育正常。肥胖症:肌肉萎缩症:三、在生物医学中的选择应用三、在生物医学中的选择应用 1.1.1.1.各种药物筛选性试验;各种药物筛选性试验;各种药物筛选性试验;各种药物筛选性试验;2.2.2.2.药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究,如:如:如:如:利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定

7、药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;小鼠常用于药物对疾病疗效试验。小鼠常用于药物对疾病疗效试验。小鼠常用于药物对疾病疗效试验。小鼠常用于药物对疾病疗效试验。3.3.3.3.毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析,如:如:如:如:急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验(一)药理学及药物临床前评价研究(一)药理学及药物临床前评价研究 1.1.1.1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如近交系小鼠

8、自发性肿瘤进行研究,如近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如AKRAKRAKRAKR小鼠白小鼠白小鼠白小鼠白血病发生率可达血病发生率可达血病发生率可达血病发生率可达90909090,C3HC3HC3HC3H小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达97979797。而而而而C57BLC57BLC57BLC57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3HC3HC3HC3H体内有一体内有一体内有一体内有一种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共种乳汁

9、因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。同作用下易产生乳腺癌。同作用下易产生乳腺癌。同作用下易产生乳腺癌。(二)肿瘤学研究(二)肿瘤学研究 2.2.2.2.进行肿瘤模型的复制:小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制:小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制:小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制:小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:二乙基亚硝胺可诱发小

10、鼠肺癌;二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。3.3.移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型 将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细将各种实体

11、瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度一致,个体差异小,接种存活率可达长速度一致,个体差异小,接种存活率可达长速度一致,个体差

12、异小,接种存活率可达长速度一致,个体差异小,接种存活率可达100%100%100%100%。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。4.4.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用 免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。种免疫系统成分缺陷的小鼠。种免疫

13、系统成分缺陷的小鼠。种免疫系统成分缺陷的小鼠。裸小鼠是一种裸小鼠是一种裸小鼠是一种裸小鼠是一种11111111号染色体上隐性裸基因(号染色体上隐性裸基因(号染色体上隐性裸基因(号染色体上隐性裸基因(nunununu)发生突变的小)发生突变的小)发生突变的小)发生突变的小鼠。其生理特征为无胸腺、缺少鼠。其生理特征为无胸腺、缺少鼠。其生理特征为无胸腺、缺少鼠。其生理特征为无胸腺、缺少T T T T细胞,细胞,细胞,细胞,B B B B细胞虽存在但功能缺损,细胞虽存在但功能缺损,细胞虽存在但功能缺损,细胞虽存在但功能缺损,属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达属于免疫缺陷小鼠,可

14、进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达40404040种以上。种以上。种以上。种以上。SCID SCID SCID SCID小鼠是一种小鼠是一种小鼠是一种小鼠是一种16161616号染色体上号染色体上号染色体上号染色体上SCIDSCIDSCIDSCID基因发生突变的小鼠。基因发生突变的小鼠。基因发生突变的小鼠。基因发生突变的小鼠。其生理特征为既缺少其生理特征为既缺少其生理特征为既缺少其生理特征为既缺少T T T T细胞、也缺少细胞、也缺少细胞、也缺少细胞、也缺少B B B B细胞

15、,血清中缺少免疫球细胞,血清中缺少免疫球细胞,血清中缺少免疫球细胞,血清中缺少免疫球蛋白,属于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。蛋白,属于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。蛋白,属于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。蛋白,属于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如于研究传染病的发

16、病机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。疾、破伤风等的研究。疾、破伤风等的研究。疾、破伤风等的研究。(三三)传染性疾病研究传染性疾病研究 许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥

17、胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。转基因小鼠:将人类基因导入小鼠基因组中,研究转基因小鼠:将人类基因导入小鼠基因组中,研究转基因小鼠:将人类基因导入小鼠基因组中,研究转基因小鼠:将人类基因导入小鼠基因组中,研究导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗

18、传性疾病的导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗传性疾病的导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗传性疾病的导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。遗传因子。遗传因子。遗传因子。(四四)遗传学和遗传性疾病的研究遗传学和遗传性疾病的研究 SCID SCID SCID SCID小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠身上,使其具有人的部分免疫系统(身上,使其具有人的部分免疫系统(身上,使其具有人的部分免疫系统(身上,使其具有人的部分免疫系统(SCID-huSCID

19、-huSCID-huSCID-hu小鼠),用小鼠),用小鼠),用小鼠),用于研究人类免疫系统的发育过程,以及免疫细胞的分化于研究人类免疫系统的发育过程,以及免疫细胞的分化于研究人类免疫系统的发育过程,以及免疫细胞的分化于研究人类免疫系统的发育过程,以及免疫细胞的分化和功能研究。和功能研究。和功能研究。和功能研究。SCID-huSCID-huSCID-huSCID-hu小鼠受到小鼠受到小鼠受到小鼠受到HIVHIVHIVHIV病毒的感染,进行爱滋病相关病毒的感染,进行爱滋病相关病毒的感染,进行爱滋病相关病毒的感染,进行爱滋病相关研究。研究。研究。研究。(五)免疫学研究:(五)免疫学研究:免疫缺陷小

20、鼠的作用免疫缺陷小鼠的作用 新西兰黑色小鼠(新西兰黑色小鼠(新西兰黑色小鼠(新西兰黑色小鼠(NZBNZBNZBNZB)其自身免疫缺陷的病因是由)其自身免疫缺陷的病因是由)其自身免疫缺陷的病因是由)其自身免疫缺陷的病因是由于感染于感染于感染于感染C C C C型致瘤型致瘤型致瘤型致瘤RNARNARNARNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样,病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样,病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样,病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样,病症特征与人类很相似,所以是研究红斑狼疮的极好的病症特征与人类很相似,所以是研究红斑狼疮的极好的病症特征与人类很相似,所以是研究红斑狼疮的极好的病症特征与人类

21、很相似,所以是研究红斑狼疮的极好的动物模型。动物模型。动物模型。动物模型。近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用:单克隆近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用:单克隆近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用:单克隆近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用:单克隆抗体最早通过抗体最早通过抗体最早通过抗体最早通过BALB/CBALB/CBALB/CBALB/C小鼠生产。其方法是将小鼠生产。其方法是将小鼠生产。其方法是将小鼠生产。其方法是将BALB/CBALB/CBALB/CBALB/C小鼠小鼠小鼠小鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,的骨髓瘤细

22、胞和经过免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系,生产再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系,生产再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系,生产再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系,生产单克隆抗体。单克隆抗体。单克隆抗体。单克隆抗体。小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗合计划生育

23、研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。(六)老年病学的研究(六)老年病学的研究 小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄体内的一些生理生化指标不断

24、发生变化,特别是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。(七)计划生育研究(七)计划生育研究 研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定 慢性支气管炎的试验:因为小鼠

25、气管及支气管腺不发慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发 催吐试验:因为小鼠无呕吐反应催吐试验:因为小鼠无呕吐反应催吐试验:因为小鼠无呕吐反应催吐试验:因为小鼠无呕吐反应 动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化(八)不宜采用小鼠的试验(八)不宜采用小鼠的试验四、小鼠的饲养管理(一)小鼠的一般饲养管理、饲喂:(1)小鼠喂给颗粒状饲料,饲料中蛋白质的含量应

26、在20%-25%,可增加0.1%-1%的鱼肝油,但需注意小鼠对过量维生素敏感,尤其是妊娠小鼠会出现繁殖紊乱和胚胎畸形。小鼠喜吃淀粉含量高的饲料,碳水化合物比重稍大些。不同品系小鼠对饲料组成要求有一定差别。()小鼠属于杂食性动物,胃容量小,有随时采食的习性,夜间更为活跃。采取“少量勤添”的原则,保证随时有料。每周喂料3-4次,以上次的料刚刚吃完为好。小鼠的饲料消耗量,随着生长发育和生产繁殖的阶段不同而有所不同,所以必须注意不同阶段添加的饲料量。对于种鼠、妊娠鼠、哺乳鼠应该使用繁殖用高营养饲料,并适当添加葵花籽、麦芽、鸡蛋等。成年小鼠采食量:5-6g/d。怀孕后期:8-10g/d;哺乳第一阶段(1

27、-12d)约13g/d;哺乳第二阶段(13-21d)约19g/d。仔鼠在21d离乳前约4g/d;22-23d为5.6-6g/d。饲料存放在凉爽、干燥的地方,周内用完,饲料贮存期不超过90d。、给水:饮用水应保证连续不断,每周换水2-3次(最好是每天更换新鲜水),并特别注意饮水瓶嘴是否有气泡、不出水或漏水的现象。每次换水要连同水瓶和瓶嘴一起换下;并认真清洗水瓶和瓶嘴,然后消毒,严禁未经消毒的水瓶和瓶嘴继续使用、垫料和笼具:每周更换垫料和清洗鼠笼1-2次保持室内卫生,定期彻底清洗。室内一般不用水冲,而用消毒液抹,常用消毒液有0.1%新洁尔灭、3%来苏儿等(二)生产、繁殖管理繁殖时候应注意以下几点:

28、、选种一般从第2-4胎的仔鼠中选留种子。选种原则是:首先要看双亲的繁殖能力。要求双方体质健壮,产仔率高,离乳率要高,母性强,胎间隔不超过30d。然后看子代,要求子代体质强壮,运动活泼,生殖器正常。对于生产胎次少的品系,也可从第一胎仔鼠中选留。、配种要等体成熟时再配,体成熟时期较性成熟时期晚。、不同遗传特点的动物群(如:近交系与封闭群)繁殖方法不同。、种鼠可使用年半。雌鼠生育6-8胎即可淘汰。要经常检查种鼠的生殖能力,及时淘汰受孕率低的种鼠并增补新种。、离乳后的雌鼠和雄鼠分开饲养,发现异常动物及时淘汰处理。第二节大鼠(RAt)大鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属动物。野生褐家鼠的变种

29、一、大鼠的生物学特性群居,喜啃咬,喜黑暗,昼伏夜动,嗅觉灵敏杂食性动物,特别喜欢吃熟肉。对蛋白质、维生素、氨基酸等营养缺乏敏感,VA缺乏时常咬人。性情较凶猛、抗病力强,对新环境的适应力强,但对环境刺激、炎症反应敏感。强烈噪音可引起食仔或抽搐;湿度低于40%易发生环尾巴症(尾巴出现圆形环尾纹,初期呈现水肿,出血,皮肤坏死及脱皮,严重者尾根及尾巴成干性坏疽病变,留下永久性环行。)。汗腺不发达,仅抓垫上有汗腺,靠尾和唾液散热,体温调节不稳定。行为表现多样,情绪反应敏感,易接受通过正负强化进行的多种感觉指令的训练。繁殖特性大鼠发育快,成熟早,繁殖力强。雄性月龄、雌性2.5月龄达到性成熟,性周期4-5d

30、,妊娠期19-23d(平均21d),哺乳期25-28d,年产5-8胎,每胎产仔6-12只,生育期1.5年。全年多发情动物,具有产后发情、产后妊娠的特点。寿命2.5-3年。解剖学特征qq垂体垂体垂体垂体肾上腺系统功能发达,应激反应灵敏肾上腺系统功能发达,应激反应灵敏肾上腺系统功能发达,应激反应灵敏肾上腺系统功能发达,应激反应灵敏qq视觉、嗅觉灵敏视觉、嗅觉灵敏视觉、嗅觉灵敏视觉、嗅觉灵敏qq大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏;大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏;大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏;大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏;qq肝脏再生能力强肝脏再生能力强肝脏再生能力强肝脏再生能力强,切除切除切

31、除切除60-70%60-70%60-70%60-70%的肝仍有再生能力的肝仍有再生能力的肝仍有再生能力的肝仍有再生能力;qq眼角膜无血管,对炎症反应灵敏;眼角膜无血管,对炎症反应灵敏;眼角膜无血管,对炎症反应灵敏;眼角膜无血管,对炎症反应灵敏;qq生长发育期长,长骨长期有骨垢线存在,不骨化;生长发育期长,长骨长期有骨垢线存在,不骨化;生长发育期长,长骨长期有骨垢线存在,不骨化;生长发育期长,长骨长期有骨垢线存在,不骨化;qq无无无无胆囊。胆囊。胆囊。胆囊。生理生化特征大鼠心电图无S-T段,豚鼠以上的较大动物均有明显的S-T段正常体温39(38.5-39.5)心率475次分呼吸频率85.5(66

32、-114)次分通气量7.3(5-10.1)ml/min红细胞总数8.9(7.2-9.6)百万/mm染色体21对。引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心引自:国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心二、大鼠常用品种、品系现在全世界已培育出100多个近交品生系,常用的

33、大鼠近交品系 有:ACI系:1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育,黑色,但腹部和脚白色,易发生先天性畸形。该品系大鼠低血压。F344/N大鼠:1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育,白色,我国从NIH研究所引进。用于毒理、肿瘤、生理学研究。常用封闭群大鼠 Wistar大鼠:大鼠:由美国wistar研究所培育而成。使用数量最多,遍及全世界。我国从日本引进,白色。该品系产仔数多,性周期稳定,早熟,繁殖力强,性格温顺。抗病例力强。自发性肿瘤发病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍长,尾长短于身长。SD:1975年年由美国Spraque和Dawley农场育成。又叫SD大鼠,多用于营养实验,对性刺激感受性高,自

34、发性肿瘤发病率低。比wistar大鼠生长发育快,产仔也较高。尾长几乎等于身长。Wistar突变系大鼠肥胖症大鼠(Obese Rat):血浆中胆固醇、磷脂含量较高,周龄就表现出肥胖,周龄肥胖明显。食量大,体重比正常大鼠大一倍。雌性不育。可作为研究人肥胖症模型。SHR/OLa大鼠:自发性高血压大鼠,白色。严重的自发性高血压(200mmHg),心血管疾病发生率高,而且无明显原发性肾脏和肾上腺损伤。对抗高血压药物有反应,是筛选抗高血压药物的良好模型。癫痫大鼠白内障大鼠尿崩症大鼠三、在生物医学中的选择应用三、在生物医学中的选择应用 大鼠垂体大鼠垂体大鼠垂体大鼠垂体肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,肾上腺

35、系统发达,垂体摘除比较容易,肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动惩罚和暗示敏感等

36、特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。的研究。的研究。的研究。大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。集胆汁进行消化功能的研究。集胆汁进行消化功能的研究。集胆汁进行消化功能的研究。(一)生理学研究(一)生理学研究 大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是研究营养学的首选动物。研究营养学的首选

37、动物。研究营养学的首选动物。研究营养学的首选动物。常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等研究;用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影等研究;用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影等研究;用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影等研究;用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究;自发高血压肥胖大鼠响的研究;自发高血压肥胖大鼠响的研究;自发高血压肥胖大鼠响的研究;自发高血压肥胖大鼠SHR/N-CP SHR/N-CP SHR/N-CP SHR/

38、N-CP 用于研究用于研究用于研究用于研究型型型型糖尿病;自发糖尿病大鼠糖尿病;自发糖尿病大鼠糖尿病;自发糖尿病大鼠糖尿病;自发糖尿病大鼠“BBBBBBBB”WistarWistarWistarWistar用于研究用于研究用于研究用于研究型糖型糖型糖型糖尿病;盐敏感大鼠尿病;盐敏感大鼠尿病;盐敏感大鼠尿病;盐敏感大鼠DsDsDsDs用于高盐对生理因素的影响。用于高盐对生理因素的影响。用于高盐对生理因素的影响。用于高盐对生理因素的影响。(二)营养学、代谢性疾病的研究(二)营养学、代谢性疾病的研究 大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给大鼠由于繁殖力强

39、、易饲养、体型大小合适、给大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给药容易、采样方便、畸胎发生率低、行为多样化,被药容易、采样方便、畸胎发生率低、行为多样化,被药容易、采样方便、畸胎发生率低、行为多样化,被药容易、采样方便、畸胎发生率低、行为多样化,被广泛用于药物毒理、药效评价、新药筛选等研究。广泛用于药物毒理、药效评价、新药筛选等研究。广泛用于药物毒理、药效评价、新药筛选等研究。广泛用于药物毒理、药效评价、新药筛选等研究。1.1.1.1.药物毒理学试验:如急性、亚急性和慢性毒性药物毒理学试验:如急性、亚急性和慢性毒性药物毒理学试验:如急性、亚急性和慢性毒性药物毒理学试验:如急性、亚急性和慢性

40、毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等;大鼠也经常用于大鼠也经常用于大鼠也经常用于大鼠也经常用于“三致三致三致三致”试验研究。试验研究。试验研究。试验研究。(三)药物学研究(三)药物学研究 2.2.药物药效研究:药物药效研究:神经系统疾病药物药效评价:特别对影响副交感神神经系统疾病药物药效评价:特别对影响副交感神神经系统疾病药物药效评价:特别对影响副交感神神经系统疾病药物药效评价:特别对影响副交感神经效应器接点的药物研究时,首选大鼠。经效应器接点的药物研究时,首选大鼠。经效应器接点的药物研究时

41、,首选大鼠。经效应器接点的药物研究时,首选大鼠。心血管疾病药物的药效评价:大鼠的血管阻力和血心血管疾病药物的药效评价:大鼠的血管阻力和血心血管疾病药物的药效评价:大鼠的血管阻力和血心血管疾病药物的药效评价:大鼠的血管阻力和血压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较一致。例如一致。例如一致。例如一致。例如SHRSHRSHRSHR大鼠是研究高血压药物的极好的动物模大鼠是研究高血压药物的极好的动物模大鼠是研究高血压药物的极好的动物模大鼠是研究高血压药

42、物的极好的动物模型。型。型。型。治疗炎症药物药效评价:大鼠踝关节对炎症反应敏治疗炎症药物药效评价:大鼠踝关节对炎症反应敏治疗炎症药物药效评价:大鼠踝关节对炎症反应敏治疗炎症药物药效评价:大鼠踝关节对炎症反应敏感,用于抗关节炎药物的研究。感,用于抗关节炎药物的研究。感,用于抗关节炎药物的研究。感,用于抗关节炎药物的研究。有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病具有与人类相崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病具有与人类相崩症、肥

43、胖、高血压、癫痫等,这些疾病具有与人类相崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病具有与人类相似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。(四)肿瘤研究(四)肿瘤研究(五)遗传疾病研究(五)遗传疾病研究 有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤用化学物质诱发大鼠的肿瘤用化学物质诱发大鼠的肿

44、瘤用化学物质诱发大鼠的肿瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、如形成肝癌、肺癌、胃癌、如形成肝癌、肺癌、胃癌、如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及多种肿瘤,易研究癌变机理。以及多种肿瘤,易研究癌变机理。以及多种肿瘤,易研究癌变机理。以及多种肿瘤,易研究癌变机理。(一)大鼠的饲养环境大鼠对环境因素的刺激非常敏感。其中温度、湿度的波动或突然变化可成为重要的应激因子,促进条件致病菌所致传染病的爆发。空气干燥,湿度低于时,大鼠易得

45、环尾病。肮脏的垫料、笼内过度拥挤或通风不良、环境内产生过量的氨气或硫化氢会引起呼吸道感染,肺大面积炎症,特别是支原体的发生大鼠的听觉灵敏,对噪声耐受性低,强烈噪音引起吃仔或抽搐现象。光照对大鼠的生殖生理或繁殖行为影响较大。外界强光,甚至推荐标准范围的光线水平也能引起白化大鼠视网膜变性和白内障。所以在顶层大鼠笼架应装上光线挡板,以防天花板照明装置对大鼠的影响。实验期间也不能使用杀虫剂喷洒动物和饲养环境以防止动物体内发生改变,给实验结果带来不利影响。总之,大鼠饲养室应做到安静、通风、空气洁净度高。(二)大鼠的饲料大鼠喂颗粒饲料。饲料应保证其营养需要,并符合各等级动物饲料的卫生质量要求。大鼠对蛋白质

46、的要求高,特别是动物性蛋白和维生素,投给量要比小鼠多。大鼠对营养缺乏非常敏感,营养缺乏时常会导致缺乏症,并加剧传染病的发生。(三)大鼠的一般饲养管理大鼠的一般饲养管理应注意几点:、饲喂大鼠要定时定量,每日喂给新鲜水,一般每周换垫料2-3次。、大鼠扩大繁殖生产,一般采用一雄多雌间隔同居法,当雌鼠腹部明显增大确认怀孕后,进行单养准备分娩,并投入新的雌鼠。第三节豚鼠 豚鼠属哺乳纲,啮齿目,豚鼠科。又名天竺鼠、海猪、荷兰猪。实验动物豚鼠由秘鲁的野生豚鼠驯化而来。一、豚鼠的生物学特性一般特性、食性:草食性,盲肠发达,对霉变饲料敏感、喜群居,居住环境干燥清洁、性情温顺,很少斗殴、机警胆小,嗅觉和听觉发达、

47、对抗生素及有毒物质敏感、体内不能合成生长、繁殖特性刚出生50-115g,月龄体重400g。雌性30-45日龄、雄性70日龄性成熟。月龄体成熟,雄性750g、雌性700g。全年多发情,具有产后发情、产后妊娠,有明显的性周期16(13-20)d,妊娠期68(65-70)d,哺乳期18(15-21)d。年产仔3-5胎,每胎3-4只。寿命与品种、营养、饲养环境有关,一般4-5年,有报道可存活8年。种鼠使用期限1.5年,一般实验用年龄更短。二、常用豚鼠品种和品系豚鼠品种主要有英国种、安哥拉种、秘鲁种、阿比西尼亚种;根据毛的特性又可分为短毛、长毛、硬毛三种。英国种:毛短,体分健壮,毛色有纯白、黑色、棕黑色

48、、棕黄色、灰色等,个体毛色组成有单毛色、双毛色、三毛色。目前我国各研究教学单位使用的豚鼠多为短毛的英国种豚鼠。我国饲养的豚鼠是1919年从日本引进,按其毛色特征鉴定为英国种豚鼠。豚鼠近交系有8种、远交群有30种,常用于医学生物学研究的有近交系2号、13号.三、豚鼠在医学生物学中的应用药理学研究豚鼠对某些药物极为敏感,因此它是研究某些药物的“专门动物”。例如豚鼠对组织胺极敏感,引起支气管痉挛性哮喘,所以很适合作平喘药和抗组织胺药的研究。豚鼠对人型结核杆菌具有高度的敏感性,因此常用作抗结核病药物的药理学研究。豚鼠皮肤对毒物刺激反应灵敏,常用于局部皮肤毒物作用的试验。如研究化妆品和外用药物对皮肤的刺

49、激反应。还用于局部麻醉药的药效评价实验。如角膜擦伤、背部拔毛、皮肤灼烧、坐骨神经刺激等。镇咳药物的研究妊娠期长,胎儿发育完全,用于研究某些药物或毒物的胎儿后期发育影响传染病研究豚鼠对多种病菌和病毒十分敏感,如:对结核杆菌、白喉杆菌、钩端螺旋体、布氏杆菌、沙门菌、链杆菌、副大肠杆菌、疱疹病毒、斑疹伤寒病毒,淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒等病原体都具有较高的敏感性尤其是对结核杆菌有高度敏感性,感染后的病变酷似人类的病变,是结核菌分离、鉴别、疾病诊断及病理研究的最佳动物幼龄豚鼠用于研究肺支原体感染的病理和细胞免疫免疫学研究补体来源:豚鼠是实验动物 血清中补体含量最多的一种动物,免疫学实验中所用的补体多来

50、源于豚鼠血清;过敏反应或变态反应的研究:因为豚鼠易于过敏,如给豚鼠注射马血清很容易复制成过敏性休克动物模型,迟发超敏反应性与人类相似,适合作这方面研究。对抗生素敏感。常用实验动物接受致敏物质的反应程度不同,其顺序为:豚鼠家兔狗小鼠猫蛙。营养学研究豚鼠体内不能合成维生素C,对维生素C缺乏十分敏感,如果饲料中缺乏时,很快会出现一系列坏血病症状,是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。耳科学研究豚鼠的耳廓大,耳蜗和血管伸至中耳腔,可以进行耳微循环的检查豚鼠的耳窝管对声波极为敏感。特别对7002000周/秒纯音最敏感。常选用豚鼠进行若干内耳疾病的研究,如噪音对听力的影响、耳毒刑抗生素的研究等。血液学出血

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