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1、第第3 3篇药动学篇药动学定义定义*：研究药物在体内变化的规律，包括药物：研究药物在体内变化的规律，包括药物的的吸收吸收、分布分布、代谢代谢和和排泄排泄的规律及其影响的规律及其影响因素和药物浓度在体内随时间变化的过程和因素和药物浓度在体内随时间变化的过程和规律规律什么是药动学？什么是药动学？第第1 1节节 药物的体内过程药物的体内过程跨膜转运跨膜转运分类分类被动转运被动转运*（pass processpass process）主动转运（主动转运（active processactive process）被动转运被动转运定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧
2、向浓度低的一侧的扩散渗透。向浓度低的一侧的扩散渗透。脂溶扩散脂溶扩散*、水溶扩散、易化扩散、水溶扩散、易化扩散特点特点*不耗能不耗能无饱和现象无饱和现象无竞争抑制现象无竞争抑制现象膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）（转运停止）易化扩散的易化扩散的特点特点*:不耗能不耗能有饱和现象有饱和现象有竞争抑制现象有竞争抑制现象膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）（转运停止）影响因素影响因素药物的浓度药物的浓度药物的理化性质药物的理化性质药物的解离度药物的解离度体液体液pHpH值值影响脂溶扩散的因素影响脂溶扩
3、散的因素*膜两侧的浓度差：差越大，越易扩散膜两侧的浓度差：差越大，越易扩散脂溶性：脂溶性越大，越易扩散脂溶性：脂溶性越大，越易扩散解离度解离度离子型：脂溶性小、难扩散离子型：脂溶性小、难扩散非离子型：脂溶性大、易扩散非离子型：脂溶性大、易扩散环境环境pHpH值值弱酸药弱酸药 酸性环境：酸性环境：非离子型多非离子型多 、脂溶性大、易扩散、脂溶性大、易扩散 碱性环境碱性环境：反之反之弱碱性药弱碱性药 酸性环境：酸性环境：离子型多离子型多 、脂溶性小、难扩散、脂溶性小、难扩散 碱性环境碱性环境：反之反之膜两侧膜两侧pHpH值值弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱碱性药反之弱
4、碱性药反之意义意义决定吸收、排泄的部位决定吸收、排泄的部位改变改变pHpH，解救中毒解救中毒主动转运主动转运(active ttansport)(active ttansport)定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运跨膜向高浓度的一侧转运特点特点*：需要耗能需要耗能需要载体，有选择性需要载体，有选择性饱和性饱和性有竞争抑制有竞争抑制当一侧转运完毕后停止当一侧转运完毕后停止 吸收（吸收（absorptionabsorption）定义：药物从定义：药物从给药部位给药部位经跨膜转运进入全身经跨膜转运进入全身血血液循环液循环的过程的过程吸收
5、途径吸收途径消化道给药消化道给药注射给药注射给药呼吸道给药呼吸道给药皮肤给药皮肤给药消化道给药消化道给药口服：口服：p.o.p.o.首过消除首过消除*（first-pass effectfirst-pass effect）定义定义胃：弱酸药胃：弱酸药小肠：最主要场所（弱酸或弱碱药均能吸收）小肠：最主要场所（弱酸或弱碱药均能吸收）口腔口腔:（舌下）可避免首过消除（舌下）可避免首过消除直肠给药直肠给药v避免胃肠道刺激，部分避免首过效应，起效避免胃肠道刺激，部分避免首过效应，起效快快注射给药注射给药皮下注射（皮下注射（subcutaneoussubcutaneous）肌内注射（肌内注射（intram
6、uscularintramuscular）呼吸道给药呼吸道给药气体气体气雾剂（雾化）气雾剂（雾化）皮肤给药皮肤给药脂溶性药物脂溶性药物v吸收速度吸收速度*：吸入肌内注射皮下注射口服直：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤（贴皮）肠皮肤（贴皮）影响吸收的因素影响吸收的因素*药物：理化性质、剂型、生物利用度、药物药物：理化性质、剂型、生物利用度、药物稳定性稳定性机体：机体：给药途径给药途径胃肠道功能：蠕动胃肠道功能：蠕动v v、血流量、胃肠内血流量、胃肠内pHpH值、值、伴随物伴随物首过消除首过消除 分布分布定义：药物吸收后随血液循环到各组织器官的定义：药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程过程影响分
7、布的因素影响分布的因素*血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 结合型结合型 非结合型非结合型动态平衡动态平衡暂时性储库暂时性储库暂时失去药理活性暂时失去药理活性动态变化动态变化结合型结合型 非结合型蛋白质非结合型蛋白质饱和性饱和性置换现象置换现象细胞膜屏障细胞膜屏障生理屏障生理屏障血脑屏障（血脑屏障（BBBBBB）颅内感染时，颅内感染时，BBBBBB通透增强通透增强胎盘屏障胎盘屏障病理屏障病理屏障：结核灶，血胸水、腹水：结核灶，血胸水、腹水体液体液pHpH调节血浆及尿液调节血浆及尿液pHpH，促进药物排泄促进药物排泄抢救苯巴比妥药物中毒的措施抢救苯巴比妥药物中毒的措施器官血流量器官血流量血流量，以肝中
8、最多，肾、脑、心次之血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之脂肪组织血流少，但面积非常大，脂溶性脂肪组织血流少，但面积非常大，脂溶性药的巨大储存库药的巨大储存库药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力碘甲状腺碘甲状腺钙骨骼钙骨骼四环素牙、骨骼四环素牙、骨骼 代谢代谢方式方式第一步第一步 氧化、还原、水解氧化、还原、水解第二步第二步 结合结合结果结果*灭活灭活活化活化利于排泄利于排泄 脂溶性脂溶性 水溶性水溶性增毒增毒药物代谢的酶系药物代谢的酶系专一性（肝外）专一性（肝外）胆碱酯酶（血浆中胆碱酯酶（血浆中 单胺氧化酶单胺氧化酶（线粒体）（线粒体）非专一性（肝内）非专一性（肝内）主要氧化酶：主要氧化酶：细胞
9、色素细胞色素P-450*P-450*药酶诱导剂药酶诱导剂*定义：增强药酶活性的药物定义：增强药酶活性的药物作用：自身，合用药物作用：自身，合用药物例：例：巴比妥、利福平、苯妥英钠、苯海拉明巴比妥、利福平、苯妥英钠、苯海拉明药酶抑制剂药酶抑制剂*例：例：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松 排泄（排泄（excretionexcretion）定义定义药物及代谢物排除体外的过程药物及代谢物排除体外的过程药物消除药物消除*=代谢代谢+排泄排泄排泄的途径及排泄的途径及影响因素影响因素*肾脏肾脏胆汁排泄胆汁排泄其它：其它：乳汁、腺体乳汁、腺体皮肤毛发皮肤毛发肾脏肾脏影响
10、因素影响因素肾脏功能肾脏功能滤过滤过重吸收：脂溶性高易吸收受重吸收：脂溶性高易吸收受pHpH影响影响分泌：两类载体转运现象：有竞争现象分泌：两类载体转运现象：有竞争现象胆汁排泄胆汁排泄肝肠循环肝肠循环*：有些药物从肝脏排入胆汁，由胆：有些药物从肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠道，在肠腔又被重吸收，使药物排汁流入肠道，在肠腔又被重吸收，使药物排泄减慢泄减慢肠道内容物肠道内容物其它其它乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄吗啡、阿托品、麦角生物碱吗啡、阿托品、麦角生物碱唾液、毛发、皮肤、泪腺、汗腺唾液、毛发、皮肤、泪腺、汗腺影响排泄的因素（总结）影响排泄的因素（总结）肾脏肾脏肝肠循环肝肠循
11、环肠道内容物肠道内容物乳汁的变化乳汁的变化第第2 2节节 药动学的基本概念药动学的基本概念药药-时曲线时曲线吸收参数吸收参数生物利用度生物利用度(F)*F)*（bioavailabilitybioavailability）定义：血管外给药时，进入血液循环的相对数定义：血管外给药时，进入血液循环的相对数量和速度量和速度AUCAUC：C-TC-T曲线下的面积曲线下的面积分布参数分布参数表观分布容积表观分布容积 V Vd d=A(mg=A(mg)/)/C(mg/l)C(mg/l)v意义：可以大概了解药物的分布情况意义：可以大概了解药物的分布情况表观分布容积表观分布容积消除参数消除参数消除类型消除类型
12、*恒比消除（线型、一级消除）恒比消除（线型、一级消除）恒量消除（零级消除）恒量消除（零级消除）v非线性消除非线性消除=恒量消除恒量消除+恒比消除恒比消除消除类型消除类型半衰期（半衰期（t t 1/21/2）*定义定义*:血药浓度下降一半所需要的时间血药浓度下降一半所需要的时间特点特点*：恒比消除恒比消除t t 1/21/2不变不变t t 反映药物消除快慢的程度反映药物消除快慢的程度药物消除时间为药物消除时间为4-64-6个个t t 按按t t 确定每天给药的次数确定每天给药的次数肝肾功能不良者肝肾功能不良者t t 延长延长坪值（坪值（plateauplateau）稳态血药浓度稳态血药浓度*（C
13、ssCss），），也称坪值也称坪值定义定义:连续给药连续给药4-64-6个个t t 后体内药物可达稳态水后体内药物可达稳态水平平坪值的特点坪值的特点坪值的高低坪值的高低每日总剂量每日总剂量坪值波动大小坪值波动大小给药间隔给药间隔趋坪时间与趋坪时间与t t 有关，恒为有关，恒为4-6 4-6 t t 坪坪 值值首剂加倍首剂加倍-维持量维持量v首剂加倍：立即达坪值，能迅速起作用首剂加倍：立即达坪值，能迅速起作用复习题复习题被动转运（脂溶扩散）、主动转运的特点；被动转运（脂溶扩散）、主动转运的特点；影响脂溶扩散的因素（具体实例能够分析：影响脂溶扩散的因素（具体实例能够分析：如酸性药物在碱性环境下吸收快如酸性药物在碱性环境下吸收快oror慢？排泄慢？排泄快快oror慢？）；慢？）；名词解释：首关消除、肝肠循环、药酶诱导名词解释：首关消除、肝肠循环、药酶诱导剂、药酶抑制剂、稳态血药浓度（坪值）、剂、药酶抑制剂、稳态血药浓度（坪值）、半衰期、生物利用度；半衰期、生物利用度；影响吸收的因素？几种吸收速度比较；影响吸收的因素？几种吸收速度比较；影响分布的因素；影响分布的因素；药物代谢的结果，药酶诱导剂对药物代谢的药物代谢的结果，药酶诱导剂对药物代谢的影响（药酶抑制剂反之）；影响（药酶抑制剂反之）；影响药物排泄的因素；影响药物排泄的因素；药物消除的类型。药物消除的类型。结束结束