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1、p pharmacoharmacok kineticsinetics第三章第三章 药动学药动学为什么学习、研究 PK?Drug of choiceHow muchHow oftenOptimize drug Optimize drug therapy!therapy!How long药动学内容之一：药动学内容之一：体内过程体内过程(ADME)吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄血药浓度随时间变化的规律血药浓度随时间变化的规律Concentration-timecurve(C-T曲线曲线)051015202530354006121824time(h)concentration(mg/L)药动学内容之
2、药动学内容之二：二：药动学药动学定义定义*:研究研究机体对药物机体对药物的作用的作用。吸收、分布、代谢及排泄过程吸收、分布、代谢及排泄过程 血药浓度随时间变化的规律。血药浓度随时间变化的规律。第一节药物的跨膜转运process一生物膜：一生物膜：膜的液态镶嵌式模型膜的液态镶嵌式模型*被被动动转转运运 passive passive processprocess类型类型主动转运主动转运active active transporttransport1 1 简单扩散简单扩散(脂溶扩散脂溶扩散)2 2 滤滤 过过（膜孔扩散）（膜孔扩散）主主动动转转运运3 3 易化扩散易化扩散被被动动转转运运*被动转
3、运被动转运 passive processpassive process1 1定义：定义：顺浓度差转运顺浓度差转运 药物药物 高浓度高浓度 低浓度低浓度v（1 1）脂溶扩散（简单扩散）脂溶扩散（简单扩散）*，（，（2 2）水溶扩散（滤过）水溶扩散（滤过）特点特点*：顺浓度差顺浓度差 不耗能不耗能 不需载体（无饱和、无竞争抑制）。不需载体（无饱和、无竞争抑制）。(3)(3)易化扩散：顺浓度差转运，需要易化扩散：顺浓度差转运，需要载体载体 *被动转运被动转运 passive processpassive process2 2影响脂溶扩散的因素影响脂溶扩散的因素*膜面积和膜两侧浓度差：越大，越易扩散
4、。膜面积和膜两侧浓度差：越大，越易扩散。脂溶性：越大，越易扩散。脂溶性：越大，越易扩散。分子量大小：成反比。分子量大小：成反比。解离度：解离度：离子型：脂溶性小，难扩散离子型：脂溶性小，难扩散 非离子型：脂溶性大，易扩散非离子型：脂溶性大，易扩散 B B 膜两侧膜两侧pHpH弱弱酸酸药药易易由由酸酸性性一一侧侧进进入入碱性一侧。碱性一侧。弱碱药，反之弱碱药，反之v意义意义决定吸收、排泄的部位决定吸收、排泄的部位改变改变pHpH，解救中毒解救中毒碱性环境酸性环境A A 环境环境pHpH弱酸性药弱酸性药：酸性环境酸性环境非离子型多非离子型多脂溶性大脂溶性大易扩散易扩散 碱性环境碱性环境反之反之弱碱
5、性药弱碱性药:反之反之例：1 1 水杨酸类药物中毒，解救的主要措施之一是水杨酸类药物中毒，解救的主要措施之一是：（）尿液。（碱化？）尿液。（碱化？酸化？）酸化？）2 2 碱化尿液，弱碱性药物解离度（），重吸收（），排泄（）。碱化尿液，弱碱性药物解离度（），重吸收（），排泄（）。（大，小，多，少？）（大，小，多，少？）3 3 能在胃内吸收的为（能在胃内吸收的为（）药物？）药物？（弱酸性？弱碱性？）（弱酸性？弱碱性？）(1)(1)主动转运主动转运：逆浓度差转运逆浓度差转运 药物药物 低浓度低浓度 高浓度高浓度 耗能耗能，载体，载体 特点特点*：需载体：有选择性，饱和性，竞争抑制现象需载体：有选择性
6、，饱和性，竞争抑制现象 主动转运耗能。主动转运耗能。第二节 药物体内过程名词辨识：名词辨识：药物处置药物处置（体内过程）药物转运药物转运（吸收，分布，排泄）消除消除（代谢，排泄）生物转化生物转化（代谢）一、吸收absorption定定义义：药药物物从从给给药药部部位位经经跨跨膜膜转转运运进进入入全全身身血血液循环的过程液循环的过程例：以下哪种给药方式无吸收过程？a口服 b肌注 c皮下 d静注 e舌下含服 f皮肤吸收部位吸收部位 消化道消化道消化道消化道1 1 注射部位注射部位2 2 呼吸道呼吸道3 3 皮肤皮肤4 41.1.消化道吸收消化道吸收口服：口服：胃吸收：胃吸收：弱酸药弱酸药小肠吸收：
7、小肠吸收：最主要场所（弱酸或弱碱药）。原因？最主要场所（弱酸或弱碱药）。原因？（影响因素：（影响因素：首过效应（首过效应（first-pass effectfirst-pass effect）定义定义:p30:p30直肠给药：直肠给药：直肠吸收直肠吸收（主要（主要避免消化道刺激）避免消化道刺激）舌下含服：舌下含服：口腔吸收口腔吸收（避免首过效应）避免首过效应）影响口服吸收的因素影响口服吸收的因素*1 1药物：药物：理化性质，剂型，制剂工艺理化性质，剂型，制剂工艺2 2机体：机体：吸收环境吸收环境pHpH、胃肠蠕动速度、血流量，等、胃肠蠕动速度、血流量，等3.3.其他：其他：首过效应、内容物，等
8、。首过效应、内容物，等。2.2.注射给药：注射给药：皮下注射皮下注射(subcutaneous injection)(subcutaneous injection)肌内注射肌内注射(intramuscular injection(intramuscular injection）3.3.呼吸道呼吸道气体：气体：麻醉药（乙醚）麻醉药（乙醚）肺泡吸收肺泡吸收注：颗粒直径直径2mBC吸收与浓度吸收与浓度-时间曲线时间曲线分布与浓度分布与浓度-时间曲线时间曲线房室模型：一室模型、二室模型、多室模型房室模型：一室模型、二室模型、多室模型消除与浓度消除与浓度-时间曲线时间曲线AB消除类型消除类型恒比消除（一
9、级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）恒量消除恒量消除 （0 0级动力学消除）级动力学消除）混合型消除恒量消除恒比消除混合型消除恒量消除恒比消除二二.药动学参数药动学参数1、吸吸 收收 参参 数数：生生 物物 利利 用用 度度F*F*（bioavailability）定义：定义：p40p40通常用通常用AUCAUC的比值表示。的比值表示。绝对生物利用度绝对生物利用度 相对生物利用度相对生物利用度2分布参数：分布参数：表观分布容积表观分布容积（Vd=FD/C）3消除参数消除参数半衰期（半衰期（t t1/2 1/2）*v定义：血药浓度定义：血药浓度下降一半下降一半所需时间。所需时间。v意义：意义
10、：t1/2反映药物消除快慢程度。反映药物消除快慢程度。药物消除时间为药物消除时间为45个个t1/2。按按t1/2确定每天给药次数。确定每天给药次数。肝肾功能不良者肝肾功能不良者t1/2延长。延长。时间（半衰期时间（半衰期T1/2)血药浓度血药浓度C三三.多次用药与坪值多次用药与坪值1、稳态血药浓度、稳态血药浓度(Css)，也称为坪值（也称为坪值（plateau）.定义定义*：p41图 多次给药的时量曲线 时间（半衰期时间（半衰期T1/2)血药浓度血药浓度C坪值的特点：坪值的特点：v1)坪值高低正比于坪值高低正比于每日每日总剂量总剂量2)总剂量不变，坪值波动大小总剂量不变，坪值波动大小正比于每次药量正比于每次药量 3)3)趋坪时间与趋坪时间与t t1/21/2有关，恒为有关，恒为4-54-5个个t t1/21/2 每日用药总每日用药总剂量剂量不变，缩短或延长用药间隔时的时量曲线不变，缩短或延长用药间隔时的时量曲线每日给药间隔时间不变，而增加药物剂量时的时量曲线每日给药间隔时间不变，而增加药物剂量时的时量曲线（半衰期（半衰期)（半衰期（半衰期)2首剂加倍首剂加倍-维持量维持量首量加倍，立即达坪值，能迅速起作用。首量加倍，立即达坪值，能迅速起作用。如磺胺类，如磺胺类，SMZcoSMZco。图 首次剂量加倍时的时量曲线