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1、第第3 3章章 药动学药动学 (pharmocokinetic)(pharmocokinetic)第一页，共五十二页。定义定义*：研究药物在体内变化的规律，包括药物：研究药物在体内变化的规律，包括药物的的吸收吸收、分布分布、代谢代谢和和排泄排泄的规律及其影响的规律及其影响因素和药物浓度在体内随时间因素和药物浓度在体内随时间(shjin)(shjin)变化的过变化的过程和规律程和规律什么什么(shn me)是药动学？是药动学？第二页，共五十二页。第三页，共五十二页。第四页，共五十二页。第第1 1节节 药物药物(yow)(yow)的体内过程的体内过程跨膜转运跨膜转运(zhun yn)第五页，共五十
2、二页。分类分类(fn li)被动被动(bidng)(bidng)转运转运*（pass processpass process）主动转运（主动转运（active processactive process）第六页，共五十二页。被动被动(bidng)转运转运定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的扩散向浓度低的一侧的扩散(kusn)(kusn)渗透。渗透。脂溶扩散脂溶扩散*、水溶扩散、易化扩散、水溶扩散、易化扩散第七页，共五十二页。特点特点(tdin)(tdin)*不耗能不耗能无饱和现象无饱和现象无竞争抑制现象无竞争抑制现象膜两侧膜两侧(lin
3、c)(lin c)浓度达到平衡时转运即达平衡状浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）态（转运停止）易化扩散的易化扩散的特点特点*:不耗能不耗能有饱和现象有饱和现象有竞争抑制现象有竞争抑制现象膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）（转运停止）第八页，共五十二页。影响影响(yngxing)因素因素药物药物(yow)(yow)的浓度的浓度药物的理化性质药物的理化性质药物的解离度药物的解离度体液体液pHpH值值第九页，共五十二页。影响影响(yngxing)(yngxing)脂溶扩散的因素脂溶扩散的因素*膜两侧的浓度膜两侧的浓度(nngd)差：差越大，越
4、易扩散差：差越大，越易扩散脂溶性：脂溶性越大，越易扩散脂溶性：脂溶性越大，越易扩散解离度解离度v离子型：脂溶性小、难扩散离子型：脂溶性小、难扩散v非离子型：脂溶性大、易扩散非离子型：脂溶性大、易扩散第十页，共五十二页。环境环境(hunjng)(hunjng)pHpH值值弱酸药弱酸药 酸性环境：酸性环境：非离子型多非离子型多 、脂溶性大、易扩散、脂溶性大、易扩散 碱性碱性(jin xn)(jin xn)环境环境：反之反之弱碱性药弱碱性药 酸性环境：酸性环境：离子型多离子型多 、脂溶性小、难扩散、脂溶性小、难扩散 碱性环境碱性环境：反之反之第十一页，共五十二页。膜两侧膜两侧(lin c)(lin
5、c)pHpH值值弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱碱性药反之弱碱性药反之意义意义决定决定(judng)(judng)吸收、排泄的部位吸收、排泄的部位改变改变pHpH，解救中毒解救中毒第十二页，共五十二页。主动主动(zhdng)(zhdng)转运转运(active ttansport)(active ttansport)定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运跨膜向高浓度的一侧转运特点特点*：需要需要(xyo)(xyo)耗能耗能需要需要(xyo)(xyo)载体，有选择性载体，有选择性饱和性饱和性有竞争抑制有竞争
6、抑制当一侧转运完毕后当一侧转运完毕后停止停止第十三页，共五十二页。吸收吸收(xshu)(xshu)（absorptionabsorption）定义：药物从定义：药物从给药部位给药部位(bwi)经跨膜转运进入全经跨膜转运进入全身身血液循环血液循环的过程的过程第十四页，共五十二页。吸收吸收(xshu)途径途径消化道给药消化道给药注射注射(zhsh)给药给药呼吸道给药呼吸道给药皮肤给药皮肤给药第十五页，共五十二页。消化道给药消化道给药口服：口服：p.o.p.o.v首过消除首过消除*（first-pass effectfirst-pass effect）定义定义v胃：弱酸药胃：弱酸药v小肠：最主要小肠
7、：最主要(zhyo)(zhyo)场所（弱酸或弱碱药均能场所（弱酸或弱碱药均能吸收）吸收）第十六页，共五十二页。口腔口腔(kuqing)(kuqing):（舌下）可避免首过消除（舌下）可避免首过消除直肠给药直肠给药v避免胃肠道刺激，部分避免首过效应，起效避免胃肠道刺激，部分避免首过效应，起效快快第十七页，共五十二页。注射注射(zhsh)给药给药皮下注射皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh)（subcutaneoussubcutaneous）肌内注射（肌内注射（intramuscularintramuscular）第十八页，共五十二页。呼吸道给药呼吸道给药v气体气体(qt)(qt
8、)v气雾剂（雾化）气雾剂（雾化）皮肤给药皮肤给药v脂溶性药物脂溶性药物v吸收速度吸收速度*：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤（贴皮）肤（贴皮）第十九页，共五十二页。影响吸收影响吸收(xshu)(xshu)的因素的因素*药物：理化性质药物：理化性质(xngzh)(xngzh)、剂型、生物利用度、剂型、生物利用度、药物稳定性药物稳定性机体：机体：给药途径给药途径胃肠道功能：蠕动胃肠道功能：蠕动v v、血流量、胃肠内血流量、胃肠内pHpH值、值、伴随物伴随物首过消除首过消除第二十页，共五十二页。分布分布(fnb)(fnb)定义：药物吸收后随血液循环定义：药物吸收后随血
9、液循环(xu y xn hun)到各组到各组织器官的过程织器官的过程第二十一页，共五十二页。影响影响(yngxing)(yngxing)分布的因素分布的因素*血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 结合型结合型 非结合型非结合型v动态平衡动态平衡暂时性储库暂时性储库v暂时失去暂时失去(shq)(shq)药理活性药理活性动态变化动态变化v结合型结合型 非结合型蛋白质非结合型蛋白质饱和性饱和性置换现象置换现象第二十二页，共五十二页。细胞膜屏障细胞膜屏障(pngzhng)生理屏障生理屏障血脑屏障（血脑屏障（BBBBBB）颅内感染时，颅内感染时，BBBBBB通透增强通透增强(zngqing)(zngqing)胎
10、盘屏障胎盘屏障病理屏障病理屏障：结核灶，血胸水、腹水：结核灶，血胸水、腹水第二十三页，共五十二页。体液体液pHpHv调节调节(tioji)(tioji)血浆及尿液血浆及尿液pHpH，促进药物排泄促进药物排泄抢救苯巴比妥药物中毒的措施抢救苯巴比妥药物中毒的措施器官血流量器官血流量v血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之v脂肪组织血流少，但面积非常大，脂溶性脂肪组织血流少，但面积非常大，脂溶性药的巨大储存库药的巨大储存库第二十四页，共五十二页。药物药物(yow)与组织的亲和力与组织的亲和力碘甲状腺碘甲状腺钙骨骼钙骨骼(gg)四环素牙、骨骼四环素牙、骨骼第二十五页，共五
11、十二页。代谢代谢(dixi)(dixi)方式方式第一步第一步 氧化氧化(ynghu)(ynghu)、还原、水解、还原、水解第二步第二步 结合结合第二十六页，共五十二页。结果结果(ji gu)(ji gu)*灭活灭活活化活化(huhu)(huhu)利于排泄利于排泄 脂溶性脂溶性 水溶性水溶性增毒增毒第二十七页，共五十二页。药物药物(yow)代谢的酶系代谢的酶系专一性（肝外）专一性（肝外）胆碱酯酶（血浆中胆碱酯酶（血浆中 单胺氧化酶单胺氧化酶（线粒体）（线粒体）非专一性（肝内）非专一性（肝内）主要主要(zhyo)(zhyo)氧化酶：氧化酶：细胞色素细胞色素P-P-450*450*第二十八页，共五十
12、二页。药酶诱导剂药酶诱导剂*v定义：增强药酶活性的药物定义：增强药酶活性的药物v作用：自身作用：自身(zshn)(zshn)，合用药物，合用药物v例：例：巴比妥、利福平、苯妥英钠、苯海拉明巴比妥、利福平、苯妥英钠、苯海拉明药酶抑制剂药酶抑制剂*v例：例：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松第二十九页，共五十二页。排泄排泄(pixi)(pixi)（excretionexcretion）定义定义v药物药物(yow)(yow)及代谢物排除体外的过程及代谢物排除体外的过程v药物消除药物消除*=代谢代谢+排泄排泄第三十页，共五十二页。排泄的途径排泄的途径(tjng)(
13、tjng)及及影响因素影响因素*肾脏肾脏胆汁排泄胆汁排泄(pixi)其它：其它：乳汁、腺体乳汁、腺体皮肤毛发皮肤毛发第三十一页，共五十二页。肾脏肾脏(shnzng)影响因素影响因素v肾脏功能肾脏功能滤过滤过(l u)(l u)重吸收：脂溶性高易吸收受重吸收：脂溶性高易吸收受pHpH影响影响分泌：两类载体转运现象：有竞争现象分泌：两类载体转运现象：有竞争现象第三十二页，共五十二页。胆汁胆汁(dnzh)排泄排泄肝肠循环肝肠循环*：有些药物从肝脏：有些药物从肝脏(gnzng)(gnzng)排入胆汁，排入胆汁，由胆汁流入肠道，在肠腔又被重吸收，使药由胆汁流入肠道，在肠腔又被重吸收，使药物排泄减慢物排泄
14、减慢肠道内容物肠道内容物第三十三页，共五十二页。其它其它(qt)乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄吗啡、阿托品、麦角生物碱吗啡、阿托品、麦角生物碱唾液、毛发唾液、毛发(mof)、皮肤、泪腺、汗腺、皮肤、泪腺、汗腺第三十四页，共五十二页。影响排泄的因素影响排泄的因素(yn s)（总结）（总结）肾脏肾脏(shnzng)肝肠循环肝肠循环肠道内容物肠道内容物乳汁的变化乳汁的变化第三十五页，共五十二页。第第2 2节节 药动学的基本概念药动学的基本概念药药-时曲线时曲线(qxin)(qxin)第三十六页，共五十二页。吸收吸收(xshu)参数参数生物利用度生物利用度(F)*F)*（bioa
15、vailabilitybioavailability）定义：血管外给药时，进入血液循环定义：血管外给药时，进入血液循环(xu y xn hun)(xu y xn hun)的相对数量和速度的相对数量和速度第三十七页，共五十二页。AUCAUC：C-TC-T曲线曲线(qxin)(qxin)下的面积下的面积第三十八页，共五十二页。第三十九页，共五十二页。分布分布(fnb)参数参数表观表观(bio un)(bio un)分布容积分布容积 V Vd d=A(mg=A(mg)/)/C(mg/l)C(mg/l)v意义：可以大概了解药物的分布情况意义：可以大概了解药物的分布情况第四十页，共五十二页。表观分布表观
16、分布(fnb)容积容积第四十一页，共五十二页。消除消除(xioch)参数参数消除消除(xioch)(xioch)类型类型*恒比消除（线型、一级消除）恒比消除（线型、一级消除）恒量消除（零级消除）恒量消除（零级消除）v非线性消除非线性消除=恒量消除恒量消除+恒比消除恒比消除第四十二页，共五十二页。消除消除(xioch)类型类型第四十三页，共五十二页。半衰期（半衰期（t t 1/21/2）*定义定义*:血药浓度下降一半所需要的时间血药浓度下降一半所需要的时间特点特点*：v恒比消除恒比消除t t 1/21/2不变不变vt t 反映药物消除快慢的程度反映药物消除快慢的程度v药物消除时间为药物消除时间为
17、4-64-6个个t t v按按t t 确定每天给药的次数确定每天给药的次数v肝肾功能不良肝肾功能不良(bling)(bling)者者t t 延长延长第四十四页，共五十二页。坪值（坪值（plateauplateau）稳态血药浓度稳态血药浓度*（CssCss），），也称坪值也称坪值定义定义:连续给药连续给药4-64-6个个t t 后体内后体内(t ni)(t ni)药物可达稳药物可达稳态水平态水平坪值的特点坪值的特点v坪值的高低坪值的高低每日总剂量每日总剂量v坪值波动大小坪值波动大小给药间隔给药间隔v趋坪时间与趋坪时间与t t 有关，恒为有关，恒为4-6 4-6 t t 第四十五页，共五十二页。坪
18、坪 值值第四十六页，共五十二页。首剂加倍首剂加倍(ji bi)(ji bi)-维持量维持量v首剂加倍：立即达坪值，能迅速首剂加倍：立即达坪值，能迅速(xn s)起作用起作用第四十八页，共五十二页。第四十九页，共五十二页。复习题复习题被动转运（脂溶扩散）、主动转运的特点；被动转运（脂溶扩散）、主动转运的特点；影响脂溶扩散的因素影响脂溶扩散的因素(yn s)(yn s)（具体实例能够分（具体实例能够分析：如酸性药物在碱性环境下吸收快析：如酸性药物在碱性环境下吸收快oror慢？慢？排泄快排泄快oror慢？）；慢？）；名词解释：首关消除、肝肠循环、药酶诱导名词解释：首关消除、肝肠循环、药酶诱导剂、药酶
19、抑制剂、稳态血药浓度（坪值）、剂、药酶抑制剂、稳态血药浓度（坪值）、半衰期、生物利用度；半衰期、生物利用度；第五十页，共五十二页。影响吸收的因素？几种吸收速度比较；影响吸收的因素？几种吸收速度比较；影响分布的因素；影响分布的因素；药物药物(yow)(yow)代谢的结果，药酶诱导剂对药物代谢的结果，药酶诱导剂对药物(yow)(yow)代谢的影响（药酶抑制剂反之）；代谢的影响（药酶抑制剂反之）；影响药物排泄的因素；影响药物排泄的因素；药物消除的类型。药物消除的类型。第五十一页，共五十二页。内容(nirng)总结第3章 药动学(pharmocokinetic)。不耗能无饱和现象无竞争抑制现象。膜两侧(lin c)浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）。脂溶性：脂溶性越大，越易扩散。弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧。需要耗能需要载体，有选择性饱和性有竞争抑制当一侧转运完毕后停止。重吸收：脂溶性高易吸收受pH影响。乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄。Vd=A(mg)/C(mg/l)。恒比消除（线型、一级消除）第五十二页，共五十二页。