《最新大颗粒淋巴细胞白血病PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新大颗粒淋巴细胞白血病PPT课件.ppt（41页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病定义和分类定义和分类大颗粒淋巴细胞（大颗粒淋巴细胞（LGLLGL）：）：wLGLLGL约占正常人外周血单个核细胞约占正常人外周血单个核细胞1015%1015%，其，其中大部分（中大部分（85%85%）来自于）来自于CD3CD3（-）NKNK细胞，小部细胞，小部分（分（15%15%）来自于）来自于CD3CD3（+）T T细胞细胞wT T细胞细胞LGLsLGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8CD8（+）T T淋巴细胞淋巴细胞wNKNK细胞细胞LGLsLGLs属于先天免疫系统伴有非属于先天免疫系统伴有非MHCMHC限制细限制细胞毒的
2、能力胞毒的能力w细胞学：细胞学：LGLsLGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒大嗜天青颗粒2流行病学流行病学wLGLLGL白血病约占所有白血病约占所有T/NKT/NK细胞恶性疾病细胞恶性疾病2%-5%2%-5%，文献中约，文献中约400400病例病例w惰性惰性T T细胞细胞LGLLGL是最常见亚型，西方国家是最常见亚型，西方国家中约占中约占85%85%w侵袭性侵袭性NKNK细胞细胞LGLLGL白血病多见于亚洲、南白血病多见于亚洲、南美，文献中仅美，文献中仅100100多例多例9病因病理病因病理wLGLLGLL L病因并不清楚病因并不清楚w自身抗原或病毒抗原
3、刺激自身抗原或病毒抗原刺激T T细胞慢性激活细胞慢性激活导致导致LGLsLGLs扩大扩大w是否需要第二次分子事件以促成完整恶是否需要第二次分子事件以促成完整恶性表型性表型wT T细胞细胞LGLLGLL L可能代表自身免疫性疾病，慢可能代表自身免疫性疾病，慢性抗原刺激导致单一克隆（性抗原刺激导致单一克隆（CD8+CD8+细胞毒细胞毒T T细胞）极度扩张细胞）极度扩张wT T细胞细胞LGLLGLL L常伴有数个不同的自身免疫性常伴有数个不同的自身免疫性情况情况-支持上述观点支持上述观点w侵袭性侵袭性NKNK细胞细胞L L常与常与EBEB病毒感染有关，这病毒感染有关，这种情况更多见种情况更多见NK/
4、TNK/T细胞淋巴瘤鼻型中白细胞淋巴瘤鼻型中白血病亚型血病亚型？10临床表现临床表现惰性惰性T T细胞细胞LGLLGLL L约约2/32/3患者发生细胞减少，患者发生细胞减少，反复细菌感染，自身免疫性疾病或反复细菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏和脾脏肿大，反复发生感染病因与中性粒细胞减少肿大，反复发生感染病因与中性粒细胞减少有关，最初发生于有关，最初发生于2040%2040%患者患者 B B症状症状-发生于发生于2040%2040%患者患者轻、中度脾肿大轻、中度脾肿大-2050%-2050%患者患者肝脏肿大肝脏肿大-1020%-1020%患者患者淋巴结肿大少见淋巴结肿大少见类风关是最常见自身免
5、疫性疾病，高至类风关是最常见自身免疫性疾病，高至30%30%患者患者11临床表现临床表现wT T细胞细胞LGLLGLL L的侵袭性亚型极为罕见，文献中的侵袭性亚型极为罕见，文献中仅少数病例报道，本病极类似侵袭性仅少数病例报道，本病极类似侵袭性NKNK细细胞胞L Lw侵袭性侵袭性NKNK细胞细胞L L为急性疾病，为急性疾病，B B症状、淋巴症状、淋巴细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征w慢性慢性NKNK细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病，细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病，良好预后，少数患者有细胞减少、皮
6、肤血良好预后，少数患者有细胞减少、皮肤血管炎、周围神经病和脾脏肿大管炎、周围神经病和脾脏肿大12wLGLsLGLs在外周血计数为在外周血计数为0.20.4*109/L0.20.4*109/L者怀疑者怀疑LGLLGL白血病，外周血涂片中检测白血病，外周血涂片中检测作用不大作用不大w既往研究提示：既往研究提示：90%T90%T细胞细胞LGLLGL白血病白血病患者，患者，LGLLGL计数计数1.0*109/L1.0*109/L，有学者，有学者提出提出T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断需白血病诊断需LGLLGL计数计数2.0*109/L2.0*109/L血液学变化血液学变化13血液学变化血液学变化w
7、最新研究发现最新研究发现20-30%20-30%新诊断患者新诊断患者ANC0.5*109/LANC0.5*109/Lw流式细胞术，免疫组化，分子克隆流式细胞术，免疫组化，分子克隆研究可检测出正常多克隆造血背景研究可检测出正常多克隆造血背景中克隆性量少的中克隆性量少的LGLsLGLsw流式可检测少数患者：无典型流式可检测少数患者：无典型LGLLGL形形态但伴有典型免疫表型态但伴有典型免疫表型LGLLGL14血液学变化血液学变化w6 6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性LGLLGL细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可诊断，不
8、需要诊断，不需要6 6个月重复研究个月重复研究w慢性慢性NKNK细胞淋巴细胞增多细胞淋巴细胞增多 、小的寡克隆或多、小的寡克隆或多克隆克隆T T细胞细胞LGLLGL细胞群需要细胞群需要6 6个月重复研究加以个月重复研究加以区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病wBMBM涂片或活检既往认为对涂片或活检既往认为对LGLLGL白血病诊断意义白血病诊断意义不大，但最近发现不大，但最近发现BMBM活检免疫组化检查证实活检免疫组化检查证实85%85%患者有患者有LGLsLGLs侵袭侵袭15血液学变化血液学变化wBMBM浸润程度（浸润程度（LGLLGL白血病细胞）与细白血病细胞）与
9、细胞减少程度和系统症状的严重性无胞减少程度和系统症状的严重性无相关关系相关关系w由于大部分由于大部分T T细胞细胞LGLLGL白血病细胞处白血病细胞处于于G0/G1G0/G1期，可以相信由于白血病细期，可以相信由于白血病细胞凋亡受阻胞凋亡受阻LGLLGL淋巴细胞增多淋巴细胞增多16细胞减少的病因细胞减少的病因w最常见的细胞减少，惰性最常见的细胞减少，惰性T T细胞细胞LGLLGL白血病白血病 发生率发生率80%80%，约，约45%45%发展至严重粒细胞减少发展至严重粒细胞减少（0.5*109/L0.5*109/L）感染感染w机制多方面（髓内髓外破坏发育异常）机制多方面（髓内髓外破坏发育异常）w
10、成人周期性中性粒细胞减少症成人周期性中性粒细胞减少症-大部分大部分 患者往往伴有患者往往伴有LGLLGL白血病白血病 ：48%T48%T细胞细胞LGLLGL白血病，白血病，20%20%需要输血需要输血 孔姆（孔姆（+）AIHAAIHA罕见罕见 PRCA PRCA：819%819%患者患者 ：20%20%患者患者 严重的血小板减少少见严重的血小板减少少见中性粒细胞减少中性粒细胞减少贫血（贫血（11g/dl11g/dl）血小板减少血小板减少17自身免疫性疾病自身免疫性疾病wT T细胞细胞LGLLGLL L患者：患者：4060%4060%可表现免疫异常，包括：可表现免疫异常，包括：RFRF（+）、）
11、、ANASANAS（+）、多克隆）、多克隆IgIg、CICCIC、抗中性粒细、抗中性粒细胞抗体胞抗体wT T细胞细胞LGLLGLL L最常并发自身免疫性疾病：最常并发自身免疫性疾病：-2533%-2533%患者患者 -类风关、中性粒细胞减少、巨类风关、中性粒细胞减少、巨 脾，脾，非常类似非常类似T T细胞细胞LGLLGLL L伴类风关伴类风关 二者均有二者均有HLADR4HLADR4单倍体高表达单倍体高表达-表明二者可能为同表明二者可能为同 一疾病不同临床症侯一疾病不同临床症侯 LDMTX LDMTX可控制二者关节炎和可控制二者关节炎和LGLLGL白血病白血病wLGLLGLL L伴发其他自身免
12、疫性疾病伴发其他自身免疫性疾病 w侵袭性侵袭性NKNK细胞细胞L L与自身免疫性疾病无明显相关与自身免疫性疾病无明显相关类风湿关节炎类风湿关节炎FELTYFELTY综合征综合征SLESLE、HashimotosHashimotos甲状腺炎、甲状腺炎、Sjogren Sjogren综合征综合征18T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断标准白血病诊断标准 2530%2530%患者循环患者循环LGL0.5*10LGL0.5*109 9/L/L 大部分为淋巴细胞增多症：大部分为淋巴细胞增多症：220*10220*109 9/L L 惰性惰性T T细胞细胞LGLLGL白血病偶尔伴有少见免疫表型白血病偶尔伴
13、有少见免疫表型 TCR TCR基因重组基因重组-PCRPCR、Southern blotSouthern blot TCR TCR特征特征流式和单抗流式和单抗 慢性慢性NKNK细胞白血病与细胞白血病与NKNK细胞反应性多克隆细胞反应性多克隆 扩张二者很难区别扩张二者很难区别KIRKIR、异常核型异常核型 T T细胞细胞LGLLGL白血病：细胞减少、巨脾、类风关白血病：细胞减少、巨脾、类风关B B.特征性免疫表型表达特征性免疫表型表达A.A.外周血外周血T T细胞细胞LGLLGL持续扩张持续扩张C.TC.T细胞克隆性细胞克隆性D.D.临床表现临床表现19 慢性慢性NK细胞白血病细胞白血病 侵袭性
14、侵袭性 上述两者类似细胞形态和免疫表型上述两者类似细胞形态和免疫表型 A+B+C-诊断必需诊断必需 无症状、无症状、T细胞细胞LGL0.5*109/L-BM检查检查BM有克隆性有克隆性LGL侵袭支持诊断侵袭支持诊断T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断标准白血病诊断标准疾病急性发疾病急性发作、作、B B症状、症状、脏器肿大脏器肿大20T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断白血病诊断PBLGL0.5*109/LPBLGL0.5*109/L TCRTCR基因重组（基因重组（-）TCRTCR基因重组（基因重组（+）TCRTCR基因重组（基因重组（+）免疫表型免疫表型 免疫表型免疫表型 免疫表型免疫表型C
15、D3CD3（+）CD8CD8（+）CD3 CD3（+）CD8CD8（+）CD3 CD3（+）CD8CD8（+）CD57 CD57（+）CD57 CD57（+）CD57 CD57（+）无（同左）无（同左）无（同左）无（同左）有症状（一个或多个）有症状（一个或多个）诊断诊断 诊断诊断 确诊确诊 确诊确诊不太可能不太可能 可能可能1 1 观察等待观察等待 即可治疗即可治疗6 6个月重复检查个月重复检查 观察等待观察等待a.a.老人或器官移植后患者：可予以老人或器官移植后患者：可予以BMBM活检有一定价值活检有一定价值无（无（B B症状、细胞减少症状、细胞减少、感染、感染、RARA、巨脾）、巨脾）21
16、鉴别诊断鉴别诊断w短暂或慢性多克隆短暂或慢性多克隆T T、C C或或NKNK、C C淋巴细胞淋巴细胞增多症偶可见于病毒感染正常个体或自增多症偶可见于病毒感染正常个体或自身免疫病身免疫病w健康老年人可见伴寡克隆和多克隆健康老年人可见伴寡克隆和多克隆LGLSLGLSw器官移植者可见克隆性器官移植者可见克隆性CD3CD3+LGLLGL群体群体wT T细胞系，隔细胞系，隔6 6个月复查可进行鉴别，个月复查可进行鉴别，NKNK细胞系较难，缺乏特异克隆标志细胞系较难，缺乏特异克隆标志22T T细胞细胞LGLLGL白血病治疗白血病治疗 反复感染反复感染 类风关类风关 严重严重B B症状症状 异常血液学参数异
17、常血液学参数 ANC0.5*109/L ANC0.5*109/L HB100g/LHB100g/L PLT50*109/L PLT50*109/L 有有 临床试验临床试验 无无 ECOG ECOG MTX 10MG/M2 QW MTX 10MG/M2 QW MTX 10MG/M2 QW MTX 10MG/M2 QW或或 PRED 1MG PRED 1MG、KG*30D CTX 50-100MG QDKG*30D CTX 50-100MG QD或或 逐渐减量逐渐减量 CY-A 5-10MG/KG QD CY-A 5-10MG/KG QD 期：期：tipifarnib tipifarnib 有效率
18、有效率50%-60%50%-60%（Zarestra)Zarestra)4 4个月后判断个月后判断 有反应，继续治疗有反应，继续治疗 无反应无反应 1 1 更改方案更改方案 2 CD2mAb(Siplizumab)2 CD2mAb(Siplizumab)3 3 嘌呤类似物（福达华）嘌呤类似物（福达华）4 4 抗抗CD52AbCD52Ab 临床症状（临床症状（60-70%60-70%）:23T T细胞细胞LGLLGL白血病治疗白血病治疗 血常规正常血常规正常 观察等待观察等待1.ATG+Pred+CY-A1.ATG+Pred+CY-A2.2.脾切：仅对孔姆脾切：仅对孔姆（+）AIHAAIHA和和
19、ITPITP有效有效临床无症状（临床无症状（30%30%）:难治性血细胞难治性血细胞：24N.K.CN.K.C.白血病治疗强烈的强烈的ALLALL样化疗样化疗（CHOPCHOP无效）无效）CR CR 难治或进度难治或进度 CR1 CR1 更改方案试验更改方案试验 HDC HDC、AlloSCTAlloSCT侵袭性侵袭性25N.K.C.N.K.C.白血病治疗白血病治疗无症状，血指标正常无症状，血指标正常 症状或细胞减少症状或细胞减少 观察等待观察等待 即可治疗即可治疗 依据依据T T细胞细胞LGLLGL白血病白血病慢性慢性NKNK细胞白血病细胞白血病/淋巴细胞增多淋巴细胞增多26侵袭性侵袭性NK
20、NK细胞白血病细胞白血病w19861986年年FernandezFernandez首次建立首次建立NKNK肿瘤肿瘤C.C.株株w少见的高侵袭性疾患少见的高侵袭性疾患w20012001年年WHO-WHO-成熟成熟T T和和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤w与与EBVEBV感染高度相关感染高度相关w累及骨髓、外周血、肝脾及皮肤累及骨髓、外周血、肝脾及皮肤w疾患发展迅速，导致多脏器衰竭疾患发展迅速，导致多脏器衰竭w易并发肿瘤溶解综合症易并发肿瘤溶解综合症w中位生存期中位生存期2m38.5,38.5,盗汗、体重盗汗、体重w浅表淋巴结肿大：可在浅表淋巴结肿大：可在B B症状出现前症状出现前 长期慢性无痛性长期慢
21、性无痛性-首发症状首发症状w皮肤结节形成皮肤结节形成-首发症状首发症状 活检活检-大颗粒淋巴细胞侵润大颗粒淋巴细胞侵润-真皮层真皮层w长期高热无感染表现长期高热无感染表现w80%80%黄疸、肝功能异常、黄疸、肝功能异常、LDHLDHw肝脾肿大，巨肝巨脾肝脾肿大，巨肝巨脾29w明显髓外累及：明显髓外累及：CD56（+）决定）决定 皮肤软组织、消化道、中枢神经系统皮肤软组织、消化道、中枢神经系统 相应临床表现相应临床表现 发热发热7天天 38.5 肝脾肿大肝脾肿大 外周血外周血2系或系或3系系 BM造血功能正常造血功能正常 高甘油三脂或低高甘油三脂或低Fg BM淋巴结脾内：噬血淋巴结脾内：噬血Cw
22、噬血原因：肿瘤细胞释放噬血原因：肿瘤细胞释放-IFN-IFN噬血细胞综合症噬血细胞综合症临床表现临床表现30死亡原因死亡原因w暴发性短期内多脏器衰竭暴发性短期内多脏器衰竭-以肝衰为主以肝衰为主-其它脏器其它脏器-心肺肾衰心肺肾衰 -死亡死亡w三系三系，凝血功能异常、肝衰，凝血功能异常、肝衰PTPT -颅内出血颅内出血w对化疗反应差，中位生存期对化疗反应差，中位生存期2m2m31实验室检查实验室检查wEBVEBV感染：感染：EBVEBV抗体（抗体（+）w初期初期WBCWBC，以淋巴细胞为主，以淋巴细胞为主-中性粒细胞、中性粒细胞、HbHb、BpcBpcw少数患者外周血见少数患者外周血见NKNK细
23、胞细胞-大颗粒淋巴细胞大颗粒淋巴细胞w肝功能异常、肝功能异常、LDHLDHw血小板血小板20*1047.9%)47.9%)若若36%2*109/LLGL2*109/LPB LGLPB LGL持久持久6m,6m,常合并自身免疫性：常合并自身免疫性：PRAAPRAA、类风关、类风关常有自身抗体，高常有自身抗体，高血症血症CD3CD3（+）CD4CD4（+）CD8CD8（+）TCRTCR（-）EBVEBV抗体（抗体（-）TLGLLTLGLL：鉴别诊断鉴别诊断38治疗治疗w无良好治疗方法无良好治疗方法w联合治疗联合治疗+AutoSCT+AutoSCTw正常与恶性正常与恶性NKNK细胞均表达细胞均表达MDRMDR和和PGPPGP（+）w肿瘤溶解综合症肿瘤溶解综合症方案：方案：CHOPCHOP、VPVP、ICEICE ProMACECytaBOM ProMACECytaBOM3940