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1、大颗粒大颗粒(kl)淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病大头大头(dtu)(dtu)医生医生编辑整理第一页，共二十四页。英文名称英文名称large granular lymphocytic leukemia第二页，共二十四页。别名别名(bimng)T淋巴细胞增殖性疾病；T慢性(mn xng)淋巴细胞白血病；伴颗粒淋巴细胞的淋巴细胞增殖性疾病；大颗粒淋巴细胞性白血病第三页，共二十四页。类别类别(libi)肿瘤科/血液(xuy)系统疾病/白血病 第四页，共二十四页。ICD号号C91.7第五页，共二十四页。概述概述(i sh)大颗粒淋巴细胞白血病(Large granular lymphocytic leu
2、kemia，LGLL)，1977年开始提出，是一种(y zhn)伴外周血大颗粒淋巴细胞增多的慢性中性粒细胞减少性临床综合征。1985年左右正式命名。其细胞遗传学为克隆性异常，确定了其恶性肿瘤的性质。常用名还有：T淋巴细胞增殖性疾病、伴颗粒淋巴细胞的淋巴细胞增殖性疾病、T慢性淋巴细胞白血病等。FAB协作组把其归为慢性T淋巴细胞白血病。大颗粒淋巴细胞(LGL)占正常外周血单个核细胞的10%15%，包括CD3-(NK细胞)和CD3(T细胞)两个细胞群。第六页，共二十四页。概述概述(i sh)因此，REAL分类将LGLL分为T-LGLL和NK-LGLL。T-LGLL为CD3 克隆增殖，T细胞受体重排研
3、究(ynji)可证明其单克隆性；NK-LGLL为CD3-克隆增殖，细胞遗传学检查可证明其克隆性。第七页，共二十四页。流行病学流行病学(li xn bn xu)CD3 LGLL约占LGLL的85%，常见于老年患者，中位发病年龄60(488)岁，仅10%的患者年龄在40岁以下，儿童病例(bngl)罕见；无性别差异。NK-LGLL发病年龄小，中位年龄39岁。第八页，共二十四页。病因病因(bngyn)T-LGLL的病因不详(bxing)，可能与HTLV1/样反转录病毒有关。NL-LGLL与EB病毒感染有关。第九页，共二十四页。发病发病(f bng)机制机制 LGL的克隆性增殖需要几个步骤：抗原应答反应
4、、特异淋巴因子(如IL-12、IL-15等)的加入、Fas/Fas配体凋亡调控途径的调控异常。发病可能与HTLV/样反转录病毒有关(yugun)，并曾分离出HTLV-型病毒；HTLV-型病毒的pol、px基因区域已克隆和测序。EB病毒感染可能与NK-LGLL的发生有关，日本报道NK-LGLL的EB病毒感染率达50%以上；采用不同的方法可检测到EB病毒的RNA或核抗原。第十页，共二十四页。临床表现临床表现 T-LGLL约占LGLL的85%，常见于青年患者。1/3的患者就诊(ji zhn)时可无症状；初始症状包括反复细菌感染(常与中性粒细胞减少有关)，疲乏，20%30%的患者可有夜间盗汗、体重下降
5、。主要体征：20%50%的患者有脾脏肿大，肝脏肿大占20%，淋巴结肿大、肺浸润少见。NK-LGLL进展较快，发病年龄小，中位年龄39岁。初始症状主要是发热、夜间盗汗、体重下降等B细胞疾病的症状以及肝脾肿大。大多数患者有骨髓浸润，有时可伴骨髓纤维化。第十一页，共二十四页。临床表现临床表现有些患者可有胃肠道受累(shu li)，类风湿关节炎罕见。第十二页，共二十四页。并发症并发症 反复(fnf)感染发热；肝脾肿大；骨髓纤维化是LGLL最常见的合并症。第十三页，共二十四页。实验室检查实验室检查(jinch)1.外周血 可有贫血,血小板减少。中性粒细胞减少,绝对值常0.5109/L,淋巴细胞绝对值增高
6、,LGL明显增高。2.骨髓象 示髓系细胞成熟障碍，LGL浸润,浆细胞可增高。3.酸性磷酸酶(ACP)染色(rns)强阳性,非特异性酯酶(ANAE)染色弱阳性或阴性。4.类风湿因子 60%阳性,80%抗核抗体阳性,41%可有抗中性粒细胞抗体和抗血小板抗体,常有单克隆高丙球蛋白血症。细胞免疫缺陷,NK细胞减少,活性降低。5.Coombs试验阳性,T-LGLL约占50%。第十四页，共二十四页。其他辅助其他辅助(fzh)检查检查 1.骨髓活检 常发现B淋巴细胞结节和弥漫分布的LGL。粒细胞成熟停滞和PRCA亦可见到。2.淋巴结、脾脏活检 主要发现红髓和脾结节的白血病浸润,浆细胞增多,显著(xinzh)
7、的生发中心。3.根据临床表现、症状和体征选择X线、B超、心电图检查。第十五页，共二十四页。诊断诊断(zhndun)1.临床表现有反复感染，脾脏轻度肿大，无皮肤损害。2.血象细胞计数中度升高，中性粒细胞明显减少，淋巨细胞数5109/L，其中(qzhng)LGL占50%90%，持续3个月。3.骨髓象可见红系细胞增生低下，髓系细胞或热障碍LGL呈间质性浸润。4.免疫表型为CD3、CD8、CD16、TCR、GD4-、CD5-、CD7-、CD25-、CD56-。第十六页，共二十四页。鉴别鉴别(jinbi)诊断诊断 慢性或周期性中性(zhngxng)粒细胞减少患者或PRCA、类风湿因子阳性伴LGL增多的患
8、者应考虑T-LGLL的可能。巨细胞病毒和HIV病毒感染可导致轻微的LGL细胞增多。有些患者CD3-的LGL细胞增多，但缺乏：NK-LGLL的临床表现、呈慢性病程，细胞遗传学研究可证明其LGL为多克隆增生。第十七页，共二十四页。治疗治疗(zhlio)1.治疗方法(fngf)(1)糖皮质激素治疗，可改善症状。(2)甲氨蝶呤10mg/周，有效率可达60%。(3)中性粒细胞减少伴反复感染者，可用环孢素(环孢素A)12mg/(kgd),皮下注射；非格司亭(G-CSF)75g皮下注射，1次/d；莫拉司亭(GM-CSF)75g皮下注射，1次/d；莫拉司亭(GM-CSF)75g皮下注射，1次/d。(4)伴有输
9、血依赖的贫血或纯红再障者，用环孢素(环孢素A)12mg/(kgd)1个月，待血红蛋白逐渐上升，淋巴细胞下降，以150mg，2次/d 维持。第十八页，共二十四页。治疗治疗(zhlio)第十九页，共二十四页。治疗治疗(zhlio)脾脏缩小50%,外周血ANC1.5109/L或较前增加50%,淋巴细胞较前减少50%。(3)稳定：症状及实验室检查无变化(binhu)。(4)恶化症状加重：脾脏增大50%,ALC增加50%。第二十页，共二十四页。预后预后(yhu)T-LGLL治疗(zhlio)反应较好,中位生存期可达10年以上；NK-LGLL预后差,诊断后2个月内死亡。第二十一页，共二十四页。预防预防(y
10、fng)增强体质,加强锻炼,预防(yfng)病毒感染。第二十二页，共二十四页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)(xi xie)(xi xie)大家！大家！by 大头(dtu)(dtu)医生第二十三页，共二十四页。内容(nirng)总结大颗粒淋巴细胞白血病。其细胞遗传学为克隆性异常，确定了其恶性肿瘤的性质。T-LGLL为CD3 克隆增殖，T细胞受体重排研究可证明其单克隆性。NK-LGLL发病年龄小，中位年龄39岁。发病可能与HTLV/样反转录病毒有关，并曾分离出HTLV-型病毒。初始症状包括反复细菌感染(常与中性粒细胞减少有关)，疲乏，20%30%的患者(hunzh)可有夜间盗汗、体重下降。大多数患者(hunzh)有骨髓浸润，有时可伴骨髓纤维化。by 大头医生第二十四页，共二十四页。