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1、糖皮质激素在消化系统疾病中的糖皮质激素在消化系统疾病中的合理应用合理应用浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院厉有名厉有名糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素在消化系统疾病中的临床应用糖皮质激素在消化系统疾病中的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应糖皮质激素使用的禁忌症糖皮质激素使用的禁忌症药理作用药理作用(1)-(1)-免疫抑制免疫抑制抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别干扰和阻断淋巴细胞的识别阻碍补体成分附于细胞表面阻碍补体成分附于细胞表面抑制
2、炎症因子的生成抑制炎症因子的生成抑制抗体反应抑制抗体反应药理作用药理作用(2)-(2)-抗炎作用抗炎作用对多种原因所致的炎症以及各种类型炎症的不对多种原因所致的炎症以及各种类型炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用同阶段均有强大的抗炎作用v阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化v抑制组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性抑制组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶活性蛋白酶活性药理作用药理作用(3)-(3)-抗休克作用抗休克作用扩张痉挛收缩的血管扩张痉挛收缩的血管恢复微循环血流动力学恢复微循环血流动力学,改善休克状态改善休克状态稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳
3、定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力 -适用于重症胰腺炎合并多器官衰竭及休克适用于重症胰腺炎合并多器官衰竭及休克 的冲击治疗的冲击治疗激素在消化疾病中的应用激素在消化疾病中的应用克罗恩病克罗恩病溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎药物性肝炎药物性肝炎酒精性肝炎酒精性肝炎重症急性胰腺炎重症急性胰腺炎急性出血坏死性肠炎急性出血坏死性肠炎嗜酸细胞性胃肠炎嗜酸细胞性胃肠炎结核性腹膜炎结核性腹膜炎免疫抑制免疫抑制抗休克作用抗休克作用抗炎作用抗炎作用抗毒作用抗毒作用克罗恩病克罗恩病激素是控制病情活动的最有效药物激素是控制病情活动的最有效
4、药物适用于中、重型患者或对氨基水杨酸制剂无适用于中、重型患者或对氨基水杨酸制剂无效的轻型患者效的轻型患者克罗恩病的激素治疗指征克罗恩病的激素治疗指征:(1)(1)其他药物不佳，但又无手术指征时其他药物不佳，但又无手术指征时(2)(2)病情处于危重状态，但又无手术指征时病情处于危重状态，但又无手术指征时(3)(3)有全身并发症，如关节炎、结节性红斑等有全身并发症，如关节炎、结节性红斑等(4)(4)多次手术，病情复杂和恶化，不宜再行手术时多次手术，病情复杂和恶化，不宜再行手术时克罗恩病激素治疗注意事项克罗恩病激素治疗注意事项:给药前必须排除腹腔脓肿的存在给药前必须排除腹腔脓肿的存在初始剂量要足初始
5、剂量要足:如泼尼松如泼尼松(强的松强的松)40mg/d减量要慢减量要慢:泼尼松泼尼松40mg/d减至减至20mg/d过程中每过程中每周减周减5-10mg；减至；减至20mg/d起加用对氨基水杨酸起加用对氨基水杨酸制剂，并将减量速度改为每制剂，并将减量速度改为每10-14d日量减日量减5mg激素依赖现象较为常见激素依赖现象较为常见应补充钙剂和维生素应补充钙剂和维生素D以预防骨病发生以预防骨病发生溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎对急性发作期有较好的疗效对急性发作期有较好的疗效适用于对氨基水杨酸制剂疗效不佳的中、适用于对氨基水杨酸制剂疗效不佳的中、重型患者重型患者;特别适用于重型活动期患者及特别适用于重型活
6、动期患者及急性暴发型患者急性暴发型患者作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应给药途径：给药途径：v口服、静脉滴注、保留灌肠口服、静脉滴注、保留灌肠可供选择的药物：可供选择的药物：v氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙(强强的松龙的松龙)、甲基泼尼松龙、地塞米松、甲基泼尼松龙、地塞米松(氟美松氟美松)等等溃疡性结肠炎的激素治疗溃疡性结肠炎的激素治疗(1)(1)溃疡性结肠炎的激素治疗溃疡性结肠炎的激素治疗(2)轻型：轻型：v对氨基水杨酸制剂无效且病变范围较小者，对氨基水杨酸制剂无效且病变范围较小者，可改用糖皮质激素保留灌肠可改用糖皮质激素保留灌
7、肠(通常用氢化可通常用氢化可的松琥珀酸钠的松琥珀酸钠50-100mg或甲基泼尼松龙或甲基泼尼松龙10-20mg，1-2次次/d)v灌肠效果不好或病变范围较广者，采用口服灌肠效果不好或病变范围较广者，采用口服泼尼松或泼尼松龙泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d，症状控制后，症状控制后逐渐减量逐渐减量.中型中型:v口服泼尼松或泼尼松龙口服泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d，一般，一般7-14d见效，症状控制后逐渐减量见效，症状控制后逐渐减量v必要时适当短期应用解痉剂和抗腹泻药以必要时适当短期应用解痉剂和抗腹泻药以减轻症状减轻症状溃疡性结肠炎的激素治疗溃疡性结肠炎的激素治疗(3)重型重型:v需大剂量糖
8、皮质激素治疗需大剂量糖皮质激素治疗v宜采用短效或中效类激素，如静脉滴注氢化宜采用短效或中效类激素，如静脉滴注氢化可的松琥珀酸钠可的松琥珀酸钠300mg/d或甲基泼尼松龙或甲基泼尼松龙60mg/d，或口服相当剂量的糖皮质激素，或口服相当剂量的糖皮质激素v若静脉滴注有效，在症状控制后即可改为相若静脉滴注有效，在症状控制后即可改为相当剂量的口服激素当剂量的口服激素溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗(4)维持巩固期的治疗维持巩固期的治疗:v出现疗效后至少维持出现疗效后至少维持2周再开始逐渐减量；周再开始逐渐减量；减量要视病情和治疗反应个体化进行减量要视病情和治疗反应个体化进行v起
9、初每起初每7-10天减天减5mg；用到；用到20mg/d后，后，可每可每2周减周减v通常维持量为泼尼松通常维持量为泼尼松10mg/d，维持至少，维持至少1年，反复发作者应长期维持治疗年，反复发作者应长期维持治疗溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗(5)自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 标准治疗为泼尼松或泼尼松龙标准治疗为泼尼松或泼尼松龙 40-60mg/d或或20-30mg/d和硫唑嘌呤和硫唑嘌呤1mg/kg/d联合应用联合应用;泼尼松和硫唑嘌呤联合应用不良反应比单用大剂量泼泼尼松和硫唑嘌呤联合应用不良反应比单用大剂量泼尼松要小尼松要小;治疗激素的剂量需要治疗激素的剂量需要6周
10、周-3个月逐渐减量至个月逐渐减量至15mg/d以以下下.药物性肝炎药物性肝炎 对于肝细胞损伤明显及胆汁淤积表现者可对于肝细胞损伤明显及胆汁淤积表现者可短期使用糖皮质激素短期使用糖皮质激素尤其是对伴有发热、皮疹、关节疼痛等药物尤其是对伴有发热、皮疹、关节疼痛等药物过敏表现者过敏表现者酒精性肝炎酒精性肝炎对重型酒精性肝炎有效对重型酒精性肝炎有效短期静脉滴注甲泼尼龙短期静脉滴注甲泼尼龙(甲基强的松龙甲基强的松龙)500mg/d但对远期生存率的疗效尚不确定但对远期生存率的疗效尚不确定伴休克症状的消化系统疾病伴休克症状的消化系统疾病急性重症胰腺炎急性重症胰腺炎:v仅适用于伴休克或急性呼吸窘迫综合征患者仅
11、适用于伴休克或急性呼吸窘迫综合征患者v地塞米松地塞米松10-20mg/d加入葡萄糖液静脉滴注，加入葡萄糖液静脉滴注，使用使用2-3d伴休克症状的消化系统疾病伴休克症状的消化系统疾病急性出血坏死性肠炎急性出血坏死性肠炎:v短期、大量、静脉使用激素可减轻危重患者的中短期、大量、静脉使用激素可减轻危重患者的中毒症状、抑制过敏反应，对纠正休克也有帮助毒症状、抑制过敏反应，对纠正休克也有帮助v一般应用不超过一般应用不超过3-5d；静脉滴注氢化可的松；静脉滴注氢化可的松200-300mg/d或地塞米松或地塞米松10-20mg/d或甲基泼尼或甲基泼尼松龙松龙40-60mg/d其他消化系统疾病其他消化系统疾病
12、嗜酸细胞性胃肠炎嗜酸细胞性胃肠炎:v激素疗效较为明显激素疗效较为明显v标准治疗方案为泼尼松标准治疗方案为泼尼松20-40mg/d，连续服，连续服用用7-10d，之后逐渐减量，之后逐渐减量,疗程疗程23个月个月.其他消化系统疾病其他消化系统疾病结核性腹膜炎结核性腹膜炎:v对于高热、中毒症状严重的患者，在联对于高热、中毒症状严重的患者，在联合、足量、规则抗结核治疗的同时，为合、足量、规则抗结核治疗的同时，为控制中毒症状与炎性渗出、防止控制中毒症状与炎性渗出、防止腹膜黏腹膜黏连连等并发症，可使用糖皮质激素治疗等并发症，可使用糖皮质激素治疗.v应用存在争议应用存在争议激素的不良反应激素的不良反应(1)
13、(1)诱发或加重胃、十二指肠溃疡诱发或加重胃、十二指肠溃疡诱发或加重感染诱发或加重感染类固醇性糖尿病类固醇性糖尿病蛋白质代谢紊乱蛋白质代谢紊乱类皮质醇增多症类皮质醇增多症诱发精神症状诱发精神症状激素的不良反应激素的不良反应(2)(2)眼部并发症眼部并发症抑制生长和致畸作用抑制生长和致畸作用医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全激素停用综合征激素停用综合征电解质紊乱电解质紊乱反跳现象反跳现象消化道出血消化道出血活动性胃、十二指肠溃疡活动性胃、十二指肠溃疡新近胃肠吻合手术新近胃肠吻合手术严重精神病史严重精神病史肥胖性糖尿病肥胖性糖尿病肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进未能控制的严重感染未能控制的严重感染激素使用的禁忌症激素使用的禁忌症(1)(1)骨质疏松骨质疏松严重高血压严重高血压妊娠早期和产褥期妊娠早期和产褥期角膜溃疡、青光眼、白内障角膜溃疡、青光眼、白内障激素使用的禁忌症激素使用的禁忌症(2)(2)谢谢 谢谢!