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1、关于芳酸及其酯类药物的分析第一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一是一类不含有甾体骨架的抗炎药类不含有甾体骨架的抗炎药,是目前是目前临床使用最多的药物种类之一临床使用最多的药物种类之一第二张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月第三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月n 1.水杨酸类水杨酸类-典型药物典型药物 6 种种n2.邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类-典型药物：典型药物：甲芬那酸甲芬那酸甲芬那酸甲芬那酸n7 其他类其他类-典型药物典型药物：尼美舒利、对乙酰氨基酚尼美舒利、对乙酰氨基酚尼美舒利、对乙酰氨基酚尼美舒利、对乙酰
2、氨基酚阿阿阿阿司司司司匹匹匹匹林林林林，水水水水杨杨杨杨酸酸酸酸，双双双双水水水水杨杨杨杨酯酯酯酯，贝贝贝贝诺诺诺诺酯酯酯酯、二二二二氟氟氟氟尼柳。尼柳。尼柳。尼柳。n3.邻氨基苯乙酸类邻氨基苯乙酸类-典型药物：典型药物：双氯芬酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠n4.芳基丙酸类芳基丙酸类-典型药物：典型药物：布洛芬、酮洛芬、布洛芬、酮洛芬、布洛芬、酮洛芬、布洛芬、酮洛芬、萘普生萘普生萘普生萘普生n6.苯并噻嗪甲酸类苯并噻嗪甲酸类-典型药物：典型药物：吡罗昔康、吡罗昔康、吡罗昔康、吡罗昔康、美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康n5.吲哚乙酸类吲哚乙酸类-典型药物：典型药物：吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲
3、哚美辛P199P199第四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月结构特点结构特点n共同点：苯环、羧酸第十九张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月1.1.性状性状n n大部分是固体，具有一定的熔点。大部分是固体，具有一定的熔点。2.2.溶解性溶解性n n大部分不溶于水，易溶于有机溶剂大部分不溶于水，易溶于有机溶剂第二十二张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 1.酸性 具游离羧基，呈酸性，其pKa在36之间，属中等强度的酸或弱酸第二十三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月-X、-NO2、-OH、-COOH等等吸吸电电子子取取代代基基存存在在使使酸酸性性增强增强-
4、CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸性等斥电子取代基存在使酸性减弱减弱 邻邻位位取取代代间间位位、对对位位取取代代，尤尤其其是是邻邻位位取取代代了了酚酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 第二十四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月pKa=3.49 2.95 4.26第二十五张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月第二十六张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月2.水解性 酯键：阿司匹林、双水杨酯 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；
5、芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质第二十七张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月酰胺键：吲哚美辛、吡罗昔康、美吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、对乙酰氨基酚洛昔康、尼美舒利、对乙酰氨基酚 易水解，利用水解反应鉴别或利用水解产物的理化特性鉴别或含量测定。第二十八张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 3.吸收光谱特征紫外特征光谱紫外特征光谱:鉴别、含量均匀度检查、溶出度鉴别、含量均匀度检查、溶出度/释放释放度测定度测定红外特征光谱红外特征光谱:鉴别鉴别第二十九张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月4.基团或元素特性酚羟基酚羟基:对乙酰氨基酚、水杨酸与对乙酰氨
6、基酚、水杨酸与Fe3+显色显色鉴别鉴别 二苯甲酮二苯甲酮:酮洛芬与苯肼缩合显色酮洛芬与苯肼缩合显色鉴别鉴别 硫硫:美洛昔康热分解后产生的硫化氢，美洛昔康热分解后产生的硫化氢，与醋酸与醋酸铅生成黑色硫化铅铅生成黑色硫化铅鉴别鉴别第三十张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月与铁盐的反应与铁盐的反应重氮化重氮化偶合反应偶合反应 缩合反应缩合反应水解反应水解反应氧化反应氧化反应紫外吸收光谱法紫外吸收光谱法红外吸收光谱法红外吸收光谱法薄层色谱法薄层色谱法高效液相色谱法高效液相色谱法特征元素的反应特征元素的反应第三十一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月八、色谱鉴别法（一）薄层色谱法（一
7、）薄层色谱法（二）高效液相色谱法（二）高效液相色谱法第五十一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月请同学们上来讲阿司匹林的结构、性质请同学们上来讲阿司匹林的结构、性质和分析方法的关系；及其鉴别试验和分析方法的关系；及其鉴别试验第五十三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月1鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是A.碘化钾碘化钾 B.碘化汞钾碘化汞钾C.三氯化铁三氯化铁 D.硫酸亚铁硫酸亚铁第五十四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月2.阿阿司司匹匹林林加加碳碳酸酸钠钠试试液液加加热热后后，再再加加稀稀硫硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是酸酸
8、化，此时产生的白色沉淀应是n苯酚苯酚 n乙酰水杨酸乙酰水杨酸C.水杨酸水杨酸 D.醋酸钠醋酸钠 第五十五张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月3.水水杨杨酸酸与与三三氯氯化化铁铁试试液液生生成成紫紫堇堇色色产产物物的的反反应，要求溶液的应，要求溶液的pH值是值是n pH=10.0 n pH=2.0C.pH=78 D.pH=46 第五十六张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月4.在下列药物中，不能和三氯化铁试液反应的在下列药物中，不能和三氯化铁试液反应的药物是药物是 A 二氟尼柳二氟尼柳 B 阿司匹林阿司匹林 C 吡罗昔康吡罗昔康 D 吲哚美辛吲哚美辛 E 对乙酰氨基酚对乙酰氨基
9、酚 第五十七张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月阿司匹林中特殊杂质的检查阿司匹林中特殊杂质的检查双水杨酯中游离水杨酸的检查双水杨酯中游离水杨酸的检查二氟尼柳中相关物质的检查二氟尼柳中相关物质的检查萘普生中萘普生中6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酮等有关物质检查萘乙酮等有关物质检查甲芬那酸中特殊杂质的检查甲芬那酸中特殊杂质的检查对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚中中对对氨氨基基酚酚和和对对氯氯苯苯乙乙酰酰胺的检查胺的检查第五十八张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月n特殊杂质的由来与方法检查特殊杂质的由来与方法检查特殊杂质的由来与方法检查特殊杂质的由来与方法检查vvA Acetylcetyl
10、S Salicylicalicylic A Acid cid SA Aspirin第五十九张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月2022/10/24601.1.1.1.乙酰水杨酐乙酰水杨酐乙酰水杨酐乙酰水杨酐2 2 2 2 乙酰水杨酸乙酯乙酰水杨酸乙酯乙酰水杨酸乙酯乙酰水杨酸乙酯3 3 3 3 水杨酰水杨酸水杨酰水杨酸水杨酰水杨酸水杨酰水杨酸第六十张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月1.1.游离水杨酸游离水杨酸来源：乙酰化不完全(生产工艺)水解产物(精制及贮存期间)游离水杨酸有毒，分子中酚羟基易被空气氧化成有色醌型化合物，如淡黄、红棕甚至深棕色。方法：方法：HPLC HPLC
11、限度：0.1%(原料);0.3%(片);1.5%(肠溶片)1.0%(肠溶胶)、3.0%(泡腾片、栓剂)（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查第六十一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月2.有关物质 杂质：苯酚 原料,降解产物 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 副产物 乙酰水杨酸苯酯 方法：HPLC 自身对照（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查第六十三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月来源：酯化不完全(生产工艺)水解产物(贮存期间)原理：水杨酸Fe3+有色 硝酸铁显色后在530nm测A 方法：三氯化铁比色法 限度：0.5%(原料);1.5%(片)（三）双水杨酯中游离水杨酸的检
12、查第六十四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月二、甲芬那酸中二、甲芬那酸中2,3-2,3-二甲基苯胺的检二甲基苯胺的检查查查查（一）合成工艺第六十五张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月(二)2,3-二甲基苯胺的检查Ch.P.GC 限度0.01%色谱条件 聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱对照液恒温150供试品溶液采用程序升温，起始温度维持至2,3-二甲基苯胺峰出峰后，以每分钟70的速率升温至220，维持20min，进样口温度250，检测器温度260第六十六张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月（一）二氟尼柳 合成工艺FFNH2FF+偶合COCH3FF乙酰化OCOCH3F
13、F氧化水解OHFFOHFFCOOH羧化三、二氟尼柳中有关物质的检查第六十七张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月杂质：有关物质A、B来源：苯或联苯类合成中间体或副产物方法：1.TLC有关物质A 2.HPLC有关物质B（二）二氟尼柳有关物质检查第六十八张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月五、萘普生中五、萘普生中6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酮等萘乙酮等有有关物质的检查关物质的检查 HPLC第六十九张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查对乙酰
14、氨基酚以对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成乙酰化乙酰化H2ONaOH还原还原Fe六、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查六、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查第七十张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副反应就能够引入对氯苯乙酰胺。反应就能够引入对氯苯乙酰胺。反应就能够引入对氯苯乙酰胺。反应
15、就能够引入对氯苯乙酰胺。水解水解还原还原乙酰化乙酰化乙酰化乙酰化还原还原还原还原第七十一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺等1.对氨基酚及有关物质 HPLC2.对氯苯乙酰胺 HPLC3.固定相：辛烷基硅烷键合硅胶4.流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇5.检测波长：245nm柱温:40（二）有关物质检查第七十二张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月请同学们上来讲你所查阅的此类药物请同学们上来讲你所查阅的此类药物有关物质的检查方法有关物质的检查方法第七十三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月5.阿
16、司匹林原料药中应检查的项目是阿司匹林原料药中应检查的项目是 A.溶液的澄清度溶液的澄清度 B.溶液的颜色溶液的颜色 C.间氨基酚间氨基酚 D.水杨酸水杨酸 第七十四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月6-8 A 高效液相色谱法高效液相色谱法 B 气相色谱法气相色谱法 C 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法 D 紫外分光光度法紫外分光光度法 E 薄层色谱法薄层色谱法下列药物的检查方法为下列药物的检查方法为6.甲芬那酸中的甲芬那酸中的2，3-二甲基苯胺的检查二甲基苯胺的检查7.二氟尼柳中的有关物质二氟尼柳中的有关物质A的检查的检查8.萘普生中的有关物质检查萘普生中的有关物质检查 A E
17、 B 第七十五张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月9.阿司匹林中含量最高的杂质为阿司匹林中含量最高的杂质为A.乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸水杨酸D.水杨酰水杨酸水杨酰水杨酸 第七十六张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月n酸碱滴定法酸碱滴定法双相滴定法双相滴定法紫外分光光度法紫外分光光度法n高效液相色谱法高效液相色谱法第七十七张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月案例案例6-16-1nCh.P(2005)阿司匹林片的含量测定阿司匹林片的含量测定 取本品取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林片，精密称定，研
18、细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加），置锥形瓶中，加中性乙醇溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。）至溶液显粉红色。再精密加氢氧化钠滴定液（再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加热。置水浴上加热15分钟并分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液的氢氧
19、化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg的的C9H8O4问题问题:1.阿司匹林片的含量测定能否采用直接滴定法或水解后剩余滴定法阿司匹林片的含量测定能否采用直接滴定法或水解后剩余滴定法?为为什么什么?2.何为何为”中性乙醇中性乙醇”?3.简述该法的原理及优缺点简述该法的原理及优缺点.Ch.(2010)阿司匹林片、阿司匹林肠溶片的含阿司匹林片、阿司匹林肠溶片的含量测定改用何种方法？有何优点？量测定改用何种方法？有何优点？第七十八张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月请同学们上来讲阿司匹林及其制剂请同学们上来讲阿司匹林及其制剂含量测定方法含量测定方法第七十九张，PPT共一百
20、二十二页，创作于2022年6月一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法(以阿司匹林为例以阿司匹林为例)（一）直接滴定法（一）直接滴定法-游离羧基游离羧基方法方法取取本本品品约约0.4g0.4g，精精密密称称定定，加加中中性性乙乙醇醇（对对酚酚酞酞指指示示液液显显中中性性）20ml20ml，溶溶解解后后，加加酚酚酞酞指指示示液液3 3滴滴，用用氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴滴定定。每每lmllml的的氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相相当当于于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。第八十张，PPT共一百二十二
21、页，创作于2022年6月原理原理产物为强碱弱酸盐产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂宜选酚酞为指示剂+NaOH溶解阿司匹林溶解阿司匹林防止防止酯键水解酯键水解乙醇对酚酞显酸性乙醇对酚酞显酸性,可消可消耗氢氧化钠滴定液耗氢氧化钠滴定液.第八十一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，滴定液浓度，mol/L1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即常体现为反应摩尔比，即1 n被测物的摩尔质量，被测物的摩尔质量，g/mol第八十二张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月浓度校正因子浓度
22、校正因子供试品的质量供试品的质量（g）供试品消耗滴定液的供试品消耗滴定液的体积体积（L）第八十三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月应用范围应用范围不不能能用用于于含含水水杨杨酸酸过过高高或或制制剂剂分分析析，只只能能用用于于合格原料药合格原料药的含量测定的含量测定优点：优点：简便、快速简便、快速缺缺点点：酯酯键键水水解解干干扰扰（不不断断搅搅拌拌、快快速速滴滴定定）;酸性杂质干扰（如水杨酸）酸性杂质干扰（如水杨酸）第八十四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月例例 称取阿司匹林供试品称取阿司匹林供试品0.3955g0.3955g，溶于中性乙醇，用酚酞，溶于中性乙醇，用酚酞为
23、指示剂，以氢氧化钠滴定液（为指示剂，以氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L0.1015mol/L）滴定到终点）滴定到终点时，消耗氢氧化钠滴定液时，消耗氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L0.1015mol/L）21.56ml21.56ml，每，每lmllml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。计算阿司匹林的百分含量。计算阿司匹林的百分含量。第八十五张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月（二）水解后剩余滴定法（二）水解后剩余滴定法-酯结构酯结构方法方法利利用用阿阿司司匹匹
24、林林分分子子中中的的酯酯键键,加加入入定定量量过过量量的的NaOHNaOH溶溶液液加加热热使使之之水水解解,剩剩余余的的碱碱用用硫硫酸酸溶溶液液滴滴定定，同同时时做做空白。空白。碱碱液液在在受受热热时时易易吸吸收收二二氧氧化化碳碳，用用酸酸回回滴滴时时会会影响测定结果，故需进行空白校正影响测定结果，故需进行空白校正第八十六张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月原理原理应用范围应用范围羟苯乙酯羟苯乙酯+NaOH定量过量定量过量反应摩尔比为反应摩尔比为1212第八十七张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月优点：优点：消除了酯键水解的干扰消除了酯键水解的干扰缺点：缺点：酸性杂质干扰酸
25、性杂质干扰USPUSP（3333）方法：取本品约）方法：取本品约1.5g1.5g，精密称定，精密称定,加入加入氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L）50.0m150.0m1，混合，缓缓煮沸混合，缓缓煮沸10min10min，放冷，加酚酞指示，放冷，加酚酞指示液，用液，用硫酸滴定液（硫酸滴定液（0.25mo1/L0.25mo1/L）滴定剩余）滴定剩余的氢氧化钠的氢氧化钠，并将滴定结果用，并将滴定结果用空白试验校正空白试验校正。每每1ml1ml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l0.5mol/l）相当）相当于于45.04mg45.04mg的的C C9 9
26、H H8 8O O4 4第八十八张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月含量计算含量计算第八十九张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 取供试品取供试品取供试品取供试品1.5078g,1.5078g,加入加入加入加入NaOHNaOH滴定液滴定液滴定液滴定液(0.5mol/L)50.0mL(0.5mol/L)50.0mL混混混混合合合合,加酚酞指示液加酚酞指示液加酚酞指示液加酚酞指示液,用硫酸滴定液用硫酸滴定液用硫酸滴定液用硫酸滴定液(0.25mol/L,F=0.996)(0.25mol/L,F=0.996)滴定滴定滴定滴定剩余的氢氧化钠液剩余的氢氧化钠液剩余的氢氧化钠液剩余的氢氧
27、化钠液,消耗消耗消耗消耗15.70mL15.70mL。空白试验消耗。空白试验消耗。空白试验消耗。空白试验消耗49.70mL,49.70mL,已知每毫升的氢氧化钠滴定液已知每毫升的氢氧化钠滴定液已知每毫升的氢氧化钠滴定液已知每毫升的氢氧化钠滴定液(0.(0.mol/L)mol/L)相当相当相当相当于于于于45.04mg45.04mg药物药物药物药物,试计算供试品的百分含量。试计算供试品的百分含量。试计算供试品的百分含量。试计算供试品的百分含量。第九十张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月（三）两步滴定法（三）两步滴定法-酯结构酯结构(含酸性杂质含酸性杂质)方法方法第一步第一步-中和中和用
28、氢氧化钠中和所有的游离酸，不计量。用氢氧化钠中和所有的游离酸，不计量。第九十一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月酒石酸酒石酸枸橼酸枸橼酸水杨酸水杨酸醋酸醋酸+NaOH 酒石酸钠酒石酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠水杨酸钠水杨酸钠醋酸钠醋酸钠不用于含量计算不用于含量计算第九十二张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月第二步第二步-水解与测定，采用剩余滴定法水解与测定，采用剩余滴定法+NaOH定量过量定量过量反应摩尔比为反应摩尔比为1111第九十三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 取本品取本品1010片，精密称定，研细，精密称取适量片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司
29、匹林（约相当于阿司匹林0.3g0.3g），置锥形瓶中，加中性），置锥形瓶中，加中性乙醇溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示乙醇溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液液3 3滴，滴加氢氧化钠滴定液（滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）至溶液）至溶液显粉红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同显粉红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。时成为钠盐。再精密加氢氧化钠滴定液（再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）40m140m1。置水。置水浴上加热浴上加热1515分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液
30、（硫酸滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每空白试验校正。每lmllml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4第九十四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 反应摩尔比为11 第九十五张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月计算计算第九十六张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 例例 取取标标示示量量为为0.3g0.3g的的阿阿司司匹匹林林片片1010片片，称称出出总总重重为为3.5840g
31、3.5840g，研研细细后后称称取取0.3484g0.3484g，按按药药典典方方法法测测定定。供供试试品品消消耗耗硫硫酸酸滴滴定定液液（0.05015mol/L0.05015mol/L）23.84ml23.84ml，空空白白试试验验消消耗耗硫硫酸酸滴滴定定液液（0.05015mol/L0.05015mol/L）39.88ml39.88ml。每每lmllml的的氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mol/L0.1mol/L）相相当当于于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。求求此此片片剂的标示量剂的标示量%。第九十七张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月
32、（四）剩余量滴定法（四）剩余量滴定法美洛昔康美洛昔康Ch.P.（2010）取本品约取本品约0.4g，精密称定，精密称定，精密加氢氧化精密加氢氧化钠滴定液（钠滴定液（0.1mol/L）25ml，微温溶解，微温溶解，放冷，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml，加溴麝香草酚蓝指示液，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴，用盐酸滴定液（滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于35.14mg的的C14H13N3
33、O4S2。第九十八张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月（五）非水碱量法（五）非水碱量法 芳酸碱金属盐：双氯芬酸钠芳酸碱金属盐：双氯芬酸钠有机弱碱：吡罗昔康有机弱碱：吡罗昔康冰醋酸作溶剂冰醋酸作溶剂 高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂 结晶紫作指示剂指示终点结晶紫作指示剂指示终点 或电位法指示终点或电位法指示终点 第九十九张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法三、高效液相色谱法三、高效液相色谱法(一一)直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法 二二 氟尼柳胶囊氟尼柳胶囊(二二)柱分配色谱柱分配色谱-紫外分光光度法紫外分光光度法
34、阿司匹林胶囊阿司匹林胶囊(一一)阿司匹林栓剂的含量测定阿司匹林栓剂的含量测定(二二)丙磺舒原料的含量测定丙磺舒原料的含量测定第一百张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于二氟尼柳（约相当于二氟尼柳0.1g），置），置100ml量瓶中，加量瓶中，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶液适量，超声处理的盐酸乙醇溶液适量，超声处理10分钟使分钟使二氟尼柳溶解，放冷，用二氟尼柳溶解，放冷，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液稀的盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液
35、5ml，置，置l00ml量瓶中，用量瓶中，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液稀释至刻的盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，在度，摇匀，在315nm的波长处测定吸光度；另取二的波长处测定吸光度；另取二氟尼柳对照品，精密称定，用氟尼柳对照品，精密称定，用0.1mol/L的盐酸乙醇的盐酸乙醇溶液溶解并定量稀释制成每溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含中约含50g的溶的溶液作为对照品溶液，同法测定，计算，即得。液作为对照品溶液，同法测定，计算，即得。第一百零一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末：紫外分光光度法的对照品对照法 第一百零二张，PPT共一百二十二页，创作于20
36、22年6月 吲哚美辛贴片吲哚美辛贴片Ch.P.（2010）取取本本品品5片片，分分别别剪剪成成小小条条，除除去去保保护护层层，置置干干燥燥的的具具塞塞锥锥形形瓶瓶中中，精精密密加加甲甲醇醇250m1，避避光光放放置置，浸浸渍渍2h后后，摇摇匀匀，精精密密量量取取浸浸渍渍液液5ml，置置50ml量量瓶瓶中中，加加甲甲醇醇稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀。照照紫紫外外-可可见见分分光光光光度度法法，在在320nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C19H16ClNO4的的吸吸收收系系数数（）为为179计计算，即得。算，即得。第一百零三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月片剂、胶囊剂
37、、注射用无菌粉末：紫外分光光度法的吸收系数法 第一百零四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月（二）柱分配色谱（二）柱分配色谱-紫外分光光度法紫外分光光度法USP（33）阿司匹林胶囊和栓剂）阿司匹林胶囊和栓剂 固定相：硅藻土固定相：硅藻土-NaHCO3 洗脱液：洗脱液：冰醋酸冰醋酸-三氯甲烷三氯甲烷 280nm测定，对照法定量测定，对照法定量第一百零五张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月三、三、HPLC 离子抑制色谱法离子抑制色谱法阿司匹林栓阿司匹林栓 Ch.P.（2010）第一百零六张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月ASAASA栓剂的含量测定栓剂的含量测定色谱条
38、件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：乙腈流动相：乙腈-四氢呋喃四氢呋喃-冰醋酸冰醋酸-水水 (20:5:5:70);(20:5:5:70);检测波长：检测波长：276nm 276nm n n30003000R R1.51.5第一百零七张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月9.乙乙酰酰水水杨杨酸酸片片剂剂可可采采用用的的测测定定方方法法为为（）A.非水滴定法 B.水解后剩余滴定法 C.两步滴定法 D.柱色谱法 E.双相滴定法 第一百零八张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月10.测测定定阿阿司司匹匹林林片片和和
39、栓栓中中药药物物的的含含量量可可采采用用的方法是（的方法是（）A.重量法 B.酸碱滴定法 C.高效液相色谱法 D.络合滴定法 E.高锰酸钾法 第一百零九张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月11.11.两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片的的含含量量时时，每每1ml1ml氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液（0.1mol/L0.1mol/L）相相当当于于阿阿司司匹匹林林（分分子子量量=180.16=180.16）的的量量是是（）A.18.02mg B.180.2mgC.90.08mg D.45.04mgE.450.0mg A A第一百一十张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月1
40、2.两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片,第第一一步步滴滴定定反应的作用是反应的作用是 A 测定阿司匹林含量测定阿司匹林含量 B 消除共存酸性物质的干扰消除共存酸性物质的干扰 C 使阿司匹林反应完全使阿司匹林反应完全 D 便于观测终点便于观测终点 第一百一十一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月13.用直接滴定法测定阿司匹林含量用直接滴定法测定阿司匹林含量 A.反应摩尔比为反应摩尔比为1：1 B.在中性乙醇溶液中滴定在中性乙醇溶液中滴定 C.用盐酸滴定液滴定用盐酸滴定液滴定 D.以中性红为指示剂以中性红为指示剂 E.滴定时应在不断振摇下稍快进行滴定时应在不断振摇下稍快进行
41、 第一百一十二张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月96：78苯苯甲甲酸酸钠钠的的含含量量测测定定，中中国国药药典典（19951995年年版版）采采用用双双相相滴滴定定法法，其其所所用用的的溶剂体系为（溶剂体系为（）A.水乙醇 B.水冰醋酸C.水氯仿 D.水乙醚E.水丙酮 D D第一百一十三张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月9999：83.83.双相滴定法可适用的药物为（双相滴定法可适用的药物为（）A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠 E E第一百一十四张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月例例.采采用用双双步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹
42、匹林林制制剂剂含含量量时时，被被测测组组分分与与标标准准溶溶液液的的反反应应摩摩尔尔比比为（为（）A.2:1 B.1:2 C.1:1 D.3:1 E.以上都不对 C第一百一十五张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月例例.阿司匹林中含量最高的杂质为（阿司匹林中含量最高的杂质为（）A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸 E.以上都不对 C第一百一十六张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月例例:直接滴定法测定双水杨酯原料含量直接滴定法测定双水杨酯原料含量时时,若滴定过程中双水杨酯发生水解反应若滴定过程中双水杨酯发生水解反应,对测定结果的影响是对测定结果的影响是
43、()A 偏高偏高 B 偏低偏低 C 不确定不确定D 无变化无变化 E 与所选指示剂有关与所选指示剂有关A第一百一十九张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月例例.区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（液是（）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁 D.硫酸亚铁 E.亚铁氰化钾 C第一百二十张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月例例:甲芬那酸中特殊杂质甲芬那酸中特殊杂质2,3-二甲苯胺的二甲苯胺的检查检查,Ch.P.(2010)采用的方法是采用的方法是()A.HPLC B.TLC C.GC D.UV E.滴定法滴定法C 第一百二十一张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月感谢大家观看第一百二十二张，PPT共一百二十二页，创作于2022年6月