药理学第八版 笔记整理.pdf

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1、药理学第八版药理学第八版 笔记整理笔记整理名词解释药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。药物：指可以改变或查明机体的生理卫生功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。药物吸收：指药物自用药部位进入血液循环的过程。首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。药物分布：指药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。药物代谢

2、：指体内药物在酶的作用下发生结构变化，以便消除；是药物消除的重要途径。排药物泄：指药物及其代谢物排出体外的过程。一级消除动力学：体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。微分方程：dC/dt=-k.C1,血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低,多数药物以一级动力学消除。零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。生物利用度：指药物吸收进入体循环的相对量，是评价药物制剂质量的重要指标。公式：F=A/D*100%A：进

3、入体循环的量 D：服药剂量对因治疗：指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗作用。对症治疗：指用药目的在于改善症状的治疗作用。对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就称为副反应（通常也称副作用）。治疗剂量下 与治疗目的无关的作用毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。剂量过大或时间过长引起的病变后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧。例：心得安后

4、心绞痛；激素停后靶器官危像 LD50：即半数致死量，指能引起半数动物死亡的剂量。治疗指数（TI）：药物的 LD50/ED50（半数致死量/半数有效量）的比值，用以表示药物的安全性；治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。激动药：指既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应，可分为完全激动药和部分激动药。部分激动药：有较强亲和力，但内在活性不强（胆道、支气管子宫颈3 眼：扩瞳、眼压升高（青光眼禁用）、调节麻痹（视远物清楚，近物模糊）4 心脏：低剂量阿托品阻断副交感神经节后纤维 M1 受体，抑制负反馈，使 ACh释放增加，导致部分患者的心率轻度短暂地减慢。中高剂量阿托品

5、阻断窦房结 M 受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加快5 血管与血压：治疗剂量阿托品不影响动脉血压；大剂量时，有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用，机制未明，与抗 M 样作用无关6 中枢神经系统：治疗剂量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量可兴奋延髓呼吸中枢 临床应用：1.解除平滑肌痉挛：与度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛（对疼痛的治疗不能单纯使用镇痛药物应同时给予阿托品解除痉挛）2.抑制腺体分泌：全身麻醉前给药（东莨菪碱），内镜检查前用药，严重盗汗、流涎3.眼科：虹膜睫状体炎、眼底检查、验光4.抗体克：感染中毒性休克（山莨菪碱）5.抗心率失常 6.解救有机磷酸酯类中毒

6、 中毒解救：用镇静药或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，用胆碱受体激动药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。给犬注射 M受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量 Ach，犬的血压、心率将有何改变？血压升高，心率加快阿托品：M 受体阻断剂，同时可可扩张血管，血管扩张与M 受体无关，对血压影响不明显 大剂量乙酰胆碱：能够同时激动 M 受体和 N 受体，主要是神经节激动，总体效应是血压升高。分析：乙酰胆碱激动 N 受体能促进肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素增加，从而使心跳加强加快，心输出量增加，血压升高，血流加快，内脏血管收缩，内脏器官血流量减少；而乙酰胆碱又激动 M 受体后能使血管平滑肌舒张，血

7、压下降。但是大剂量乙酰胆碱对 M 受体引起的降压作用不如对激动 N 受体引起的升压效果强，所以总体效应是血压升高。东莨菪碱：小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用。与苯海拉明用于晕船，晕车，呕吐。山莨菪碱：有明显抗外周胆碱作用，能解除血管痉挛，降低血粘度。用于感染中毒性休克。二N1 胆碱受体阻滞药-神经节阻滞药：美加明、咪噻芬：主用作麻醉辅助药。三N2 胆碱受体阻滞药-骨骼肌松驰药：1.去极化型肌松药琥珀胆碱 由假性 ACh 酯酶水解，新斯的明能抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。也叫非竞争型肌松药 解救：呼吸机特点(1)给药后先出现短暂的肌束颤动，然后才出现骨骼肌松弛(2)可产生快速

8、耐受性(3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松.新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长(4)临床使用无神经节阻断作用2.非去极化型肌松药筒箭毒碱 小剂量时，竞争性阻断 ACh 对 N2 胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放频率。本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）所拮抗，本类药物代谢不受 AChE 的影响 也叫竞争型肌松药 解救：新斯的明特点（1）肌松前无兴奋（震颤）（2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救为什么新斯的明不可用于除极化肌松药的解救除极化型肌松药与运动终板膜上的 N2 胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙

9、酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。因此抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。而新斯的明是抗胆碱酯酶药，所以此类药物中毒不能用新斯的明解救。而非除极化肌松药与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。抗 AchE 药，如新斯的明，不能拮抗琥珀胆碱作用的原因琥珀胆碱由假性 AcE 水解，假性 AchE 分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢；而ACh 为真性 AchE 水解，新斯的明也抑制假性 AchE，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。第九章 肾上腺素受体激动药、受体激动药肾上腺素（AD；E）：对 和 受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，

10、抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧药理作用：1 心脏：激动心脏 l 受体，使心脏兴奋，收缩力、传导、自律性都增强，心排出量和耗氧都增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常，且心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血2 血管：激动血管 受体，使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩；激动 2 受体，使冠脉和骨骼肌血管舒张。3 血压：小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压均升高。4 平滑肌：肾上腺素激动支气管平滑肌的 2 受体，使支气管扩张；AD 还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，亦能抑制肥大细胞释放组织胺等过敏性物质。5 代谢：肾上腺素通过激动 和

11、 受体，使糖原和脂肪分解促进糖原分解及脂肪分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸、乳酸及钾离子均增加。6 中枢神经系统：对中枢神经系统无明显影响，大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。临床应用：心脏骤停 过敏性休克 支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应 局部用于鼻粘膜和齿龈止血及与局麻药合用，以延缓局麻药吸收而延长作用时间，减少局麻药吸收中毒。5 局部止血不良反应：心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。过敏性休疗克的首选药物的原因 激动 1 受体，收

12、缩血管，使血压上升 激动 1，兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能激动 2，扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难肾上腺素对血压先上升后下降的机理肾上腺素对血压的影响与剂量有关。治疗量的肾上腺素激动 1 受体，使心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压增高；由于激动 受体，使骨骼肌血管舒张作用抵消或超过了皮肤、黏膜和内脏血管的收缩作用，故舒张压不变或下降，脉压差增大；较大剂量肾上腺素，除强烈兴奋心脏外，还可以使血管平滑肌的 受体兴奋占优势，血管收缩效应超过血管舒张效应，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。多巴胺（dopamine,DA）+DA 可增加肾小球滤过率、肾血流量和 Na

13、的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。要用于抗休克，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。麻黄碱（ephedrine）作用较 AD 稳定且持久作用类似肾上腺素而较弱。除直接激动、肾上腺素受体外，尚可促进去甲肾上腺素释放而产生间接拟肾上腺素作用。与 AD 比较，本药的特点是：性质稳定，可口服；中枢兴奋作用较显著；收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较 AD 弱而持久；对代谢的影响很微弱；连续使用可发生快速耐受性。临床用于治疗轻症支气管哮喘及预防哮喘发作。防止硬膜外麻醉和腰麻

14、引起的低血压及治疗充血性鼻塞等。（1、2）受体激动药去甲肾上腺素（NA）：为 2 受体激动药，对 l 受体激动作用较弱，对 2受体几无作用。主要作用有收缩血管、兴奋心脏、升高血压等。药动学：口服无效，皮下注射或肌肉注射也因血管剧烈收缩，使吸收缓慢，且易产生局部组织坏死，引起急性肾功能衰竭。由于在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟，故一般采用静脉滴注法给药，以维持有效血药浓度。1 血管：激动血管1 受体使血管平滑肌收缩。冠状血管扩张，因血压升高药理作用：可提高冠状血管的灌注压，故引起冠状动脉流量增加。对血管收缩作用：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管2 心脏：离体心脏对

15、心脏 1 受体有一定作用，可使心肌收缩力加强，心率加快，传 到加速，心输出量增加，但比肾上腺弱；整体心脏由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。由于血管的强烈收缩，外周阻力增高，故心输出量不变或反而下降。3 血压：可使外周血管收缩，心脏兴奋，收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量 时，血管强烈收缩引起外周阻力明显增加，故收缩压及舒张压均升高，脉压差反而较小。4 其他：可使孕妇子宫收缩频率增加；对机体代谢的影响较小，只有在大剂量时才出现 血糖升高；基本无中枢作用。1 休克：神经源性休克、过敏性休克；2 上消化道出血：NA 适当稀释后口临床应用：服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止

16、血效果。不良反应：局部组织坏死（处理：局麻药普鲁卡因+受体阻断药酚妥拉明）；急性肾衰竭；停药后的血压下降。禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。1、间羟胺（阿拉明）其直接作用主要为 受体激动，对 1 受体也有很弱的作用，能产生快速耐受性。由于其对心率的影响不明显，对肾血管的收缩作用也较弱，不易引起心律失常，可肌肉注射。1 受体激动药去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林）可引起血管收缩，血压升高作用比去甲肾上腺素弱。由于血压升高，反射性的增加迷走神经活动，使心率减慢。本品激动瞳孔扩大肌的 1 受体，使瞳孔扩大，一般不引起眼压升高。2 受体激动药 可乐定：用于降血压（1、2）受体激

17、动药异丙肾上腺素:口服无效，舌下给药。作用于 1、2 受体，故能兴奋心脏，松弛平滑肌及扩张骨骼肌血管。药理作用：心脏：具有典型的1 受体激动作用，表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等，与 AD 比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引起心律失常。血管和血压：可激动 2 受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。平滑肌：除血管平滑肌外，本药也激动其他平滑肌的 2 受体，特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作

18、用。其对支气管平滑肌的舒张作用比 AD强。其他：具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用。升血糖作用较 AD 弱，在治疗量时，中枢兴奋作用不明显，过量时引起呕吐、激动、不安等。临床应用：心搏骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘急性发作不良反应：心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤。禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。1 受体激动药 多巴酚丁胺与异丙肾上腺素比较，本药的正性肌力作用比正性频率作用显著。主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。2 受体激动药 沙丁胺醇本类药物选择性地激动 2 受体，使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛，对心脏 1 受体作用较弱。与异丙肾上腺素比较，

19、本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，临床主要用于治疗支气管哮喘。第十一章 肾上腺素受体阻滞药（1、2）受体阻滞药 受体阻断药酚妥拉明引起的低血压能不能用肾上腺素进行治疗？若不能，用什么替代 不能。受体阻断剂与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为 受体被阻断后，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动 2 受体的舒血管作用仍然存在，所以血压下降。对主要作用于 受体的去甲肾上腺素，只能减弱或取消其升压反应而无“翻转作用”。对主要作用于 受体的异丙

20、肾上腺素的降压作用无影响。补救或替代：去甲肾上腺素酚妥拉明：口服生物利用度低，注射为主。药理作用：短效 受体阻断药，对1、2 受体具有相似的亲和力。能阻断血管 1 受体及直接舒张血管平滑肌，使小动脉和小静脉扩张，血压下降。对心脏有兴奋作用,由于血管舒张、血压下降而反射性引起；部分与其阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 2 受体，促进 NA 释放有关，有时可致心律失常。【亦可翻转 AD 的升压作用。此外尚有拟胆碱作用及组胺样作用，也能阻断 5HT 受体，阻断钾通道】临床应用：外周血管痉挛性疾病；静脉滴注 NA 外漏；休克；急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭；肾上腺嗜铬细胞瘤不良反应：常见体位性低

21、血压，其他有组胺样作用及拟胆碱作用可致腹痛、腹泻、呕吐、胃酸分泌过多和诱发溃疡病。注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。酚苄明（苯苄胺）长效 受体阻断药 药理作用：阻断 受体，使血管扩张，外周阻力下降，作用强大而持久。由于血压下降引起交感神经反射性兴奋，加上阻断突触前膜 2 受体作用和神经末梢去甲肾上腺素重摄取被抑制，心率加快明显。1 受体阻滞药 哌唑嗪：抗高血压【机制：选择性地阻断 1 受体对突触前膜2 受体的阻断作用极小，降低血压且不会引起去甲肾上腺素的释放增加，无加快心率的副作用】哌唑嗪可治疗高血压，而酚妥拉明则不可以2 受体阻滞药 育

22、亨宾 受体阻滞药 共同特点药理作用：（1）竞争性阻断 受体心血管系统：受体阻断药能减弱或取消儿茶酚胺对心脏的兴奋作用，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。短期使用血压基本不变；长期服用的患者，心输出量明显减少，外周血管阻力降低，收缩压与舒张压均明显下降。支气管：阻断支气管平滑肌 2 受体，使之收缩而增加呼吸道阻力，可诱发或加重支气管哮喘的急性发作。代谢：抑制脂肪和糖原的分解。肾素：1 受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放。（2）膜稳定作用（3）内在拟交感活性：有些 受体阻断药在与 受体结合时，会产生一定程度的 受体激动效应，即 ISA。具有 ISA 的 受体阻断药抑

23、制心脏和收缩支气管平滑肌作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可使心率加快，心排出量增加。临床应用：心律失常；高血压病；心绞痛、心肌梗死；慢性心功能不全；不良反应：恶心呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。严重的不良反应有诱发或加重支气管哮喘、急性心力衰竭、外周血管收缩和痉挛等，反跳现象。试述 受体阻断药的降压机制 阻断心脏 1 受体CO（心输出量）（动脉血压）BP；阻断肾小球旁器 1 受体肾素分泌；阻断外周 NA 能神经末梢突触前膜 2 受体其正反馈作用，NA 释放；阻断中枢 受体外周交感活性 受体阻断药分类1非选择性 受体阻断药普萘洛尔（心得安）口服易吸

24、收，但首关消除明显，久用不可突然停药。治疗甲状腺功能亢进、心绞痛、心率失常、高血压、偏头痛和酒精中毒等有一定疗效机制：受体阻断作用，用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度的增高。噻吗洛尔 是作用最强的 受体阻断药。可减少房水形成，用于治疗原发性开角型青光眼。2.选择性 1 受体阻断药阿替洛尔和美托洛尔 选择性阻断 1 受体，对 2 受体作用弱，增加呼吸道阻力副作用轻。、受体阻断药 拉贝洛尔注治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类，硫酸镁有反跳现象的药物：普萘洛尔、苯妥英钠、钙拮抗药降低房室传导阻滞：阿托

25、品 加重的是普萘洛尔、感染性休克：阿托品、异丙肾上腺素、山莨菪碱、神经性休克：去甲肾上腺素过敏性休克：肾上腺素首过效应：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、吗啡第十四章 局部麻醉药概念：是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。作用机制：阻断电压门控性 Na+通道，Na+内流受阻，抑制动作电位产生，神经冲动传导受阻，产生局麻作用。局麻作用：（1）对任何神经都有阻断作用；高浓度时也抑制平滑肌和骨骼肌（2）对神经细胞膜静息电位无明显影响，主要抑制动作电位（3）常量抑制，过量为先兴奋后抑制，昏迷、最后呼吸衰竭而死亡（4）抑制心血管：降低心脏兴奋性，收缩性减弱，传导

26、减慢常用局麻药的临床应用及特点普鲁卡因：亲脂性低，黏膜穿透力弱，不用于表面麻醉，一般注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉。利多卡因：目前应用最多的局麻药。优点：起效快、强、持久、穿透力强，安全范围大，可用于多种形式的局部麻醉，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用于抗心律失常。丁卡因：麻醉强度大，穿透力强，常用于表面麻醉。不用于浸润麻醉不良反应：（1）毒性反应：中枢神经和心血管系统可采用等浓度药物分次注入更为有效，而不宜采用增加浓度的方法来延长局麻时间（2）变态反应：荨麻疹、支气管痉挛等，如普鲁卡因第十五章 镇静催眠药概念：镇静药：凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激

27、动和躁动转为安静的药物称为镇静药。催眠药：凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。注：镇静药与催眠药之间并无明显界限，同一种药物小剂量时表现为镇静作用，随剂量加大可出现催眠作用。镇静催眠药的共同药理作用：1.剂量不同，药理作用不同随着剂量逐渐增加，对中枢神经系统的抑制逐步加深，依次可产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用，中毒量可致昏迷，因呼吸麻痹而死亡。苯二氮卓类安全性较大。2.反复用药易产生耐受性和依赖性镇静催眠药通常分为三类：苯二氮卓类 代药：地西泮 特点：疗效好，安全，临床常用 拮抗剂：氟马西尼 作用机制：苯二氮卓类通过与脑内苯二氮卓受体结合，促进了-氨基丁酸（GABA）与 GABAA-受体的

28、结合，Cl 通道开放的频率增加，更多的 Cl 内流，增强了 GABA 能神经的抑制效应。药理作用：（1）抗焦虑（2）镇静催眠（3）抗惊厥、抗癫痫（4）中枢性肌松作用巴比妥类 镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量易中毒致死 代表药物：苯巴比妥作用机制：延长 Cl 通道开放的时间，增加 GABA 介导的 Cl 内流有关。按作用时间不同分为三类：代表药物：地西泮 苯巴比妥长效类：地西泮（安定）、氟西泮 苯巴比妥、巴比妥中效类：奥沙西泮、氯氮卓（利眠宁）短效类：三唑仑苯二氮卓类与巴比妥类的比较巴比妥类 苯二氮卓类缩短 REM+REM：异相睡眠后遗作用+麻醉作用 有 无安全度 较小 大依赖性 较重 较轻注

29、：苯妥英钠：是癫痫强直阵挛性发作的首选药；也是治疗强心苷过量中毒所致室性心 律失常的首选药。非镇静催眠药苯巴比妥：是癫痫强直阵挛性发作首选药之一 镇静催眠：巴比妥类卡马西平：是癫痫复杂部分性发作和精神运动性的首选药乙琥胺：是小发作癫痫的首选药，抑制 T-Ca 通道地西泮：是癫痫持续状态的首选药 镇静催眠：苯二氮卓类-第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药作用机制：抑制病灶神经元异常过度放电；或作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散而减弱或控制发作。1.增强脑内 GABA 介导的中枢抑制作用2.干扰 Na+、Ca2+、K+等阳离子通道苯妥英钠药理作用：能够抑制 Na+、Ca+内流和 K+外

30、流，稳定各种组织的可兴奋膜，降低其兴奋性。高浓度也能增强中枢 GABA 能神经的功能，因而能够抑制异常高频放电的发生和扩散。临床应用：治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，是癫痫强直阵挛性发作的首选药，但对小发作无效 三叉神经痛，舌咽神经痛等中枢疼痛综合征 室性心律失常卡马西平临床应用：大发作和部分性发作的首选药之一，亦用于治疗躁狂症，对中枢性疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。乙琥胺 临床应用：小发作癫痫的首选药，对其他型癫痫无效苯巴比妥 临床应用：除小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态地西泮 临床应用：是治疗癫痫持续状态的首选药用药原则 对症选药：单纯型癫痫常选用一种有效药物即可，如大发作首选苯妥

31、英钠或卡马西平，小发作首选乙琥胺，复杂部分性发作首选卡马西平。抗惊厥药 常用：地西泮、巴比妥类，水合氯醛等。硫酸镁 注射给药，具有抑制中枢神经系统，松弛骨骼肌等作用，可有效地控制惊厥，常用于子痫及其他原因所致惊厥。临床上也常用于高血压危象。作用机制：Mg2+与 Ca2+化学性质相似，竞争性拮抗 Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。第十八章 抗精神失常药冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪（冬眠灵）主要阻断脑内多巴胺受体，也能阻断 肾上腺素受体和 M胆碱受体 药理作用：1.对中枢神经系统的作用：（1）神经安定作用：与巴比

32、妥类催眠药物不同，加大剂量也不引起麻醉（2）抗精神病作用（3）镇吐作用（4）对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（5）增强中枢抑制药物的作用，可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量2.对心血管系统影响：（1）阻断 受体（可翻转肾上腺素升压效应）（2）降压药（易耐受），阻断 M 受体，阿托品样作用3.对内分泌系统影响：阻断结节漏斗系统通路 D2 受体，下丘脑分泌抑制临床应用：治疗精神病；治疗神经官能症；呕吐和顽固性呃逆；人工冬眠抗躁狂症药：碳酸锂 主要是锂离子发挥作用，对正常人的精神行为没有任何影响 抗抑

33、郁症药：三环类抗抑郁症药，米帕明是主要代表 氟西汀选择性 5-HT 再摄取抑制剂 抗抑郁症药作用机制：抑制突触前膜对 NA 及 5-HT 的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关第十九章 镇痛药镇痛药：是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物。此类药镇痛作用强大，多用于各类剧痛，反复应用易致成瘾,又称为麻醉性镇痛药。典型的镇痛药：阿片生物碱类（吗啡、可待因）；人工合成品（哌替啶、芬太尼、美沙酮等）阿片生物碱类 吗啡口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；常皮下注射，是一种阿片受体激动剂药理作用：1.中枢系统作用：产生镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用

34、。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，形成突触前抑制，呈现多种药理效应。（1）镇痛，急性锐痛 心梗引起的心绞痛 内脏绞痛解痉药（2）抑制呼吸，激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对 CO2 张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。（3）镇咳，激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。（4）吗啡可使瞳孔缩小，也可引起恶心呕吐。2.消化道 吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，产生止泻及致便秘作用；治疗胆绞痛时需合用阿托品等平滑肌解痉药。3.心血管系统 血压下降，引起体位性低血压，脑血管扩张，颅内压升高。临床用途：（1）镇

35、痛（2）心源性哮喘（3）止泻和止咳吗啡治疗心源性哮喘的机理吗啡配合应用强心苷、吸氧等措施，可以迅速缓解心源性哮喘症状。机理：吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对 CO2 的敏感性，使急促、浅表的呼吸得以缓解。不良反应：1 治疗量吗啡可引起恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低血压、呼吸抑制等 2 连续多次应用易产生耐受性和成瘾性 3 急性中毒 应进行人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断药纳洛酮等。禁忌症：禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。支气管哮喘、肺心病患者，颅脑外伤及肝功能严重减退者亦禁用。可待因 镇痛作用，镇咳作用，

36、成瘾性均弱于吗啡。常用于缓解中等程度疼痛，也作为中枢性镇咳药应用。人工合成品 哌替啶（度冷丁）药理作用：中枢神经系统影响与吗啡相似，但镇咳作用弱，无应用价值。也有扩张外周血管及脑血管的作用。对平滑肌的影响与吗啡有所不同，不引起便秘，也无止泻作用；不对抗催产素对子宫的兴奋作用，故不延缓产程。临床用途：（1）各种剧痛，可用于分娩止痛（2）治疗胆绞痛时，需合用阿托品（3）麻醉前给药（4）人工冬眠：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶为冬眠合剂（5）心源性哮喘 芬太尼镇痛效力是吗啡的 80 倍，可用于麻醉辅助用药美沙酮镇痛效价强度与吗啡相同，广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗曲马朵镇痛强度约为吗啡的 1/10阿片

37、受体激动药 喷他佐辛（镇痛新）镇痛强度是吗啡的 1/3，呼吸抑制强度是吗啡的 1/2，本药成瘾性小，不易产生依赖性，列入非麻醉药品。主要用于慢性剧痛非麻醉性镇痛药：喷他佐辛、曲马朵等。阿片受体阻断药 纳洛酮（纳洛痛）对阿片类药物成瘾者，用药后立即出现戒断症状。能快速解除吗啡中毒所致的呼吸抑制、颅内压升高、血压下降，临床用于治疗阿片类镇痛药的急性中毒。注：镇痛药物的选择脏器平滑肌绞痛抗胆碱药，血管痉挛引起的心绞痛扩张血管药，炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药，剧痛，锐痛强镇痛药，麻醉性镇痛药抗抑郁药在非抑郁症时有镇痛作用卡马西平抗癫痫药，治疗三叉神经痛麦角胺治疗偏头痛第二十章 解热镇痛抗炎药共同作用

38、机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），使前列腺素（PGS）合成减少，是（非甾体抗炎药）NSAIDS 解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。共同药理作用：（1）抗炎作用：抑制环氧酶及炎症介质 PG 的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛（2）镇痛作用：中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周（3）解热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响药物分类：水杨酸类药物：乙酰水杨酸 解热、镇痛、抗炎，胃肠反应及出血倾向 苯胺类药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）解热、镇痛，抗炎极弱，胃肠反应常见 吡唑酮类药物：保泰松,羟基保泰松 抗炎抗风湿强，解热镇痛弱有机酸

39、类药物：吲哚美辛 强烈抗炎镇痛作用，不良反应发生率高 水杨酸类药物阿司匹林（乙酰水杨酸）药动学特点 乙酰水杨酸为弱酸性药物，当应用过量时，可采用碱化尿液的方式加速其排泄，降低其血药浓度；可制注射剂，起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。药理作用及应用（1）解热镇痛抗风湿作用，常用于各种慢性钝痛及感冒发热；对于急性风湿热患者能迅速改善其临床症状；是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的首选药物。（2）抑制血小板聚集：低浓度阿司匹林能使 PG 合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。高浓度阿司匹林抑制血管壁 PG 合成酶,减少前列环素(P

40、GI2)生成。PGI2 是 TXA2 生理对抗剂,其生成减少促进血栓形成（3）其他：皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)、治疗胆道蛔虫不良反应：（1）胃肠道反应 阿司匹林抑制 PG 合成,胃粘膜保护功能下降,引起胃出血（2）凝血障碍 由于抑制血小板聚集可使出血时间延长，大剂量还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾向。可用维生素 K 预防（3）过敏反应 除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”。其发生机理为此类药抑制环氧酶，PG 合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起支气管收缩的白三烯增多，而诱发哮喘。（4）水杨酸反应：阿司匹林剂量过大或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减

41、退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，上述症状总称为水杨酸反应。一旦出现应立即停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液加速药物排泄。（5）瑞夷综合征：严重肝功不全合并脑病芳基烷酸类 布洛芬临床应用：解热、镇痛和抗炎作用强，主要用于风湿及类风湿关节炎，也可用于一般性解热、镇痛。也可用于痛经治疗，其机制是抑制环氧酶，抑制PGs 的产生注：非甾体类抗炎药解热特点：（1）仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响（与氯丙嗪比较）；（2）不能对抗 PG 直接引起的发热，仅能对抗内热原引起的发热；（3）解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。NSAID

42、s 适用于中等程度的慢性钝痛，对创伤引起的剧痛、内脏平滑肌绞痛及尖锐的一过性刺痛无效。因为慢性钝痛是由于致痛物质 PG 增敏感觉器产生的，NSAIDs 可以抑制其合成，故可镇痛；但是锐性疼痛是直接刺激痛觉末梢产生的，不产生 PG，故 NSAIDs 不能镇痛。（与吗啡比较）NSAID 抗炎和抗风湿作用：（苯胺类几无此作用）有效减轻炎症的红、肿、热、痛等反应，故能明显的缓解风湿和类风湿性关节炎的症状 不能根除病因不阻止病情进展或合并症发生第二十一章 钙通道阻滞药 钙拮抗药：指能选择性地阻滞 Ca 经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内 Ca 浓度，从而影响细胞功能的药物，又称钙通道阻滞剂。例

43、：简述钙通道阻滞药的药理作用和临床应用（1）药理作用：对心肌的作用，有负性肌力、负性频率、负性传导作用，并对心肌缺血有保护作用；扩张外周、冠状及脑血管；松弛支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌；改善组织血流，减轻红细胞损伤，抑制血小板活化；抗动脉粥样硬化；对肾功能的影响：明显增加肾血流等（2）临床应用：心绞痛，对变异型、稳定型、不稳定型均有效；心律失常，对阵发性室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常疗效较好；高血压；其他如支气管哮喘等；脑血管病以及外周血管痉挛性病变等。药理作用1.对心肌的作用（1）负性肌力作用：钙拮抗药阻滞Ca2+内流，降低胞浆内Ca2+浓度，故心肌收缩力相应减弱而呈负性

44、肌力作用。心肌收缩力减弱时，心脏功能降低，心肌耗氧会相应减少。（2）负性频率和负性传导作用：Ca2+窦房结自律 相除极心率2.对平滑肌的作用（1）血管平滑肌：钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的慢通道而减少Ca2+内流，因而能促使血管平滑肌舒张，使外周阻力降低，降压作用明显。（2）其他平滑肌：钙拮抗药物可明显松弛支气管，较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。2+2+3.抗动脉粥样硬化作用 4.改善组织血流的作用：减轻红细胞损伤，抑制血小板活化5.对肾功能的影响：明显增加肾血流、排钠利尿临床应用1.心绞痛：对各型均有不同程度疗效。变异型：休息时发作，冠脉痉挛，硝苯地平最佳稳定型：劳累时发作，血液供

45、不应求。dil 及 ver 频率、肌力心率、收缩力耗氧量，舒张血管冠脉流量不稳定型：较严重，昼夜发作，dil 及 ver 较好，nif（单用使心肌缺血）宜与 受体阻断剂合用。2.高血压轻、中、重度及高血压危象。3.心律失常：维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致心律失常有良好作用。Nif 可致反射性心率，故不用。4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪等显著舒张脑血管，脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛。5.其它：外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏头痛等。常用钙拮抗药（1）选择性作用于血管的钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平（2）减慢心率的钙拮抗

46、药：维拉帕米、地尔硫卓第二十二章 抗心律失常药心律失常：膜电位变化的异常将导致心动节律或频率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，统称为心律失常。作用机制：（1）降低自律性：减慢 4 相自动除极化速率：对快反应细胞抑制4 相 Na+内流（如奎尼丁）；对慢反应细胞抑制 4 相 Ca2+内流（如维拉帕米）增大最大舒张电位：促进 K+外流，使 4 相自动除极化所需时间延长而降低自律性（如利多卡因）（2）消除折返激动：通过促进K+外流，使 0 相除极速率加快，改善和促进传导（如苯妥英钠、利多卡因）；通过抑制Na+内流，使 0 相除极速率减慢（如奎尼丁）。（3）减少后除极和触发活动：钙通道阻滞药（如维拉帕

47、米）降低心肌细胞内 Ca2+浓度。抗心律失常药的分类四类I 类药：钠通道阻滞药，根据阻钠通道情况又分为 IA、IB、IC 类IA 类适度阻钠，减慢传导，延长复极，代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺IB 类轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极，代表药有利多卡因、苯妥英钠。IC 类重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小，代表药有氟卡尼、普罗帕酮。II类药：-肾上腺素受体阻断药，代表药为普萘洛尔III 类药：又称为钾通道阻滞药，延长复极（APD）的药物，代表药为胺碘酮IV 类药：钙拮抗药，代表药为维拉帕米其他类药：腺苷。类钠通道阻滞药（1）A 类 奎尼丁 光谱抗心律失常药药理作用：降低自律性：可抑制 4 相

48、Na+内流，降低自律性；减慢传导速度：可抑制 0 相 Na+内流，降低除极的速度和幅度，减慢传导；延长有效不应期：减慢 3 相 K+外流和 2 相 Ca2+内流，APD 和 ERP 均延长 奎尼丁还有较明显的抗胆碱作用及 受体阻断作用，使外周血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经。临床应用：房颤、房扑复律治疗 转复和预防室上性、室性心动过速 频发性室上性和室性早搏。不良反应：胃肠道反应；低血压；奎尼丁减弱心肌收缩力，并阻断 受体，使血管扩张，血压下降；心律失常；栓塞；金鸡纳反应普鲁卡因胺：为广谱抗心律失常药，作用与奎尼丁相似，但较弱，无 受体阻断及抗胆碱作用，主用于室性早搏、室性心动过速和急性

49、心肌梗死时的室性心律失常。（2）B 类 利多卡因（塞罗卡因）局麻药药理作用:抑制 Na+内流，促进 K+外流临床应用：主要用于治疗各类室性心律失常，尤其对急性心肌梗死伴发的室性早搏、室性心动过速及心室纤颤疗效最好，可作首选。对强心苷中毒引起的室性心律失常疗效肯定。但对室上性心律失常效果差。苯妥英钠：主用于强心苷中毒所致的室性心律失常和伴有房室传导阻滞的室上性心动过速及其他原因引起的室性心律失常。抗癫痫药（3）C 类 普罗帕酮（心律平）特点及应用：抑制 Na+内流，减慢传导；适度延长 APD 和 ERP；降低自律性；另有较弱的 受体阻滞和钙通道阻滞作用。适用于防治室性、室上性早搏和心动过速。窦房

50、结功能障碍、严重房室传导阻滞及心源性休克患者禁用。类 受体阻断药普萘洛尔（心得安）*APD：动作电位时程 ERP：有效不应期药理作用：阻断 受体、抑制交感神经兴奋时的各种作用；大剂量膜稳定作用，可降低 0 相上升速度，明显减慢传导，对窦房结 ERP 有明显的延长作用。临床应用：主要用于治疗室上性心律失常，如窦性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的心动过速疗效更好。对室性心律失常也有效，特别是对运动和情绪激动诱发的室性心律失常效果良好。类延长动作电位时程药 又称钾通道抑制药胺碘酮 广谱、安全、有效、持久药理作用：阻滞 Na+通道，Ca2+通道