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1、药理学人卫第八版胰岛素及口服降血糖药21.I1.I型糖尿病型糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 (insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM),自身免疫机制引自身免疫机制引起胰腺起胰腺细胞破坏细胞破坏,胰岛素分泌缺乏。多见于青少年。胰岛素分泌缺乏。多见于青少年。胰岛素(注射、埋植)胰岛素(注射、埋植)基因工程胰岛细胞移植基因工程胰岛细胞移植2.II2.II型糖尿病型糖尿病 非胰岛素依赖性糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM),细胞细胞功能低下,出现胰岛素相对不足及胰
2、岛素抵抗。以肥功能低下,出现胰岛素相对不足及胰岛素抵抗。以肥胖病人多见。胖病人多见。口服降血糖药:磺酰脲类;口服降血糖药:磺酰脲类;胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 -葡萄糖苷酶抑制剂;葡萄糖苷酶抑制剂;双胍类双胍类糖尿病分型糖尿病分型3 降血糖药降血糖药一、胰岛素一、胰岛素二、口服降血糖药二、口服降血糖药 4胰胰 腺腺A A细胞细胞 胰高血糖素(胰高血糖素(glucagonglucagon)B B细胞细胞 胰岛素(胰岛素(insulininsulin)D D细胞细胞 生长抑素(生长抑素(GHRIHGHRIH)PPPP细胞细胞 胰多肽(胰多肽(pancreatic polypeptidepancrea
3、tic polypeptide)第一节第一节 胰岛素胰岛素5人胰岛素人胰岛素 51 51个氨基酸的小蛋白质:个氨基酸的小蛋白质:21 21个氨基酸的个氨基酸的A A链链+30+30个氨基酸的个氨基酸的B B链链动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素牛胰岛素与人胰岛素相差牛胰岛素与人胰岛素相差3 3个氨基酸个氨基酸猪胰岛素与人胰岛素相差猪胰岛素与人胰岛素相差1 1个氨基酸个氨基酸 B B3030位位 人为苏氨酸,猪为丙氨酸人为苏氨酸,猪为丙氨酸 故猪、牛胰岛素应用广泛故猪、牛胰岛素应用广泛6一、类一、类 别(别(来来 源)源)人胰岛素人胰岛素v半合成人胰岛素半合成人胰岛素v生物合成人胰岛素生物
4、合成人胰岛素动物胰岛素动物胰岛素v低纯度:疗效较差,不良反应较多低纯度:疗效较差,不良反应较多v高纯度:疗效确实,抗原性弱,过敏反应少,高纯度:疗效确实,抗原性弱,过敏反应少,局部脂肪组织萎缩少局部脂肪组织萎缩少7人胰岛素来源人胰岛素来源人胰岛素来源人胰岛素来源v 半合成人胰岛素:半合成人胰岛素:半合成人胰岛素:半合成人胰岛素:将猪胰岛素将猪胰岛素B B3030位丙氨酸切去,位丙氨酸切去,换上苏氨酸,与人胰岛素相同后,再经过纯化得到与换上苏氨酸,与人胰岛素相同后,再经过纯化得到与人胰岛素氨基酸构成一致的半合成人胰岛素。人胰岛素氨基酸构成一致的半合成人胰岛素。v 生物合成人胰岛素:生物合成人胰岛
5、素:生物合成人胰岛素:生物合成人胰岛素:通过基因重组技术,生产的通过基因重组技术,生产的一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂。一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂。8短效短效 正规胰岛素(正规胰岛素(RIRI)/普通胰岛素普通胰岛素 (6-8h)(6-8h)中效中效 低精蛋白锌胰岛素(低精蛋白锌胰岛素(NPHNPH)(18-24h)(18-24h)珠蛋白锌胰岛素(珠蛋白锌胰岛素(GZIGZI)长效长效 精蛋白锌胰岛素(精蛋白锌胰岛素(PZIPZI)(24-36h)(24-36h)单组分胰岛素(单组分胰岛素(McIMcI)为高纯度胰岛素为高纯度胰岛素二、分类二、分类二、分类二、分类 (维持时间维
6、持时间维持时间维持时间)为延长时间,用碱性蛋白与之结合,再用少量锌使之稳定,为延长时间,用碱性蛋白与之结合,再用少量锌使之稳定,注射后注射后沉淀沉淀缓慢释放吸收缓慢释放吸收9【体内过程】【体内过程】1.1.短效:正规胰岛素短效:正规胰岛素/普通胰岛素普通胰岛素 口口 -唯一能唯一能iv iv 服服 中效:低精蛋白锌胰岛素中效:低精蛋白锌胰岛素 混悬剂混悬剂 无无 珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 不宜不宜iv iv 效效 长效:精蛋白锌胰岛素长效:精蛋白锌胰岛素2.2.吸入剂:重组胰岛素与适宜辅料制备的溶液经吸入剂:重组胰岛素与适宜辅料制备的溶液经 喷雾干燥后得到。喷雾干燥后得到。3.3.经肝、肾
7、灭活经肝、肾灭活10【药理作用药理作用】参与合成代谢,参与合成代谢,促进糖原及脂肪的储存促进糖原及脂肪的储存胰岛素是胰岛素是唯一降低血糖的激素,参与合成代谢唯一降低血糖的激素,参与合成代谢 糖代谢糖代谢:促进糖原合成,降低血糖:促进糖原合成,降低血糖 脂肪代谢脂肪代谢:减少游离脂肪酸和酮体的生成:减少游离脂肪酸和酮体的生成 蛋白质代谢蛋白质代谢:促进合成全过程,抑制其分解:促进合成全过程,抑制其分解 钾离子转运:激活钾离子转运:激活NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶,促进酶,促进K K+内流内流11【作用机制作用机制】胰岛素与膜受体结合形成复合物,激活受体,通过第胰岛素与膜受体结合形成复合
8、物,激活受体,通过第二信使系统调节细胞内各种酶活性,产生一系列生物二信使系统调节细胞内各种酶活性,产生一系列生物效应。效应。Ins+Ins-RIns+Ins-R 酪氨酸蛋白激酶(酪氨酸蛋白激酶(+)底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化 启动磷酸化的连锁反应启动磷酸化的连锁反应 促进细胞膜对代谢物质的转运促进细胞膜对代谢物质的转运 改变组织细胞酶的活性改变组织细胞酶的活性胰岛素作用原理P PADPADPATPATPP P13【临床应用临床应用】1.1.糖尿病糖尿病 1 1型型 2 2型型 经饮食控制或口服降血糖药未能控制者经饮食控制或口服降血糖药未能控制者 糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症 :酮症酸中毒
9、、非酮症高血糖高渗性昏迷酮症酸中毒、非酮症高血糖高渗性昏迷 糖尿病伴合并症:糖尿病伴合并症:合并重度感染、高热、妊娠、创伤、手术等合并重度感染、高热、妊娠、创伤、手术等2.2.细胞内缺钾或高钾血症细胞内缺钾或高钾血症 葡萄糖、胰岛素、葡萄糖、胰岛素、kclkcl组成组成极化液(极化液(GIK)GIK)14【不良反应】【不良反应】1.1.低血糖低血糖2.2.过敏反应过敏反应3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗4.4.脂肪萎缩与肥厚脂肪萎缩与肥厚151.1.低血糖低血糖 最常见不良反应(短效类常见)最常见不良反应(短效类常见)与剂量过大或饮食失调有关,多见于与剂量过大或饮食失调有关,多见于 1 1型糖尿病
10、病人型糖尿病病人临床表现:临床表现:交感神经兴奋:交感神经兴奋:饥饿感、心慌、手足颤抖、面色苍白、大汗淋漓饥饿感、心慌、手足颤抖、面色苍白、大汗淋漓神经系统低糖:神经系统低糖:头痛、视力模糊、思维障碍等,严重者可引起昏头痛、视力模糊、思维障碍等,严重者可引起昏 迷甚至死亡迷甚至死亡 血糖浓度(血糖浓度(mmol/L)mmol/L)临床表现临床表现 3.93.94.4 4.4 饥饿感、出汗、心跳加快饥饿感、出汗、心跳加快 2.82.83.9 3.9 手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调 2.2 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡 16鉴别:高
11、血糖昏迷鉴别:高血糖昏迷 酮症酸中毒酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒高渗性非酮症酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒糖尿病合并乳酸中毒处理处理 一般:饮用糖水、摄食一般:饮用糖水、摄食 严重:静脉注射严重:静脉注射50%50%葡萄糖水急救葡萄糖水急救172.2.过敏反应过敏反应表现:局部表现:局部注射局部水肿、瘙痒(自行消退)注射局部水肿、瘙痒(自行消退)全身全身荨麻疹、血管性水肿等荨麻疹、血管性水肿等原因:动物胰岛素与人胰岛素结构差异所致原因:动物胰岛素与人胰岛素结构差异所致 制剂纯度较低,杂质所致制剂纯度较低,杂质所致处理:换用高纯度胰岛素或人胰岛素处理:换用高纯度胰岛素或人胰岛素 必要时行脱敏疗法必
12、要时行脱敏疗法 严重的全身性过敏反应需加用糖皮质激素类药严重的全身性过敏反应需加用糖皮质激素类药 物治疗物治疗18定义:定义:定义:定义:机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素耐受性机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素耐受性机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素耐受性机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素耐受性处理:处理:处理:处理:急性抵抗:需短时间内大大增加急性抵抗:需短时间内大大增加急性抵抗:需短时间内大大增加急性抵抗:需短时间内大大增加InsInsInsIns的剂量,每天需用数的剂量,每天需用数的剂量,每天需用数的剂量,每天需用数百至数千单位以上胰岛素;诱因消除后恢复常规用量百至数千单位以上胰岛素;
13、诱因消除后恢复常规用量百至数千单位以上胰岛素;诱因消除后恢复常规用量百至数千单位以上胰岛素;诱因消除后恢复常规用量慢性耐受:与不纯的动物胰岛素在体内引起胰岛素抗体的慢性耐受:与不纯的动物胰岛素在体内引起胰岛素抗体的慢性耐受:与不纯的动物胰岛素在体内引起胰岛素抗体的慢性耐受:与不纯的动物胰岛素在体内引起胰岛素抗体的生成有关,及时换用高纯度或人胰岛素生成有关,及时换用高纯度或人胰岛素生成有关,及时换用高纯度或人胰岛素生成有关,及时换用高纯度或人胰岛素胰岛素抵抗胰岛素抵抗急性抵抗急性抵抗 血中抗胰岛素物质增多血中抗胰岛素物质增多妨碍葡萄糖摄取、利用妨碍葡萄糖摄取、利用慢性慢性抵抗抵抗抵抗抵抗产生抗胰
14、岛素抗体、抗胰岛素受体抗体产生抗胰岛素抗体、抗胰岛素受体抗体胰岛素受体下调胰岛素受体下调 血中抗胰岛素物质增多血中抗胰岛素物质增多分类:分类:3.3.3.3.胰岛素耐受性胰岛素耐受性胰岛素耐受性胰岛素耐受性(胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗)19表现:注射部位皮下脂肪萎缩表现:注射部位皮下脂肪萎缩 注射部位皮下脂肪肥厚注射部位皮下脂肪肥厚原因:局部高浓度胰岛素的脂肪生成作用,原因:局部高浓度胰岛素的脂肪生成作用,常见于在同一部位重复注射胰岛素的病人常见于在同一部位重复注射胰岛素的病人处理:避免同一部位反复注射处理:避免同一部位反复注射处理:避免同一部位反复注射处理:避免同一部位反复注射
15、 改用高纯度胰岛素制剂改用高纯度胰岛素制剂改用高纯度胰岛素制剂改用高纯度胰岛素制剂4.4.局部反应局部反应20胰岛素制剂21第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 1.1.磺酰脲类磺酰脲类 2.2.双胍类双胍类 3.3.-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 4.4.餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 5.5.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂o改善胰岛素抵抗,降低改善胰岛素抵抗,降低高血糖高血糖o改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱o对对2 2型糖尿病血管并发型糖尿病血管并发症的防治作用症的防治作用o改善胰岛改善胰岛细胞功能细胞功能22一、磺酰脲类一、磺酰脲类 sulfonylureassulfonylureas,
16、SU SU 第一代第一代 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲D860D860 氯磺丙脲氯磺丙脲第二代第二代 格列本脲格列本脲/优降糖优降糖 格列吡嗪格列吡嗪/美吡达美吡达 格列喹酮格列喹酮/糖适平糖适平第三代第三代 格列齐特格列齐特/达美康达美康23【体内过程】【体内过程】口服吸收快口服吸收快血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 90%90%在肝内氧化成羟基化合物,从尿中排出在肝内氧化成羟基化合物,从尿中排出甲苯磺丁脲作用时间最短(甲苯磺丁脲作用时间最短(t t1/2 1/2 8h8h);氯磺丙脲最);氯磺丙脲最长(长(t t1/2 1/2 36h 36h),易蓄积,引起严重的低血糖),易蓄积,引起严重的低血糖
17、肝肾功能不良者,老年人忌用肝肾功能不良者,老年人忌用241.1.降血糖作用降血糖作用 对胰腺的作用对胰腺的作用 促使胰岛促使胰岛 细胞释放胰岛素。细胞释放胰岛素。机制机制 胰腺外作用胰腺外作用 增加外周组织对葡萄糖的利用并促进糖原合成,增加外周组织对葡萄糖的利用并促进糖原合成,抑制糖原分解抑制糖原分解 增加胰岛素与靶组织的结合能力,增加胰岛素与靶组织的结合能力,使胰岛素受体上调使胰岛素受体上调 降低血液中游离脂肪酸的浓度,降低血液中游离脂肪酸的浓度,间接提高胰岛素的作用间接提高胰岛素的作用【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】252.2.对水的排泄作用对水的排泄作用(氯磺丙脲、格列本脲具有抗
18、利尿作用)(氯磺丙脲、格列本脲具有抗利尿作用)刺激刺激ADHADH释放,增强对释放,增强对ADHADH敏感性敏感性3.3.对凝血功能的影响(格列齐特)对凝血功能的影响(格列齐特)抑制血小板黏附、聚集;刺激纤溶酶原的合成,恢复抑制血小板黏附、聚集;刺激纤溶酶原的合成,恢复纤溶活性,改善微循环。纤溶活性,改善微循环。26【临床应用】【临床应用】1.1.糖尿病糖尿病 适应症:轻、中度适应症:轻、中度2 2型糖尿病型糖尿病胰岛功能尚存,胰岛功能尚存,且单用饮食控制和运动治疗无效者;且单用饮食控制和运动治疗无效者;对对InsulinInsulin产生耐受者可减少其用量产生耐受者可减少其用量2.2.尿崩症
19、尿崩症 氯磺丙脲氯磺丙脲+氯噻嗪氯噻嗪271.1.持久性低血糖症:常因药物过量所致持久性低血糖症:常因药物过量所致 第一代常见,第二代少见第一代常见,第二代少见 老年人及肝肾功能不良者较易发生老年人及肝肾功能不良者较易发生2.2.胃肠道反应:胃肠道反应:多与药物剂量有关多与药物剂量有关【不良反应不良反应】3.3.过敏反应:服药后过敏反应:服药后1-21-2个月常发个月常发 表现有皮疹、粒细胞减少、黄疸、肝损害等表现有皮疹、粒细胞减少、黄疸、肝损害等 定期检查血象与肝功能定期检查血象与肝功能4.CNS 4.CNS 症状:见于氯磺丙脲大剂量应用症状:见于氯磺丙脲大剂量应用 表现为精神错乱、嗜睡、眩
20、晕、共济失调等表现为精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等281.1.低血糖反应低血糖反应由于磺酰脲类有由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率较高的血浆蛋白结合率,因此在蛋白结合上能,因此在蛋白结合上能与其他药物(如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香与其他药物(如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等)发生竞争,使游离药物浓度上升而引起豆素等)发生竞争,使游离药物浓度上升而引起低血糖反应低血糖反应。乙醇乙醇抑制糖异生,减少肝脏的葡萄糖输出,病人饮酒导致抑制糖异生,减少肝脏的葡萄糖输出,病人饮酒导致低血糖。低血糖。2.2.降低降血糖作用降低降血糖作用 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂 抑制内源性胰岛
21、素分泌抑制内源性胰岛素分泌 GCSGCS、肾上腺素、肾上腺素、-R-R激动剂等激动剂等 升高血糖升高血糖 长期应用甾体激素避孕药长期应用甾体激素避孕药 可能影响胰岛功能可能影响胰岛功能【药物相互作用药物相互作用】29第第二二代代第第三三代代30二、双胍类二、双胍类 biguanidesbiguanides(降糖灵)(降糖灵)(降糖片)(降糖片)丁福明丁福明(丁双胍丁双胍)buformin)buformin 苯乙福明苯乙福明甲福明甲福明311.1.降血糖作用降血糖作用 促进脂肪组织对葡萄糖的摄取促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 增加肌肉组织中糖的无氧酵解增加肌肉组织中糖的无氧酵解 抑制肠道吸收葡萄糖抑
22、制肠道吸收葡萄糖 抑制肝糖原异生抑制肝糖原异生 抑制胰高血糖素的释放抑制胰高血糖素的释放2.2.降低血脂降低血脂【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】临床应用临床应用 用于轻症非胰岛素依赖性糖尿病,用于轻症非胰岛素依赖性糖尿病,特别是肥胖病人。多与磺酰脲类合用特别是肥胖病人。多与磺酰脲类合用32严重的不良反应是严重的不良反应是乳酸性酸血症乳酸性酸血症,甚至发生,甚至发生酮血症酮血症,降,降糖灵的此一反应发生率高达糖灵的此一反应发生率高达50%50%,发生后死亡率也较高。,发生后死亡率也较高。因药物促进无氧糖酵解,产生乳酸,缺氧时,乳酸大量因药物促进无氧糖酵解,产生乳酸,缺氧时,乳酸大量堆积,
23、易诱发堆积,易诱发乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒欧美一些国家已禁用欧美一些国家已禁用我国控制使用:我国控制使用:1.1.肝肾功能不良或伴慢性心肺功能不全及重症贫肝肾功能不良或伴慢性心肺功能不全及重症贫血和尿酮体阳性者禁用血和尿酮体阳性者禁用 2.2.用药者每日用量限定不超过用药者每日用量限定不超过75mg75mg【不良反应不良反应】33三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂(alpha-glucosidasease inhibitors)阿卡波糖(阿卡波糖(acarboseacarbose,拜糖平),拜糖平)伏格列波糖(伏格列波糖(VogliboseVoglibose,倍欣),倍欣)口服后能与糖
24、类口服后能与糖类竞争性抑制竞争性抑制小肠上皮刷状缘小肠上皮刷状缘 -葡萄葡萄糖苷酶糖苷酶,从而延缓了糖类的消化和吸收,以,从而延缓了糖类的消化和吸收,以改善餐后高改善餐后高血糖。血糖。适用于轻症患者或与其他类合用适用于轻症患者或与其他类合用34四、四、餐时血糖调节剂(促胰岛素分泌剂)餐时血糖调节剂(促胰岛素分泌剂)瑞格列奈瑞格列奈:19981998年年 “第一个餐时血糖调节药第一个餐时血糖调节药”刺激胰岛分泌胰岛素,可以模仿胰岛素的生理性分泌。刺激胰岛分泌胰岛素,可以模仿胰岛素的生理性分泌。适用于降餐后血糖。适用于降餐后血糖。作用快、强:作用快、强:1515起效,起效,1h1h达峰值。达峰值。
25、用途:用途:2 2型糖尿病患者,包括老年及糖尿病肾病患者。型糖尿病患者,包括老年及糖尿病肾病患者。35五、胰岛素增敏药五、胰岛素增敏药五、胰岛素增敏药五、胰岛素增敏药(insulin sensitizerinsulin sensitizer)噻唑烷酮类化合物:噻唑烷酮类化合物:q罗格列酮罗格列酮 rosiglitazone rosiglitazone q环格列酮环格列酮 pioglitazone pioglitazoneq吡格列酮吡格列酮 ciglitazone ciglitazoneq恩格列酮恩格列酮 englitazone englitazone 36 1 1)增加脂肪细胞总数量,提高和改
26、善对胰岛素的敏感性)增加脂肪细胞总数量,提高和改善对胰岛素的敏感性 2 2)增加胰岛素受体数量,增强胰岛素的信号传递)增加胰岛素受体数量,增强胰岛素的信号传递 3 3)抑制脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达)抑制脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达 4 4)改善胰岛)改善胰岛B B细胞的功能细胞的功能 5 5)增加基础葡萄糖的摄取和转运。)增加基础葡萄糖的摄取和转运。作用:作用:竞争性激活过氧化物酶增殖体受体(竞争性激活过氧化物酶增殖体受体(PPARPPAR),),调节胰岛调节胰岛素反应性基因的转录。能素反应性基因的转录。能改善改善肌肉及脂肪组织对肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏胰岛素的敏感性感性而发挥而
27、发挥降血糖作用降血糖作用用途:用途:用于伴有胰岛素抵抗的用于伴有胰岛素抵抗的2 2型糖尿病,型糖尿病,可与其他口服降糖可与其他口服降糖药合用药合用 ;6-126-12周产生最大效应。周产生最大效应。37降血糖药降血糖药:一、胰岛素一、胰岛素二、口服降血糖药二、口服降血糖药 1.1.磺酰脲类磺酰脲类 2.2.双胍类双胍类 3.3.-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 4.4.餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 5.5.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 381 1 糖代谢糖代谢 胰岛素能促进全身各个组织,尤其能加速肝细胞和肌胰岛素能促进全身各个组织,尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖,并促进它们对葡萄糖的储存和利
28、用。细胞摄取葡萄糖,并促进它们对葡萄糖的储存和利用。肝细胞和肌细胞大量吸收葡萄糖后,一方面将其肝细胞和肌细胞大量吸收葡萄糖后,一方面将其转化为转化为糖原糖原储存起来,或在肝细胞内将葡萄糖储存起来,或在肝细胞内将葡萄糖转变成脂肪酸转变成脂肪酸,转运到脂肪组织储存;另一方面转运到脂肪组织储存;另一方面促进葡萄糖氧化促进葡萄糖氧化生成高生成高能磷酸化合物,如能磷酸化合物,如ATPATP,作为能量来源。由于胰岛素的上,作为能量来源。由于胰岛素的上述作用,结果降低了血糖浓度。述作用,结果降低了血糖浓度。胰岛素缺乏时,血中葡萄糖不能被细胞储存和利用,胰岛素缺乏时,血中葡萄糖不能被细胞储存和利用,因而血糖浓
29、度升高,如超过肾糖阈(因而血糖浓度升高,如超过肾糖阈(180mg/100ml180mg/100ml)时,)时,从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加,发生胰岛素依赖性从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加,发生胰岛素依赖性糖尿病。糖尿病。392 2 脂肪代谢脂肪代谢胰岛素可以促进肝细胞合成脂肪酸,运送到脂肪胰岛素可以促进肝细胞合成脂肪酸,运送到脂肪细胞贮存。此外,胰岛素还能抑制脂肪分解,减细胞贮存。此外,胰岛素还能抑制脂肪分解,减少游离脂肪酸和酮体的生成。少游离脂肪酸和酮体的生成。胰岛素缺乏时不仅引起血糖升高,而且引起脂肪胰岛素缺乏时不仅引起血糖升高,而且引起脂肪代谢紊乱,出现血脂升高,动脉硬化,引起心血代谢
30、紊乱,出现血脂升高,动脉硬化,引起心血管系统发生严重病变;加速脂肪酸在肝内的氧化,管系统发生严重病变;加速脂肪酸在肝内的氧化,生成大量酮体,引起酮血症和酸中毒生成大量酮体,引起酮血症和酸中毒。403 3 蛋白质代谢蛋白质代谢胰岛素对于蛋白质代谢也非常重要。它促胰岛素对于蛋白质代谢也非常重要。它促进氨基酸进入细胞,然后直接作用于核糖进氨基酸进入细胞,然后直接作用于核糖体,促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白体,促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解。质分解。41药物药物+磺酰脲受体磺酰脲受体 阻滞阻滞ATPATP敏感的钾通敏感的钾通道道 K K+外流外流 膜去极化膜去极化电压依赖的钙通道开放电压依赖的钙通道开放 胞外胞外CaCa2+2+内流内流 insulin insulin释放释放此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢