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1、1第三十一章作用于呼吸系统的药物Drugs Affecting The Respiratory System 南华大学药理教研室南华大学药理教研室郭郭 紫紫 芬芬2 *咳咳(嗽）嗽）*喘喘(息）息）*(咳）痰咳）痰平喘平喘镇咳镇咳祛痰祛痰 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状3*镇咳药镇咳药(antitussives)antitussives)*平喘药（平喘药（antiasthmatic drugs antiasthmatic drugs）*祛痰药（祛痰药（expectorantsexpectorants）呼吸系统药物呼吸系统药物4哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道
2、高反应性为特征的疾病。哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。主要由免疫或非免疫刺激所致。主要由免疫或非免疫刺激所致。全球约全球约1.61.6亿患者，半数在亿患者，半数在1212岁前发病，岁前发病，20%20%有家族史。有家族史。表现：发作性表现：发作性 持续性持续性喘息喘息第一节、平 喘 药 Antiasthmatic DrugsAntiasthmatic Drugs5哮喘的发病机制哮喘的发病机制6炎症细胞浸润炎症细胞浸润粘膜及粘膜下组织水肿粘膜及粘膜下组织水肿上皮脱落上皮脱落气道腺体分泌亢进气道腺体分泌亢进气道平滑肌痉挛气道平滑肌痉挛哮喘 病理变化7治疗原则治疗原则解除平滑肌痉
3、挛，控制急性发作解除平滑肌痉挛，控制急性发作控制气道炎症控制气道炎症抗过敏预防发作抗过敏预防发作81.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2.茶碱类药茶碱类药3.M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药4.糖皮质激素类药糖皮质激素类药-抗炎性平喘药抗炎性平喘药5.过敏介质阻释药过敏介质阻释药-抗过敏性平喘药抗过敏性平喘药支气管扩张药支气管扩张药常用平喘药常用平喘药9一、一、肾上腺肾上腺受体激动药受体激动药共同机制共同机制*激动支气管平滑肌上的激动支气管平滑肌上的 2 2受体受体，松弛平滑肌，松弛平滑肌,非特异性非特异性地地松弛松弛AchAch、组胺、胺、缓激激肽、白三、白三烯及及PGF2aPGF2a等引
4、起的支气管平滑肌收等引起的支气管平滑肌收缩。*激动肥大细胞膜上的激动肥大细胞膜上的 2 2受体受体，抑制过敏介质，抑制过敏介质的释放，预防哮喘的发作。的释放，预防哮喘的发作。*激激动a a1 1受体受体，使呼吸道粘膜血管收，使呼吸道粘膜血管收缩，减，减轻粘膜水粘膜水肿，改善气管阻塞情况。，改善气管阻塞情况。10分类：分类：a a、受体激动药：受体激动药：肾上腺素、麻黄碱肾上腺素、麻黄碱受体激动药受体激动药非选择性非选择性受体激动药受体激动药:Iso 选择性选择性2 2受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇、沙丁胺醇、克仑特罗克仑特罗、特布他林特布他林11常用肾上腺素受体激动药常用肾上腺素受体激动药1
5、2短效类短效类 沙丁胺醇沙丁胺醇 （SalbutamolSalbutamol），），又称羟甲基叔丁肾上腺素、舒喘灵又称羟甲基叔丁肾上腺素、舒喘灵 克仑特罗（克仑特罗（clenbutenolclenbutenol），），克喘素克喘素中效类中效类 特布他林特布他林 （TerbutalineTerbutaline），），又称间羟叔丁肾上腺素、博利康尼、叔丁喘宁又称间羟叔丁肾上腺素、博利康尼、叔丁喘宁长效类长效类 福莫特罗、沙美特罗、班布特罗（口服）福莫特罗、沙美特罗、班布特罗（口服）常用常用2 2-R-R（+）药）药13二、二、M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药代表药代表药 异丙基阿托品异丙基阿托品
6、 Ipratropine,Ipratropine,又称异丙托溴铵又称异丙托溴铵 氧阿托品（氧托溴铵）、泰乌托品（噻托溴铵）氧阿托品（氧托溴铵）、泰乌托品（噻托溴铵）异丙基阿托品特点：异丙基阿托品特点：异丙基阿托品特点：异丙基阿托品特点：属季铵盐，口服无效，常气雾给药属季铵盐，口服无效，常气雾给药 对支气管有较高选择性，对心血管影响小对支气管有较高选择性，对心血管影响小 1415三、三、茶碱类茶碱类是甲基黄嘌呤类衍生物是甲基黄嘌呤类衍生物作用广泛：作用广泛：具有平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等作用。具有平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等作用。直接松弛气道平滑肌作用对痉挛状态平滑肌尤为明显。
7、直接松弛气道平滑肌作用对痉挛状态平滑肌尤为明显。16药理作用药理作用1.扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 2 2兴奋药兴奋药 抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDEPDE）阻断腺苷受体阻断腺苷受体,预防腺苷引起的过敏物质释放引起的气道收缩预防腺苷引起的过敏物质释放引起的气道收缩 促进内源性儿茶酚胺的释放促进内源性儿茶酚胺的释放 干扰气道平滑肌的干扰气道平滑肌的CaCa2+2+转运转运增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度较低浓度有免疫调节与抗炎作用较低浓度有免疫调节与抗炎作用172.2.其它作用其它作用
8、强心作用强心作用 扩血管扩血管 利尿作用利尿作用 中枢兴奋中枢兴奋 18临床应用临床应用支气管哮喘支气管哮喘慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 中枢型睡眠呼吸暂停综合症中枢型睡眠呼吸暂停综合症19安全范围小，严格用量，及时调整剂量安全范围小，严格用量，及时调整剂量 1 1、胃肠道反应：口服时多见；、胃肠道反应：口服时多见；2 2、中枢兴奋：、中枢兴奋：3 3、中毒反应：、中毒反应：iviv过快，浓度过高时出现心律失常、过快，浓度过高时出现心律失常、低血压、低镁、低钾、高糖等。低血压、低镁、低钾、高糖等。所以：所以：iviv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。不良反应不
9、良反应20常用茶碱药物常用茶碱药物21四、抗炎性平喘药四、抗炎性平喘药糖皮质激素糖皮质激素 目前治疗哮喘目前治疗哮喘最有效最有效的抗炎药物的抗炎药物 具有强大的抗炎抗免疫作用具有强大的抗炎抗免疫作用1.1.抑制炎性介质的产生与释放：抑制炎性介质的产生与释放：增加脂皮素的合成与释放，使炎性介质增加脂皮素的合成与释放，使炎性介质PGPG及及LGLG减少减少 抑制环氧酶表达，使炎性介质抑制环氧酶表达，使炎性介质PGPG及及LGLG减少。减少。诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽增多。诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽增多。抑制抑制iNOSiNOS的基因表达的基因表达2.2.抑制细胞因子的产生抑制细
10、胞因子的产生3.3.提高支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。提高支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。22丙酸氟替卡松（丙酸氟替卡松（fluticasone propionatefluticasone propionate，FPFP）二丙酸倍氯米松（二丙酸倍氯米松（beclomethasone dipropionatebeclomethasone dipropionate，BDPBDP）布地奈德（布地奈德（budesodinebudesodine，BUDBUD，丁地去米松，布地缩松），丁地去米松，布地缩松）曲安奈德（曲安奈德（triamcinolone acetonidetriamcin
11、olone acetonide，TAATAA，丙酮化曲安西龙），丙酮化曲安西龙）氟尼缩松（氟尼缩松（flunisolideflunisolide，FNSFNS）具有强大的抗炎抗免疫作用，具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。但副作用多且重。局部应用：吸入式给药局部应用：吸入式给药 易导致易导致 1.1.声音嘶哑声音嘶哑 2.2.白色念球菌感染白色念球菌感染重症者不能控制时需全身给药重症者不能控制时需全身给药代表药：代表药：23罗氟司特罗氟司特 第一个用于临床的磷酸二酯酶第一个用于临床的磷酸二酯酶-4-4（PDE-4)PDE-4)抑制剂抑制剂 欧盟（欧盟（20102010）、美国（）、美国（
12、20112011）批准上市。）批准上市。抑制抑制PDE-4,PDE-4,减少减少cAMPcAMP的水解。的水解。1 1、抑制炎症细胞的聚集和活化、抑制炎症细胞的聚集和活化2 2、扩张气道平滑肌、扩张气道平滑肌3 3、缓解气道重塑、缓解气道重塑24五、抗过敏平喘药五、抗过敏平喘药过敏性哮喘时，抗原与肥大细胞表面的过敏性哮喘时，抗原与肥大细胞表面的IgEIgE抗体结合，抗体结合，使肥大细胞活化，释放大量炎性介质与过敏介质，使肥大细胞活化，释放大量炎性介质与过敏介质，引起气道炎症和气道高反应性。引起气道炎症和气道高反应性。分类：分类：炎症细胞膜稳定剂炎症细胞膜稳定剂-色甘酸钠、奈多罗米钠色甘酸钠、奈
13、多罗米钠 H H1 1受体阻断剂受体阻断剂-酮替芬酮替芬 白三烯阻断药白三烯阻断药-扎鲁斯特扎鲁斯特25色甘酸钠色甘酸钠 sodium cromoglicatesodium cromoglicate，咽泰，咽泰 intalintal又称色甘酸二钠又称色甘酸二钠 disodium cromoglicatedisodium cromoglicate药理作用药理作用1.1.结合肥大细胞膜外侧的钙通道，阻止钙内流，稳结合肥大细胞膜外侧的钙通道，阻止钙内流，稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质。定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质。2.2.直接抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性直接
14、抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症，从而抑制引起支气管痉挛的某些反射。炎症，从而抑制引起支气管痉挛的某些反射。3.3.也可抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应，也可抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应，抑制非特异性支气管高反应性。抑制非特异性支气管高反应性。26临床应用临床应用 预防预防各型哮喘的发作：各型哮喘的发作：对过敏性哮喘的疗效最佳对过敏性哮喘的疗效最佳 其他过敏性疾病其他过敏性疾病色甘酸钠不良反应不良反应副作用极少，是目前防治哮喘副作用极少，是目前防治哮喘最安全最安全的药物的药物特点特点*极性高，呈强酸性，粉剂雾化吸入给药极性高，呈强酸性，粉剂雾化吸入给药*对哮喘发作无效，可
15、预防哮喘的发作对哮喘发作无效，可预防哮喘的发作*起效慢，在发作前起效慢，在发作前7-107-10天预防给药才有效天预防给药才有效27酮替芬酮替芬 Ketotifen 噻哌酮噻哌酮药理作用药理作用1.1.有类似色甘酸钠作用有类似色甘酸钠作用2.2.阻断阻断H H1 1-R-R，作用比扑尔敏强，作用比扑尔敏强1010倍倍3.3.预防和逆转预防和逆转 2 2 受体下调受体下调临床应用临床应用 疗效优于色甘酸钠，可口服、可连续用疗效优于色甘酸钠，可口服、可连续用1212周以上，周以上，对激素依赖型者可减少激素用量。对激素依赖型者可减少激素用量。1.1.用于预防外源性哮喘、运动性哮喘发作。用于预防外源性
16、哮喘、运动性哮喘发作。儿童疗效优于成人。儿童疗效优于成人。2.2.治疗过敏性疾病。治疗过敏性疾病。28白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂 ：扎鲁司特（安可来）扎鲁司特（安可来）白三烯合成酶（白三烯合成酶（5-5-脂氧酶）抑制剂：脂氧酶）抑制剂：齐流通齐流通 炎症介质的抑制剂炎症介质的抑制剂 29第二节第二节 镇咳药镇咳药antitussivesantitussives1.1.中枢性镇咳药中枢性镇咳药 依赖性：可待因依赖性：可待因 (Codeine)(Codeine)又称甲基吗啡又称甲基吗啡 非依赖性：右美沙芬（非依赖性：右美沙芬（目前应用最广目前应用最广）喷托维林，又称咳必清（小儿百日咳疗效尤好
17、）喷托维林，又称咳必清（小儿百日咳疗效尤好）2.2.外周性镇咳药外周性镇咳药 苯佐那酯苯佐那酯 (benzonatate),(benzonatate),又称退嗽露又称退嗽露(tessalon)(tessalon)3.3.兼有兼有 苯丙哌林，又称咳快好苯丙哌林，又称咳快好30第三节第三节 祛痰药祛痰药 expectorants常用祛痰药分类常用祛痰药分类1.1.痰液稀释药痰液稀释药-氯化铵氯化铵2.2.黏痰溶解药黏痰溶解药-乙酰半胱氨酸、溴己新乙酰半胱氨酸、溴己新31常用祛痰药常用祛痰药 32n镇咳药和祛痰药的分类和每类的代表药及其作用机制。镇咳药和祛痰药的分类和每类的代表药及其作用机制。n 平喘药的分类及每类的代表药。平喘药的分类及每类的代表药。n肾上腺素受体激动药、茶碱类、肾上腺皮质激素的平喘作肾上腺素受体激动药、茶碱类、肾上腺皮质激素的平喘作用机制、临床应用及不良反应。用机制、临床应用及不良反应。思考题思考题