抗精神失常药 PPT课件.ppt

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1、关于抗精神失常药 第一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰第二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 10月月10日日-世界精神卫生日 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。第三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症躁狂症抑郁症焦

2、虑症情感、思维和行为不协调,精神活动与现实脱离情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向焦虑不安等神经官能症伴自主神经功能紊乱第四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪*硫杂蒽类 氯普噻吨其它药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类 丁螺环酮常用抗精神失常药物第五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月50年代初，Laborit术前使用氯丙嗪，镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态Denika DS 将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转抗精神失常药发展简史研制和开发药物：

3、吩噻嗪类、氯氮平、利培酮等开始药物治疗精神失常的新时代第六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月第一节 抗精神病药主要治疗精神分裂症，也用于控制躁狂症状型型阳性症状为主（幻觉、妄想）对型疗效好，型疗效差/无效精神分裂症分为两型：阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）第七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月v 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABA神经元的退变神经元的退变v NA功能的不足功能的不足v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下v脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进精神分裂症的病因学说l左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症l未治疗的

4、型患者，脑内DA受体数目显著增加l目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂第八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月脑内DA神经通路主要有四条中脑-皮质通路 中脑-边缘系统通路下丘脑-垂体通路（结节-漏斗部）黑质-纹状体通路第九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月弓状核和室周核 漏斗核和正中隆起名称解剖通路生能理功受体亚型黑质-纹状体通路 黑质 纹状体 锥体外系运动的高级中枢 D1,D5(D1样)D2,D3(D2样)中脑-边缘通路 中脑-皮层通路 顶盖 伏膈核和嗅结节 顶盖 大脑皮层 调节精神活动（控制情绪反应，认识、思想、感觉、理解、推理等）D2,D3,D4(D2样)结节-漏斗通路

5、 调控垂体激素的分泌D2 脑中多巴胺能神经通路第十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月黑质黑质纹状体通路纹状体通路（D1、D2样受体）样受体）：是锥体外系运动是锥体外系运动功能功能的高级中枢。的高级中枢。DA帕金森病（帕金森综合症）帕金森病（帕金森综合症）DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路中脑皮质通路中脑皮质通路结节结节漏斗通路漏斗通路（D2样受体）样受体）：内分泌调控内分泌调控D2样受体，与精神活动、思维、情感反应有关。DA 精神分裂多巴胺能神经通路及主要功能主要功能是调节人体的姿势、肌张力及协调肌肉运动，以协助随意运动

6、氯丙嗪第十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D D2 2样受体样受体，如吩噻嗪类。如吩噻嗪类。但可致但可致锥体外系的副作用锥体外系的副作用，这是由于阻断，这是由于阻断黑质黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体所致。样受体所致。阻断阻断5-HT5-HT受体，受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系反如氯氮平和利培酮，几无锥体外系反应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。抗精神病作用机制第十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月抗精神病药 吩噻嗪类 phenothiazines

7、氯丙嗪 chloropromazine(冬眠灵 wintermin)第十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月DA受体（D2）：抗精神病，锥体外系的副作用M受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）受体：致体位性低血压、镇静对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用pharmacological action第十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月抗精神病作用（神经安定作用）安定、镇静 出现快，但易形成耐受性正常人（镇静安定）及精神病人（迅速消除兴 奋躁动）均有效 抗

8、幻觉、妄想 出现慢(6周6月才充分显示)，不易形成耐受性。无根治作用氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量机制:阻断 中脑-边缘通路 中脑-皮质通路D2R第十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月镇吐作用特点：较强，但对前庭刺激所致的呕吐无效机制:小剂量：阻断延脑催吐化学感受区的D2受体。大剂量：直接抑制延脑呕吐中枢。其它：通过抑制延脑催吐化学感受区旁的呃逆中枢对 抗顽固性呃逆第十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）第十七张，P

9、PT共四十八页，创作于2022年6月阻断-受体：使血管扩张，血压下降 （可致体位性低血压，只能用NA，不能用AD）易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用第十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制试用于巨人症试用于巨人症第十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月C Cliniclinic uses uses1、精神分裂症型精神分裂症（无效）其它精神病伴有兴奋、躁动、幻觉、妄想等 症状的效果亦较好。器质性精神

10、病（如感染中毒性精神病）和症状 性精神病亦有效。条件：小剂量，且症状控制后须停药。急性期效果好；无根治作用。第二十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月v呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第二十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月v低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应2、人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠1、低温麻醉：配合物理降温,用于心脑手术，保护重要脏器适应证：严重的

11、创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等的辅助治疗。第二十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 急性中毒反应 精神异常 惊厥或癫痫Adverse reaction第二十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月1、常见不良反应中枢抑制症状 嗜睡、淡漠、无力阻断M受体：口干、便秘、视物模糊阻断受体：体位性低血压内分泌系统 乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统 局部刺激症状 静脉注射可致血栓性静脉炎宜深部肌肉注射第二十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月苯海索 (安坦安坦)2、锥体外系反应帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能氯丙嗪阻

12、断D2受体黑质纹状体通路Ach能N元DA能N元兴奋性递质抑制性递质调节肌张力，协助随意运动Ach能N元占优势肌张力肌张力，肌震颤，动作迟缓，流涎（中老年多见）坐立不安，反复俳徊 强迫性张口，伸舌，斜颈及呼吸吞咽困难（中青年多见）（青少年多见）阻断黑质 纹状体通路D2受体第二十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月2、锥体外系反应迟发性运动障碍（tardive dyskinsia)(表现为不自主口-面部刻板动作)机制：阻断了DA受体 DA受体数目上调 DA功能增强 手足徐动症和舞蹈性病变口-舌-颊三联症：吸吮、舐舌、咀嚼不能用中枢抗胆碱药对抗。氯氮平部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久

13、的运动障碍第二十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月3、急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害，心电图异常。昏迷至死。其它 精神失常；惊厥与癫痫；过敏反应等第二十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 其他吩噻嗪类药物奋乃静奋乃静(perpheenazine)(perpheenazine)作用缓和，具有镇静作用。作用缓和，具有镇静作用。心血管、肝脏及造血系统心血管、肝脏及造血系统 副作用比氯丙嗪轻。副作用比氯丙嗪轻。对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪。对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪。三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazi

14、ne)(trifluoperazine)氟奋乃静（氟奋乃静（fluphenazine)fluphenazine)二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精神分裂症。适用于偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪（硫利达嗪（thioridazine,thioridazine,甲硫达嗪）甲硫达嗪）镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。作用缓和等优点。第二十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月掌握内容掌握内容:氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用(包括作用机包括作用机理理)、临床应

15、用及主要不良反应。临床应用及主要不良反应。熟悉内容熟悉内容:氯丙嗪的体内过程，急性中毒氯丙嗪的体内过程，急性中毒的表现。的表现。Key points第二十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月泰尔登（chlorprothixene，氯丙硫蒽 氯普噻吨）作用特点 调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强；抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪；不良反应较轻抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱；锥体外系症状也较少；临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。二、硫杂蒽类第三十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 氟哌啶醇（haloperidol）作用特点 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用；能明显

16、控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状；有较好疗效。锥体外系反应发生率高，程度严重,心血管系统副作用 轻，对肝功影响小。三、丁酰苯类第三十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月氟哌利多（droperidol）作用特点作用特点 作用与氟哌啶醇基本相似。作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。临床主要用于增强镇痛药的作用。氟哌利多氟哌利多+芬太尼芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊配合使用，使病人处于一种特殊 的麻醉状态的麻醉状态.神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)为外科麻醉痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，特点

17、:集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。第三十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月氯氮平（clozapine）苯二氮卓类特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的DA受体D4亚型。不良反应：粒细胞缺乏 几无锥体外系反应对I型及II型精神分裂征均有效，部分地区已做为首选药，也用于氯丙嗪所致的迟发性动动障碍。第三十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)(affective disorders)，【病因病因 】单胺学说单胺学说 可能

18、与脑内单胺类功能失衡有关。可能与脑内单胺类功能失衡有关。5-HT (共同基础）情绪高涨情绪高涨联想敏捷联想敏捷 活动增多活动增多情绪低落、言语减少、情绪低落、言语减少、精神运动、迟缓，精神运动、迟缓，常自责，甚至自杀常自责，甚至自杀 NANA 躁狂躁狂躁狂躁狂NANA 抑郁抑郁抑郁抑郁药物治疗学基础，药物治疗学基础，按单胺学说理论按单胺学说理论 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，功能，降低降低NANA功能功能抗躁狂症抗躁狂症 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，功能，提高提高NANA功能功能抗抑郁症抗抑郁症第三十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 第二节 抗躁狂

19、药躁狂症躁狂症:是情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、是情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。多动作，直至发生躁狂行为。【发病机制】单胺学说单胺学说 5-HT NA5-HT NA【作用特点作用特点】主要以锂离子形式发挥作用主要以锂离子形式发挥作用,首选药首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。症的躁狂症状亦有较好疗效。碳酸锂第三十五张，PPT共四十八页，创作于

20、2022年6月 【作用机制作用机制】1 1、抑制神经末梢、抑制神经末梢CaCa+依赖性依赖性NANA和和DADA释放；促进神经细胞对突释放；促进神经细胞对突触间隙中触间隙中NANA的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NANA浓度降低。浓度降低。2 2、增增加加色色氨氨酸酸摄摄取取，促促进进5-HT5-HT的的生生成成和和释释放放，使使突突触触间间隙隙中中5-HT5-HT浓度增加，锂能使浓度增加，锂能使5-HT5-HT受体敏感化。受体敏感化。3 3、抑抑制制磷磷脂脂酶酶C C及及肌肌醇醇磷磷脂脂系系统统中中磷磷酸酸酶酶的的作作用用，阻阻抑抑三三

21、磷磷酸酸肌肌醇醇（IPIP3 3）和和二二酰酰甘甘油油（DAGDAG）的的信信使使作作用用（躁躁狂狂症症时时此此系系统统作作用用明显增加）。明显增加）。第三十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 【临床应用】n n躁狂症躁狂症 n n精神分裂症的兴奋躁动状态：精神分裂症的兴奋躁动状态：+抗精神病药抗精神病药第三十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 【不良反应】安全范围小安全范围小安全范围小安全范围小1.1.轻度：轻度：轻度：轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤2.2.2.2.中毒

22、中毒中毒中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤共济失调、震颤共济失调、震颤共济失调、震颤 解救：解救：解救：解救：立即停药，静滴生理盐水立即停药，静滴生理盐水 3.3.3.3.抗甲状腺作用抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大甲减或甲状腺肿大第三十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月第三节 抗抑郁症药抑郁症是以抑郁症是以情绪低落情感障碍情绪低落情感障碍精神病为主要症状，其病因与发作精神病为主要症状，其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。类型尚未统一，分类和命名也不一致。

23、心因性或反应性抑郁症（外界因素所致）心因性或反应性抑郁症（外界因素所致）内源性抑郁症（无明显外因）内源性抑郁症（无明显外因）其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等第三十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月三环类（TCAs）抗抑郁症药丙米嗪（丙米嗪（imipramineimipramine，米帕明），米帕明）多塞平（doxepen，多虑平），多虑平）地昔帕明（地昔帕明（desipramine,desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）阿米替林（阿米替林（amitriptylineamitriptyline）第四十张，PPT共四十八页，创作于2022年6

24、月 米帕明（imipramine,imipramine,丙米嗪）丙米嗪）【药理作用与机制药理作用与机制】1.1.中枢神经系统中枢神经系统 对正常人，不仅不表现兴奋或提高情绪对正常人，不仅不表现兴奋或提高情绪 ，反而出现，反而出现 思睡乏力，注意力不集中，思维能力降低等现象。思睡乏力，注意力不集中，思维能力降低等现象。对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除 自责减轻运动抑制，连续用药自责减轻运动抑制，连续用药2323周周后疗效才显著，后疗效才显著，故不作应急治疗用药。故不作应急治疗用药。作用机制：作用机制：属非选择性属非选择性单胺再摄取抑制药单胺

25、再摄取抑制药。主要主要阻断阻断NANA、5-HT5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取在神经末梢（前膜）的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度从而使突触间隙的递质浓度增高增高，而发挥抗抑郁作用。，而发挥抗抑郁作用。第四十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月2 植物神经系统n n阻断M受体,阿托品样作用 3 心血管系统n n血压下降，心律失常n n机制：抑制心肌中NA再摄取 米帕明（imipramine,imipramine,丙米嗪）丙米嗪）【药理作用与机制药理作用与机制】第四十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月【临床应用】治疗抑郁症：内源性、更年期及反应性等 各型抑郁症 首选药 治疗

26、遗尿症 焦虑和恐怖症n 起效缓慢，不能作为应急药第四十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月【不良反应及注意】1、外周抗胆碱反应 本品可阻断M受体，引起口干、便秘、视力模糊等常见，可在用药过程中逐渐消失，但可致眼压升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必须停药处理，必要时注射新斯的明。前列腺肥大、青光眼患者禁用。2、心血管反应 可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、心梗等；高血压、心脏病患者禁用。3、精神异常反应 老年或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。第四十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月其他抗抑郁症药马普替林（马普替林（mapro

27、tiline)maprotiline)和米安色林和米安色林(mianserin(mianserin）为为近近年年合合成成的的四四环环类类抗抗抑抑郁郁症症药药，能能选选择择性性抑抑制制NANA的的再再摄摄取取，对对5-5-HTHT再再摄摄取取无无影影响响，特特点点为为广广谱谱抗抗抑抑郁郁药药，具具有有奏奏效效快快，副副作作用用小小，临临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。氟西汀（氟西汀（fluoxetine)fluoxetine)和文拉法辛（和文拉法辛（VenlafaxineVenlafaxine）是是选选择择性性5-HT5-HT再再摄摄取取抑

28、抑制制药药，其其作作用用与与三三环环类类药药物物相相似似，镇镇静静作作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。第四十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月抗 焦 虑 药 丁螺环酮丁螺环酮为为5-HT5-HT1A1A受体的部分激动剂。减少受体的部分激动剂。减少5-HT5-HT释放，降低释放，降低5-HT5-HT神经功能而治神经功能而治疗焦虑症。疗焦虑症。不良反应少，无明显药物依赖性不良反应少，无明显药物依赖性。第四十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月歌歌 诀诀 吩噻嗪类氯丙嗪，阻断吩噻嗪类氯丙嗪，阻断 M DM D受体；受体；中枢自主内分泌，镇吐抑温强安定；中枢自主内分泌，镇吐抑温强安定；用于用于型分裂症，冬眠呕吐与呃逆；型分裂症，冬眠呕吐与呃逆；常见锥外系反应，体位低压与过敏。常见锥外系反应，体位低压与过敏。第四十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月感谢大家观看第四十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月