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1、关于抗菌药及抗病毒药第一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月本章学习要求：本章学习要求：1.熟悉该类药物的构效关系及作用机理；掌握磺胺甲恶唑、甲氧苄氨嘧啶的结构、性质及作用特点;熟悉磺胺甲E唑和甲氧苄氨嘧啶的合成方法。了解磺胺类药物及抗菌增效剂的发展第二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月2.熟悉该类药物的构效关系和理化性质；掌握诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星的结构、性质及作用特点；了解吡哌酸的结构及应用；熟悉诺氟沙星和环丙沙星的合成方法。了解喹诺酮类抗菌药的发展、分类及作用机理；3.了解抗结核药的发展及分类；掌握异烟肼和烟酸乙胺丁醇的结构、性质及作用特点；了解利福平和利福喷汀的
2、结构及应用；熟悉异烟肼的合成方法。第三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月4.了解抗真菌药的分类，掌握氟康唑的结构、性质及作用特点；了解克霉唑、咪康唑、酮康唑的结构及应用；熟悉氟康唑的合成方法。5.了解抗病毒药的 分类；掌握阿昔洛韦、利巴韦林的结构和作用特点；了解齐多夫定的结构及应用。第四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月化学治疗药分类化学治疗药分类 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药抗结核病药抗结核病药磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药抗真菌药物抗真菌药物 抗病毒药抗病毒药抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物第五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月一、磺酰氨类及有关药物一、磺酰氨类及有关药
3、物二、喹诺酮类抗菌药二、喹诺酮类抗菌药三、抗真菌药三、抗真菌药四、抗结核及抗麻风病药四、抗结核及抗麻风病药五、抗病毒药物五、抗病毒药物第六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月概述概述 抗菌药是一类能选择抑制或杀灭病源性微生物，而不伤害人体的药物.（包括合成抗菌药和抗生素）第七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月一、磺酰氨类及有关药物（Sulfonamides and Related Compounds）磺胺药（Sulfonamides，Sulfa Drugs），简称磺胺它是一类具有对氨基苯磺酰氨基结构的药物，是一类产量大，品种多的合成抗感染药物。磺胺药的发现有两大贡献。第八张，
4、PPT共一百七十页，创作于2022年6月开创了用化学药物开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元治疗感染疾病的新纪元建立了建立了抗代谢学说抗代谢学说磺胺药物及其增效剂磺胺药物及其增效剂对医药的两大贡献对医药的两大贡献第九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月磺胺药的主要作用 抑制细菌繁殖，一般无杀菌作用，抗菌谱较广，对多种球菌如脑膜炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌及某些杆菌，如对痢疾杆菌、大肠、变形、鼠疫杆菌等都有抑制作用。可用于
5、治疗流行性脑、脊髓膜炎、上呼吸道、泌尿道、肠道及其它细菌性感染。第十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月（一）磺胺类药物的发展简史第十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺(磺胺磺胺磺胺磺胺,Sulfanil amide),Sulfanil amide),Sulfanil amide),Sulfanil amide)早为合成偶氮染料中间体早为合成偶氮染料中间体早为合成偶氮染料中间体早为合成偶氮染料中间体,1908,1908,1908,1908年合成年合成年合成年合成,无人注
6、意它的医疗价值无人注意它的医疗价值无人注意它的医疗价值无人注意它的医疗价值1932193219321932年年年年,Domagk,Domagk,Domagk,Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine(Sulfamidochrysoidine(Sulfamidochrysoidine(Sulfamidochrysoidine(盐酸盐为百浪多息盐酸盐为百浪多息盐酸盐为百浪多息盐酸盐为百浪多息,Prontosil),Prontosil),Prontosil),P
7、rontosil),可以使可以使可以使可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用并次年报告了第一例用并次年报告了第一例用并次年报告了第一例用ProntosilProntosilProntosilProntosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣趣趣趣为克服其水溶性小为克服其水溶性小为克服其水溶性小为克服其水溶性小,毒性大缺
8、点，又合成了可溶性百毒性大缺点，又合成了可溶性百毒性大缺点，又合成了可溶性百毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息浪多息(Prontosil Soluble)(Prontosil Soluble)，取得较好治疗效果。取得较好治疗效果。取得较好治疗效果。取得较好治疗效果。发展第十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月SulfanilamideSulfamidochrysoidineProntosil Soluble第十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月基本结构基本结构5500550
9、0化合物成为药物的有化合物成为药物的有2020余种：余种：SMZSMZ等等1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用认为是认为是-N=N-作用作用其代谢物：其代谢物：体内外均有活性体内外均有活性第十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月1935发现对氨基苯磺酰胺，发现其在体内、体外均有抑菌作用1938年发现以吡啶环取代磺酰胺基上的一个氢原子形成的磺胺吡啶显示出比磺胺更强的制菌作用。19511958年合成了磺胺异噁唑、磺胺索嘧啶等溶解度高、毒性低的药物1956年发现第一个长效磺胺磺胺甲氧嗪。第二十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第二十一张，P
10、PT共一百七十页，创作于2022年6月（二）命名和分类1.命名 磺胺类药物系以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基上的取代物和芳胺氮上的取代物分别称为 N1和N4取代物。（N1）（N4）第二十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月 当N1上带有杂环时，一般以杂环为基础，并标明对氨基苯磺酰氨基在杂环上的取代位置，杂环的名称则按通常杂环的命名规则命名，如磺胺嘧啶命名为2（对氨基苯磺酰氨基）嘧啶第二十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第二十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第二十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第二十六张，PPT共一百七十页，创作于20
11、22年6月第二十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月磺胺类药物的构效关系（1）对氨基苯磺酰氨基是必要的结构。（邻，对位无抑菌活性）（2）苯环对这类药物的专属性比较高。（3）N4氨基可被其它基团取代或置换，取代基对于制菌作用有很大影响。（4）N1单取代基的衍生物的制菌作用多较磺胺为强。第二十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月（5）N1及N4均被取代时，如果N4氨基上的取代基在体内易被分解为游离氨基时，则原有N1取代衍生物的作用。（6）磺酰胺基上的氨基可被苯环或其它杂环取代形成砜类化合物。第二十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第三十张，PPT共一百七十页，创作于
12、2022年6月1 1、基本结构：、基本结构：2 2、磺酰氨基、磺酰氨基N N上上H H不可同时被取代不可同时被取代3 3、芳胺、芳胺N N上上H H被取代，进入体内可代谢游离出被取代，进入体内可代谢游离出 NHNH2 2才有作用才有作用4 4、苯环上无其他取代基、苯环上无其他取代基构效关系构效关系第三十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月磺胺类药物制菌机制 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，因此有制菌作用。第三十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第三十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第三
13、十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第三十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第三十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第三十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月作用机制作用机制微生物生长过程微生物生长过程二氢喋啶焦磷酸酯二氢喋啶焦磷酸酯二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶 蛋白质蛋白质 细菌细菌磺胺磺胺TMPTMPPABAPABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶第三十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第四十张，PPT共一百七十页，创作于2022年
14、6月第四十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第四十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第四十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月磺胺类药物的合成 磺胺类药物从结构上看大部分时对氨基苯磺酰氨基杂环衍生物。故一般都是首先分别合成对氨基苯磺酰氨，或对乙酰氨基苯磺酰氯及各个相应的杂环衍生物，再在缩合剂的存在下把两部分结合起来。第四十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第四十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazo
15、le,SMZ)化学名为4-氨基-N1-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺.第四十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月(1)C2H5ONa(2)H+H2NOHHCl-H2O第四十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月NH4OHNaOClNaOHNaOH第五十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月HCl第五十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月2.磺胺增效剂的研究及甲氧苄氨嘧啶的合成(1)磺胺增效剂(酶抑制剂，抑制药物排泄，提高血药浓度乙胺嘧啶第五十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第五十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第五十四张，PP
16、T共一百七十页，创作于2022年6月第五十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第五十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第五十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸TMPTMP抑制了二氢叶酸还原酶抑制了二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸磺胺与磺胺与PABAPABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合成酶，为什么成酶，为什么分子大小、电荷分布相似性分子大小、电荷分布相似性第五十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月(2)甲氧苄氨嘧啶的合成甲氧苄氨嘧啶化学名为5-(3,4,5
17、-三甲氧苯基)-亚甲基-2,4-嘧啶二胺.第五十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月 抗菌增效剂抗菌增效剂 TMPTMP（甲氧苄啶（甲氧苄啶):):磺胺增效剂，使细菌生长受磺胺增效剂，使细菌生长受 双重阻止作用双重阻止作用丙磺舒丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度 与与-内酰胺类抗生素合用有增效作用内酰胺类抗生素合用有增效作用克拉维酸克拉维酸:-:-内酰胺类抗生素增效剂内酰胺类抗生素增效剂甲氧苄啶甲氧苄啶(trimethoprim)(trimethoprim)第六十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月CH3OCH2CH2CNCH3ONa
18、CH3ONa第六十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月 3，4，5三甲氧基苯甲醛的合成NaOH(CH3)2SO4CH3OH/H2SO4H2NNH2H2OK3Fe(CN)6NH4OH第六十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月(六）磺酰脲类降血糖药1942年 磺胺异丙基噻二唑1955年 氨苯磺丁脲1975年 高效、长效口服降糖药克服磺胺的其它副作用，改变对位氨基第六十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月甲苯磺丁脲（Tolubutamide，Ovinase）化学名为1正丁基3-(对甲苯磺酰）脲，简称D860第六十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月格列苯脲（G
19、libenclamide，Glyburide）化学名为N-4-2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰脲）-乙基-苯基-磺酰基-N1-环己烷脲，又名优糖降。第六十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月发展发展 30-4030-40年代磺胺药物的上市，开创了人工合成抗年代磺胺药物的上市，开创了人工合成抗感染疾病化疗药物的新纪元感染疾病化疗药物的新纪元.合成合成55005500个化合物，个化合物，2020余种药物上市余种药物上市 4040年代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾病的年代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾病的药物。药物。形成生物发酵获得天然抗生素药物形成生物发酵获得天然抗生素药物1010余
20、种余种在抗虐药氯喹的结构改造中，于在抗虐药氯喹的结构改造中，于19621962年找到新型年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的新领域。新领域。至至7878年合成十几万化合物，上市年合成十几万化合物，上市1010余种药物余种药物二、喹诺酮类抗菌药（Quinolone Antimicrobial Agents）第六十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月 7070年代吡哌酸临床用于治疗由年代吡哌酸临床用于治疗由G G-引起的泌尿引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。系、肠道、耳道的感染。19781978年诺氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含年诺
21、氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、左氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾病的氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾病的新型结构药物新型结构药物喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药物上市物上市1010余种。余种。第六十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月1974-901974-90年全球上市喹诺酮药年全球上市喹诺酮药7 7个个 氟哌氟哌,培氟培氟,环丙环丙,氧氟氧氟,美洛美洛,依诺等依诺等1991-20001991-2000年年9 9个个 司帕、左氧、氟罗、曲伐等司帕、左氧、氟罗、曲伐等目前临床研究
22、中目前临床研究中5050余种：方向余种：方向 增加对增加对G+G+作用作用 改善药动学，提高生物利用度改善药动学，提高生物利用度 降低光敏毒性，如降低光敏毒性，如0404年上市的加替沙星年上市的加替沙星 研究新结构：研究新结构：N-1N-1非非N N；C-6C-6非非F F；C-7C-7连连C C喹诺酮新药研究概况喹诺酮新药研究概况第六十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月 NNC O OHH NFOH3COC H3NNC O OHH NFOC H3 Gatifloxacin Pefloxacin NNC O O HNFOH3CONNCOOHHNFOFNH2H3CCH3 ofloxa
23、cinSparfloxacin 加替沙星诺氟沙星司帕沙星氧氟沙星CH3目前临床使用的药物目前临床使用的药物第六十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月抗菌谱广：抗菌谱广：G G+,G,G-,肺炎支原体肺炎支原体,肺炎衣原体肺炎衣原体,厌氧菌厌氧菌,分支杆菌（抗结核）分支杆菌（抗结核）,军团菌等军团菌等作用机制：作用机制：和和DNA的螺旋酶结合，的螺旋酶结合，抑制细菌抑制细菌DNADNA的合成的合成,口服生物利用度高：药动学特性口服生物利用度高：药动学特性,体内代谢稳定体内代谢稳定,t t1/21/2长长,方便方便对组织和吞噬细胞渗透强对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广体内分布广,适应症
24、广。适应症广。由一代作用于泌尿系由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各肠道到三代的全身各 系统疾病的治疗系统疾病的治疗,对脑膜炎对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用骨髓炎疾病有作用抗菌谱是由抗菌谱是由 G G-到到G G+喹诺酮类药的用途喹诺酮类药的用途第七十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月抗菌作用抗菌作用:和和-内酰胺类比内酰胺类比,对对G G+弱（尤其肠球菌弱（尤其肠球菌,链球菌等链球菌等;耐药菌出现耐药菌出现,缩短药物生命周期缩短药物生命周期胃肠道副作用胃肠道副作用:恶心恶心,呕吐等呕吐等,加替沙星副作用小加替沙星副作用小中枢神经系统副作用中枢神经系统副作用:头痛头痛,眩晕等（发生率眩
25、晕等（发生率0.5%0.5%）皮肤及光敏毒性皮肤及光敏毒性:引起红斑引起红斑,瘙痒皮肤病瘙痒皮肤病,发生率发生率1%,1%,暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹软骨毒性软骨毒性:对未成熟关节软骨抑制作用对未成熟关节软骨抑制作用,16,16岁以下禁用岁以下禁用 因与因与MgMg发生螯合，儿童缺发生螯合，儿童缺MgMg，关节软骨生长受阻，关节软骨生长受阻缺点：缺点：第七十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月喹诺酮类抗菌药（Quinolone Antimicrobial Agents）（一）.喹诺酮类药物的研究概况喹诺酮类是一大类具有抗菌活性的化合物，是
26、1，4二氢4氧代喹啉3羧酸衍生物的简称。它们共同的最基本结构是1，4二氢4氧代吡啶3羧酸，故也将这类药物称为吡酮酸类药物。第七十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第七十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月1 1）作用）作用G G-：吡咯酸为代表：吡咯酸为代表作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代，为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代，用于肠道、泌尿系用于肠道、泌尿系2、按抗菌谱分类、按抗菌谱分类第七十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月2 2）作用）作用G G+：吡哌酸：吡哌酸泌尿系、肠道感染，对绿脓
27、杆菌有作用泌尿系、肠道感染，对绿脓杆菌有作用属二代类代表，为吡啶并嘧啶酸结构属二代类代表，为吡啶并嘧啶酸结构19741974年上市年上市第七十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月3 3）作用）作用G G+、G G-、支原、衣原等病菌、支原、衣原等病菌 氟哌酸、环丙沙星为代表，对氟哌酸、环丙沙星为代表，对G G-作用强作用强用于用于G G-引起的全身系统感染引起的全身系统感染属三代类代表，为喹啉羧酸类结构属三代类代表，为喹啉羧酸类结构8080年代上市年代上市第七十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月左氧氟沙星左氧氟沙星对对G G+,G,G-,支原支原,衣原等衣原等病菌全身各系
28、统感染有效病菌全身各系统感染有效NNC O O HNFOH3COCH3 NNC O O HH NFOH3COC H3加替沙星加替沙星抗菌谱同三代抗菌谱同三代但光敏毒性小但光敏毒性小,称四代称四代第七十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月1962年发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸第一阶段（19621969年）：萘啶酸、奥索利酸（喹啉类）、吡咯米酸（吡啶并嘧啶类）特点是主要抗革兰阴性菌第二阶段（19701977年）：西诺沙星（噌啉羧酸类）、吡哌酸（吡啶并嘧啶类）特点是抗菌谱扩大，毒性降低第三阶段（1978年以后）：诺氟沙星（喹啉类）特点是抗菌谱更加扩大，抗革兰阴性菌，抗革兰阳性菌第七十八张
29、，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第七十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月三、喹诺酮类分类三、喹诺酮类分类A A、B B环稠合而成环稠合而成A A环：芳香杂环，环：芳香杂环，4-4-酮酮-3-3-羧酸吡啶衍生物羧酸吡啶衍生物X X：C C原子或杂原子原子或杂原子N N1 1：有取代基：有取代基B B环：芳环、杂环（含取代基）环：芳环、杂环（含取代基）1、结构通式、结构通式第八十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第八十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月萘啶酸类萘啶酸类 (Naphthyridinic acids)(Naphthyridinic acids
30、)噌啉羧酸类噌啉羧酸类 (Cinnolinic acids)(Cinnolinic acids)吡啶并嘧啶羧酸吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid)(Pyridopyrimidinic acid)喹啉羧酸类喹啉羧酸类 (Quinolinic acids)(Quinolinic acids)喹诺酮类药物按化学结构分类喹诺酮类药物按化学结构分类第八十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月吡啶并嘧啶羧酸吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸吡哌酸 NNNCH3COOHON喹啉羧酸类喹啉羧酸类:诺氟沙星诺氟沙星 NNHNOFCOOHCH3 结构类型结构类型 NNH3CCOOHOCH3
31、萘啶酸类萘啶酸类:依诺沙星依诺沙星 NNOOOCOOHCH3噌啉羧酸类噌啉羧酸类:西诺沙星西诺沙星第八十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第八十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第八十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第八十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第八十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月（二）喹诺酮类药物的分类与应用萘啶羧类：萘啶酸、依诺沙星、妥舒沙星第八十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月噌啉羧酸类：西诺沙星第八十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月吡啶并嘧啶羧酸类：吡咯米酸、吡哌酸第九十张，PPT共
32、一百七十页，创作于2022年6月 喹啉羧酸类：双氟沙星、多氟沙星、洛美沙星、司帕沙星及替马沙星。第九十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第九十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月1 1、4-4-酮酮-3-3羧酸必须基团羧酸必须基团2 2、A A、B B环必须稠合环必须稠合3 3、C-5C-5被被NHNH2 2取代，活性增加取代，活性增加4 4、C-6C-6引入引入F F，活性增加，活性增加5 5、C-7C-7引入侧链，抗菌谱广引入侧链，抗菌谱广 其中哌嗪活性最强其中哌嗪活性最强6 6、C-8C-8引入不同基团，毒性不引入不同基团，毒性不 同，同，F F大；大；OCHOCH
33、3 3小小7 7、C-1C-1为乙基或其电子等排，为乙基或其电子等排，活性强活性强喹诺酮类构效关系喹诺酮类构效关系第九十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月构效关系第九十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月 保持对革兰阴性菌的高度活性保持对革兰阴性菌的高度活性第九十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月改善对革兰阳性菌的活性改善对革兰阳性菌的活性第九十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第九十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月（五）喹诺酮类药物的合成第九十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月诺氟沙星和环丙沙星的逆合成分析：诺氟沙星和环
34、丙沙星的逆合成分析：氟罗沙星和加替沙星的类比分析：氟罗沙星和加替沙星的类比分析：第九十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百零一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月 近年来工艺路线有较大改进，由2氯4氨基5氟苯甲酸乙酯为起始原料。第一百零二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月l取取代代芳芳胺胺与与乙乙氧氧基基亚亚甲甲基基丙丙二二酸酸二二乙乙酯酯缩缩合合成成环环法法合合成成诺氟沙星和氟罗沙星：诺氟沙星和氟罗沙星：诺氟沙星：诺氟沙星：第一百零三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月氟罗沙星：氟罗沙星：第一百零四张
35、，PPT共一百七十页，创作于2022年6月1.氟哌酸的合成C2H5OCH=C(COOC2H5)2第一百零五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百零六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月l取取代代芳芳环环上上的的亲亲核核取取代代反反应应成成环环法法合合成成环环丙丙沙沙星星和和加加替替沙星：沙星：环丙沙星（环丙沙星（1）：）：第一百零七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月加替沙星：加替沙星：第一百零八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月加替沙星（加替沙星（2）：）：第一百零九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月环丙沙星合成环丙沙星合成付克反应（亲核加成）
36、、氧化、酰氯化付克反应（亲核加成）、氧化、酰氯化缩合反应（缩合反应（OHOH-）酯水解、脱羧（酯水解、脱羧（为脱水剂）为脱水剂）与原甲酸三乙酯缩合与原甲酸三乙酯缩合醚与胺基物作用成胺类醚与胺基物作用成胺类成环（成环（OHOH-下脱下脱HClHCl）卤代烃成胺反应卤代烃成胺反应第一百一十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月环丙沙星的合成(MeO)2CONaOMeHC(OEt)3Ac2O第一百一十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百一十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月HCl,H2OHClH2O第一百一十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月 三、抗真菌
37、药（Antifungal Agents）真菌与细菌的区别代表药物第一百一十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百一十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百一十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百一十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百一十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月氮唑类抗真菌药(1)氮唑类抗真菌药的结构特点是分子中都含有一个或两个咪唑或三氮唑环,并且都是1位氮原子与芳烃基相连(2)作用机制:低浓度时抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成;高浓度时对真菌细胞膜磷脂的直接伤害,其可显著降低不饱和/饱和脂肪酸比例,较多的饱和酸
38、可显著改变膜流动性.第一百一十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百二十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月代表药物咪唑类：益康唑三氮唑：氟康唑第一百二十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百二十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百二十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月氟康唑 化学名22,4-二氟苯基-1,3-双(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-丙2-醇第一百二十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月+Mg+第一百二十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百二十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月
39、2.非氮唑类抗菌药特比萘芬化学名(E)-N-(6,6-二甲庚-2-烯-4-炔基-N-甲基)-1-萘甲基本品为丙胺类抗真菌药,其作用机制是抑制真菌的鲨烯环氧酶,干扰真菌细胞麦角甾醇的合成,具有光谱的抗真菌活性.第一百二十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月四、抗结核及抗麻风病药 抗结核药是能抑制结核分支菌，并用于治疗结核病和防止该病传播的药物。第一个成功用于临床的抗结核病药为链霉素（1944），其后继发现对氨基水杨酸、氨苯硫脲、异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、乙胺丁醇和利福平等。第一百二十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月（一）抗生素类抗结核病药 硫酸链霉素，临床用于治疗各种
40、结核病，对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。缺点是容易产生耐药性，主要副作用是对第八对脑神经有显著毒害，严重时尚可产生眩晕、耳聋等，对肾脏有毒性第一百二十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月利福霉素R1R2HHHOCH2COOHOHOCH2CON(C2H5)2利福平B利福平SV利福酰氨OH利福平第一百三十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月（二）合成抗结核病药第一百三十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百三十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百三十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百三十四张，PPT共一百七十页，创作于
41、2022年6月对胺基水杨酸钠（Aodium PAminosalicylate.PAS-Na)第一百三十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月CO2HH2SO4SO3Fe/H2SO41.NaOH2.HCl第一百三十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月氨苯硫脲（Thioacetazone，TB1）化学名为4乙酰氨基苯甲醛缩氨基硫脲第一百三十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月NaOH,SNa2SAc2O第一百三十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月异烟肼（Isoniazid，雷米封，Rimifon）化学名为4吡啶甲酰肼。第一百三十九张，PPT共一百七十页，创作
42、于2022年6月V2O5,H2O,O2270,(45.3)104Pa120130H2NNH2H2O第一百四十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百四十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百四十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月（三）抗麻风病药抗麻风病药时能抑制麻风杆菌用以治疗麻风病和防止该病传播的药物。从结构上看，抗麻风病药包括砜类、硫脲类、抗生素、氯苯吩嗪类等。氨苯砜是人类使用治疗麻风病的第一个药物。第一百四十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第二节 抗病毒药（Antiviral Agents）第一百四十四张，PPT共一百七十页，创作于202
43、2年6月抗病毒药概述病毒是一类极小的微生物，不具备细胞结构，只行有一种核酸，即脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸（RNA）。病毒没有核糖体、线粒体或其它细胞器第一百四十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百四十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百四十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百四十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百四十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月三环胺类：金刚烷胺三环胺类：金刚烷胺 感冒药中感冒药中核苷类：病毒唑、阿昔洛韦核苷类：病毒唑、阿昔洛韦 拉米夫定（贺普丁）拉米夫定（贺普丁）其他类其他类（膦甲酸钠）
44、（膦甲酸钠）分类分类第一百五十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月一、金刚烷胺类（Amantadine）金刚烷是饱和脂肪桥环烃，具有金刚烷基本母环的化合物，多数用作抗病毒药，最常用的是金刚烷胺。本品主要通过阻止病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖而起作用。第一百五十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百五十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月金刚烷胺的合成H2AlCl3，H2OBr2HNO3CH3COOHH2第一百五十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月CH3CNNaOHHCl第一百五十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月二、核苷类
45、（Nucleotides）核苷是由碱基和糖两部分组成。五种碱基（A、C、T、U、G)中的一种与核苷或去氧核糖所组成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷。第一百五十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第一百五十六张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月碘苷三氟胸苷阿糖胞苷第一百五十七张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月利巴韦林利巴韦林 Ribavirin Ribavirin 化学名：化学名：1-b-D-呋喃核糖基呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑三氮唑-3-羧酰胺羧酰胺 1-b-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamid
46、e又称为三氮唑核苷又称为三氮唑核苷病毒唑（病毒唑（Virazole）第一百五十八张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月思考题1.简述喹诺酮类药物的结构形式与发展过程及每个阶段药物的作用特点。答：喹诺酮类抗菌药的反展大体上可分三个阶段：第一阶段（19621969年）报道了萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸等第一代药物，其特点是对革兰阴性菌具有中等活性，对革兰阳性菌和绿脓杆菌几乎无作用，易产生耐药性，在体内易被代谢，作用时间短，中枢副作用较大。第一百五十九张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第二阶段（19701977年）出现了吡哌酸，西诺沙星等第二代药物，抗菌普大，除对革兰阴性菌有较强活性外
47、，对革兰阳性菌和绿脓杆菌也有作用，耐药性低，副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从尿中排出。临床主要用于泌尿道、肠道及耳鼻喉感染。第一百六十张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月第三阶段（1978年至今）出现了一系列含氟的喹诺酮药物、如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等，抗菌普广，除对革兰阳性菌和革兰阴性菌有作用外，对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也作用，抗菌作用强，药代动力学大大改善，在除脑组织和脑脊液外的各种组织和体液中均有良好的分布，而且耐药性低，毒副作用效，为目前最常用的全合成抗菌药。第一百六十一张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月2.磺胺类药物的发展对推动药物化学发展有何重
48、大意义。答：磺胺类药物的发现和应用在药物化学史上史一个重要的里程碑，其开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病如脑膜炎、肺炎等得到了控制；其作用机制的阐明开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径，对药物化学的发展起了重要作用。第一百六十二张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月3.试理解代谢拮抗的概念，磺胺类药物是如何通过拮抗细菌的正常代谢而发展作用的？答：所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性低和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而
49、影响细胞的生长。第一百六十三张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月4.什么是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂的作用原理，说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因。答：抗菌增效剂是一类与某类抗菌药物配伍使用时，以特定的机制增强改类抗菌药物活性的药物。TMP对磺胺类药物有增效作用，原因是磺胺类药物SMZ替代PABA参与叶酸合成，形成伪叶酸，导致无法形成二氢叶酸。而TMP抑制二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，合用时可使细菌体内的四氢叶酸合成双重阻断，产生协同抗菌作用，作用可增效数倍至数十倍，所以SMZ常和TMP组成复方制剂来使用。第一百六十四张，PPT共一百七十页，创作于2022年6
50、月5.简述喹诺酮类药物和磺胺类药物的构效关系。（1）喹诺酮类：1位：1位取代基的立体莫尔长度对抗菌作用起关键作用，其最佳值为：0.417nm5位：5位取代基会降低抗菌活性。6位：氟原子引入可导致其抗菌性增加7位：氟哌酸在C7位引入哌嗪基团，其抗G和G+包括许多绿脓杆菌菌株的抗菌作用。（2）磺胺类：A.对氨基苯磺酰胺基是必须的基本结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处于对位。而临位或间位异构体均无抑菌作用。第一百六十五张，PPT共一百七十页，创作于2022年6月B.芳伯胺基上一般没有取代基，若有取代基，则必须在体内易被酶分解或还原为游历的氨基才有效，如RCONH，RN=N，等，否则无效。C.磺酰胺