抗菌药及抗病毒药 (2).ppt

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1、现在学习的是第1页，共68页 磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 抗结核病药物抗结核病药物 抗真菌药物抗真菌药物现在学习的是第2页，共68页喹诺酮类药物按化学结构分类喹诺酮类药物按化学结构分类萘啶酸类萘啶酸类(Naphthyridinic acids)噌啉羧酸类噌啉羧酸类(Cinnolinic acids)吡啶并嘧啶羧酸吡啶并嘧啶羧酸(Pyridopyrimidinic acid)喹啉羧酸类喹啉羧酸类(Quinolinic acids)现在学习的是第3页，共68页 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用。抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几

2、乎无作用。其活性中等体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较其活性中等体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产生耐药性。大，易产生耐药性。NClHNCH3CH3CH3NNH3CCOOHCH3ONNNNCOOHCH3OChloroquine Nalidixic acid Piromidic acid 第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征现在学习的是第4页，共68页 抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌，抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，药代动力学性质也得到改善，耐药性并对绿脓杆菌有效，药代动力学性质也得到改善，耐药性低，毒

3、副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染低，毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻喉感染抗革兰氏阴性菌药物。及耳鼻喉感染抗革兰氏阴性菌药物。化学结构特征为在分子中的化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基团位引入哌嗪基团 NNOCOOHCH3OONNNNCOOHCH3HNOCinoxacin Pipemidic Acid 第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征现在学习的是第5页，共68页 具有抗革兰氏阳性与阴性菌药物的活性，具有抗革兰氏阳性与阴性菌药物的活性，对支原体、衣原体、军团菌及分枝菌有作对支原体、衣原体、军团菌及分枝菌有作用。化学结构特征为在分子中

4、的用。化学结构特征为在分子中的6位引入氟位引入氟原子。原子。1位、位、5位、位、8位上的取代基改变及位上的取代基改变及7位哌嗪基被其电子等排体替代位哌嗪基被其电子等排体替代 第三代喹诺酮抗菌药的药效学特征第三代喹诺酮抗菌药的药效学特征现在学习的是第6页，共68页现在学习的是第7页，共68页现在学习的是第8页，共68页现在学习的是第9页，共68页 喹诺酮类抗菌药通过抑制喹诺酮类抗菌药通过抑制 细菌细菌DNA回旋酶回旋酶(Gyrase)拓扑异构酶拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV）起到抗菌作用。起到抗菌作用。现在学习的是第10页，共68页(A)DNA 螺旋酶四聚体与 DNA扭曲链结合

5、，A亚基(黑色)被包裹在切断的DNA链中(B)在B亚基部分的构象发生改变，这时在DNA中存在一个暂时双连切断(C)DNA片断通过此切口(D)DNA通过后，切口被封上现在学习的是第11页，共68页BA87654321YXNR7COOHR1R6OR5R8现在学习的是第12页，共68页1.吡啶酮酸的A 环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。其中3位COOH和4位C=O与DAN螺旋酶和拓扑异构酶结合，为抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性替团替代以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。2.B环可作较大改变，可以是并合的苯环(X=CH,Y=CH)、

6、吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧环(X=N,Y=N)等。现在学习的是第13页，共68页3.1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好；若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1(或2)-甲基环丙基中，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。1位N上可以为苯基或其它芳香基团取代，若为苯取代时，其抗菌活性与乙基相似，其中2，4-二氟苯基较佳，对革兰氏阳性菌作用较强。4.2位上引入取代基后，其活性减弱或消失，这可能源于2位取代基的空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体的结合时，对1位和3位

7、取代基立体构象的要求所致。现在学习的是第14页，共68页5.5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减少。5位取代基的存在，从空间张力的角度可干扰4位羰基与靶位的结合，取代基体积越大这种干扰越作用越强。所以抗菌活性减弱。但从电性效应的角度考虑，向其母核共轭键提供电子的取代基，均使4位羰基氧原子上的电荷密度有不同程度的提高，从而增加与靶位的结合力，使其抗菌活性增加，因此5位取代基对活性的影响为电性和立体因素的综合表现。6.6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为FClCNNH2H，6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍，这归因于6位氟代化物是药物与细菌DNA回螺旋酶的亲

8、和力增加217倍，对细菌细胞壁的穿透性增加170倍。现在学习的是第15页，共68页7.7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。哌嗪等取代基进一步加强与细菌DNA回螺旋酶的结合能力。但也增加对GABA受体的亲和力，因而产生中枢的副作用。8.8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，取代或与1位单原子以氧烷基成为含氧杂环，可使活性增加但光毒性也增加，若为甲基、甲氧基取代和乙基取代，光毒性减少。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。现在学习的是第16页，共68页 化学名：化学名：1-环丙

9、基环丙基-6-氟氟-1，4-二氢二氢-4-氧氧-7-(1-哌嗪基哌嗪基)-3-喹啉羧酸（喹啉羧酸（1-cyclopropyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-3-quinolinecarboxylic acid）。别）。别名：环丙氟哌酸。名：环丙氟哌酸。NNCOOHHNFO现在学习的是第17页，共68页ClClFAlCl3CH3COClClClFCOCH3NaOClClClFCOOHCH2(COOCH2CH3)2(CH3CH2O)2MgClClFOCH3OOCOOCH2CH3NH2ClClFOCH3OONHNaHNaOHNClFOCO

10、OHNHHNNNCOOHHNFOH3CSO3HClClFOCH3OOCH(OCH2CH3)3ClClFOCH3OOOCH2CH3现在学习的是第18页，共68页化学名：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-l-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3-de1,4苯并噁嗪-6-羧酸(S)9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido1,2,3-de-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid)。NNCOOHNFOOCH3HH3C现在学习的是第19

11、页，共68页NNCOOHNFOCH3HH3C2.1.NHNCH3BF3F2FFONCH3HOOBOFFONCH3HOCOOHCH3COOHHClFFONCH3HOCOOCH2CH3COOCH2CH3COOCH2CH3H3CH2COHC(II)FFONCH3H3NaBHNCOOOCH3OCH3(I)FFONCH3水解现在学习的是第20页，共68页 1908年：合成磺胺母体为对氨基苯磺酰胺年：合成磺胺母体为对氨基苯磺酰胺(磺胺，磺胺，Sulfanilamide)1932年：年：Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine(盐酸

12、盐为百浪多息，盐酸盐为百浪多息，Prontosil)，可以使，可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染1933年：报告了第一例用年：报告了第一例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣。为克服其水溶性小，毒性大的缺点，并起了世界范围的极大兴趣。为克服其水溶性小，毒性大的缺点，并合成了可溶性百浪多息合成了可溶性百浪多息(Prontosil Soluble)，取得了较好治疗效果。，取得了较好治疗效果。一、发展概述一、发展概述现在学习的是第21页，共68页现在学习的是第22页，共68页SNHROH2NOSNHRO

13、HNNNHNNHOH2NOHNHOHOCOOHOHNNNHNNHOH2NNHOHOCOOHOHNNNHNNHOH2NH2NNHOHOCOOHOHOOHONH2OHNNNHNNHOH2NCOOHH2NCOOHHNNNHNOPOPOHOOOH2NOHOHDihydropteridinephosphateDihydropteridinep-Aminobenzoic AcidSulfonamidesGlutamic Acidp-Aminobenzoylglutamic AcidDihydrofolic Acid Tetrahydrofolic Acid 磺胺药物作用部位Dihydropteroate

14、synthase甲 氧 苄 胺 嘧 啶的 作 用 部 位作用机理作用机理现在学习的是第23页，共68页1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间位氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抗菌活性。异构体均无抗菌活性。2.苯环被其他换代替时或在苯核上引入其它基团时，苯环被其他换代替时或在苯核上引入其它基团时，都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。3.将将-SO2NH2基团以基团以SO2C6H4(p-NH2)、SOC6H4(p-NH2)、CONH2、CONHR、COC6H4R等基团替代时，等基团替代时，虽可保留抗菌活性，但多数情况下抑菌作

15、用降低。虽可保留抗菌活性，但多数情况下抑菌作用降低。现在学习的是第24页，共68页4.磺酰氨基磺酰氨基N-单取代化合物多可使抗菌作用增强，特单取代化合物多可使抗菌作用增强，特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。N,N-双取双取代化合物一般均丧失抗菌活性。代化合物一般均丧失抗菌活性。5.N4-氨基可以被其它基团取代或置换，但该取代基对氨基可以被其它基团取代或置换，但该取代基对抗菌活性有较大的影响，抗菌活性有较大的影响，RCONH-、RN=N-、O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在体内可以被转化为氨基的化合等在体内可以被转化为氨基的化合物可保留抗菌活性。

16、而一下这些基团物可保留抗菌活性。而一下这些基团C6H5NH-、RNH-(R为为6以上的碳链以上的碳链)、CH3-、HO-、HO3S-、RSO2NH-则无抗菌活性。因此，保持则无抗菌活性。因此，保持.N4-氨基的存在是产生抑菌氨基的存在是产生抑菌作用的关键。作用的关键。6.N，N4-均被取代时，如果均被取代时，如果N4-氨基上的取代基在体氨基上的取代基在体内可分解为游离的氨基，则仍由原取代衍生物的作内可分解为游离的氨基，则仍由原取代衍生物的作用用现在学习的是第25页，共68页NNH2NSO2NHH2NSO2NHNOCH3H2NSO2NCOCH3NaSO2NNH2NOCH3H3C磺胺嘧啶（SD）N

17、-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺（sulfadiiazine）磺胺甲恶唑（SMZ）N-（5-甲基-3-异 唑基）（sulfamethoxazole）-4-氨基苯磺酰胺磺胺醋酰钠（SA-Na）N-（4-氨基苯基）（sulfacetamide sodium）磺酰基乙酰胺钠盐磺胺异恶唑（SIZ）5-（对氨基苯磺酰氨基）（sulfafurazole）-3,4-二甲基异恶唑现在学习的是第26页，共68页芳香第一胺1显弱碱性 2易氧化失效 3重氮化-偶合反应 4希夫碱反应苯环 溴代反应 磺酰胺基 1显弱酸性 2铜盐反应 若为取代杂环 1显弱碱性 2与生物碱沉 淀试剂反应 现在学习的是第27页，共68页药药

18、物物鉴别试剂鉴别试剂磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑磺胺异恶唑磺胺异恶唑磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠重氮化重氮化-偶合反偶合反应应亚硝酸钠/盐酸碱性-萘酚猩红色猩红色猩红色猩红色希夫碱反应希夫碱反应二甲氨基苯甲醛/盐酸黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）成铜盐反应成铜盐反应硫酸铜试液/氢氧化钠黄绿色紫色草绿色淡棕色暗绿色蓝绿色与生物碱沉淀与生物碱沉淀试剂反应试剂反应碘化铋钾试液碘-碘化钾试液红棕色红棕色红棕色红棕色红外分光光度红外分光光度珐珐现在学习的是第28页，共68页 磺胺嘧啶Sulfadiazine 磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole现在学习的是第29页，共68

19、页 化学名：化学名：4-氨基氨基-N-2-嘧啶基嘧啶基-苯磺酰胺苯磺酰胺(4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide)。H2NSNHNOON现在学习的是第30页，共68页 化学名：4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺(4-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesul fonamide)。NOH2NSNHOOCH3现在学习的是第31页，共68页NHH3CSClOOONOCH3H2NNaHCO3NOCH3NHH3CSOOONHNaOHNOCH3H2NSOONNaHClNOCH3H2NSOONH现在学习的是第3

20、2页，共68页 甲氧苄啶Trimethoprim现在学习的是第33页，共68页 化学名：5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基-2,4-嘧啶二胺(5-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)methyl-2,4-pyrimi dinediamine)。别名：甲氧苄氨嘧啶 NNOCH3OCH3OCH3NH2H2N现在学习的是第34页，共68页H2NC=NH.HNO3NH2CH3ONaCH3OCH2CH2CNK3Fe(CN)6NH4OHNH2NH2.H2OCH3OHH2SO4(CH3)2SO4NaOHNNNH2H2NOCH3OCH3OCH3OCH3OCH3OCH3H3CONOCH3OCH3

21、OCH3OHCOCH3OCH3OCH3OH2NHNOCH3OCH3OCH3OH3COOCH3OCH3OCH3OHOOHOHOHOHO现在学习的是第35页，共68页抗结核药物分类 合成抗结核药 抗结核抗生素现在学习的是第36页，共68页 代表药物：异烟肼(Isoniazid)结构：NONNH2H化学名：4-吡啶甲酰肼 (4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)现在学习的是第37页，共68页酰化剂NONNH2HKatGNOHNOOHNONH2NONNHNONOOOO2NOOOH过氧 化氢酶-过氧 化物 酶异烟酰自由基过氧烟酸异烟醛异烟酰胺异烟酸现在学习的是第38页，

22、共68页NONNH2HNONN=CHCOOHCH2CH2COOHNONN=CHCOOHCH3NONNHCOCH3HNOOHNH2NH2H2NNHCOCH3H3CNHNHCOCH3HONHNHCOCH3CH3CO肼异烟酸N-乙酰异烟肼乙酰肼双乙酰肼乙酰自由基现在学习的是第39页，共68页 异烟肼可与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，如与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物，呈红色，在pH7.5时，生成两分子螯合物 NNCu+ON H2NNON H2H2 NNCuON现在学习的是第40页，共68页 异烟肼在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二异烟酰双肼等 NON

23、H2NOOMNONH NHNO现在学习的是第41页，共68页 异烟肼分子中含有肼的结构，具有还原性。异烟肼分子中含有肼的结构，具有还原性。弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下，均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮下，均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮气。与硝酸银作用，也被氧化为异烟酸，气。与硝酸银作用，也被氧化为异烟酸，析出金属银析出金属银 NONHNH2NOOHAgNO3Ag现在学习的是第42页，共68页NONHNH2NOOHNH2NH2NCH3O2,V2O5现在学习的是第43页，共68页1.银镜反应（黑色混浊+试管壁银镜）2.与芳醛发生缩合反应（黄色异烟腙）

24、现在学习的是第44页，共68页 抗结核抗生素主要有抗结核抗生素主要有 氨基糖苷类的链霉素氨基糖苷类的链霉素(Streptomycin)和卡和卡那霉素那霉素(Kanamycin)；大环内酰胺类的利福平大环内酰胺类的利福平(Rifamycin)及半合及半合成的利福喷丁成的利福喷丁(Rifapentine)等；等；其他类抗生素的环丝氨酸其他类抗生素的环丝氨酸(Cycloserin)和紫和紫霉素霉素(Viomycin)及卷曲及卷曲(卷须卷须)霉素霉素(Capreomycin)等。等。现在学习的是第45页，共68页NHOCH3OHCH3OOOCH3OHOHOHHOH3COCH3OH3CH3COCH3CH

25、3NNNCH314252321现在学习的是第46页，共68页 本品为鲜或暗红色结晶性粉末，无臭，无味。可溶于本品为鲜或暗红色结晶性粉末，无臭，无味。可溶于甲醇，几乎不溶于水。经不同溶剂重结晶得两种晶型，甲醇，几乎不溶于水。经不同溶剂重结晶得两种晶型，1-型结晶稳定性较好，抗结核活性也高。本品遇光型结晶稳定性较好，抗结核活性也高。本品遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。易变质，水溶液易氧化损失效价。Rifampin分子中含分子中含1，4-萘二酚结构，其酚羟基的酸萘二酚结构，其酚羟基的酸性在性在pKa1.7，而哌嗪部分的碱性，而哌嗪部分的碱性pKa7.9。Rifampin在碱性条件下易氧化成对醌型化

26、合物。其醛在碱性条件下易氧化成对醌型化合物。其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，成为缩合前的处分解，成为缩合前的3-甲酰基利福霉素甲酰基利福霉素SV和氨基哌嗪二个化合物。故本品酸度和氨基哌嗪二个化合物。故本品酸度应在应在pH46.5范围内。范围内。现在学习的是第47页，共68页 其它抗结核的抗生素为环丝氨酸(Cycloserine)和紫霉素(Viomycin)及卷曲(卷须)霉素(Capreomycin)。Cycloserine为从链霉菌(stretomyces orchidaceus)中分离出的二线抗结核药物，天然的环丝氨酸为D-(+)-异构体，它的作用机理为抑制D-

27、丙氨酸消旋酶(D-alanine racemase)和D-丙氨酸连接酶(D-alanine ligase)，现在学习的是第48页，共68页 D-丙氨酸是细菌细胞壁中肽聚糖的重要成分，分支杆菌能够利用天然的存在L-丙氨酸并且经D-丙氨酸消旋酶将L-丙氨酸转为D-丙氨酸，生成的D-丙氨酸两分子在D-丙氨酸连接酶作用下偶联形成D-丙氨酸-D-丙氨酸复合物，此复合物为构成分支杆菌细胞壁的肽聚糖的重要成分。Cycloserine是D-丙氨酸的刚性类似物，因此可竞争性抑制D-丙氨酸与D-丙氨酸消旋酶及D-丙氨酸连接酶结合，从而干扰肽聚糖的合成，Cycloserine耐受性的产生原因是因为D-丙氨酸消旋酶的

28、超量表达。现在学习的是第49页，共68页 抗真菌药物按结构分类为 作用于真菌膜上麦角甾醇的药物 麦角甾醇生物合成抑制剂-唑类抗真菌药物 麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基胺和鲨烯环氧化酶抑制剂 不影响膜上麦角甾醇的药物。现在学习的是第50页，共68页 分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖 多烯类抗生素在水和一般有机溶剂中的溶解度较小，只是在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶等极性溶剂中溶解度较大。现在学习的是第51页，共68页 其主要代表药物有制霉菌素A1(Nystatin A1)、匹马霉素(Pimaricin)、两性霉素B(Amphotericin

29、B)、哈霉素(Hamycin)和曲古霉素(Trichomycin)。OHCH3OOHNH2H3COHOCH3OH3COOOHOHOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOOHHHOH3COOOCH3OHOH NH2OHO现在学习的是第52页，共68页OOHOHOOHOOHH2NHOCH3HOOOHOHOHOHOOHOHCH3OHONH2CH3OOOHH2NHOCH3OHOOHOHOOOOHHOOOHONH2现在学习的是第53页，共68页现在学习的是第54页，共68页 唑类抗真菌药物主要有咪唑类和三氮唑两类结构，咪唑类抗真菌药物的代表药物为噻康唑(Tioconazole)、益康唑(Econazol

30、e)、酮康唑(Ketoconazole)、奥昔康唑(Oxiconazole)、噻康唑(Tioconazole)、硫康唑(Sulconazole)。三氮唑的代表药物有特康唑(Terconazole)、氟康唑(Fluconazole)和伊曲康唑(Itracinazole)。现在学习的是第55页，共68页NNClOHNNClClClClONNClClClSClONNClCl克霉唑 咪康唑 Econazole Tioconazole现在学习的是第56页，共68页+NNNMgClNNNNNNHOOOCH3FF现在学习的是第57页，共68页 1981年发现了萘替芬(Naftifine)为烯丙胺类结构的抗真

31、菌药物，具有较高的抗真菌活性，局部使用治疗皮肤癣菌病的效果优于Clotrimazole和Econazole，治疗白色念珠菌病效果同Clotrimazole。由于其良好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。继而又发现抗真菌活性更高，毒性更低的特比萘芬(Terbinafine)和布替萘芬(Butenafine)。Terbinafine与Naftifine相比，其抗菌谱更广，抗真菌作用更强，不仅可以外用，还可以口服。Butenafine则对发癣菌，小孢子菌和表皮癣菌等皮肤真菌具有较强的作用。且经皮肤、角质层渗透迅速，潴留时间长，24小时仍可保留高浓度。现在学习的是第58页，共68页现在学习的是第

32、59页，共68页现在学习的是第60页，共68页 抗病毒药物分类：三环胺类（金刚烷胺）核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦）其它类（膦甲酸钠）现在学习的是第61页，共68页 Amantadine为一种对称的三环状胺，它可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 现在学习的是第62页，共68页NNNH2NOOHOOHOH现在学习的是第63页，共68页 化学名为1-b-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺（1-b-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide）。又称为三氮唑核苷，病毒唑（Virazol

33、e）利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所首先报道。该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗生素吡唑呋喃菌素（Pyrazomycin）、间型霉素（Formycin）和焦土霉素（Showdomycin）除了有抗菌活性外，在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不高或抗病毒谱很窄 现在学习的是第64页，共68页HNNNNH2NOOHO化学名9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤（2-Amino-1,9-dihydro-9-(2-hydroxyethoxy)methyl-6H-purin-6-one）现在学习的是第65页，共68页 三个阶段：在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的Acyclovir单磷酸酯。与正常细胞的底物相比是一个非常弱的胸苷激酶底物。Acyclovir三磷酸酯的浓度比细胞内DNA聚合酶浓度低许多时，就能完全抑制病毒的DNA聚合酶。在疱疹病毒感染细胞内，由于优先吸收Acyclovir比正常细胞快。现在学习的是第66页，共68页HNNNNH2NOOHOHNNNNH2NOOHOOHNNNNH2NOOHOOH现在学习的是第67页，共68页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第68页，共68页