芳酸及其酯类药物 .ppt

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1、芳酸及其酯类药物 现在学习的是第1页，共79页 芳酸及其酯类药物分子结构中，既具有苯环，又有芳酸及其酯类药物分子结构中，既具有苯环，又有羧基，或另有取代基。羧基，或另有取代基。具有游离羧基则呈酸性，可成盐或酯具有游离羧基则呈酸性，可成盐或酯 羧基与苯环直接相连，属于芳酸及其酯类药物，如水羧基与苯环直接相连，属于芳酸及其酯类药物，如水杨酸类和苯甲酸类杨酸类和苯甲酸类羧基经烃基与苯环相连者，则属于其他芳酸及其酯羧基经烃基与苯环相连者，则属于其他芳酸及其酯类药物类药物COOHRCOOH现在学习的是第2页，共79页第一节第一节 典型药物分类与理化性质典型药物分类与理化性质一、水杨酸类一、水杨酸类（一）

2、典型药物（一）典型药物贝诺酯贝诺酯二氟尼柳二氟尼柳现在学习的是第3页，共79页（二）主要理化性质二）主要理化性质1.1.性状：水杨酸类药物均为固体，具有一定的熔点性状：水杨酸类药物均为固体，具有一定的熔点2.2.溶解性：溶解性：对氨基水杨酸钠易溶于水外，对氨基水杨酸钠易溶于水外，其其他他水水杨杨酸酸类类药药物物在在水水中中微微溶溶或或几几乎乎不不溶溶，但能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中但能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中现在学习的是第4页，共79页3.3.酸酸性性：水水杨杨酸酸类类药药物物的的酸酸性性受受苯苯环环、羧羧基基和和取取代代基基的的相相互互影影响响,其其pKapKa在在3 36 6

3、之之间间，属属中中等等强强度度的的酸酸或弱酸或弱酸CHCH3 3、NHNH2 2等斥电子取代基存在使酸性减弱等斥电子取代基存在使酸性减弱 X X、NONO2 2、OHOH等吸电子取代基存在使酸性增强等吸电子取代基存在使酸性增强 邻位取代邻位取代 间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强成分子内氢健，酸性大为增强 现在学习的是第5页，共79页4.4.芳酸酯类药物易水解芳酸酯类药物易水解5.5.具有紫外和红外吸收具有紫外和红外吸收利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别利用芳酸酯水解定量消

4、耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量药物可用水解后剩余滴定法测定含量芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质现在学习的是第6页，共79页二、苯甲酸类二、苯甲酸类（一）典型药物（一）典型药物羟苯乙酯羟苯乙酯丙磺舒（丙磺舒（pKa3.4pKa3.4）现在学习的是第7页，共79页（二）主要理化性质（二）主要理化性质1.1.性状：苯甲酸类药物均为固体，具有一定的熔点性状：苯甲酸类药物均为固体，具有一定的熔点2.2.溶解性：溶解性：苯甲酸钠溶于水，其他药物在水中微溶或几乎不溶。苯甲酸钠溶于水，

5、其他药物在水中微溶或几乎不溶。苯甲酸易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。苯甲酸易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。3.3.具有紫外和红外吸收具有紫外和红外吸收:具有苯环及其他官能团具有苯环及其他官能团现在学习的是第8页，共79页4.4.鉴别和含量测定的方法不同鉴别和含量测定的方法不同 鉴别方法鉴别方法 与三氯化铁试剂的反应与三氯化铁试剂的反应 利用红外和紫外光谱的鉴别利用红外和紫外光谱的鉴别 含量测定方法含量测定方法 氢氧化钠直接滴定法氢氧化钠直接滴定法 氢氧化钠回滴定法氢氧化钠回滴定法 双相滴定法：双相滴定法：现在学习的是第9页，共79页三、其他芳酸类三、其他芳酸类（一）典型药物（一）典型药物氯贝丁酯氯贝丁

6、酯现在学习的是第10页，共79页（二）主要理化性质二）主要理化性质1 1、性状：、性状：氯氯贝贝丁丁酯酯为为无无色色或或黄黄色色的的澄澄清清油油状状液液体体，有有特臭，遇光颜色渐变深特臭，遇光颜色渐变深2 2、溶解性：、溶解性：水水中中几几乎乎不不溶溶，易易溶溶于于乙乙醇醇、丙丙酮酮、氯氯仿仿、乙醚或石油醚等有机溶剂中乙醚或石油醚等有机溶剂中现在学习的是第11页，共79页3 3、折光率为、折光率为1.5001.5001.5051.5054 4、具有紫外和红外吸收、具有紫外和红外吸收5 5、含含有有酯酯结结构构，用用氢氢氧氧化化钠钠加加热热水水解解后后，回回滴滴定定法测含量法测含量 讨论讨论阿司

7、匹林、对氨基水杨酸、二氟尼柳、苯甲酸及其钠盐、阿司匹林、对氨基水杨酸、二氟尼柳、苯甲酸及其钠盐、氯贝丁酯等氯贝丁酯等的鉴别、检查和含量测定方法的鉴别、检查和含量测定方法现在学习的是第12页，共79页第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、与铁盐反应一、与铁盐反应1 1、水杨酸及其盐类、水杨酸及其盐类具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 现在学习的是第13页，共79页特点：特点：（1 1）反应适宜的）反应适宜的pHpH值为值为4 4一一6 6（2 2）反应极为灵敏）反应极为灵敏（3 3）各反应的方法）各反应的方法直接：直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、二氟尼柳、双水杨酯、水

8、杨水杨酸、对氨基水杨酸钠、二氟尼柳、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚间接：间接：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林、贝诺酯 现在学习的是第14页，共79页 药物试验方法结果阿司匹林加热水解后反应紫堇色对氨基水杨酸加稀盐酸呈酸酸性后反应紫红色现在学习的是第15页，共79页2、苯甲酸盐、苯甲酸盐碱式苯甲酸铁盐碱式苯甲酸铁盐中性或碱性三氯化铁试液赭色沉淀3、丙磺舒、丙磺舒NaOH钠盐钠盐pH5.06.0三氯化铁试液 铁盐铁盐米色现在学习的是第16页，共79页二、重氮化二、重氮化偶合反应偶合反应临用新配芳香第一胺类鉴别反应芳香第一胺类鉴别反应:具具芳伯氨基或潜在芳伯

9、氨基芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物的药物 现在学习的是第17页，共79页直接：直接：对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠间接：间接：贝诺酯贝诺酯 现在学习的是第18页，共79页现在学习的是第19页，共79页三、水解反应三、水解反应1.阿司匹林阿司匹林现在学习的是第20页，共79页2.2.氯贝丁酯氯贝丁酯现在学习的是第21页，共79页四四.分解产物的反应分解产物的反应 苯甲酸盐类苯甲酸盐类方法：方法：苯甲酸钠置干燥试管中，加硫酸后，加热，药物不炭苯甲酸钠置干燥试管中，加硫酸后，加热，药物不炭化，但析出苯甲酸，在试管内璧凝结成白色升华物。化，但析出苯甲酸，在试管内璧凝结成白色升华物。原理：原理：利用分解产物

10、进行鉴别利用分解产物进行鉴别现在学习的是第22页，共79页五五.紫外吸收和红外吸收光谱法紫外吸收和红外吸收光谱法 利利用用药药物物所所具具有有的的紫紫外外和和红红外外吸吸收收特特征征，来来进进行鉴别。行鉴别。利用紫外特征吸收法利用紫外特征吸收法 贝诺酯无水乙醇溶液：贝诺酯无水乙醇溶液：maxmax为为240nm240nm 水杨酸二乙胺乙醇溶液：水杨酸二乙胺乙醇溶液：maxmax为为227nm227nm、297nm 297nm，minmin为为257nm 257nm 利用吸收度比值法：利用吸收度比值法：对氨基水杨酸钠（对氨基水杨酸钠（pH7pH7磷酸盐缓冲液）：磷酸盐缓冲液）：A A265265

11、/A/A295295在在1.501.501.561.56现在学习的是第23页，共79页第三节第三节 特殊杂质的检查特殊杂质的检查一一.阿司匹林中特殊杂质的检查阿司匹林中特殊杂质的检查（一）合成工艺（一）合成工艺现在学习的是第24页，共79页（二）检查二）检查1.1.溶液的澄清度溶液的澄清度 目的：目的：检查碳酸钠试液中不溶物检查碳酸钠试液中不溶物 原理原理：利用杂质和药物溶解行为的差异：利用杂质和药物溶解行为的差异 可能出现的可能出现的杂质杂质有：有：未反应完全的酚类未反应完全的酚类水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚苯酚合合成成工工艺艺过过程程中中由由

12、副副反反应应生生成成的的醋醋酸酸苯苯酯酯、水水杨杨酸酸苯苯酯和乙酰水杨酸苯酯等酯和乙酰水杨酸苯酯等现在学习的是第25页，共79页2.2.水杨酸水杨酸目目的的：乙乙酰酰化化不不完完全全或或水水解解产产生生的的水水杨杨酸酸，分分之中酚羟基易被氧化，生成有色的醌型物质之中酚羟基易被氧化，生成有色的醌型物质原理原理：与高铁盐反应生成紫堇色：与高铁盐反应生成紫堇色特点特点：灵敏，可以检出灵敏，可以检出1 1g g的水杨酸的水杨酸 采用对照法采用对照法 限量要求限量要求 原料药：原料药：0.1%0.1%阿司匹林片：阿司匹林片：0.3%0.3%阿司匹林肠溶片：阿司匹林肠溶片：1.5%1.5%阿司匹林栓：阿司

13、匹林栓：1.0%1.0%（用（用HPLCHPLC检测）检测）现在学习的是第26页，共79页3.3.易炭化物易炭化物目的：目的：检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质 方法：方法：供试品溶解后，与标准比色液比较供试品溶解后，与标准比色液比较现在学习的是第27页，共79页二二.对氨基水杨酸钠中的特殊杂质的检查对氨基水杨酸钠中的特殊杂质的检查（一）合成工艺与间氨基酚杂质的产生（一）合成工艺与间氨基酚杂质的产生主要杂质为：主要杂质为：未反应完全的间氨基酚未反应完全的间氨基酚 分解产物分解产物间氨基酚间氨基酚 间间氨基酚进一步被氧化成二苯醌型化合物氨基酚进一步被氧化成二苯醌

14、型化合物现在学习的是第28页，共79页（二）检查方法（二）检查方法双相滴定法（双相滴定法（ChP）原理：原理：利用药物和杂质的溶解性质差异利用药物和杂质的溶解性质差异主成分：主成分：对氨基水杨酸钠不溶于乙醚对氨基水杨酸钠不溶于乙醚杂杂质：质：间氨基酚溶于乙醚间氨基酚溶于乙醚以以滴定液滴定液V(mL)控制控制杂质限量杂质限量提取、分离提取、分离在醚层中加水适量在醚层中加水适量盐酸滴定盐酸滴定加水:生成的盐酸盐在乙醚中不溶，但可以转溶于水相中，减少滴定的误差。0.30 ml 0.30 ml（3.0g3.0g样品，样品，0.02mol/L)0.02mol/L)用空白试用空白试验校正验校正现在学习的是

15、第29页，共79页USP（29）离子对离子对HPLC法（内标法）法（内标法）流动相：磷酸缓冲液甲醇流动相：磷酸缓冲液甲醇色谱柱：色谱柱：C18检测波长：检测波长：254nm流速：流速：1.5ml/min离子对试剂：氢氧化四丁基胺离子对试剂：氢氧化四丁基胺内标：磺胺溶液内标：磺胺溶液现在学习的是第30页，共79页离子对色谱原理：离子对色谱原理：把把和和被被测测物物离离子子A A电电荷荷相相反反的的离离子子B B（对对离离子子或或反反离离子子）加加入入到到流流动动相相中中，使使待待测测离离子子A A与与反反离离子子B B形形成成中中中中性性性性离离离离子子子子对对对对ABAB，该该ABAB离离子子

16、对对的的性性质质与与A A离离子子或或B B离离子子的性质不同，即间接改变了待测离子的保留特性。的性质不同，即间接改变了待测离子的保留特性。现在学习的是第31页，共79页离子对试剂及流动相选用规则：离子对试剂及流动相选用规则：样品中含有样品中含有COOH、SO3H基团时，选用带正电基团时，选用带正电荷的有机胺盐做离子对试剂荷的有机胺盐做离子对试剂加入缓冲盐，控制流动相的酸度，使酸性官能团解离加入缓冲盐，控制流动相的酸度，使酸性官能团解离样品中含有样品中含有NH2或其它阳离子时，选用带负电或其它阳离子时，选用带负电荷的烷基磺酸盐或硫酸盐做离子对试剂荷的烷基磺酸盐或硫酸盐做离子对试剂现在学习的是第

17、32页，共79页三、二氟尼柳中有关杂质检查三、二氟尼柳中有关杂质检查（一）合成工艺（一）合成工艺2,4-二氟苯甲酰氯二氟苯甲酰氯二氟尼柳二氟尼柳间苯二胺盐酸盐间苯二胺盐酸盐二氟尼柳二氟尼柳2,4-二氟苯胺二氟苯胺二氟尼柳二氟尼柳等等氟代、氢化、偶合等氟代、氢化、偶合等氮化、氟代、偶合等氮化、氟代、偶合等偶合、乙酰化、氧化、水解、羧化偶合、乙酰化、氧化、水解、羧化现在学习的是第33页，共79页（二）有关物质检查（二）有关物质检查中国药典中国药典（2005年版）采用年版）采用TLC和和HPLC检查检查检查方法：自身对照法检查方法：自身对照法1、有关物质、有关物质A的检查的检查TLC供试品溶液：供试

18、品溶液：10mg/ml,甲醇溶剂甲醇溶剂对照品溶液：对照品溶液：5g/ml；甲醇溶剂；甲醇溶剂点样量：点样量：5l检查方法：供试品如显杂质斑点，和对照品主斑点比检查方法：供试品如显杂质斑点，和对照品主斑点比较，不得更深较，不得更深现在学习的是第34页，共79页2、有关物质、有关物质BHPLC柱效：以二氟尼柳计，不低于柱效：以二氟尼柳计，不低于2000固定相：固定相：C18流动相：水流动相：水-甲醇甲醇-乙腈乙腈-冰醋酸冰醋酸检测波长：检测波长：254nm对照品及供试品：同有关物质对照品及供试品：同有关物质A检查检查分析时间：主成分保留时间的分析时间：主成分保留时间的2倍倍检查方法：供试品溶液谱

19、图中如有杂质峰检查方法：供试品溶液谱图中如有杂质峰，现在学习的是第35页，共79页四、甲酚那酸中特殊杂质的检查四、甲酚那酸中特殊杂质的检查1、“铜铜”检查法原子吸收分光光度法检查法原子吸收分光光度法供试品处理：炽灼、灰化完全后，取残渣测定供试品处理：炽灼、灰化完全后，取残渣测定2、有关物质、有关物质HPLC对照品：对照品：5g/ml；供试品：供试品：1mg/ml柱效：以甲酚那酸计不低于柱效：以甲酚那酸计不低于5000分析时间：甲酚那酸保留时间的分析时间：甲酚那酸保留时间的2.5倍倍检查方法：检查方法：（1）供试品谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得）供试品谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大

20、于对照品主峰面积的大于对照品主峰面积的1/5(2)供试品谱图中如有杂质峰，供试品谱图中如有杂质峰，现在学习的是第36页，共79页五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查（一）合成工艺（一）合成工艺主要杂质：主要杂质：生产过程中的中间体生产过程中的中间体对氯苯氧异丁酸对氯苯氧异丁酸在放置过程中也可能分解产生在放置过程中也可能分解产生对氯苯氧异丁酸对氯苯氧异丁酸制备中加入的制备中加入的盐酸、硫酸盐酸、硫酸，都会影响成品酸度，都会影响成品酸度未反应完的未反应完的对氯酚对氯酚 现在学习的是第37页，共79页（二）酸度的检查（二）酸度的检查 取取本本品品2.0g2.0g，加加中中性性乙乙

21、醇醇和和氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液(0.lmol/L)(0.lmol/L)0.l5mI0.l5mI，应应显显粉粉红红色色。以以对对氯氯苯苯氧氧异异丁丁酸酸计，限度为计，限度为 0.15%0.15%。（三）对氯酚检查（三）对氯酚检查气相色谱法（气相色谱法（ChPChP）色谱条件色谱条件：色谱柱：色谱柱2m2m，以甲基硅橡胶为固定液，以甲基硅橡胶为固定液 柱温柱温：160 160 载气载气：氮气：氮气 检测器检测器：氢火焰离子化检测器：氢火焰离子化检测器现在学习的是第38页，共79页供试品供试品提取方法提取方法：利利用用对对氯氯酚酚和和氯氯贝贝丁丁酯酯的的在在碱碱性性溶溶液液中中的的溶溶解解性性

22、质质的的差异，在碱性条件下用水提取差异，在碱性条件下用水提取对氯酚对氯酚用用氯氯仿仿洗洗涤涤碱碱性性提提取取液液，目目的的是是除除去去微微溶溶在在水水中中的的氯氯贝丁酯（氯贝丁酯在水中几乎不溶）贝丁酯（氯贝丁酯在水中几乎不溶）加加酸酸酸酸化化，在在酸酸性性溶溶液液中中使使对对氯氯酚酚溶溶解解在在氯氯仿仿中中，用气相色谱法检测用气相色谱法检测（四）挥发性杂质的检查（四）挥发性杂质的检查现在学习的是第39页，共79页第四节第四节 含量测定含量测定一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法（一）直接滴定法（一）直接滴定法 原原理理：利利用用药药物物中中游游离离羧羧基基的的酸酸性性，采采用用碱碱滴滴定定液液直直接接

23、滴滴定。定。例：阿司匹林原料药的含量测定例：阿司匹林原料药的含量测定现在学习的是第40页，共79页测定方法及计算测定方法及计算 K Ka a=3.2710=3.2710-4-4 反应摩尔比为反应摩尔比为1111阿司匹林阿司匹林 ChPChP（20002000）取本品约取本品约0.4g0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）显中性）20ml20ml，溶解后，加酚酞指示液，溶解后，加酚酞指示液3 3滴，用氢氧化钠滴滴，用氢氧化钠滴定液（定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴定。每）滴定。每lmllml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.1mo1

24、/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。碱性区变色碱性区变色现在学习的是第41页，共79页 用中性乙醇溶液作溶剂用中性乙醇溶液作溶剂 溶溶解解阿阿司司匹匹林林且且防防止止酯酯键键水水解解。“中中性性乙乙醇醇”是是对对中中和和法法所所用用的的指指示示剂剂而而言言，否否则则会会使使测测定定结结果果偏高偏高优点：简便、快速优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸酸性杂质干扰（如水杨酸超限时，不宜超限时，不宜）适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，适用范围

25、：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于只能用于合格原料药合格原料药的含量测定的含量测定温度对滴定结果影响不大温度对滴定结果影响不大讨论：讨论：现在学习的是第42页，共79页苯甲酸、丙磺舒、水杨酸、二氟尼柳、双水苯甲酸、丙磺舒、水杨酸、二氟尼柳、双水杨酸酯等均可采用直接滴定法杨酸酯等均可采用直接滴定法使用溶剂和指示剂有差异使用溶剂和指示剂有差异甲醇水为溶剂，酚红指示剂现在学习的是第43页，共79页（二）（二）水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法酯的一般含量测定方法例：例：USPUSP（2929）、）、JP(14)JP(14)收载的阿司匹林含量测定方法收载的阿司匹林含量测定方

26、法 取本品约取本品约1.5g1.5g，精密称定，精密称定,加入氢氧化钠滴定液加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L）50.0m150.0m1，混合，缓缓煮沸，混合，缓缓煮沸10 min10 min，放冷，加酚，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（酞指示液，用硫酸滴定液（0.25 mo1/L0.25 mo1/L）滴定剩余的氢氧化）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用钠，并将滴定结果用空白试验空白试验校正。每校正。每1ml1ml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l0.5mol/l）相当于）相当于45.04 mg45.04 mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。现在学

27、习的是第44页，共79页2NaOH2NaOH（过量）（过量）H H2 2SOSO4 4NaNa2 2SOSO4 42H2H2 2O O剩余滴定：剩余滴定：水解：水解：反应摩尔比为反应摩尔比为1212 优点：优点：消除了酯键水解的干扰消除了酯键水解的干扰 空白实验目的：空白实验目的：碱液受热易吸收二氧化碳，生成碳酸盐，碱液受热易吸收二氧化碳，生成碳酸盐，使酸消耗量减少，测定结果偏高使酸消耗量减少，测定结果偏高 缺点：缺点：酸性杂质干扰酸性杂质干扰 羟苯乙酯含量测定亦可用此法羟苯乙酯含量测定亦可用此法 羟苯乙酯羟苯乙酯含量测定亦可用此法含量测定亦可用此法现在学习的是第45页，共79页计算方法：计算

28、方法：式中：式中：V0、V分别为空白试验和样品测定时消分别为空白试验和样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（耗硫酸滴定液的体积（ml)F硫酸滴定液的浓度校正因子硫酸滴定液的浓度校正因子T氢氧化钠滴定液的滴定度氢氧化钠滴定液的滴定度现在学习的是第46页，共79页（三）两步滴定法（三）两步滴定法 阿司匹林阿司匹林片片和阿司匹林和阿司匹林肠溶片、肠溶片、氯贝丁酯氯贝丁酯例例：阿阿司司匹匹林林片片的的测测定定：取取本本品品1010片片，精精密密称称定定，研研细细，精精密密称称取取适适量量（约约相相当当于于阿阿司司匹匹林林0.3g0.3g），置置锥锥形形瓶瓶中中，加加中中性性乙乙醇醇（对对酚酚酞酞指指示示液液

29、显显中中性性）溶溶解解后后，振振摇摇使使阿阿司司匹匹林林溶溶解解，加加酚酚酞酞指指示示液液3 3滴滴，滴滴加加氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mol/L0.1mol/L）至至溶溶液液显显粉粉红红色色，再再精精密密加加氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mol/L0.1mol/L）40m140m1，置置水水浴浴上上加加热热1515分分钟钟并并时时时时振振摇摇，迅迅速速放放冷冷至至室室温温，用用硫硫酸酸滴滴定定液液（0.05mol/L0.05mol/L）滴滴定定，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正。每每lmllml的的氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mo1/L0.1m

30、o1/L）相当于相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4现在学习的是第47页，共79页第一步：中和：第一步：中和：目的：目的：中和存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐中和存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐终点：溶液显终点：溶液显粉红色粉红色现在学习的是第48页，共79页第二步第二步 水解后剩余滴定水解后剩余滴定 水解：水解：特点：特点：反应摩尔比为反应摩尔比为1111 消除了酸性杂质的干扰消除了酸性杂质的干扰 降低了酯键水解的干扰降低了酯键水解的干扰 剩余滴定：剩余滴定：氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质 2NaOH2N

31、aOH（过量）（过量）H H2 2SOSO4 4 NaNa2 2SOSO4 42H2H2 2O O现在学习的是第49页，共79页片剂含量测定结果的计算片剂含量测定结果的计算 每每1ml1ml的的NaOHNaOH滴定液滴定液 (0.lmol/L)(0.lmol/L)相当于相当于18.02mg18.02mg的阿的阿司匹林（司匹林（C C9 9H H8 8O O4 4）。现在学习的是第50页，共79页氯贝丁酯的含量测定：氯贝丁酯的含量测定：关键关键：消除供试品中共存的酸性杂质：消除供试品中共存的酸性杂质方法：方法：滴加氢氧化钠滴定液，至酚酞指示剂显粉红色滴加氢氧化钠滴定液，至酚酞指示剂显粉红色 加加

32、定定量量、过过量量氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液，水水解解氯氯贝贝丁丁酯酯后，盐酸回滴定后，盐酸回滴定现在学习的是第51页，共79页二二.亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）硝基还原），有重氮化，有重氮化偶合反应偶合反应现在学习的是第52页，共79页三、双相滴定法三、双相滴定法原理：利用苯甲酸钠和它滴定产物在水中溶解度的差别原理：利用苯甲酸钠和它滴定产物在水中溶解度的差别 每每lmllml的盐酸滴定液的盐酸滴定液 (0.5mol/L)(0.5mol/L)相当于相当于72.06mg72.06mg的苯甲酸的苯甲酸

33、钠（钠（C C7 7H H5 5N Na aO O2 2）芳酸碱金属盐 溶于水微溶于水，且具有一定酸性，形成了缓冲体系，影响终点判断现在学习的是第53页，共79页四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法1.1.直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法 例：贝诺酯例：贝诺酯原料原料的测定对照品比较法的测定对照品比较法 方法：方法：供试品及对照品：供试品及对照品：7.57.5g/ml,g/ml,溶剂无水乙醇溶剂无水乙醇 测定波长：测定波长：240 240 nmnm 现在学习的是第54页，共79页例：贝诺酯例：贝诺酯片剂片剂的测定吸收系数法（的测定吸收系数法（P150P150）取本品取本品1010片，精密称

34、定，研细，精密称取适量（约片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于相当于 贝诺酯贝诺酯 15mg15mg），置），置100ml100ml量瓶中，加无水乙量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，微温，使贝诺酯溶解后，放冷，加醇适量，振摇，微温，使贝诺酯溶解后，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液液5ml5ml，置，置100ml100ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀。量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀。在在240nm240nm处测定吸光度，按处测定吸光度，按C C1717H H1515NONO5 5的吸收系数为的吸收系数为745745计算计算现在

35、学习的是第55页，共79页 吸收系数法吸收系数法 现在学习的是第56页，共79页2 2、离子交换、离子交换-紫外分光光度法紫外分光光度法 氯贝丁酯氯贝丁酯 ,杂质对主成分测定有干扰杂质对主成分测定有干扰 强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法对照法定量测定氯贝丁酯含量定量测定氯贝丁酯含量原料药原料药 对照法对照法 现在学习的是第57页，共79页五、高效液相色谱法五、高效液相色谱法HPLCHPLC法用于测量阿司匹林法用于测量阿司匹林栓剂栓剂的含量的含量 ChPChP（20052005）1.1.色谱条件色谱条件 色谱柱：色谱柱：C18C18柱（填料为十八烷基

36、硅烷键合硅胶）柱（填料为十八烷基硅烷键合硅胶）流动相：流动相：甲醇：甲醇：0.1%0.1%二乙胺水溶液：冰醋酸二乙胺水溶液：冰醋酸=40=40：6060：4 4 内标：内标：咖啡因咖啡因2.2.系统适用性系统适用性 理论塔板数（理论塔板数（n n）：按阿司匹林峰计应不低于：按阿司匹林峰计应不低于20002000 分分离离度度：阿阿司司匹匹林林、水水杨杨酸酸和和内内标标物物峰峰两两两两之之间间的的分分离离度度（Rs)Rs)应应大大于于1.51.5现在学习的是第58页，共79页3.3.内标物的浓度内标物的浓度4.4.对照品溶液的配制对照品溶液的配制5.5.供试品溶液的配制供试品溶液的配制6.6.测

37、定测定 现在学习的是第59页，共79页HPLCHPLC法用于测量阿司匹林法用于测量阿司匹林肠溶胶囊肠溶胶囊的含量的含量 ChPChP（20052005）1.1.色谱条件色谱条件 色谱柱：色谱柱：C18C18柱（填料为十八烷基硅烷键合硅胶）柱（填料为十八烷基硅烷键合硅胶）流动相：流动相：甲醇甲醇:0.1%0.1%冰醋酸冰醋酸=50=50:50 50 检测波长：检测波长：280nm280nm2.2.系统适用性系统适用性 理论塔板数（理论塔板数（n n）：按阿司匹林峰计应不低于：按阿司匹林峰计应不低于15001500 分离度：分离度：阿司匹林、水杨酸之间的分离度（阿司匹林、水杨酸之间的分离度（Rs)

38、Rs)应大于应大于1.51.5现在学习的是第60页，共79页现在学习的是第61页，共79页例例1：鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是：鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是A.碘化钾 B.碘化汞钾C.三氯化铁 D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾（C）现在学习的是第62页，共79页例例2.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法（CD）现在学习的是第63页，共79页例例3 3测测定定阿阿司司匹匹林林片片和和栓栓中中药药物物的的含含量量可可采采用用的方法是的方法是A.A.重量法重量法B.B.酸碱滴定法酸碱滴定法C

39、.C.高效液相色谱法高效液相色谱法 D.D.络合滴定法络合滴定法E.E.高锰酸钾法高锰酸钾法（BCBC）现在学习的是第64页，共79页例例4.4.两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片的的含含量量时时，每每1ml1ml氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液（0.1mol/L0.1mol/L）相相当当于于阿阿司司匹匹林（分子量林（分子量=180.16=180.16）的量是）的量是A.18.02mg B.180.2mgA.18.02mg B.180.2mgC.90.08mg D.45.04mgC.90.08mg D.45.04mgE.450.0mg E.450.0mg（A A）现在学习的是第65页，共

40、79页反应摩尔比为反应摩尔比为1111T T滴定度，每滴定度，每1ml1ml滴定液相当于被测组分的滴定液相当于被测组分的mgmg数数c c滴定液浓度，滴定液浓度，mol/Lmol/LM M被测物的摩尔质量，被测物的摩尔质量，g/molg/moln n1mol1mol样样品品消消耗耗滴滴定定液液的的摩摩尔尔数数，常常用用反反应应摩摩尔尔比比体体现现，即即反反应应摩摩尔尔比比为为11n n现在学习的是第66页，共79页例例5 5苯苯甲甲酸酸钠钠的的含含量量测测定定，中中国国药药典典（20052005年年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为A.A.水水乙醇乙醇

41、 B.B.水水冰醋酸冰醋酸C.C.水水氯仿氯仿 D.D.水水乙醚乙醚E.E.水水丙酮丙酮 （D D）现在学习的是第67页，共79页例例6.6.双相滴定法可适用的药物为双相滴定法可适用的药物为A.A.阿司匹林阿司匹林B.B.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚C.C.水杨酸水杨酸D.D.苯甲酸苯甲酸E.E.苯甲酸钠苯甲酸钠（E E）现在学习的是第68页，共79页例例7 71111：含量测定方法（中国药典：含量测定方法（中国药典20052005年版）为年版）为 A.A.直接中和滴定法直接中和滴定法 B.B.两步滴定法两步滴定法 C.C.两者均可两者均可 D.D.两者均不可两者均不可7 7阿司匹林片阿司匹林片

42、（B B）8 8阿司匹林原料药（阿司匹林原料药（A A）9.9.对氨基水杨酸钠（对氨基水杨酸钠（D D）10.10.阿司匹林栓剂阿司匹林栓剂 （D D）11.11.阿司匹林肠溶剂（阿司匹林肠溶剂（B B）现在学习的是第69页，共79页例例12121616 A A两步酸碱滴定法两步酸碱滴定法 B B直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法 C C两者皆是两者皆是 D D两者皆不是两者皆不是12.12.苯甲酸钠的测定（苯甲酸钠的测定（D D）13.13.氯贝丁酯的测定（氯贝丁酯的测定（A A）14.14.盐酸的测定（盐酸的测定（B B）15.15.酸碱滴定法（酸碱滴定法（C C）16.16.阿司匹林片的测定（

43、阿司匹林片的测定（A A）现在学习的是第70页，共79页例例17.17.阿阿司司匹匹林林加加碳碳酸酸钠钠试试液液加加热热后后，再再加加稀稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是A.A.苯酚苯酚 B.B.乙酰水杨酸乙酰水杨酸C.C.水杨酸水杨酸 D.D.醋酸钠醋酸钠 E.E.醋酸苯酯醋酸苯酯 （C C）现在学习的是第71页，共79页例例18.18.水水杨杨酸酸与与三三氯氯化化铁铁试试液液生生成成紫紫堇堇色色产产物物的反应，要求溶液的的反应，要求溶液的pHpH值是值是A.pH10.0 B.pH2.0A.pH10.0 B.pH2.0C.pH7C.pH78 D.pH48 D.

44、pH46 6 E.pH2.00.1 E.pH2.00.1（D D）现在学习的是第72页，共79页例例19.19.两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片或或阿阿司司匹匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是A.A.测定阿司匹林含量测定阿司匹林含量B.B.消除共存酸性物质的干扰消除共存酸性物质的干扰C.C.使阿司匹林反应完全使阿司匹林反应完全D.D.便于观测终点便于观测终点 E.E.有利于第二步滴定有利于第二步滴定 （B B）现在学习的是第73页，共79页例例2020对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是A.A.水杨酸水杨酸B.B.间氨基酚

45、间氨基酚C.C.氨基酚氨基酚D.D.苯酚苯酚 E.E.苯胺苯胺（B B）现在学习的是第74页，共79页例例21.21.能能用用与与FeC1FeC13 3试试液液反反应应产产生生现现象象鉴别的药物有鉴别的药物有 A A苯甲酸钠苯甲酸钠 B B水杨酸水杨酸 C C对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 D D氢化可的松氢化可的松 E E丙酸睾酮丙酸睾酮 （ABCABC）现在学习的是第75页，共79页例例22.22.采采用用双双相相滴滴定定法法测测定定苯苯甲甲酸酸钠钠含含量量时时，加加入乙醚的目的是入乙醚的目的是 A.A.防止反应产物的干扰防止反应产物的干扰 B.B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化乙醚层在水上面，

46、防止样品被氧化 C.C.消除酸碱性杂质的干扰消除酸碱性杂质的干扰 D.D.防止样品水解防止样品水解 E.E.以上都不对以上都不对 （A A）现在学习的是第76页，共79页例例23.23.采采用用双双步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林制制剂剂含含量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为 A.2:1 B.1:2A.2:1 B.1:2 C.1:1 D.3:1 C.1:1 D.3:1 E.E.以上都不对以上都不对 （C C）现在学习的是第77页，共79页例例24.24.阿司匹林中含量最高的杂质为阿司匹林中含量最高的杂质为 A.A.乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐B.B.乙酰水杨酸水杨酸乙酰水杨酸水杨酸C.C.水杨酸水杨酸D.D.水杨酰水杨酸水杨酰水杨酸 E.E.以上都不对以上都不对（C C）现在学习的是第78页，共79页例例25.25.区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是A.A.碘化钾碘化钾B.B.碘化汞钾碘化汞钾C.C.三氯化铁三氯化铁 D.D.硫酸亚铁硫酸亚铁 E.E.亚铁氰化钾亚铁氰化钾 （C C）现在学习的是第79页，共79页