抗恶性肿瘤药物 (2)讲稿.ppt

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1、关于抗恶性肿瘤药物(2)第一页，讲稿共五十页哦 恶性肿瘤的传统治疗方法：手术；放疗；恶性肿瘤的传统治疗方法：手术；放疗；化疗化疗（药物治疗）（药物治疗）；中医治疗；中医治疗 化疗适应证：化疗适应证：造血系统恶性肿瘤造血系统恶性肿瘤，如白血病，如白血病 、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤；、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤；某些化疗效果好的某些化疗效果好的实体瘤：实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌；细胞肺癌；实体瘤术后或放疗后的巩固治疗实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有，或有复发和播散者；复发和播散者；实体瘤已有广泛转移，实体瘤已有广泛转移，不适于手不适于手

2、术或放疗者。术或放疗者。1 概述概述第二页，讲稿共五十页哦 化疗的两大障碍：化疗的两大障碍：毒性反应、耐药性毒性反应、耐药性 恶性肿瘤治疗的新方向恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶将目的基因、抑癌基因导入靶 细胞细胞第三页，讲稿共五十页哦恶性肿瘤治疗的新药物恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药（如干扰素、生物反应调节药（如干扰素、Gleevec）肿瘤细胞诱导分化药（如维肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸）酸）肿瘤细胞凋亡诱导药肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药

3、（新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26）肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药 纳米药物纳米药物第四页，讲稿共五十页哦肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。1.1 肿瘤细胞增殖动力学肿瘤细胞增殖动力学第五页，讲稿共五十页哦细胞增殖周期动力学细胞增殖周期动力学生长比率（生长比率（growth fracti

4、on，GF）控制点（控制点（check point）2001年生理学或医学奖：年生理学或医学奖：1.Leland Hartwell(1939-,USA);2.Paul Nurse(1949-,UK);3.Timothy Hunt(1943-,UK)1 2 3 第六页，讲稿共五十页哦2001年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖授予了三位研究细胞周期授予了三位研究细胞周期的科学家，他们的的科学家，他们的突出贡献突出贡献是发现了所有真核有机体中是发现了所有真核有机体中细胞周期的关键调控分子细胞周期的关键调控分子。众所周知，所有有机体都是。众所周知，所有有机体都是由通过分裂而增殖的细胞而组成的

5、，而细胞周期中不同由通过分裂而增殖的细胞而组成的，而细胞周期中不同的时相又必须通过相互协调来完成。三位科学家经过研的时相又必须通过相互协调来完成。三位科学家经过研究认为周期素依赖性蛋白激酶究认为周期素依赖性蛋白激酶(cyclindependentkinase，CDK)和细胞周期素和细胞周期素(cyclin)一起驱动细胞从循环的一个一起驱动细胞从循环的一个时相向另一个时相转换。时相向另一个时相转换。第七页，讲稿共五十页哦 肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（G0期）和无增殖能力细胞群。期）和无增殖能力细胞群。肿瘤细胞分裂经历的四个时相：肿瘤细胞分裂经历的四个

6、时相：DNA合成前期（合成前期（G1期）期）DNA合成期（合成期（S期）期）DNA合成后期（合成后期（G2期）期）有丝分裂期（有丝分裂期（M期）期）第八页，讲稿共五十页哦生长比率生长比率（growth fraction，GF）：增殖细）：增殖细胞群与胞群与全部肿瘤细胞群的比值。全部肿瘤细胞群的比值。GF大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感GF小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感非增殖细胞群：非增殖细胞群：对药物不太敏感，是复发根源对药物不太敏感，是复发根源（G G0 0期）期）增殖细胞群：增殖细胞群：按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖第九页，讲稿共五十页哦（1）周期非特异性药物（）周期非特异性药

7、物（cell cycle non-specific agents，CCNSA）杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，期细胞，烷化剂、抗肿烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物瘤抗生素、铂类配合物 特点：特点：剂量依赖性剂量依赖性 作用靶点：作用靶点：DNA分子本身分子本身（2）周期特异性药物（）周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）仅杀灭）仅杀灭某一时相的增殖细胞某一时相的增殖细胞抗代谢药抗代谢药对对S期作用显著期作用显著植物药植物药主要作用于主要作用于M期期 特点：特点：给药时机依赖性给药时机依赖性 作用靶点：作用靶点

8、：DNA合成所需的各种酶合成所需的各种酶抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况：抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况：第十页，讲稿共五十页哦第十一页，讲稿共五十页哦1.2 抗肿瘤药物的生化机制抗肿瘤药物的生化机制 干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物 影响影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物影响激素平衡的药物 特异性酶及受体的抑制或阻断特异性酶及受体的抑制或阻断 诱导细胞分化诱导细胞分化 第十二页，讲稿共五十页哦1.2 生生化化机机制制第十三页，

9、讲稿共五十页哦（1）干扰核酸生物合成）干扰核酸生物合成 在不同环节阻止在不同环节阻止DNA的生物合成，属的生物合成，属抗代谢药。抗代谢药。化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于属作用于S期的期的周期特异性药。周期特异性药。二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷多聚酶抑制药：阿糖胞苷第十四页，讲稿共五十页

10、哦（2）抑制蛋白质合成与功能的药物）抑制蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇紫杉醇 干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物如：如：三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物如：影响氨基酸供应的药物如：L-天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶（3）干扰转录过程和阻止）干扰转录过程和阻止DNA合成药物合成药物 药物嵌入到药物嵌入到DNA碱基对之间，阻止碱基对之间，阻止RNA尤其尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。如：多柔比星的合成。属周期非特异性药。如：多柔比星第十五页，讲稿共五十页哦（4）直接影响）直接影响DNA结构与功能的药物结构与功能

11、的药物 烷化剂烷化剂 破坏破坏DNA的铂类配合物：顺铂的铂类配合物：顺铂 破坏破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素；博莱霉素的抗生素类：丝裂霉素；博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类第十六页，讲稿共五十页哦（5）调节体内激素平衡的药物）调节体内激素平衡的药物（6）特异性酶及受体的抑制剂或阻断剂）特异性酶及受体的抑制剂或阻断剂 如酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼；表皮生长因子受体抑制剂如酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼；表皮生长因子受体抑制剂曲妥珠单抗曲妥珠单抗（7）诱导细胞分化）诱导细胞分化 如维如维A酸。酸。第十七页，讲稿共五十页哦2.1 二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶

12、呤甲氨蝶呤（methotrexate）儿童急性白血病、绒癌儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢、恶性葡萄胎、卵巢 癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。器官移植、类风湿关节炎等。第十八页，讲稿共五十页哦干扰核酸代谢的药物：主要作用于干扰核酸代谢的药物：主要作用于S期期抗叶酸类：抗叶酸类：甲氨喋呤，阿糖胞苷甲氨喋呤，阿糖胞苷；抗嘌呤类：抗嘌呤类：6-MP；抗嘧啶类：抗嘧啶类：5-FU；核苷酸还原酶抑制剂：核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲；羟基脲；2 影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）第十九页，讲稿共

13、五十页哦甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate,MTX methotrexate,MTX）药理作用：药理作用：又名氨甲蝶呤又名氨甲蝶呤,化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。亦可抑制亦可抑制RNARNA和蛋白质的合成，延缓和蛋白质的合成，延缓G G1 1-S-S期，将细胞阻期，将细胞阻滞于滞于G G1 1期，因而作用有自限性。期，因而作用有自限性。不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性

14、。第二十页，讲稿共五十页哦临床应用：临床应用：儿童急性白血病儿童急性白血病绒癌、恶性葡萄胎绒癌、恶性葡萄胎骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌头颈部肿瘤头颈部肿瘤其他：鞘内注射其他：鞘内注射第二十一页，讲稿共五十页哦不良反应：不良反应：骨髓抑制骨髓抑制消化道症状消化道症状肝、肾功能损害肝、肾功能损害生殖功能减退（少数）生殖功能减退（少数）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）预防：亚叶酸钙预防：亚叶酸钙第二十二页，讲稿共五十页哦药理作用：药理

15、作用：本身无抗肿瘤活性，在细胞内转化为本身无抗肿瘤活性，在细胞内转化为 5F-dUMP，抑制，抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止dUMP甲基化生成甲基化生成dTMP，从而影响，从而影响DNA合成，造成细胞死亡；合成，造成细胞死亡；5-FU在体内转化为在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制作用。中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制作用。5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）第二十三页，讲稿共五十页哦临床应用及不良反应：临床应用及不良反应：主要用于治疗主要用于治疗实

16、体瘤实体瘤，特别是对，特别是对消化道癌症消化道癌症和和乳腺乳腺癌癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。胱癌等也有效。不良反应主要为不良反应主要为胃肠道反应胃肠道反应，重者血性腹泻而死。骨，重者血性腹泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。第二十四页，讲稿共五十页哦腺嘌呤腺嘌呤6位位-NH2被被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。所取代的衍生物，抗嘌呤药。体内在体内在HGPRT作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸

17、转变作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。合成。儿童急淋白血病缓解期的维持治疗儿童急淋白血病缓解期的维持治疗。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。不良反应多见不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。肝功能障碍。偶见高尿酸血症。巯嘌呤（巯嘌呤（巯嘌呤（巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP6-mercaptopurine,6-MP）第二十五页，讲稿共五十页哦第二十六页，讲稿共五十

18、页哦影响微管蛋白的药物：影响微管蛋白的药物：长春新碱类长春新碱类（阻止微管蛋白聚合）（阻止微管蛋白聚合）紫杉醇（阻止微管解聚药）紫杉醇（阻止微管解聚药）干扰核糖体功能：三尖杉酯碱类。干扰核糖体功能：三尖杉酯碱类。影响氨基酸的供应：如影响氨基酸的供应：如L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶3 干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物 第二十七页，讲稿共五十页哦长春碱长春碱(VLB)、长春新碱、长春新碱(VCR)药理作用药理作用长长 春春 花花机制：机制：影响微管装配和纺锤丝形成影响微管装配和纺锤丝形成有丝分裂停有丝分裂停止止 细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物：M期期第二十八页，讲稿共五十页

19、哦治疗播散性非精原细胞睾丸癌治疗播散性非精原细胞睾丸癌 VLB与顺铂和博来霉与顺铂和博来霉素联合应用，素联合应用，首选首选急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌皮癌 VCR与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达率达90%。临床应用临床应用第二十九页，讲稿共五十页哦两者区别两者区别VLB的不良反应主要为骨髓抑制的不良反应主要为骨髓抑制，表现为白细胞减，表现为白细胞减少。少。VCR的主要毒性：神经毒性。的主要毒性：神经毒性。不引起严重的骨髓抑不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。制

20、，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。VCR神经毒性比神经毒性比VLB严重严重，为限制剂量的主要因，为限制剂量的主要因素。素。第三十页，讲稿共五十页哦被剥皮的红豆杉在流泪被剥皮的红豆杉在流泪南方周末南方周末 观察版观察版2001-10-182001-10-18转移性转移性卵巢癌、乳腺癌卵巢癌、乳腺癌；过敏反应、周围神经病变。过敏反应、周围神经病变。紫杉醇紫杉醇(paclitaxel)第三十一页，讲稿共五十页哦三尖杉酯碱三尖杉酯碱(harringtonine)抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单，释出新生肽链，抑制有丝

21、分裂；急粒、急单（急非淋）（急非淋）门冬酰胺酶门冬酰胺酶(asparaginase)急淋急淋第三十二页，讲稿共五十页哦 共性：共性：抗癌抗生素；嵌入抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，碱基对，干扰转录过程，阻止阻止RNA合成；周期非特异性。合成；周期非特异性。放线菌素放线菌素D(dactinomycin)：G1期；期；G1S；肾母细胞瘤、；肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。柔红霉素柔红霉素(daunorubicin)和多柔比星和多柔比星(doxorubicin):S和和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。期；急淋、急粒、恶性

22、淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。4 嵌入嵌入DNA干扰转录过程的药物干扰转录过程的药物 第三十三页，讲稿共五十页哦5.1 烷化剂：烷化剂：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基化学性质高度活泼，具有一或两个烷基作用机制：作用机制：与与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤交叉联结或脱嘌呤DNA链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能损害结构和功能损害/细细胞死亡。胞死亡。5 影响影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 第三十四页，讲稿共五十页哦（1）氮芥类氮芥类 氮芥氮

23、芥(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤；高效、：恶性淋巴瘤；高效、速效。速效。环磷酰胺环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：P450 醛磷酰胺醛磷酰胺磷酰胺磷酰胺氮芥；广谱；氮芥；广谱；恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、急淋急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛 化学性膀胱化学性膀胱炎。炎。（2）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类 塞替哌塞替哌(Thiotepa,TSPA)：较广谱；乳腺癌、：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性

24、小，可注射和腔内给药。分类及代表分类及代表分类及代表分类及代表药药药药第三十五页，讲稿共五十页哦（3）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类 白消安白消安(busulfan;马利兰马利兰,myleran)：慢粒、原发性血慢粒、原发性血 小板增多症、真性红细胞增多症；久小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。睾丸萎缩。（4）亚硝脲类）亚硝脲类 卡莫司汀卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀、洛莫司汀(lomustine)、司莫司汀、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透过：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。；

25、脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。第三十六页，讲稿共五十页哦5.2 5.2 破坏破坏破坏破坏DNADNA的抗生素类的抗生素类的抗生素类的抗生素类 博来霉素博来霉素(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；含多种糖肽的复合抗生素；G2和和M期；在期；在A-T配对处与配对处与DNA结合结合DNA链断裂链断裂复制受阻；复制受阻；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。丝裂霉素丝裂霉素(mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用（与具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使双链交叉联结，抑制其复制；使D

26、NA 断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。乳腺癌。第三十七页，讲稿共五十页哦5.3 5.3 破坏破坏破坏破坏DNADNA的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物 顺铂顺铂(cisplatin,DDP)：Pt2+与碱基（与碱基（G、A、C）交叉联结；）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。肾和耳毒性。卡铂卡铂(carboplatin)5.4 拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药 喜树碱喜树碱(camptothecine)和羟喜树碱：

27、和羟喜树碱：I；S期期，G2 M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。鬼臼毒鬼臼毒乙叉苷乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。婴儿单核白）。第三十八页，讲稿共五十页哦喜树（珙桐科乔木）喜树（珙桐科乔木）抗肿瘤药抗肿瘤药第三十九页，讲稿共五十页哦依托泊苷依托泊苷(etoposide)替尼泊苷替尼泊苷(teniposide)II；S和和G1期；期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病（婴儿单核白睾丸癌、肺癌、儿童白血病（婴儿单核白）西西藏

28、藏鬼鬼臼臼（小小檗檗科）科）第四十页，讲稿共五十页哦补充或拮抗补充或拮抗调节平衡调节平衡 糖皮质激素糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素雄激素：晚期乳腺癌：晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬如他莫昔芬(tamoxifen)，乳腺癌，乳腺癌 6 影响体内激素平衡的药物影响体内激素平衡的药物 第四十一页，讲稿共五十页哦化疗的两大障碍化疗的两大障碍 毒性反应毒性反应 耐药性耐药性7 抗恶性肿瘤药应用中的常见问题抗恶性肿瘤药应用中的常见问题第四十二页，讲稿共五十页哦7.1 毒性

29、反应毒性反应1）近期毒性）近期毒性 共有反应共有反应 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺消化道反应：恶心、呕吐消化道反应：恶心、呕吐 脱发脱发 第四十三页，讲稿共五十页哦 特有反应特有反应心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：肝脏毒性：MTX、羟基脲、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：CTX、顺铂、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：

30、博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 第四十四页，讲稿共五十页哦 2）远期毒性）远期毒性 第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸不育和致畸 第四十五页，讲稿共五十页哦化疗失败重要原因化疗失败重要原因天然耐药性天然耐药性(natural resistance)G0期瘤细胞期瘤细胞对多数药物不敏感对多数药物不敏感获得性耐药获得性耐药(acquired resistance)最突出、最常见的是最突出、最常见的是多药耐药性多药耐药性(multidrug resistance,MDR)或多向耐药性或多向耐药性(pleiotropic resistance)7.2

31、耐药性耐药性第四十六页，讲稿共五十页哦multidrug resistance,MDR 肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了对结构不同、作用机制各异的多种抗肿瘤对结构不同、作用机制各异的多种抗肿瘤药的耐药性。药的耐药性。根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案案可提高疗效、降低毒性可提高疗效、降低毒性延缓耐药延缓耐药第四十七页，讲稿共五十页哦7.3 联合应用抗肿瘤药物联合应用抗肿瘤药物目的：目的：（1）抗瘤效果抗瘤效果（2）药物毒副作用药物毒副作用（3）耐药瘤株产生耐药瘤株产生第四十八页，讲稿共五十页哦原则原则（1）从细胞增殖动力学出发进行设计从细胞增殖动力学出发进行设计 -将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上 杀灭肿瘤；杀灭肿瘤；-交替应用周期非特异性药物和周期特异性药物。交替应用周期非特异性药物和周期特异性药物。（2）从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计 应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效（3）从减低药物的毒性出发设计从减低药物的毒性出发设计 骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。第四十九页，讲稿共五十页哦感感谢谢大大家家观观看看第五十页，讲稿共五十页哦