抗菌药物的管理和临床使用课件.ppt

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1、抗菌药物的管理和临床使用第1页，此课件共59页哦 一、抗菌药物的管理第2页，此课件共59页哦 抗菌药物基本状况抗菌药物基本状况 1 1、自从、自从19351935年第一个磺胺药应用于临床和年第一个磺胺药应用于临床和19411941年青霉素问世后，抗菌药物迅速发展，目前应用 于临床的已有200余种。余种。2 2、临床应用最多的药物，占全部用药、临床应用最多的药物，占全部用药30-50%30-50%；文献；文献报道门诊处方开具抗菌药物大于报道门诊处方开具抗菌药物大于50%50%，住院，住院 患者使用率高达患者使用率高达80%，其中使用广谱抗菌药物，其中使用广谱抗菌药物 和联合使用大于和联合使用大于

2、2 2种抗菌药物占种抗菌药物占58%58%（国际平均（国际平均 30%30%）第3页，此课件共59页哦 关于抗菌药物不合理应用关于抗菌药物不合理应用 1 1、应用抗菌药物缺乏明确用药指征、应用抗菌药物缺乏明确用药指征 2 2、临床医生缺乏完整的抗菌药物知识，抗菌药物、临床医生缺乏完整的抗菌药物知识，抗菌药物 用药方式不当用药方式不当 3 3、存在过分依赖抗菌药物的思想，致使外科预防、存在过分依赖抗菌药物的思想，致使外科预防 用药过多用药过多 4、不重视与抗菌药应用有关的病原检查，抗菌药、不重视与抗菌药应用有关的病原检查，抗菌药 物用药无的放矢物用药无的放矢 5 5、农业与畜牧业抗菌药物使用较为

3、普遍、农业与畜牧业抗菌药物使用较为普遍第4页，此课件共59页哦 抗菌药物不合理应用的后果抗菌药物不合理应用的后果1 1、药源性疾病：每年约有三万名儿童因不恰、药源性疾病：每年约有三万名儿童因不恰 当地使用耳毒性药物而造成耳聋当地使用耳毒性药物而造成耳聋 ；在；在225225 例药源性死亡中，由抗菌药物引起的死亡例药源性死亡中，由抗菌药物引起的死亡 为为9797例，占例，占43.143.1。2 2、导致药物资源的巨大浪费：、导致药物资源的巨大浪费：19981998年统计，年统计，不合理使用第不合理使用第3 3代头孢这一项，就使我国每代头孢这一项，就使我国每 年浪费卫生资源年浪费卫生资源7 7亿元

4、亿元 3 3、细菌的耐药率显著上升、细菌的耐药率显著上升4 4、药品不良反应：抗菌药物占、药品不良反应：抗菌药物占1/31/3第5页，此课件共59页哦 细菌的耐药率显著上升 由于青霉素由于青霉素G、红霉素的广泛应用，肺炎链球菌对青霉素、红霉素的广泛应用，肺炎链球菌对青霉素耐药的比例已经从耐药的比例已经从19951995年的年的5%5%增加到增加到20042004年的年的35%35%，对，对大环内醋类抗菌药耐药的比例高达大环内醋类抗菌药耐药的比例高达70%;70%;耐甲氧西林的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(MRSA)(MRSA)的比例已经从19891989年的年的20%增加增加到到2

5、003年的年的50%50%左右;由于三代头抱菌素的广泛使用，由于三代头抱菌素的广泛使用，导致广谱导致广谱 内酰胺内酰胺酶革兰阴性肠杆菌科细菌比例也逐年迅酶革兰阴性肠杆菌科细菌比例也逐年迅速上升，部分地区已达到速上升，部分地区已达到40%;喹诺酮类抗菌药物在我喹诺酮类抗菌药物在我国应用不到国应用不到2020年，大肠埃希菌的耐药率已经达年，大肠埃希菌的耐药率已经达60%60%一70%第6页，此课件共59页哦 我国细菌耐药趋势（金葡菌）第7页，此课件共59页哦我国细菌耐药趋势（大肠埃希菌大肠埃希菌）第8页，此课件共59页哦 我国细菌耐药趋势（铜绿假单胞菌）铜绿假单胞菌）第9页，此课件共59页哦 我国

6、抗菌药物管理困难的原因1、抗菌药物仿制品多，市场恶性竞争、抗菌药物仿制品多，市场恶性竞争2 2、医院临床分科过细，许多专业医生的抗菌药物、医院临床分科过细，许多专业医生的抗菌药物 识陈旧老化3 3、受媒体广告影响，公众用药混乱、受媒体广告影响，公众用药混乱4 4、缺乏抗菌药物规范使用的指导原则和用药指南5、医药购销过程及医生开具处方是存不良现象、医药购销过程及医生开具处方是存不良现象6 6、非人用抗菌药物应用过多、非人用抗菌药物应用过多第10页，此课件共59页哦 抗菌药物临床应用指导原则定位：明确指出是指导性原则，不同于临床 用药指南，各地可根据具体情况制定 适合临床的“抗菌药物临床使用指南”

7、目的：规范医疗机构和医务人员用药行为，推动合理使用抗菌药物第11页，此课件共59页哦 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则1 1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物。、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物。2 2、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏 感试验感试验结果选用抗菌药物结果选用抗菌药物 3 3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择 用药用药 4 4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类 及抗菌药物特点制订 第1

8、2页，此课件共59页哦 抗菌药物的联合应用要有明确指征原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2 2种或种或2 2种以上病原菌感染。种以上病原菌感染。单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。感染。需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。病、深部真菌病。药物协同抗菌作用，联合用药

9、时应将毒性大的抗菌药物药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物 剂量减少剂量减少第13页，此课件共59页哦 抗菌药物预防性应用的基本原则抗菌药物预防性应用的基本原则外科手术预防用药错误：过早用药、过长时间用药以及药物选择错误外科手术预防用药目的：外科手术预防用药目的：预防手术后切口感染，以及清洁预防手术后切口感染，以及清洁-污染或污染手污染或污染手 术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感 染染 ，并非预防手术期间所有感染，并非预防手术期间所有感染第14页，此课件共59页哦 外科预防用 给药方法 接受清洁手术者，在术前接受清洁手术者，在术前0.5

10、0.52 2小时内给药，或麻醉小时内给药，或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过术时间超过3 3小时，或失血量大小时，或失血量大(1500 ml)(1500 ml)，可手术中给予第2 2剂。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4 4小时，总的预防用药时间不超过2424小时，个别情况可延长至小时，个别情况可延长至4848小时。第15页，此课件共59页哦抗菌药物实行分级管理抗菌药物实行分级管理A.A.非限制使用非限制使用

11、：经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性：经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。影响较小，价格相对较低的抗菌药物。B.B.限制使用限制使用 ：与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安：与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性，不宜全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。作为非限制药物使用。C.C.特殊使用：不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细特殊使用：不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新

12、上市的抗菌药物；其菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。药品价格昂贵。第16页，此课件共59页哦分级管理的医生处方限制分级管理的医生处方限制非限制使用抗菌药物处方：临床医师可根据诊断和患者病情开具限制使用抗菌药物处方：应经具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名特殊使用抗菌药物处方：经抗感染或有关专家会诊同意，处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。第17页，此课件共59页哦 卫生部办公厅通知 卫办医政发卫办医政发2

13、00920093838号号以严格控制以严格控制类切口手术预防用药为重点，类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理的管理严格控制氟喹诺酮类药物临床应用严格控制氟喹诺酮类药物临床应用 严格执行抗菌药物分级管理制度严格执行抗菌药物分级管理制度加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床应用预警机制建立抗菌药物临床应用预警机制第18页，此课件共59页哦 卫生部规定的“特殊使用”类 抗菌药物第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等；第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等；碳青霉烯

14、类抗菌药物：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、西司他丁、美罗培南、帕尼培南帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等；倍他米隆、比阿培南等；多肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考多肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等；拉宁、利奈唑胺等；抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服液、注射剂），伏立康唑（口服剂、注射剂），两性霉素B B含脂制剂等含脂制剂等 第19页，此课件共59页哦 细菌耐药预警机制 对主要目标细菌耐药率超过对主要目标细菌耐药率超过30%30%的抗菌药物，应及时将的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。预警信息通报本机构医务人员。对主要目标细菌

15、耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重的抗菌药物，应慎重经验用药。经验用药。对主要目标细菌耐药率超过对主要目标细菌耐药率超过50%50%的抗菌药物，应参照药的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。敏试验结果选用。对主要目标细菌耐药率超过对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。再决定是否恢复其临床应用。第20页，此课件共59页哦 常见手术预防用抗菌药物表常见手术预防用抗菌药物表 手术名称手术名称手术名称手术名称 抗菌药物选择抗菌药物选择抗菌药物选择抗菌药

16、物选择 颅脑手术颅脑手术 第一、二代头孢菌素；头孢曲松第一、二代头孢菌素；头孢曲松 颈部外科（含甲状腺）手术颈部外科（含甲状腺）手术 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 经口咽部粘膜切口的大手术经口咽部粘膜切口的大手术 第一代头孢菌素，可加用甲硝唑第一代头孢菌素，可加用甲硝唑 乳腺手术乳腺手术 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 周围血管外科手术周围血管外科手术 第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素 腹外疝手术腹外疝手术 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 胃十二指肠手术胃十二指肠手术 第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素 阑尾手术阑尾手术 第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用

17、甲硝唑 结、直肠手术结、直肠手术 第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑 肝胆系统手术肝胆系统手术 第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢 哌酮或头孢哌酮哌酮或头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 胸外科手术胸外科手术(食管、肺食管、肺)第一、二代头孢菌素，头孢曲松第一、二代头孢菌素，头孢曲松 心脏大血管手术心脏大血管手术 第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素 泌尿外科手术泌尿外科手术 第一、二代头孢菌素，环丙沙星第一、二代头孢菌素，环丙沙星 一般骨科手术一般骨科手术 第一代头孢菌素第一代头孢

18、菌素 应用人工植入物的骨科手术应用人工植入物的骨科手术 第一、二代头孢菌素，头孢曲松第一、二代头孢菌素，头孢曲松(骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术)妇科手术妇科手术 第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道 时可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素（结扎脐带后给时可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素（结扎脐带后给 药）药）第21页，此课件共59页哦二、抗菌药物药动学(PK)药效学(PD)的临床应用第22页，此课件共59页哦细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTI

19、ONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗生素 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学素，药代动力学(PK)与药效动力学（与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对过去对PK与与PD多是分割看待，近年来国外关于多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物研究工作已得到许多学者的关注，抗

20、菌药物PKPD理论成为临床优化给理论成为临床优化给药方案的重要依据。药方案的重要依据。第23页，此课件共59页哦抗菌药物药动学(PK)药效学(PD)的临床应用药代动力学(PK)：探讨药物进入机体后的命运，即机体对药物的吸收、分布、代谢与排泄规律；药效学(PD)：研究药物作用于机体发挥药理作用的过程。药物发挥药理作用，必须与机体特定部位结合(受体、酶)，这种特异结合需具有一定强度与持续一定时间。第24页，此课件共59页哦 血药浓度曲线第25页，此课件共59页哦抗菌药物的药代动力学1.1.吸收：吸收：吸收：吸收：吸收半衰期吸收半衰期吸收半衰期吸收半衰期(T(T1/21/2)、生物利用度、生物利用度

21、、生物利用度、生物利用度(F)(F)、达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间(T(Tmaxmax)、血药峰浓度血药峰浓度血药峰浓度血药峰浓度(C(Cmaxmax)等。等。等。等。2.2.分布：分布：分布：分布：表观分布容积表观分布容积表观分布容积表观分布容积(Vd)(Vd)、血浆蛋白结合率。、血浆蛋白结合率。、血浆蛋白结合率。、血浆蛋白结合率。3.3.代谢：代谢：代谢：代谢：肝微粒体细胞色素肝微粒体细胞色素肝微粒体细胞色素肝微粒体细胞色素P-450P-450酶系统是药物生物转酶系统是药物生物转酶系统是药物生物转酶系统是药物生物转 化的主要酶系。化的主要酶系。化的主要酶系。化的主要酶系。4.4.排泄：

22、排泄：排泄：排泄：大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出 主要参数为：血浆消除半衰期主要参数为：血浆消除半衰期主要参数为：血浆消除半衰期主要参数为：血浆消除半衰期(T(T1/2 1/2)消除速率常数消除速率常数消除速率常数消除速率常数(Ke)(Ke)药物清除率药物清除率药物清除率药物清除率(CL)(CL)。第26页，此课件共59页哦 药代动力学(PK)参数介绍AUCAUC和生物利用度和生物利用度 AUCAUC为血药浓度为血药浓度-时间曲线下面积，可代表一次用药后的吸

23、收总时间曲线下面积，可代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度即生物利用度。量，反映药物的吸收程度即生物利用度。生物利用度指药物剂型中能被吸收进入体循环的药物相对量及速度，生物利用度指药物剂型中能被吸收进入体循环的药物相对量及速度，一般用一般用%或分数表示。或分数表示。绝对生物利用度绝对生物利用度F%=AUCF%=AUC(po)(po)/Dose/Dose(po)(po)AUCAUC(iv)(iv)/Dose/Dose(iv)(iv)x100%x100%相对生物利用度相对生物利用度Fr%=AUCFr%=AUCt t/Dose/Doset tAUCAUCs s/Dose/Doses s x1

24、00%x100%第27页，此课件共59页哦 药代动力学(PK)参数介绍生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期（t t1/21/2)指体内药量降至一半所需的时间，是用来定量地表示药物消除过程的主要参数之一，指体内药量降至一半所需的时间，是用来定量地表示药物消除过程的主要参数之一，故又称为消除半衰期。一般连续给药故又称为消除半衰期。一般连续给药6.646.64个个t t1/21/2后，血药浓度可达稳态血药浓度后，血药浓度可达稳态血药浓度。表观分布容积（表观分布容积（表观分布容积（表观分布容积（V V）指药物在体内达到平衡时，体内药量和血药浓度之间的比例常数。指药物在体内达到平衡时，体内药量和血药

25、浓度之间的比例常数。V=X/C V=X/C 单位：升单位：升 V=5L,V=5L,主要分布在循环系统中；主要分布在循环系统中；V=10-20LV=10-20L，为细胞外液分布；，为细胞外液分布；V=30-40LV=30-40L，全身体液分布；，全身体液分布；V100LV100L，大大超过体液容量，说明药物在组织内大量储存，大大超过体液容量，说明药物在组织内大量储存。*表观分布容积没有真实的解剖学意义！表观分布容积没有真实的解剖学意义！第28页，此课件共59页哦 药代动力学(PK)参数介绍稳态和稳态血药浓度稳态和稳态血药浓度稳态和稳态血药浓度稳态和稳态血药浓度(Css)(Css)静脉恒速给药或按

26、一定时间间隔口服或肌注一定剂量的药物，静脉恒速给药或按一定时间间隔口服或肌注一定剂量的药物，血药浓度都会随着时间的推移逐渐升高，经五个血药浓度都会随着时间的推移逐渐升高，经五个t t1/21/2后，血药后，血药浓度基本维持一个相对稳定水平，此时在单位时间内摄入的浓度基本维持一个相对稳定水平，此时在单位时间内摄入的药量与被清除的药量大致相等，称为稳态。达稳态后的血药药量与被清除的药量大致相等，称为稳态。达稳态后的血药浓度称为稳态血药浓度。浓度称为稳态血药浓度。重复给药达稳态后的血药浓度有一定的波动，波动的大小取决于药物重复给药达稳态后的血药浓度有一定的波动，波动的大小取决于药物的半衰期和给药间隔

27、，半衰期短或给药间隔长，血药浓度的波动大，的半衰期和给药间隔，半衰期短或给药间隔长，血药浓度的波动大，反之波动小。反之波动小。Css,max Css,max、Css,minCss,min和平均稳态血药浓度和平均稳态血药浓度 Css,max-Css,max-峰浓度；峰浓度；Css,min-Css,min-谷浓度谷浓度平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度=AUC=AUC0-0-/第29页，此课件共59页哦 抗菌药物的药效动力学参数抗菌药物的药效动力学参数1、MIC、MBC 通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示 MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。2.累积抑菌百分率 以M

28、IC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物效价强度。第30页，此课件共59页哦杀菌曲线 将受试菌与一定浓度的抗生素共同孵育，在不同时间点进行菌落计数，以时间为横坐标，细菌数的对数值为纵坐标所绘制的曲线，可用不同抗生素浓度绘制多条杀菌曲线，如1/4,1/2,1,2,4倍MIC。第31页，此课件共59页哦杀菌曲线a.a.杀菌曲线的斜率反映出药物对细菌的杀灭速度，在低于杀菌曲线的斜率反映出药物对细菌的杀灭速度，在低于 MICMIC值时，杀菌曲线斜率为正值。值时，杀菌曲线斜率为正值。b.b.当抗生素浓度为当抗生素浓度为MICMIC时，杀菌曲线有两种情况，

29、一为曲线斜率时，杀菌曲线有两种情况，一为曲线斜率呈负值，具有杀菌作用，为杀菌剂，另一为曲线呈近水平状，呈负值，具有杀菌作用，为杀菌剂，另一为曲线呈近水平状，只具有抑菌作用，为抑菌剂。只具有抑菌作用，为抑菌剂。c.c.杀杀菌菌剂剂随随着着浓浓度度逐逐渐渐增增加加杀杀菌菌曲曲线线斜斜率率的的负负值值也也逐逐渐渐加加大大，但但当当抗抗生生素素浓浓度度增增加加到到一一定定程程度度后后(如如4MIC 4MIC),再再增增加加其其浓浓度度又又有有两两种种可可能能，一一则则曲曲线线斜斜率率随随之之增增加加，另另一一曲曲线线斜斜率率不不再再增增加加，前前者者杀杀菌菌活活性性与与浓浓度度有有密密切切关关系系，而

30、而后后者者杀杀菌菌作作用用不不完完全全依依赖赖干干抗生素浓度。抗生素浓度。第32页，此课件共59页哦加替沙星杀菌曲线第33页，此课件共59页哦阿米卡星杀菌曲线第34页，此课件共59页哦哌拉西林杀菌曲线第35页，此课件共59页哦抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE)抗生素后效应（抗生素后效应（postantibiotic effectspostantibiotic effects，PAEPAE）系指细菌与抗菌药系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特

31、有的效应。是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。一般所有抗生素对革兰阳性菌均有一般所有抗生素对革兰阳性菌均有PAEPAE，对革兰阴性菌只有抑制细，对革兰阴性菌只有抑制细菌核酸或蛋白质合成的杭生素具有菌核酸或蛋白质合成的杭生素具有PAE,PAE,内酰胺类抗生素缺乏对内酰胺类抗生素缺乏对革兰阴性菌革兰阴性菌PAEPAE，但碳青霉烯类，但碳青霉烯类(如依米培南如依米培南)有有1-2hPAE1-2hPAE。两性霉。两性霉素素B.B.氟胞嘧啶对真菌也具氟胞嘧啶对真菌也具PAEPAE，但三唑类抗真菌药物没有。一般，但三唑类抗真菌药物没有。一般情况下体内情况下体内PAEPAE明显较体外明显较体外PAEPAE长

32、长 。第36页，此课件共59页哦根据的药动学和药效学(PK/PD）研究结果抗菌药物可分为：1、时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物(time dependent antibiotics)(time dependent antibiotics)：即药物浓度超过即药物浓度超过MICMIC的的4-54-5倍以上时其杀菌活力不再增加，属此类者如 内酰胺类、大环内醋类、克林霉内酰胺类、大环内醋类、克林霉素和万古霉素等素和万古霉素等 2、浓度依赖性抗菌药物、浓度依赖性抗菌药物(concentration dependent antibiotics)：即药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加，属于

33、此类者有氨基糖苷类、氟喹诺酮类和甲硝唑等 第37页，此课件共59页哦抗生素后促白细胞效应（抗生素后促白细胞效应（PLAE）指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。PLAE是抗生素体内PAE时间较长的主要机制。第38页，此课件共59页哦抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图图第39页，此课件共59页哦服药后时间MICMPC血清或组织中药物浓度MSW7 MPC-防细菌变异浓度防细菌变异浓度（mutant prevention conce

34、ntration，MPC）抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。第40页，此课件共59页哦时间依赖性抗菌药物(time dependent antibiotics)与时间依赖型药物杀菌活力有关的PK/PD参

35、数是T M IC,即血药浓度达到或超过M IC持续的时间占2次给药间期的百分比。动物实验和临床资料显示，应用内酞胺类时，T M IC的时间达到2次给药间期的40%-50%时，细菌清除率可达85%以上;青霉素或头袍菌素类治疗实验动物肺炎链球菌肺炎，T M IC达2次给药间期的40%-50%n时，存活率可达90%一100%。第41页，此课件共59页哦浓度依赖性抗菌药物(concentration dependent antibiotics)与浓度依赖型药物杀菌活力有关的主要参数是AUC24/MIC或Cmax/MIC。动物实验与临床资料显示:Cmax/MIC 8-10，AUC24/MIC 100-1

36、25可获良好疗效，并可防止在疗程中产生耐药突变株。第42页，此课件共59页哦几类常用抗菌药的杀菌作用类型及其与疗效的有关参数第43页，此课件共59页哦根据PK/PD原则制订给药方案内酰胺类:使血药浓度超过使血药浓度超过MICMIC的时间至少为的时间至少为2 2次给次给药间期的药间期的50%,50%,宜宜1 1日多次给药日多次给药,以使以使TMICTMIC的时间尽可能的时间尽可能长；对常见细菌感染长；对常见细菌感染T MICT MIC期望值一般为碳青霉烯类期望值一般为碳青霉烯类20%20%一一25%,25%,青霉素类青霉素类20%20%一一35%,头袍菌素类头袍菌素类35%一一55%55%大环内

37、酯类大环内酯类(不包括阿奇霉素)治疗敏感性较差的细治疗敏感性较差的细菌感染时应使血药浓度持续高于菌感染时应使血药浓度持续高于MIC,MIC,或多次给药；或多次给药；第44页，此课件共59页哦根据PK/PD原则制订给药方案阿奇霉素、四环素类及糖肽类阿奇霉素、四环素类及糖肽类:应使应使AUC24/MIC75，由，由于本类药物有较长的抗生素后效应于本类药物有较长的抗生素后效应(PAE),(PAE),可根据各品种可根据各品种的的t t1/21/2,每日给药每日给药1-21-2次，持续静脉滴注并无必要；次，持续静脉滴注并无必要；氨基苷类:应使应使Cmax/MICCmax/MIC 8,18,1日日1 1次

38、给药；次给药；氟喹诺酮类:治疗严重感染时应治疗严重感染时应 AUCAUC2424/MIC/MIC 125,Cmax/MIC125,Cmax/MIC 8;8;每日给药次数不宜多，治疗肺炎链球菌肺炎时AUCAUC2424/MIC/MIC应为25-63。上述方案实施的前提是上述方案实施的前提是:已知药物的PD参数;已知药物已知药物对细菌的对细菌的MICMIC。第45页，此课件共59页哦氨基糖苷类1日1次给药方案氨基糖苷类的肾毒性与药物在肾组织中的积聚量成正比，每日给药量相同时，1次给子较大剂量者其肾组织和内耳组织内药浓度较分次给药者为低，提示减少给药次数适当加大单次给药量可能减少药物在上述组织内的积

39、聚量，因而减低耳、肾毒性。第46页，此课件共59页哦氨基糖苷类1日1次给药方案本类药物为浓度依赖型，其杀菌活力和临床疗效与AUC24/MIC和Cmax/MIC相关，减少给药次数、加大每次剂量有利于提高血药峰浓度，从而增加疗效。第47页，此课件共59页哦氨基糖苷类1日1次给药方案本类药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定本类药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定PAFPAF，故可，故可延长给药间期。细菌对该类药物的适应性耐药。细菌摄入延长给药间期。细菌对该类药物的适应性耐药。细菌摄入氨基糖苷类为一能量依赖性过程，氨基糖苷类为一能量依赖性过程，1 1次给药后该摄入过程相关的酶活性即有下降，使细菌再次摄

40、入药物量减少，这一过程称为适应性耐药。但这一作用是可逆的，经过一段时间后药物的摄入过程又可恢复，即药物的杀菌活性又可恢复。这也支持延长给药间期减少给药次数的做法。第48页，此课件共59页哦氨基糖苷类1日1次给药方案 不宜用于感染性心内膜炎、革兰阴性杆菌脑膜炎、骨髓炎、肾功能减退者、大而积烧伤及肺囊性纤维化、新生儿和孕妇等感染患者。第49页，此课件共59页哦万古霉素的合理应用临床上出现了耐万古霉素肠球菌（VRE）及金黄色葡萄球菌(金葡菌)（VISA，VRSA）美国疾病预防控制中心(CDC)及医院感染控制咨询委员会(H ICPAE)制定了预防和控制万古霉素耐药肠球菌及金葡菌传播的指南第50页，此课

41、件共59页哦美国使用万古霉素指南 万古霉素的适应证：万古霉素的适应证：甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)(MRSA)及凝固酶阴性葡萄球及凝固酶阴性葡萄球菌菌(MRCNS)(MRCNS)所致的严重感染所致的严重感染;肠球菌及链球菌心内膜肠球菌及链球菌心内膜炎炎;耐青霉素肺炎链球菌脑膜炎;粒细胞减低患粒细胞减低患者合并革兰阳性菌感染者合并革兰阳性菌感染;假膜性肠炎经甲硝唑治疗无效假膜性肠炎经甲硝唑治疗无效者者;特殊情况下的预防用药，如特殊情况下的预防用药，如MRSAMRSA感染高发单位进感染高发单位进行某些脑部手术、全关节置换术行某些脑部手术、全关节置换术;心脏病或高危患者对 内酰胺类抗生素过敏的患者

42、进行某些手术前预防心内酰胺类抗生素过敏的患者进行某些手术前预防心内膜炎发生等。内膜炎发生等。第51页，此课件共59页哦美国使用万古霉素指南 万古霉素的不适应证为:中心或周围静脉导管留置的全身或局部预防用药；腹膜透析、血液透析、低体重新生儿的预防用药;MRSA带菌者的清除和肠道清洁;粒细胞减低伴发热患者的经验治疗;单次血培养为凝固酶阴性葡萄球菌，不能排除污染者；假膜性肠炎作为首选药物；局部冲洗。第52页，此课件共59页哦几种耐药菌感染的抗菌药物选用1、耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS):选用万古霉素(去甲万古霉素)或替考拉宁；磷霉素、复方磺胺甲恶唑、利福平等

43、可根据情况与糖肤类抗生素联合应用第53页，此课件共59页哦几种耐药菌感染的抗菌药物选用2、耐万古霉素肠球菌属感染 新开发品种如利奈唑胺、奎奴普丁-达福普汀(链阳茵素，粪肠球菌无作用)等。根据药敏结果联合用药(磷霉素、利福平、氟喹诺酮类、米诺环素等)。磷霉素联合呋喃妥因可能对尿路感染有效。第54页，此课件共59页哦几种耐药菌感染的抗菌药物选用3 3、耐青霉素肺炎链球菌感染、耐青霉素肺炎链球菌感染 (1)(1)青霉素敏感株青霉素敏感株(PSSP)(PSSP)引起：任何引起：任何内酰胺类均有效。(2)青霉素中介株(PTSP)引起：部分头孢菌素类如头引起：部分头孢菌素类如头孢呋辛、头孢丙烯、头孢曲松、

44、头孢噻肟孢呋辛、头孢丙烯、头孢曲松、头孢噻肟;青霉素或阿青霉素或阿莫西林莫西林(大剂量大剂量)。(3)(3)青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)(PRSP)：第三代头孢菌素如头孢噻肟、头孢曲松;氟喹诺酮类如莫西沙星、加替氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星沙星、左氧氟沙星;万古霉素。第55页，此课件共59页哦几种耐药菌感染的抗菌药物选用4 4、青霉素不敏感、青霉素不敏感(PISP,PRSP)肺炎链球菌脑膜炎：肺炎链球菌脑膜炎：万古霉素、美罗培南、头孢噻肟和头孢曲 松可能有效。5、耐碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、第三代头孢菌素等的鲍曼不动杆菌：用舒巴坦复方制剂，如氨节

45、西林舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦;多粘菌素多粘菌素(粘粘菌素菌素)、联合用药、联合用药(如氨基糖苷类与上述药物联合)。第56页，此课件共59页哦几种耐药菌感染的抗菌药物选用6、产超广谱酶肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌：亚胺培南、美罗培南、某些内酰胺酶抑制剂复方和其他敏感抗菌药。7、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌 环丙沙星、氨基糖苷类、多粘菌素(粘菌素)或根据药敏试验结果选用。通常需联合用药。第57页，此课件共59页哦各代头孢菌素类药物特点第一代第一代:对青霉素酶稳定，可被对青霉素酶稳定，可被-内酰胺酶水解内酰胺酶水解第二代：对多数第二代：对多数-内酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广，内酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性菌较第一代强，但对某些肠杆菌科细菌对革兰氏阴性菌较第一代强，但对某些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌的抗菌活性仍差和绿脓杆菌的抗菌活性仍差第三代：对多数第三代：对多数-内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌的抗菌内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌的抗菌活性强，部分品种对绿脓杆菌有良好作用活性强，部分品种对绿脓杆菌有良好作用第四代：抗菌谱广，对金葡菌等革兰氏阳性球菌活性增第四代：抗菌谱广，对金葡菌等革兰氏阳性球菌活性增强，对强，对-内酰胺酶尤其超广谱质粒酶和染色体酶稳定第58页，此课件共59页哦Thank you!第59页，此课件共59页哦