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1、药理学课件调血脂药与抗动脉粥药理学课件调血脂药与抗动脉粥样硬化药样硬化药现在学习的是第1页，共30页1.1.调血脂药的作用机制与临床应用；调血脂药的作用机制与临床应用；2.2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。现在学习的是第2页，共30页 概概 述述血脂代谢血脂代谢原发性高脂血症分型原发性高脂血症分型 抗抗ASAS药药调调血血脂脂药药（他他汀汀类类、胆胆酸酸螯螯合合剂剂、烟烟酸酸类类、贝贝特特类类和和胆胆固醇吸收抑制剂）固醇吸收抑制剂）其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类）其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类）现在学习的是第3页，共30
2、页胆固醇胆固醇(Ch）三酰甘油（三酰甘油（TG）游离脂肪酸游离脂肪酸 乳糜微粒（乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)现在学习的是第4页，共30页类型脂蛋白升高血脂升高TCTGCM+aLDL+bVLDL、LDL+VLDL+VLDL+CM、VLDL+注：注：型：家族性高乳糜微粒血症型：家族性高乳糜微粒血症;a型：家族性高胆固醇血症型：家族性高胆固醇血症;b型：家族性混合性高脂血症；型：家族性混合性高脂血症；型：家型：家族性异常族性异常脂蛋白血症；脂蛋白血症；型：家族性高甘油三型
3、：家族性高甘油三酯酯血症；血症；型：家族性混合性高甘油三型：家族性混合性高甘油三酯酯血症血症现在学习的是第5页，共30页高血脂的危害高血脂的危害一、高血脂会导致肝功能损伤一、高血脂会导致肝功能损伤;二、高血脂会导致高血压二、高血脂会导致高血压;三、高血脂会导致冠心病三、高血脂会导致冠心病;四、高血脂会形成粥样硬化。四、高血脂会形成粥样硬化。现在学习的是第6页，共30页动脉粥样硬化动脉粥样硬化 动脉粥脉粥样硬化（硬化（atherosclerosisatherosclerosis，ASAS）是心）是心脑血管血管疾病的主要病理学基疾病的主要病理学基础，防治，防治动脉粥脉粥样硬化硬化则是防治心是防治心
4、脑血血管病的重要措施。管病的重要措施。现在学习的是第7页，共30页高血脂、高血脂、高血高血压、吸烟等、吸烟等内皮内皮损伤PtPt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血血浆成分通成分通透性增加透性增加单核核细胞、淋巴胞、淋巴细胞激活胞激活平滑肌平滑肌细胞移胞移行增生行增生淋巴循淋巴循环泡沫泡沫细胞胞脂蛋白脂蛋白变性性HDLHDL异常异常纤维肌性内膜增生肌性内膜增生粥粥样硬化灶硬化灶动脉狭窄、阻塞、脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、冠心病、脑梗死梗死【AS的发病机制的发病机制】现在学习的是第8页，共30页一、调血脂药与抗一、调血脂药与抗与动脉粥样硬化药的分类与动脉粥样硬化药的分类调血脂药（调血脂药（1 1）主要降
5、低）主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 他汀类：洛伐他汀他汀类：洛伐他汀 胆汁酸结合树脂：考来烯胺胆汁酸结合树脂：考来烯胺 酰基辅酶酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺 （2 2）主要降低）主要降低TGTG及及VLDLVLDL的药物的药物 贝特类贝特类 烟酸烟酸（3 3）降低）降低 LPLP（a a）的药物）的药物 3.3.抗氧化剂抗氧化剂4.4.多烯脂肪酸多烯脂肪酸 5.5.黏多糖和多糖类黏多糖和多糖类 现在学习的是第9页，共30页 二、二、调血脂药与抗与动脉粥样硬化药调血脂药与抗与动脉粥样硬化药 （一）（一）调血脂药调血脂药 、主要降
6、低、主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 一他汀类羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）现在学习的是第10页，共30页【体内过程】【体内过程】一般以羟酸型吸收较好，内酯型吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部分由肾排出。现在学习的是第11页，共30页影响胆固醇合成影响胆固醇合成羟羟甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶A（HMG-CoA）内源性胆固醇合成内源性胆固醇合
7、成 还原酶还原酶肝脏肝脏1 1调血脂作用及作用机制调血脂作用及作用机制 他他汀汀类类与与HMG-CoAHMG-CoA的的化化学学结结构构相相似似，且且和和HMG-CoAHMG-CoA还还原原酶酶的的亲亲和和力力高高出出HMG-CoAHMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。现在学习的是第12页，共30页 2 2非调血脂作用非调血脂作用 *抗氧化作用，改善血管内皮功能；*抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和促进VSMCs凋亡，阻止动脉粥样硬化（）形成和增大；*抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能，抑制过程的炎性反应
8、；*免疫抑制作用 *抑制血小板聚集和提高纤溶活性 现在学习的是第13页，共30页a a、b b和和型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症2 2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症冠心病的一级和二级预防冠心病的一级和二级预防现在学习的是第14页，共30页1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.转氨酶升高转氨酶升高用药后用药后6 6个月检测肝功能个月检测肝功能 3.3.肌肌肉肉疼疼痛痛，在在合合用用环环孢孢素素或或降降血血脂脂药药烟烟酸酸、吉吉非贝齐时较易发生。非贝齐时较易发生。现在学习的是第15页，共30页与胆酸螯合剂合用，增强降低与胆酸螯合剂合用，增强降低TCTC和和LDLL
9、DL效应；效应；与贝特类或烟酸类合用增强降低与贝特类或烟酸类合用增强降低TGTG效应；效应；与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性；危险性；与香豆素类合用，提高抗凝血作用。与香豆素类合用，提高抗凝血作用。现在学习的是第16页，共30页强强碱碱性性阴阴离离子交换树脂子交换树脂与胆汁酸形成络合物与胆汁酸形成络合物排出排出肠道肠道胆汁酸重吸收入肝胆汁酸重吸收入肝 肝内源性胆固醇肝内源性胆固醇 肠道吸收外源性胆固醇肠道吸收外源性胆固醇 血浆血浆TC、LDL，HDL 影响胆固醇吸收和转化影响胆固醇吸收和转化考来烯胺和考来替泊考来烯胺和考来替泊胆酸螯合药
10、胆酸螯合药现在学习的是第17页，共30页a a及及b b型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症现在学习的是第18页，共30页、主要降低、主要降低TGTG及及VLDLVLDL的药物的药物 （一）贝特类(fibrates，苯氧芳酸衍生物）目前常用的贝特类：吉非贝齐（gemfibrazil）苯扎贝特（benzafibrate）非诺贝特（fenofibrate）现在学习的是第19页，共30页【药理作用及机制】药理作用及机制】贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDL-C。非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。现在学习的是第20页，共30页【贝特类调血脂作
11、用机制贝特类调血脂作用机制】*抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及VLDL *增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 *增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 *促进LDL颗粒的清除。现在学习的是第21页，共30页 b b、型高脂血症型高脂血症 对对型型(家族性异常家族性异常 脂蛋白血症脂蛋白血症)疗效更好疗效更好22型糖尿病的高脂血症型糖尿病的高脂血症【临床应用临床应用】现在学习的是第22页，共30页【不良反应不良反应】1.1.消化道反应消化道反应2.2.肌肌病病 不不常常见见，但但很很严严重重（横横纹纹肌肌溶溶解解），会会出出现现肌肌蛋蛋白白尿尿
12、和和急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭。与与他他汀汀类类药药联联合合应应用用，可能增加肌病的发生。可能增加肌病的发生。现在学习的是第23页，共30页降降低低脂脂肪肪组组织织的的FFAFFA动动员员，对对所所有有脂脂质质参参数数都都产产生生有有利的影响。利的影响。烟烟 酸酸 类类烟酸、阿昔莫司烟酸、阿昔莫司现在学习的是第24页，共30页TGTG的分解减少的分解减少脂肪组织脂肪组织合成合成TG TG 的原料的原料(FFA)(FFA)游离脂肪酸游离脂肪酸肝脏肝脏 脂肪酶脂肪酶烟酸烟酸VLDLVLDL LDLLDL血浆中血浆中【烟酸调血脂的作用机制】【烟酸调血脂的作用机制】现在学习的是第25页，共30页、型
13、高脂血症。型高脂血症。适用于脂质三联症（适用于脂质三联症（LDLLDL高、高、TGTG高、高、HDLHDL低）低）现在学习的是第26页，共30页【药理作用及应用药理作用及应用】人工合成的亲脂性抗氧化剂人工合成的亲脂性抗氧化剂 1.降低血管内皮细胞摄取降低血管内皮细胞摄取ox-LDL能力，抑制能力，抑制ox-LDL的形成。的形成。2.亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症。可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症。（二）抗氧化药（二）抗氧化药普罗布考普罗布考(probucol,(probucol,丙丁酚）丙丁酚）现
14、在学习的是第27页，共30页n-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸两大类两大类n-6型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸EPADHA（二十（二十碳碳五烯酸）五烯酸）（二十二（二十二碳碳六烯酸）六烯酸）（三）多（三）多烯脂肪酸类脂肪酸类 现在学习的是第28页，共30页 【n-3类药物类药物药理作用与机制】药理作用与机制】1 1调血脂作用调血脂作用 2 2非调血脂作用非调血脂作用 【n-3类药物类药物临床应用】临床应用】适用于高适用于高TGTG性高脂血症。性高脂血症。n-6n-6型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸 主主要要来来源源于于植植物物油油，用用于于防防治治冠冠心心病病及及心心肌肌梗梗死死等，但作用较弱。等，但作用较弱。现在学习的是第29页，共30页（四）黏多糖和多糖类（四）黏多糖和多糖类硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等低分子量肝素与天然类肝素，临床用于缺血性心脑血管疾病。现在学习的是第30页，共30页