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1、关于调血脂药与抗动脉粥样硬关于调血脂药与抗动脉粥样硬化药化药现在学习的是第1页，共47页2 2动脉粥样硬化是西方发达国家的主要动脉粥样硬化是西方发达国家的主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高和死亡原因。随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变，该病也成为我国主要死亡饮食习惯改变，该病也成为我国主要死亡原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续进展，通常在中年或者中老年出现症状。进展，通常在中年或者中老年出现症状。概概 述述现在学习的是第2页，共47页3 3概概 述述脂蛋白系统脂蛋白系统血脂即血浆中所含的脂类。血脂即血浆中所含的脂类。脂蛋白脂蛋白乳糜微粒（乳糜微粒（
2、CM）极低度脂蛋白（极低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)现在学习的是第3页，共47页4 4 血浆中所含的脂类血浆中所含的脂类胆固醇（胆固醇（Ch）胆固醇酯（胆固醇酯（CE）三酰甘油（三酰甘油（TG）磷脂（磷脂（PL）载脂蛋白（载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（脂蛋白系统（LPs）血浆血浆总胆固醇总胆固醇TC概概 述述现在学习的是第4页，共47页5 5脂蛋白（脂蛋白（lipoprotein,LP）概概 述述血脂血脂（CH）（PL）溶于血浆运输溶于血浆运输（胆固醇酯（胆固醇酯（CE)现在学习的是第5页，共4
3、7页6 6极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）浓度正常浓度浓度正常浓度高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）浓度）浓度正常正常血血脂脂代代谢谢紊紊乱乱概概 述述现在学习的是第6页，共47页7概概 述述现在学习的是第7页，共47页8 8第一节第一节 调血脂药调血脂药一一 降低降低TC和和LDL的药物的药物（一）他汀类（一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂）还原酶抑制剂 洛伐他汀（洛伐他汀（lovastatin）
4、辛伐他汀（辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物的甲基化衍生物 普伐他汀（普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代谢产物）美伐他汀的活性代谢产物 氟伐他汀（氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（阿伐他汀（atorvastatin）现在学习的是第8页，共47页9 9一一 降低降低TC和和LDL的药物的药物 HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶还原酶是合成胆固醇的限速酶；他汀类化学结构中开环羟基酸部分与他汀类化学结构中开环羟基酸部分与HMG-CoA的的化学结构十分类似；化学结构十分类似；因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑制因此，可于胆固醇合
5、成的早期阶段，竞争性地抑制HMG-CoA还原酶；抑制肝细胞合成胆固醇，使胆固还原酶；抑制肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。醇含量减少。第一节第一节 调血脂药调血脂药现在学习的是第9页，共47页1010【药理作用药理作用】一）他汀类一）他汀类1 调血脂作用及调血脂作用及作用机制作用机制2 非调血脂作非调血脂作用用他汀类有明显的调血脂作用他汀类有明显的调血脂作用对对LDLC的降低作用最强，的降低作用最强，TC次之次之降降TG作用很弱作用很弱调血脂作用呈剂量依赖性，用药调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，周出现明显疗效，46周达高峰周达高峰HDLC略有升高。略有升高。1 改善血管内皮功能
6、，提高血管内皮对扩血管物质的反应性改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 2 抑制血管平滑肌细胞（抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡凋亡 3 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小粥样硬化斑块稳定和缩小 4 降低血浆降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应 5 抑制单核细胞抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能巨噬细胞的黏附和分泌功能 6 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等抑制血小板聚集和提高纤溶活性等第一节第一节 调血
7、脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物现在学习的是第10页，共47页1111第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物现在学习的是第11页，共47页1212【临床应用临床应用】1 主要用于杂合子家族性和非家族性主要用于杂合子家族性和非家族性 a、b和和型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 3 也可用于也可用于 型糖尿病和肾病综合征引起的型糖尿病和肾病综合征引起的高高Ch血症血症 2 对于病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合对于病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。用。一）他汀类一）他汀类第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物现在学习的是第12页，
8、共47页1313【不良反应及注不良反应及注意事项意事项】1）较少而轻，大剂量应用时患者偶可出现）较少而轻，大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。反应。2）转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（）转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高。升高。3）偶有横纹肌溶解症，与苯氧酸类如吉非偶有横纹肌溶解症，与苯氧酸类如吉非贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加重，应引起重视重，应引起重视4）孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续）孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用升高）者禁用一）他汀类一）他汀类第一节第一节 调血
9、脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物现在学习的是第13页，共47页1414二）二）胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺，考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）考来替泊（降胆宁，考来替泊（降胆宁，colestipol）此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆，使血浆TC和和LDL-C水平降低。水平降低。其强度与剂量有关，其强度与剂量有关，apo B也相应降低，但也相应降低，但 HDL几无改变。几无改变。对对TG和和VL
10、DL的影响较小。的影响较小。第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物现在学习的是第14页，共47页15CH 吸收吸收肝肝CHCH 转化成胆汁酸转化成胆汁酸【作用机制作用机制】CH7-羟化酶羟化酶肝肝.胆汁酸胆汁酸 肠道肠道胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收考来烯胺考来烯胺胆汁酸胆汁酸肠道肠道络合物络合物排出体外排出体外7-羟化酶活性羟化酶活性肠胆汁酸肠胆汁酸重吸收重吸收第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂现在学习的是第15页，共47页16肝CH与与HMGCoA还原酶抑还原酶抑制剂合用制剂合用，降脂作用增强降脂作用增强肝
11、细胞表面肝细胞表面LDL受体受体LDL 向肝中转移向肝中转移LDL清除清除LDL-C、TCHMGCoA还原酶活性还原酶活性肝合成肝合成CH第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂现在学习的是第16页，共47页1717【临床应用临床应用】适用于适用于 a及及 b及家族性杂合子高脂蛋及家族性杂合子高脂蛋白血症白血症 对纯合子家族性高对纯合子家族性高 Ch血症无效血症无效 对对 b型高脂蛋白血症者，应与降型高脂蛋白血症者，应与降 TG和和 VLDL的药物配合应用。的药物配合应用。二）二）胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂第一节第一节 调血脂药调血脂药
12、 降低降低TC和和LDL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂现在学习的是第17页，共47页1818【不良反应不良反应】n少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般在两周后可消失，若食欲减退等，一般在两周后可消失，若便秘过久，应停药。便秘过久，应停药。n偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等症或脂肪痢等n可干扰脂溶性维生素吸收。可干扰脂溶性维生素吸收。二）二）胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂现在学习的是第18页，共4
13、7页1919三）三）酰基辅酶酰基辅酶A胆固醇酰基转胆固醇酰基转移酶抑制药移酶抑制药甲亚油酰胺（甲亚油酰胺（melinamide）抑制酰基辅酶抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase,ACAT)阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在肝形成减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在肝形成VLDL，并且，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降
14、低。适用于固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。适用于型高脂型高脂蛋白血症。蛋白血症。第一节第一节 调血脂药调血脂药现在学习的是第19页，共47页2020二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物(一一)贝特类贝特类【药理作用药理作用】贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。n能降低血浆能降低血浆TG、VLDLC、TC、LDLC；能；能升高升高HDLC。n但是各种贝特类的作用强度不同，吉非罗齐、非诺贝特和苯但是各种贝特类的作用强度不同，吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特较强扎贝特较强n非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作
15、用等，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。同发挥抗动脉粥样硬化的效应。第一节第一节 调血脂药调血脂药现在学习的是第20页，共47页2121（一）贝特类（一）贝特类【作用机制作用机制】第一节第一节 调血脂药调血脂药 二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物 1）抑制乙酰辅酶）抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成入肝合成TG及及VLDL2）增强增强LPL活化，加速活化，加速CM和和VLDL的分解代谢的分解代谢3）增加增加HDL的合成，减慢的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇的清除，促进胆固醇逆化转运逆化转运4）促进促进LDL颗粒的清除。研究发现非诺贝特能
16、激活类颗粒的清除。研究发现非诺贝特能激活类固醇激素受体类的核受体固醇激素受体类的核受体-过氧化物酶体增殖激活受体过氧化物酶体增殖激活受体（peroxisome proliferator activated receptor-,PPAR-），），调节调节LPL、apoC、apoAI等基因的表达，降低等基因的表达，降低apo C转录、增加转录、增加LPL和和apoAI的生成。的生成。现在学习的是第21页，共47页2222一）贝特类一）贝特类【临床应用临床应用】用于原发性高用于原发性高 TG血症血症 对对III型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症有较型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效好的疗
17、效 亦可用于亦可用于型糖尿病的高脂蛋白血症型糖尿病的高脂蛋白血症第一节第一节 调血脂药调血脂药 二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物现在学习的是第22页，共47页2323一）贝特类一）贝特类【不良反应不良反应】主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等其次为乏力、主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。患肝胆疾偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活贝特类增强口服抗凝药的
18、抗凝活性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。第一节第一节 调血脂药调血脂药 二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物现在学习的是第23页，共47页2424二）烟酸（二）烟酸（nicotinic acid）【药理作用药理作用】降低血浆降低血浆TG和和VLDL，降低，降低LP（a）【作用机制作用机制】烟酸降低细胞烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的性降低，脂肪组织中的TG不易分解出不易分解出FFA,肝合成肝合成TG的原的原料不足料不足，减少，减少VLDL的合成和释放，使的合成和释放，使LDL来源减少。来源
19、减少。烟酸还抑制烟酸还抑制TXA2的的 生成，增加生成，增加PGI2的生成，发挥抑的生成，发挥抑制血小板聚集制血小板聚集 和扩张血管的作用。和扩张血管的作用。第一节第一节 调血脂药调血脂药 二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物现在学习的是第24页，共47页2525二）烟酸（二）烟酸（nicotinic acid）【药理作用药理作用】n烟酸为维生素烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低血清族之一，大剂量烟酸能降低血清TG，预防实验，预防实验性动脉粥样硬化，并证明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟性动脉粥样硬化，并证明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚胺的作用无关；酚胺的作用无关；n烟酸
20、降低血浆烟酸降低血浆TG和和VLDL，服后，服后14h生效。生效。n降低降低LDL作用慢而弱，用药作用慢而弱，用药57日生效，日生效，35周达周达Emaxn与胆汁酸结合树脂伍用，作用增强，与胆汁酸结合树脂伍用，作用增强，n升高血浆升高血浆 HDLn最近认为烟酸是少有的降低最近认为烟酸是少有的降低LP(a)的药物的药物第一节第一节 调血脂药调血脂药 二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物现在学习的是第25页，共47页2626二）烟酸（二）烟酸（nicotinic acid）【临床应用临床应用】广谱调血脂药，对广谱调血脂药，对bb和和型最型最 好。适用于混合型高脂血症、高好。适用于混合型高脂
21、血症、高TGTG血症、低血症、低HDL HDL 血症及高血症及高LPLP（a a）血症。）血症。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】皮肤潮红及瘙痒，刺皮肤潮红及瘙痒，刺 激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，偶有肝功激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，偶有肝功 异常血尿酸增多、糖耐量降低等。溃疡病、糖异常血尿酸增多、糖耐量降低等。溃疡病、糖 尿病及肝功异常者禁用。尿病及肝功异常者禁用。第一节第一节 调血脂药调血脂药 二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物现在学习的是第26页，共47页2727阿西莫司（阿西莫司（acipimox）作用类似烟酸，可使血浆作用类似烟酸，可使血浆TGTG明显降低，明显
22、降低，HDLHDL升升高除用于高除用于bb、和和型高脂血症外，也适用高型高脂血症外，也适用高LPLP（a a）血症及）血症及2 2型糖尿病伴有高脂血症患者。型糖尿病伴有高脂血症患者。第一节第一节 调血脂药调血脂药 二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物现在学习的是第27页，共47页2828三、降低三、降低Lp（a）的药物）的药物 脂蛋白（脂蛋白（a）（）（Lp（a）是血浆中一种特殊的脂是血浆中一种特殊的脂蛋白，其理化性质和组成与蛋白，其理化性质和组成与LDL有很大的共同性。有很大的共同性。流行病学调查证明，血浆流行病学调查证明，血浆 LP（a）升高是动脉）升高是动脉粥样硬化的独立危险因素
23、，也是粥样硬化的独立危险因素，也是PTCA后再狭窄的危后再狭窄的危险因素。险因素。降低血浆降低血浆 LP（a）水平，已经成为防治）水平，已经成为防治AS研究的研究的热点。热点。第一节第一节 调血脂药调血脂药现在学习的是第28页，共47页29第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低 Lp（a）的药物）的药物现在学习的是第29页，共47页3030第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂 氧自由基（氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样硬化的发）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。生和发展中发挥重要作用。1）氧自由基可使血管内皮损伤；已经证明）氧自由基可使血管内皮损伤；已经证明Ox
24、-LDL影响动影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，2）LP（a）和）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；用；3）具抗动脉粥样硬化效应的）具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化，转化为致也可被氧化，转化为致动脉粥样硬化因素。动脉粥样硬化因素。因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。脉粥样硬化发生和发展的重要措施。现在学习的是第30页，共47页3131第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂现在学习的是第31页，共47页3232第二节第二节
25、抗氧化剂抗氧化剂普罗布考（丙丁酚，普罗布考（丙丁酚，probucol）【药理作用药理作用】为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强（为维生素为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强（为维生素E E的的5-65-6倍），进人倍），进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。的一系列过程。能抑制能抑制 HMGHMG COACOA还原酶，使还原酶，使ChCh合成减少合成减少 并能增加并能增加 LDLLDL的清除，血浆的清除，血浆 L
26、DLLDLC C水平降低水平降低，HDL-CHDL-C降低降低30%30%，.对对VLDLVLDL、TGTG影响较少影响较少 提高提高 HDLHDL数量和活性，增加数量和活性，增加 HDLHDL的转运效率，使的转运效率，使ChCh逆转运清逆转运清除加快。除加快。第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂现在学习的是第32页，共47页3333第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂【作用机制作用机制】普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血脂作用的综合结果。脂作用的综合结果。1抗氧化作用抗氧化作用2调血脂作用调血脂作用3对动脉粥样硬化病变的影响对动脉粥样硬化病变的影
27、响【临床应用临床应用】用于各型高用于各型高 Ch血症血症 对继发于肾病综合征或糖尿病的对继发于肾病综合征或糖尿病的型脂蛋白血症也有型脂蛋白血症也有效。效。有报道普罗布考可预防有报道普罗布考可预防PTCA后的再狭窄。后的再狭窄。抑制 OXLDL的生成及其引起的一系列病变过程可降低冠心病发病率可使动脉粥样硬化病变停止发展或消退可缓解心绞痛,改善缺血性心电图第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂现在学习的是第33页，共47页3434第三节第三节 多烯脂肪酸多烯脂肪酸 多烯脂肪酸类（多烯脂肪酸类（Polyenoic fatty acids）又称多不饱和脂肪酸类（）又称多不饱和脂肪酸类（PUFAs）。）。现在学
28、习的是第34页，共47页3535第三节第三节 多烯脂肪酸多烯脂肪酸n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）二十二碳六烯酸（二十二碳六烯酸（docosahe。enolc acid,DHA）1调血脂作用调血脂作用n降低降低 TG及及 VLDL TG的作用较强，的作用较强，n升高升高 HDL C，明显升高，明显升高 HDL2，apo Aapo A 比值明显加大。比值明显加大。n DHA能降低能降低 TC和和LDLC，而，而 EPA作用弱作用弱现在学习的是第35页，共47页3636n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸2非调血脂作用非调血脂作
29、用 n抗血小板聚集、抗血栓形成和扩张血管的作抗血小板聚集、抗血栓形成和扩张血管的作用用n抑制抑制VSMCS的增殖和迁移的增殖和迁移n增加红细胞的可塑性，改善微循环增加红细胞的可塑性，改善微循环n对动脉粥样硬化早期的白细胞一内皮细胞炎对动脉粥样硬化早期的白细胞一内皮细胞炎性反应的多种细胞因子表达呈明显的抑制作性反应的多种细胞因子表达呈明显的抑制作用。用。第三节第三节 多烯脂肪酸多烯脂肪酸现在学习的是第36页，共47页3737n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸【临床应用临床应用】适用于高适用于高 TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显改善后有明显改善 亦可用于糖尿病并发
30、高脂血症等。亦可用于糖尿病并发高脂血症等。第三节第三节 多烯脂肪酸多烯脂肪酸现在学习的是第37页，共47页3838 第四节第四节 粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类 肝素、低分子量肝素肝素、低分子量肝素 天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、素、硫酸软骨素、冠心舒）硫酸软骨素、冠心舒）现在学习的是第38页，共47页3939 第四节第四节 粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类【作用作用】1 1调血脂。调血脂。2 2保护动脉内皮。保护动脉内皮。3 3WBCWBC黏附及迁移。黏附及迁移。4 4VSMCsVSMCs增殖和迁移。增殖和迁移。5 5抗血栓形成抗血栓形成 第四节第四节 粘
31、多糖和多糖类粘多糖和多糖类现在学习的是第39页，共47页4040思思 考考 题题、叙述他汀类的作用机制及应用。、叙述他汀类的作用机制及应用。、试述调血脂药的分类及代表药。、试述调血脂药的分类及代表药。现在学习的是第40页，共47页4141HMG-CoA还原酶Ch合成肝中LDL受体表达肝中Apo B-100合成LDL IDL清除VLDL合成一）他汀类一）他汀类第一节第一节 调血脂药调血脂药现在学习的是第41页，共47页4242【作用机制】升高升高 HDL是由于使是由于使 TG浓度降低导致浓度降低导致 HDL分分解代谢减少所致解代谢减少所致,有利于有利于 Ch的逆行转运的逆行转运烟酸降低细胞cAM
32、P的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的 TG不易分解出 FFA第一节第一节 调血脂药调血脂药现在学习的是第42页，共47页4343 原发性高脂蛋白血症分为家原发性高脂蛋白血症分为家族性（遗传性）和散发性族性（遗传性）和散发性,前者的家族成前者的家族成员可出现本病；后者无遗传因素员可出现本病；后者无遗传因素,也无继也无继发因素。家族性高脂蛋白血症可按脂蛋发因素。家族性高脂蛋白血症可按脂蛋白代谢紊乱的主要环节划分。白代谢紊乱的主要环节划分。现在学习的是第43页，共47页4444 与与CMCM和和VLDLVLDL代谢异常有关的病包括：代谢异常有关的病包括：家族性混合性高脂蛋家族性混合性高脂蛋白血
33、症。一种常染色体显性遗传病。白血症。一种常染色体显性遗传病。6060岁前发生心肌梗死的病人约有岁前发生心肌梗死的病人约有11112020患此病。患此病。家族性高甘油三酯血症为较常见的常染色体显家族性高甘油三酯血症为较常见的常染色体显性遗传病性遗传病,病人多肥胖，并发糖尿病和痛风的较多。病人多肥胖，并发糖尿病和痛风的较多。家族性型高脂蛋白家族性型高脂蛋白血症血症(宽宽病病)。又称血。又称血-脂蛋白异常。十分少见脂蛋白异常。十分少见,但易发生动脉硬化但易发生动脉硬化apoEapoE缺乏为常染色体隐性遗传病。早期易发生冠心病，有结节渗缺乏为常染色体隐性遗传病。早期易发生冠心病，有结节渗出性黄瘤出性黄
34、瘤家族性家族性apoCapoC缺乏。为少见的常染色体隐性遗传病，易反复缺乏。为少见的常染色体隐性遗传病，易反复发生胰腺炎。发生胰腺炎。家族性脂蛋白脂酶家族性脂蛋白脂酶 (LPL)(LPL)缺乏。为少见的常染色体缺乏。为少见的常染色体隐性遗传病，儿童发病。隐性遗传病，儿童发病。家族性卵磷脂酰基转换酶家族性卵磷脂酰基转换酶(LCAT)(LCAT)缺乏。缺乏。为少见的常为少见的常染色体染色体隐性遗传病。病人有角膜混浊和贫血，易发生隐性遗传病。病人有角膜混浊和贫血，易发生早期动脉硬化及肾功能衰竭。早期动脉硬化及肾功能衰竭。现在学习的是第44页，共47页4545 与与LDL代谢异常有关的病，有许多是因为
35、代谢异常有关的病，有许多是因为LDL受体的遗传障受体的遗传障碍造成碍造成,包括包括:家族性纯合子高胆固醇血症。造成动脉粥样硬化和家族性纯合子高胆固醇血症。造成动脉粥样硬化和黄瘤。黄瘤。家族性杂合子高胆固醇血症。单纯饮食治疗家族性杂合子高胆固醇血症。单纯饮食治疗TC不能恢复不能恢复正常，亲属中有高胆固醇血症或黄瘤正常，亲属中有高胆固醇血症或黄瘤,父母有早发心肌梗死史父母有早发心肌梗死史高高-脂蛋白血症病人早期发生冠心病脂蛋白血症病人早期发生冠心病,血浆脂质及脂蛋白水平正血浆脂质及脂蛋白水平正常，但常，但LDL中的主要载脂蛋白中的主要载脂蛋白apoB升高以及升高以及apoB/LDL-L比值升比值升
36、高。高。现在学习的是第45页，共47页4646 与高密度脂蛋白缺乏有关的病包括与高密度脂蛋白缺乏有关的病包括:丹吉尔病丹吉尔病(家族性高密家族性高密度脂蛋白缺乏症度脂蛋白缺乏症)。一种常染色体隐性遗传病。可能与。一种常染色体隐性遗传病。可能与 HDL的主的主要载脂蛋白要载脂蛋白A结构异常、结构异常、apoA和和apoA分解代谢增加有关。分解代谢增加有关。apoA缺乏早期发生严重冠心病，有轻度角膜混浊，血浆缺乏早期发生严重冠心病，有轻度角膜混浊，血浆VLDL减少，减少，LDL正常。正常。其他的病包括其他的病包括:-脂蛋白缺乏症。一种少见的常染色体隐性脂蛋白缺乏症。一种少见的常染色体隐性遗传病。肠道脂肪及脂溶性维生素吸收不良，儿童患者可因此发遗传病。肠道脂肪及脂溶性维生素吸收不良，儿童患者可因此发生脊髓小脑共济失调和视网膜色素变性。生脊髓小脑共济失调和视网膜色素变性。高高-脂蛋白血症。一脂蛋白血症。一种常染色体显性遗传病种常染色体显性遗传病,此种人长寿。此种人长寿。现在学习的是第46页，共47页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第47页，共47页