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1、关于中枢神经系统退行性疾病第1页，讲稿共50张，创作于星期一概述概述*中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病指指一一组由由慢慢性性进行行性性中中枢枢神神经组织退退行行性性变性而性而产生的疾病的生的疾病的总称。称。病病理理共共性性：脑或或(和和)脊脊髓髓发生生神神经元元退退行行变性、性、丢失等失等第2页，讲稿共50张，创作于星期一概述概述*中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病帕金森病（帕金森病（Parkinsons disease,PD）阿阿尔尔茨海默病（茨海默病（Alzheimers disease,AD）亨廷亨廷顿顿病病(Huntington disease，HD)肌萎肌萎缩侧
2、缩侧索硬化症（索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）第3页，讲稿共50张，创作于星期一概述概述*中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病l发病率逐年上升。病率逐年上升。l严重影响人重影响人类健康和生活健康和生活质量。量。l发病机制：尚不清楚。病机制：尚不清楚。l治治疗效果效果:除帕金森病患者通除帕金森病患者通过合理用合理用药可延可延长其寿命改善其生其寿命改善其生活活质量外，其余疾病的治量外，其余疾病的治疗效果不佳。效果不佳。第4页，讲稿共50张，创作于星期一第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药第5页，讲稿共50张，创作于星期一概述概述*帕金森病帕金
3、森病（Parkinsons disease,PD)v定定义：又称震又称震颤麻痹，是一种主要表麻痹，是一种主要表现为进行性行性锥体外系功能障碍的中枢神体外系功能障碍的中枢神经系系统退行性疾病。退行性疾病。v由英国人由英国人J JParkinsonParkinson首先描述，故名。首先描述，故名。第6页，讲稿共50张，创作于星期一 James Parkinson (1755-1824）His small but famous publication,Essay on the Shaking Palsy,appeared in 1817,7 years before his death in 182
4、4.概述概述*帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD)第7页，讲稿共50张，创作于星期一Z分类分类l帕金森病帕金森病l帕金森综合征帕金森综合征Z发病率发病率l 65岁以上人群患病率为岁以上人群患病率为1%。l 4月月11日日-世界帕金森日世界帕金森日 概述概述*帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD)第8页，讲稿共50张，创作于星期一Incidence/100 000Incidence/100 000AgeAge概述概述*帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD)第9页，讲稿共50张，创作于星期一帕金森病帕金森病第10页，讲稿共5
5、0张，创作于星期一概述：概述：帕金森病帕金森病（PDPD）v典型症状：典型症状：抖抖:静止性震静止性震颤僵僵:肌肉肌肉强直，屈肌与伸肌直，屈肌与伸肌张力同力同时增高增高慢：运慢：运动迟缓和姿和姿势步步态异常异常 “面具面具脸”、“慌慌张步步态”记忆障碍和痴呆症状。障碍和痴呆症状。晚期全身僵硬，卧床不起。晚期全身僵硬，卧床不起。PDPD本身并不危及生命，往往死于并本身并不危及生命，往往死于并发症。症。第11页，讲稿共50张，创作于星期一概述概述：帕金森病帕金森病（PDPD）发病机制发病机制：l多巴胺缺失学多巴胺缺失学说l兴奋性神性神经毒性学毒性学说l氧化自由基学氧化自由基学说l 第12页，讲稿共
6、50张，创作于星期一纹状体和黑质水平的纹状体和黑质水平的ACh（兴奋）和（兴奋）和DA（抑（抑制）系统的平衡对锥体外系的功能至关重要。制）系统的平衡对锥体外系的功能至关重要。黑质黑质-纹状体通路纹状体通路DA能神经功能减弱，能神经功能减弱，Ach能能神经功能相对占优势，因而导致神经功能相对占优势，因而导致PD的肌张力增的肌张力增高等症状。高等症状。多巴胺缺失学说多巴胺缺失学说第13页，讲稿共50张，创作于星期一多巴胺缺失学说多巴胺缺失学说*帕金森病帕金森病 Dopamine deficiency in PD第14页，讲稿共50张，创作于星期一（黑黑质质纹纹状状体体通通路路）锥锥体体外外系系第1
7、5页，讲稿共50张，创作于星期一黑质纹状体通路黑质纹状体通路第16页，讲稿共50张，创作于星期一骨骼肌骨骼肌锥体外系功能锥体外系功能黑黑质纹状体状体（尾核、壳核）（尾核、壳核）DA-R DA DA能能N N元元抑制作用抑制作用肌肌张力力 M-R 胆碱能胆碱能N N元元兴奋作用作用肌肌张力力脊髓前角运脊髓前角运动神神经元元AChDA维持肌持肌张力力协调第17页，讲稿共50张，创作于星期一第18页，讲稿共50张，创作于星期一概述概述*帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD)药物治物治疗思路：思路：增增强中枢中枢DADA神神经功能功能 降低中枢胆碱神降低中枢胆碱神经功能功能药物
8、分类：药物分类：拟多巴胺多巴胺药 中枢抗胆碱中枢抗胆碱药第19页，讲稿共50张，创作于星期一多巴胺多巴胺一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药第20页，讲稿共50张，创作于星期一一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药l多巴胺的前体药多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴l左旋多巴的增效药：左旋多巴的增效药：卡比多巴卡比多巴l选择性单胺氧化酶抑制剂：司选择性单胺氧化酶抑制剂：司 来吉兰来吉兰l多巴胺能神经递质促释药：多巴胺能神经递质促释药：金刚烷胺金刚烷胺l中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭 第21页，讲稿共50张，创作于星期一左旋左旋酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶脱羧酶脱羧酶多巴胺多巴胺左旋左旋多巴多巴
9、左旋多巴及其增强药左旋多巴及其增强药 左旋多巴左旋多巴（levodopa,L-dopa）第22页，讲稿共50张，创作于星期一体内过程体内过程*左旋多巴左旋多巴吸收迅速吸收迅速首过消除明显首过消除明显95%以上在外周脱羧以上在外周脱羧1%进入中枢入中枢外周外周脱羧形成的脱羧形成的多巴胺多巴胺产生什么作用？产生什么作用？第23页，讲稿共50张，创作于星期一左旋多巴左旋多巴*临床应用临床应用治治疗各各类型型PD病人病人先改善运先改善运动障碍和障碍和肌肉肌肉强直。直。对痴呆症状不易改善。痴呆症状不易改善。起效慢、有起效慢、有个体差异个体差异对轻症及年轻患者疗效较好对轻症及年轻患者疗效较好吩噻嗪类药物所
10、致锥体外系症状无效吩噻嗪类药物所致锥体外系症状无效第24页，讲稿共50张，创作于星期一左旋多巴左旋多巴*不良反应不良反应早期反早期反应：外周不良反外周不良反应 长期反期反应：中枢不良反中枢不良反应第25页，讲稿共50张，创作于星期一左旋多巴左旋多巴*外周外周不良反应不良反应u胃胃肠道反道反应：厌食、食、恶心、呕吐。心、呕吐。u心血管反心血管反应：直立性低血直立性低血压、心律失常。、心律失常。第26页，讲稿共50张，创作于星期一左旋多巴左旋多巴*中枢中枢不良反应不良反应u异常不随意运异常不随意运动：面舌抽搐、怪相、：面舌抽搐、怪相、摇头等。等。u开开-关关现象象：u精神症状精神症状：幻：幻觉、妄
11、想、躁狂等。、妄想、躁狂等。第27页，讲稿共50张，创作于星期一左旋多巴左旋多巴*药物相互作用药物相互作用VitB6是外周脱是外周脱羧羧酶酶的的辅辅酶酶，可使外周，可使外周DA生生产产增多，副作用加重。增多，副作用加重。抗精神病抗精神病药药可以阻断可以阻断DA受体，出受体，出现药现药源性源性PD，减弱，减弱L-DOPA的的疗疗效。效。第28页，讲稿共50张，创作于星期一左旋多巴左旋多巴（L-dopa）左旋多巴左旋多巴多巴胺多巴胺脱羧酶脱羧酶多巴胺多巴胺外周多巴胺外周多巴胺产生不良反应产生不良反应脱羧酶脱羧酶第29页，讲稿共50张，创作于星期一卡比多巴卡比多巴 Carbidopa抑制左旋芳香氨基
12、酸脱羧酶作用抑制左旋芳香氨基酸脱羧酶作用不能通过血脑屏障不能通过血脑屏障L-dopa增效药，单用无效增效药，单用无效第30页，讲稿共50张，创作于星期一左旋多巴左旋多巴+卡比多巴卡比多巴v增强疗效：增强疗效：减少左旋多巴的外周脱羧，使减少左旋多巴的外周脱羧，使较多的左旋多巴到达中枢发挥作用。较多的左旋多巴到达中枢发挥作用。v减轻左旋多巴的外周副作用。减轻左旋多巴的外周副作用。v减少了左旋多巴的最适剂量。减少了左旋多巴的最适剂量。v能使左旋多巴更快地达到有效剂量。能使左旋多巴更快地达到有效剂量。第31页，讲稿共50张，创作于星期一一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药l多巴胺的前体药多巴胺的前体药：左旋多
13、巴左旋多巴l左旋多巴的增效药：左旋多巴的增效药：卡比多巴卡比多巴l选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰l多巴胺能神经递质促释药：多巴胺能神经递质促释药：金刚烷胺金刚烷胺l中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭第32页，讲稿共50张，创作于星期一司来吉兰司来吉兰 Selegiline选择选择性（中枢）性（中枢）单单胺氧化胺氧化酶酶(MAO)-B抑制抑制药药。MAO：mono-amine oxidaseMAO-A（肠道）（肠道）MAO-B（中枢）（中枢）多巴多巴胺胺代谢产物第33页，讲稿共50张，创作于星期一第34页，讲稿共50张，创作于星期一司来吉兰
14、司来吉兰 Selegiline选择选择性（中枢）性（中枢）单单胺氧化胺氧化酶酶-B抑制抑制药药。治治疗疗PD机制：抑制机制：抑制纹纹状体中状体中DA降解；抗氧化降解；抗氧化剂剂，减少黑，减少黑质质DA神神经经元破坏。元破坏。疗疗效：增效：增强强左旋多巴左旋多巴疗疗效，减少左旋多巴效，减少左旋多巴剂剂量和副量和副作用（开作用（开-关关现现象消失）。象消失）。第35页，讲稿共50张，创作于星期一一、拟多巴胺药l左旋多巴左旋多巴+卡比多巴卡比多巴l选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰 抑制抑制纹状体中多巴胺的降解状体中多巴胺的降解 l多巴胺能神经递质促释药：多巴胺能神经递
15、质促释药：金刚烷胺金刚烷胺 促促进DADA神神经末梢末梢释放多巴胺放多巴胺 第36页，讲稿共50张，创作于星期一金刚烷胺(amantadine)l抗病毒抗病毒药，对帕金森氏病肢体僵硬作用帕金森氏病肢体僵硬作用较好；好；l可能机制：多巴胺能神可能机制：多巴胺能神经递质促促释药;减少减少DA重重摄取取;阻断谷氨酸阻断谷氨酸NMDA受体，减少神受体，减少神经元元兴奋性毒性毒性性;l疗效不及左旋多巴，与左旋多巴合用有效不及左旋多巴，与左旋多巴合用有协同作用；同作用；l副作用：皮肤的网状青斑，踝部水副作用：皮肤的网状青斑，踝部水肿等等。第37页，讲稿共50张，创作于星期一一、拟多巴胺药l左旋多巴左旋多巴
16、+卡比多巴卡比多巴l选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰l多巴胺能神经递质促释药：多巴胺能神经递质促释药：金刚烷胺金刚烷胺l中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭第38页，讲稿共50张，创作于星期一溴隐亭麦角类物质麦角类物质多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂第39页，讲稿共50张，创作于星期一溴隐亭麦角类物质麦角类物质,多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂不良反应多不良反应多用于不能耐受左旋多巴的患者用于不能耐受左旋多巴的患者第40页，讲稿共50张，创作于星期一二、中枢抗胆碱药二、中枢抗胆碱药苯海索苯海索（benzhexol）第41页，讲稿共50张，创作
17、于星期一机制机制：阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体特点特点：对轻症患者疗效好；对轻症患者疗效好；对震颤疗效好，对僵直、运动迟缓疗效差；对震颤疗效好，对僵直、运动迟缓疗效差；对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征有有效效。疗效效：不不及左旋多巴，合用可增强疗效。及左旋多巴，合用可增强疗效。苯海索苯海索（benzhexol）第42页，讲稿共50张，创作于星期一第二节第二节治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药第43页，讲稿共50张，创作于星期一概述概述*阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病 (Alzheimers disease,AD)v定定义：ADAD是一种以是一种以
18、进行性行性认知障碍和知障碍和记忆力力 损害害为主的中枢神主的中枢神经系系统退行性疾病。退行性疾病。v病理特征：病理特征：大大脑萎萎缩神神经元元纤维缠结神神经元元丢失（失（AChACh）第44页，讲稿共50张，创作于星期一v表表现：隐袭起病起病早期：早期：记忆障碍、障碍、认知障碍。知障碍。晚期：人格障碍、精神症状。晚期：人格障碍、精神症状。v机制：普遍机制：普遍认为中枢胆碱能不足中枢胆碱能不足v治治疗方法：增方法：增强中枢胆碱能神中枢胆碱能神经功能；功能；其他；其他；概述概述*阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病 (Alzheimers disease,AD)第45页，讲稿共50张，创作于星期一治疗药物
19、：治疗药物：胆碱酯酶抑制药：胆碱酯酶抑制药：他克林他克林、加兰他敏加兰他敏M受体激动药：受体激动药：占诺美林、米拉美林占诺美林、米拉美林NMDA受体拮抗剂：美金刚受体拮抗剂：美金刚其他：其他：神经因子增强药、代谢激活药神经因子增强药、代谢激活药概述概述*阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病 (Alzheimers disease,AD)第46页，讲稿共50张，创作于星期一他克林他克林（tacrine）药理作用及作用机制药理作用及作用机制中枢胆碱中枢胆碱酯酶(AChE)抑制抑制药。促促进ACh释放。放。激激动M型受体和型受体和N型受体。型受体。胆碱胆碱酯酶抑制抑制药第47页，讲稿共50张，创作于星期一他克林他克林（tacrine）不良反应不良反应主要不良反主要不良反应：肝毒性（：肝毒性（25%25%）其他：尿其他：尿频，多汗，眩，多汗，眩晕，皮疹等。，皮疹等。胆碱胆碱酯酶抑制抑制药第48页，讲稿共50张，创作于星期一加加兰他敏他敏（galantamine）药理作用及作用机制药理作用及作用机制对神神经元中的元中的AChE有有高度高度选择性性。疗效与他克林相当。效与他克林相当。没有肝毒性。没有肝毒性。成成为AD治治疗的首的首选药 胆碱胆碱酯酶抑制抑制药第49页，讲稿共50张，创作于星期一感谢大家观看第50页，讲稿共50张，创作于星期一