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1、第十二章 第二节第1页，本讲稿共25页移植免疫移植免疫 一、概念一、概念二、移植类型二、移植类型三、移植排斥反应的过程机制三、移植排斥反应的过程机制四、移植排斥反应的类型四、移植排斥反应的类型五、减轻移植排斥反应的途径五、减轻移植排斥反应的途径六、造血干细胞移植六、造血干细胞移植第2页，本讲稿共25页一、什么叫免疫移植？一、什么叫免疫移植？用正常的组织器官置换病变的或缺损用正常的组织器官置换病变的或缺损的组织器官，以维持和重建生理功能者称的组织器官，以维持和重建生理功能者称为组织移植或器官移植。被移植之物称为为组织移植或器官移植。被移植之物称为移植物，提供移植物的个体称为供者，接移植物，提供移
2、植物的个体称为供者，接受移植物的个体称为受者，组织器官移植受移植物的个体称为受者，组织器官移植引起的免疫应答称为移植免疫。引起的免疫应答称为移植免疫。第3页，本讲稿共25页二、移植类型二、移植类型自体移植自体移植(autologoustransplantation)指同一个体不同部指同一个体不同部位之间的移植。位之间的移植。第4页，本讲稿共25页同系移植同系移植(isograft)指遗传基因完全相指遗传基因完全相同或基本近似的不同同或基本近似的不同个体之间的移植。如：个体之间的移植。如：同卵双生个体之间的同卵双生个体之间的移植。移植。第5页，本讲稿共25页同种异体移植同种异体移植(isogen
3、eictransplantation)(isogeneictransplantation)指同种内遗传基因不指同种内遗传基因不同的个体之间的移植。同的个体之间的移植。如某一人的肾移植给如某一人的肾移植给另一个人。另一个人。第6页，本讲稿共25页异种移植异种移植(heterogoustransplantation)(heterogoustransplantation)指种与种之间的移植。指种与种之间的移植。如：猪的心脏移植给如：猪的心脏移植给人。这种移植种间差人。这种移植种间差异大。异大。第7页，本讲稿共25页移植排斥反应的免疫学特点移植排斥反应的免疫学特点 需要经历一定的致敏阶段需要经历一定的
4、致敏阶段移植物的排斥反应为特异移植物的排斥反应为特异性的免疫反应性的免疫反应移植物的排斥反应具有回移植物的排斥反应具有回忆性忆性能由淋巴细胞被动转移给能由淋巴细胞被动转移给正常动物正常动物第8页，本讲稿共25页三、移植排斥反应的过程机制三、移植排斥反应的过程机制 移植抗原移植抗原移植抗原移植抗原主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（MHCMHC）：）：）：）：代表个体特异性的代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫，也称移植抗引起排斥反应的同种异型抗原，叫，也称移植抗原。是排斥反应中最重要的免疫应答分子。原。是排斥反应中最重要的免疫应答分子。MH
5、C位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。答和免疫调节等功能。MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又又称称H-2复合体，位于复合体，位于17号染色体上，而人类的号染色体上，而人类的HLA则位于第则位于第6号号染色体上。（具体介绍见第六章）染色体上。（具体介绍见第六章）第9页，本讲稿共25页受者对移植物排斥反应的三阶段：受者对移植物排斥反应的三阶段：1、致敏或识别过程、致敏或识别过程2、增殖反应和分化过程、增殖反应和分化过程3、效应杀伤过程、效应杀伤过程
6、第10页，本讲稿共25页1、致敏或识别过程中枢致敏：移植物脱落细胞、可溶性抗原中枢致敏：移植物脱落细胞、可溶性抗原淋巴组织淋巴组织激活受者免疫细胞致敏激活受者免疫细胞致敏外周致敏：外周致敏：循环循环T细胞细胞移植物局部移植物局部接触致敏接触致敏第11页，本讲稿共25页1、致敏或识别过程、致敏或识别过程直接抗原呈递途径（早期排斥）：移植抗原不需受者直接抗原呈递途径（早期排斥）：移植抗原不需受者,APC而直接刺而直接刺激激T细胞，细胞，如移植物如移植物MHC，移植物移植物MHC+多肽，多肽，导致导致MLR，CTL间接抗原呈递途径：间接抗原呈递途径：移植抗原移植抗原受者受者APC呈递呈递受者受者T细
7、胞细胞MHCITcIFN-g g IL-2MHCIICD4+TpTcTcBAFC第12页，本讲稿共25页第13页，本讲稿共25页直接识别和间接识别比较直接识别和间接识别比较直接识别直接识别 间接识别间接识别被识别分子形式被识别分子形式未经加工处理的异种未经加工处理的异种经处理的同种异型经处理的同种异型MHCMHC MHCMHC分子分子分子分子 抗原提呈细胞抗原提呈细胞供者供者APCAPC受者受者APCAPC 被激活的被激活的T T细胞细胞CD8CTLCD8CTL，CD4ThCD4Th CD4ThCD4Th为主为主 排斥反应强度排斥反应强度非常强烈非常强烈较弱或未知较弱或未知 参与排斥反应的类型
8、参与排斥反应的类型急性排斥反应（早期）急性排斥反应（早期）急性排斥反应（中、晚期）急性排斥反应（中、晚期）、慢性排斥反应慢性排斥反应对环胞霉素敏感性对环胞霉素敏感性敏感敏感不敏感不敏感第14页，本讲稿共25页2、增殖反应和分化过程、增殖反应和分化过程共受者的免疫活性细胞共受者的免疫活性细胞移植物移植物局部淋巴结肿大，淋巴细胞数局部淋巴结肿大，淋巴细胞数量增加，体外量增加，体外MLR、T、B均参与反应均参与反应3、效应杀伤过程、效应杀伤过程移植物的损伤和功能丧失，移植物的损伤和功能丧失，T、BT细胞在移植排斥反应过程中是主要的。细胞在移植排斥反应过程中是主要的。证据：证据：先天无胸腺裸鼠：移植皮
9、片，存活先天无胸腺裸鼠：移植皮片，存活法氏囊切除鸡：移植皮片，排斥法氏囊切除鸡：移植皮片，排斥T细胞抑制剂使用：移植皮片，存活细胞抑制剂使用：移植皮片，存活Th、Tc协同排斥作用协同排斥作用第15页，本讲稿共25页四、移植排斥反应的类型四、移植排斥反应的类型1、宿主抗移植物反应（、宿主抗移植物反应（HostVersusGraftReaction，HVGR）1）超急排斥反应）超急排斥反应抗原：抗原：异种移植异种移植异种蛋白异种蛋白同种异体移植同种异体移植血型抗原、血型抗原、MHC抗原、抗原、E-M抗原抗原机制：机制：II型超敏反应型超敏反应病变：病变：弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血第16页，本
10、讲稿共25页2 2）急性排斥反应）急性排斥反应抗原：抗原：MHC抗原抗原机制：机制：急性体液性排斥反应急性体液性排斥反应受者体内存在抗供者受者体内存在抗供者MHC抗原的抗体抗原的抗体主要病变为急性血管炎主要病变为急性血管炎急性细胞性排斥反应急性细胞性排斥反应细胞免疫机制产生细胞免疫机制产生IV型超敏反应型超敏反应同种异型的识别作用同种异型的识别作用第17页，本讲稿共25页3）慢性排斥）慢性排斥 发生在移植后的几个月或几年。呈现慢发生在移植后的几个月或几年。呈现慢性炎症、毛细血管内皮增生、动脉狭窄、性炎症、毛细血管内皮增生、动脉狭窄、纤维化等。纤维化等。第18页，本讲稿共25页2、移植物抗宿主反
11、应、移植物抗宿主反应GVHR常见：骨髓移植、脾、胸腺、小肠移植或常见：骨髓移植、脾、胸腺、小肠移植或免疫缺陷的新生儿血免疫缺陷的新生儿血发生机制：发生机制：1 1）移植物有足够识别受者移植抗原的免疫）移植物有足够识别受者移植抗原的免疫活性细胞活性细胞,受者免疫应答受者免疫应答 2 2）受者免疫无能，免疫缺陷，无法清除移）受者免疫无能，免疫缺陷，无法清除移植物细胞植物细胞 3 3）受者、供者）受者、供者HLAHLA相异相异第19页，本讲稿共25页五、减轻移植排斥反应的途径五、减轻移植排斥反应的途径1、寻求与受者、寻求与受者MHC相配的供者组织或相配的供者组织或器官器官2、诱导对移植抗原的特异性耐
12、受、诱导对移植抗原的特异性耐受3、正确合理选用免疫抑制疗法、正确合理选用免疫抑制疗法第20页，本讲稿共25页1、寻求与受者、寻求与受者MHC相配的供者相配的供者组织或器官组织或器官HLA定型或配型试验定型或配型试验非家庭配型：表现型相同非家庭配型：表现型相同MHCII(HLA-DR)配合优于配合优于MHCI类类HLA-DR和和HLA-DQ间的连锁不平衡间的连锁不平衡第21页，本讲稿共25页2、诱导对移植抗原的特异性耐、诱导对移植抗原的特异性耐受受1)阻断移植抗原诱导同种免疫应答的阻断移植抗原诱导同种免疫应答的启动启动移植前受者注入同种移植前受者注入同种MHCMHC分子分子2)阻断已经启动的同种
13、免疫应答的发阻断已经启动的同种免疫应答的发展展输入大剂量可溶性输入大剂量可溶性CTLA-4,CTLA-4,阻断阻断CD80/CD86CD80/CD86与与CD28CD28相互作用相互作用第22页，本讲稿共25页3、正确合理选用免疫抑制疗法、正确合理选用免疫抑制疗法1)免疫抑制药物：免疫抑制药物：环孢霉素、环孢霉素、FK-506FK-506：通过通过 ThTh抑制抑制IL-2 IL-2 基因基因 转录转录2)免疫抑制的生物制剂：免疫抑制的生物制剂：抗淋巴细胞球蛋白，人抗淋巴细胞球蛋白，人-鼠嵌合型单克隆抗体鼠嵌合型单克隆抗体 基因工程基因工程IL-2IL-2与毒素的融合蛋白，清除与毒素的融合蛋白，清除IL-2RIL-2R高表达高表达T T细胞细胞3)放射线照射免疫抑制疗法放射线照射免疫抑制疗法全身、局部照射全身、局部照射第23页，本讲稿共25页六、造血干细胞移植六、造血干细胞移植 造血干细胞的移植又称为骨髓移植，由于骨髓是造血干细胞的主要来源。造血干细胞的移植主要用于重度贫血、造血功能障碍以及白血病、高剂量化疗对造血系统的的摧毁等的治疗。第24页，本讲稿共25页谢谢第25页，本讲稿共25页