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1、药理学肾上腺素受体阻断药2022/10/61 1第1页，共34页，编辑于2022年，星期二受体阻断药l受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。l2022/10/62第2页，共34页，编辑于2022年，星期二l这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。l这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下
2、降不能用AD治疗，只能用NA治疗。2022/10/63第3页，共34页，编辑于2022年，星期二2022/10/64第4页，共34页，编辑于2022年，星期二l 1、2受体阻断药l 酚妥拉明、苄酚明l l受体阻断药 1受体阻断药l 哌唑嗪，为降压药l 2受体阻断药l 育亨宾，为科研工具药l 2022/10/65第5页，共34页，编辑于2022年，星期二l 短效类l 酚妥拉明l (phentolamine;立其丁,regitine)l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持3050min。2022/10/66第6页
3、，共34页，编辑于2022年，星期二l药理作用l作用机制：选择性阻断1、2受体，对l受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。l1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。2022/10/67第7页，共34页，编辑于2022年，星期二l2.心脏l心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。l其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 l 奋心脏。l (2)阻断突触前膜2受体，促进前l 膜释放NA，激动心脏1受体。2022/10/68第8页，共34页，编辑于2022年，星期二l3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑
4、肌。l 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。l临床应用l1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。l2.静脉滴注NA外漏l酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。2022/10/69第9页，共34页，编辑于2022年，星期二l3.抗休克l适用于感染性、心源性和神经性休克。l目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量l，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。l用药前必需补足血容量l与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。2022/10/610第10页，共34页，编辑于2022年，星期二l4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭l机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出
5、量增加，心肌氧耗降低，l心力衰竭减轻。l5.嗜铬细胞瘤的诊断l嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾l上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。2022/10/611第11页，共34页，编辑于2022年，星期二l不良反应l1.体位性低血压l2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。l3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。l4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞l痛。2022/10/612第12页，共34页，编辑于2022年，星期二l 妥拉唑林(tolazoline)l 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。l特点是：l1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。l2.可用于治疗新生儿的持
6、续性肺动脉高压。l3.不良反应发生率高。2022/10/613第13页，共34页，编辑于2022年，星期二l 长效类l 酚苄明(phenoxybenzamine)l酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。l静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。2022/10/614第14页，共34页，编辑于2022年，星期二l药理作用l酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。l心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。20
7、22/10/615第15页，共34页，编辑于2022年，星期二l临床应用l1.外周血管痉挛性疾病l2.抗休克l3.治疗嗜铬细胞瘤l4.良性前列腺增生引起的排尿困难。l不良反应l体位性低血压，心动过速，心率失常。2022/10/616第16页，共34页，编辑于2022年，星期二受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists)l本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。2022/10/617第17页，共34页，编辑于2022年，星期二l药理作用l1.受体阻断作用l(1)心脏1受体阻断l心率减慢，房室传导减慢，心收缩
8、力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。2022/10/618第18页，共34页，编辑于2022年，星期二l l(2)血管与血压l l短期应用受体阻断药，由于阻断2受体l和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。l受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。2022/10/619第19页，共34页，编辑于2022年，星期二l l(3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。l l(4)代谢l l
9、糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。2022/10/620第20页，共34页，编辑于2022年，星期二l普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。2022/10/621第21页，共34页，编辑于2022年，星期二l l 脂肪分解与1、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。l l(4)肾素l受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞
10、的1l受体而抑制肾素的释放。2022/10/622第22页，共34页，编辑于2022年，星期二l l2.内在拟交感活性l l(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)l l有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用l(partial agonistic action),称为内l在拟交感活性。2022/10/623第23页，共34页，编辑于2022年，星期二l l3.膜稳定作用l l(membrane stabilizing activity)l l有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的l通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。2
11、022/10/624第24页，共34页，编辑于2022年，星期二l l临床应用l l1.心率失常l l2.心绞痛l l3.高血压l l4.甲状腺机能亢机l l5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。2022/10/625第25页，共34页，编辑于2022年，星期二l l不良反应l l1.诱发或加重支气管哮喘l l2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。l l3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。2022/10/626第26页，共34页，编辑于2022年，星期二l l 普萘洛
12、尔(propranolol,心得安）l l特点：l l1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，l l13h血浓达高峰，t1/2为25h。l l2.首关消除强，6070%；生物利用度低，l l仅为30%。l l3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。2022/10/627第27页，共34页，编辑于2022年，星期二l l4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。l5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。2022/10/628第28页，共34页，编辑于2022年，星期二l l 纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)l l特点：l l1.对1 2受体的
13、阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。l l3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。l l4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。2022/10/629第29页，共34页，编辑于2022年，星期二l 噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）l特点：l1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。l2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。l l3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。2022/10/630第30页，共34页，编辑于2022年，星期二l l 吲哚洛尔(pindolol,心得静)l l特点：l l1.
14、受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。l2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。2022/10/631第31页，共34页，编辑于2022年，星期二l l 艾司洛尔(esmolol)l l特点：l l1.受体阻断作用较短，t 8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。l l2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。2022/10/632第32页，共34页，编辑于2022年，星期二l l 阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)l l 美托洛尔(metoprolol,美多心安）l l特点：l l1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。l2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。l3.无内在拟交感活性。2022/10/633第33页，共34页，编辑于2022年，星期二l l 拉贝洛尔(labetalol)l l特点：l l1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强510倍。l2.可减慢心率，减少心排出量。l3.适应于各型高血压病的治疗。2022/10/634第34页，共34页，编辑于2022年，星期二