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1、第一节 构效关系及分类 基本化学结构：-苯乙胺儿茶酚胺类肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位为OH基非儿茶酚胺类间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等一、构效关系第1页/共45页 R1 R2 R3 R4 R5 adrRNA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 43R1 R2 R3R4R5CH CH NH不易被MAO氧化，作用时间长，促进NA释放外周强 中枢强 作用短 长第2页/共45页二、拟肾上
2、腺素药分类、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱去甲肾上腺素、间羟胺去氧肾上腺素、甲氧胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇受体激动药受体激动药第3页/共45页DA 受体：肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血 了 管舒张第4页/共45页第二节 肾上腺素受体激动药根据对1、2肾上腺素受体的选择性，分为：1、2受体激动药，如去甲肾上腺素 1受体激动药，如去氧肾上腺素 2受体激动药，如可乐定第5页/共45页去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）u酸性溶液中稳定,在碱性中易分解，不能与 碱性药配伍。u避光保存。一、1、2受体激动药第6页/共45页uu口服不能吸收
3、。uu皮下及肌注易引起组织坏死。uu只能静脉滴注。停止滴注作用迅速消除(经COMT、MAO转化)。【体内过程】第7页/共45页【药理作用】1.1.血管血管激动血管激动血管a1a1受体，使血管特别是小动脉和小静脉收缩受体，使血管特别是小动脉和小静脉收缩 强烈激动强烈激动 受体，对受体，对11受体激动作用较弱，对受体激动作用较弱，对22受体几无作用。受体几无作用。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管第8页/共45页冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和A
4、MP 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。第9页/共45页2心脏 NA较弱激动心脏1受体，兴奋心脏。剂量过大时:升高自律性，致心律失常，但较Adr少第10页/共45页3.血压小剂量：收缩压（兴奋心脏作用结果）舒张压+/-（因此时药物收缩血管作用不明显）脉压差大剂量：收缩压（同上）舒张压（药物收缩血管作用明显增加）脉压差第11页/共45页4、其他：可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。第12页/共45页【临床应用】休克：不作为主要药物，仅限于早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后以及药物中毒时的低血压。上消化道出血：1-3 m
5、g稀释口服，可使食道和胃内血管收缩，产生局部止血作用。第13页/共45页【不良反应与注意事项】1.1.组织局部缺血坏死组织局部缺血坏死:静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。可引起局部缺血坏死。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。2.2.急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿解救：减量或
6、停用、甘露醇脱水利尿3.3.停药后血压下降：停药后血压下降：防治：逐渐减量防治：逐渐减量第14页/共45页【禁忌症】本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍患者以及孕妇。第15页/共45页u直接激动直接激动受体，促进神经末稍释放受体，促进神经末稍释放NANAu产生快速耐受性产生快速耐受性u不易被不易被MAOMAO破坏，作用持久破坏，作用持久u对肾血管收缩作用弱，不易引起肾衰对肾血管收缩作用弱，不易引起肾衰u代替代替NANA用于各种休克早期用于各种休克早期 间羟胺（阿拉明）第16页/共45页二、1受体激动药去氧肾上腺素、甲氧明 作用机制与间羟胺相似，直接或间接激动1
7、受体，不易被MAO灭活；用于休克、低血压状态、阵发性室上性心 动过速;去氧肾上腺素还可作扩瞳药，检查眼底作用比阿托品弱,不引起眼压升高及调节麻痹。第17页/共45页 三、2受体激动药羟甲唑啉：治疗鼻粘膜充血和鼻炎阿可乐定：降低眼内压，青光眼短期辅助治疗1、外周突触后膜a2受体激动药2、中枢性2受体激动药可乐定、甲基多巴：治疗高血压第18页/共45页第三节 、受体激动药肾上腺素(adrenaline，AD)【药动学】口服无效，易被破坏,可皮下、肌肉注射或静脉滴注可皮下、肌肉注射或静脉滴注;肌肉注射吸收快;皮下注射吸收较慢，常用;吸收后再摄取类似NA，可被COMT、MAO代谢产物VMA肾脏排泄第1
8、9页/共45页强烈激动、受体【药理作用】1、心脏：兴奋1 1-R 心率和传导加快 心肌收缩力 心输出量冠状动脉舒张(2 2-R)第20页/共45页2、血管 取决于血管平滑肌上、2受体的分布密度和剂量大小。1：皮肤、粘膜、内脏（尤其是肾）血管收缩 2：骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。(低浓度)对脑和肺血管作用微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；第21页/共45页对血压的影响与其剂量密切相关。3.血压治疗量:收缩压增加，舒张压不变或降低因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量:收缩压增加，舒张压升高 因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。第22页/共45页4.平滑肌（1）支气管：强大
9、的舒张作用（2受体）（2）胃肠平滑肌张力降低（1受体）（3）膀胱逼尿肌舒张（2受体）膀胱括约肌收缩（受体）可引起排尿困难和尿潴留取决于组织器官上肾上腺素受体的类型。第23页/共45页5.代谢 提高代谢,升高血糖,增加耗氧量 6中枢神经系统 不易透过血脑屏障 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。第24页/共45页1、心脏骤停 心室内注射，配合人工呼吸及心脏挤压。多种原因所导致：溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。电击：应先除颤，再用肾上腺素。【临床应用】第25页/共45页 2、过敏性疾病 1）过敏性休克:首选药物，优点：收缩血管，血压上升 兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能
10、 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 2）支气管哮喘 用于支气管哮喘急性发作。3）血管神经性水肿及血清病 【临床应用】第26页/共45页减慢吸收 延长局麻时间减少吸收 减少中毒反应3、与局麻药配伍 局部止血（鼻粘膜与齿龈出血）【临床应用】4、治疗青光眼第27页/共45页 高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等 心悸、烦躁、头痛、血压升高；严重时引起心肌缺血、心律失常等。【不良反应】【禁忌症】第28页/共45页u口服无效，可静滴给药u不易通过血脑屏障u作用短暂（被MAO、COMT代谢而失活）多巴胺（dopamine，DA）【药动学】第29页/共45页小剂量激动DA-R，扩张肾、肠系膜、冠状
11、血管 较高浓度能激动1 1-R，增加心肌收缩力大剂量则激动-R，使血管收缩，肾血流量和尿量减少 主要激动1-R、-R及DA-R1、心血管【药理作用】第30页/共45页 低剂量激动DA-R：扩张肾血管滤过率肾血流量及排Na+，利尿。大剂量激动-R：收缩肾血管2、肾脏【药理作用】第31页/共45页1、各种休克：如感染中毒性、心源性、出血性休克。（可增加CO，改善微循环，升高血压）2、急性肾功衰 （与利尿药合用增加疗效）【临床应用】第32页/共45页 剂量过大可致：心动过速、心律失常、肾血管收缩等【不良反应】第33页/共45页1、口服可吸收。2、作用弱而持久：心缩力加强、CO增加，BP上升，松弛支气
12、管平滑肌。3、能兴奋中枢神经系统4、易产生快速耐受性（促进NA释放）麻黄碱（Ephedrine）激动、1、2受体第34页/共45页1、预防或治疗轻症支气管哮喘2、防治低血压状况 3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状不安，失眠等【临床应用】【不良反应】第35页/共45页第四节 受体激动药1、2受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林第36页/共45页一、1、2受体激动药可气雾吸入、注射及舌下给药作用持续时间较Adr略长异丙肾上腺素（Isoprenaline，Isp）第37页/共45页2、血管和血压：可舒张骨骼肌及冠脉血
13、管(2R)，收缩压，舒张压 强烈激动1、2受体1、心脏(1-R)：心缩力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量【药理作用】3、支气管平滑肌扩张(2 2-R)4、血糖，FAA(1-R、2-R)第38页/共45页1、支气管哮喘急性发作：2、度房室传导阻滞：3、心脏骤停：合用间羟胺（心室内注射）心脏过度抑制所致的停跳4、感染性休克：适用于中心静脉压高、心输出量低者【临床应用】第39页/共45页【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红，过量可致心律失常甚至室颤。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进 及嗜铬细胞瘤患者。第40页/共45页二、1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）与IS
14、P比较:心肌收缩力 心率应用：心梗后的心衰不良反应：房颤室率加快第41页/共45页 三、2受体激动药n n本类药物选择性地激动本类药物选择性地激动 2 2受体，对心脏受体，对心脏 1 1受体作用受体作用较弱。较弱。n n使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。n n与与ISOISO比较，本类药物具有比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌强大的解除支气管平滑肌痉挛作用痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。，而无明显的心脏兴奋作用。n n临床主要用于治疗支气管哮喘。临床主要用于治疗支气管哮喘。n n常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、常用的药物有：沙丁
15、胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，奥西那林、沙美特罗等，第42页/共45页Figure 102.Effects of intravenous infusion of norepinephrine,epinephrine,or isoproterenol in human beings.第43页/共45页肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、应用与严重不良反肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、应用与严重不良反应应间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点及用途间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点及用途【小结】第44页/共45页感谢您的观看！第45页/共45页