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1、药理讲义药理讲义第1页，共24页，编辑于2022年，星期二第一节第一节 抗精神病药抗精神病药抗抗精精神神病病药药主主要要用用于于治治疗疗精精神神分分裂裂症症及及其其他精神失常的躁狂症状。他精神失常的躁狂症状。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 抗抗精精神神病病作作用用：哌哌嗪嗪类类二二甲甲胺胺类类哌哌啶啶类类第2页，共24页，编辑于2022年，星期二氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine）(冬眠灵冬眠灵 Wintermin)药理作用及临床应用：药理作用及临床应用：氯丙嗪主要作用是阻断氯丙嗪主要作用是阻断DA受体受体第3页，共24页，编辑于2022年，星期二DA受体分型受体分型D1型型：激激活活D1
2、型型受受体体经经Gs蛋蛋白白激激活活Ac酶酶+AMPcAMPcAMP激动外周激动外周D1受体：心肌收缩受体：心肌收缩、血管舒张、血管舒张激激动动中中枢枢D1受受体体：作作用用复复杂杂，也也可可能能与与精精神病发病有关神病发病有关D2型型：激激活活D2型型受受体体经经Gi蛋蛋白白抑抑制制Ac酶酶-cAMPcAMP生成生成 开放开放K K+通道通道激动中枢激动中枢D2受体受体精神失常精神失常第4页，共24页，编辑于2022年，星期二脑内脑内DADA能能N N1 1中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路主主要要功功能能：与与觉觉醒醒、记记忆忆、情情绪绪、动动机机行行为有关为有关阻断：缓解精神症状阻断：缓解
3、精神症状2中脑皮质中脑皮质DA通路通路主要功能：与认知、交往、应激反应有关主要功能：与认知、交往、应激反应有关阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状过度阻断：可能产生静坐不能过度阻断：可能产生静坐不能3黑质黑质纹状体纹状体DA通路：通路：主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状4结节结节漏斗漏斗DA通路通路主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放阻阻断断：催催乳乳素素分分泌泌、促促性性腺腺激激素素、糖糖皮皮质激素、生长激素分泌质激素、生长激素分泌第5页，共24页，编辑于2022年，星期二药
4、理作用与应用：药理作用与应用：1安定、抗精神病作用：安定、抗精神病作用：动动物物：自自发发活活动动，易易诱诱导导入入睡睡，易易唤唤醒醒，大量也不麻醉，能驯服猴子大量也不麻醉，能驯服猴子人人：安安静静，表表情情淡淡漠漠，对对周周围围事事物物不不感感兴兴趣趣神神经经分分裂裂患患者者：控控制制兴兴奋奋狂狂躁躁，消消除除幻幻觉觉、妄妄想想，减减轻轻思思维维障障碍碍，恢恢复复理理智智、安安定定情绪，自理生活情绪，自理生活适应症：精神分裂症，躁狂症适应症：精神分裂症，躁狂症第6页，共24页，编辑于2022年，星期二抗精神病机制：抗精神病机制：精精神神病病的的发发生生与与中中枢枢DA系系统统功功能能亢亢进进
5、、D2受体特异性受体特异性有关有关（1）能能促促进进DA释释放放的的苯苯丙丙胺胺可可致致类类急急性性或或慢慢性性妄妄想想型型精精神神分分裂裂症症，并并能能使使精精神神分裂症症状恶化分裂症症状恶化（2）未未经经治治疗疗的的型型患患者者死死后后其其纹纹状状体体、壳壳核核和和优优膈膈核核的的DA受受体体（尤尤其其是是D2受受体体）第7页，共24页，编辑于2022年，星期二（3 3）减减少少DADA合合成成或或贮贮存存能能改改善善病情病情（4 4）目目前前各各种种高高效效抗抗精精神神病病药药均均是是DADA受受体体有有效效阻阻断断药药，对对型型精精神神分分裂裂症症疗疗效效满满意意（5）吩吩噻噻嗪嗪类类
6、可可与与3H-氟氟哌哌啶啶醇醇及及3H-DA竞竞争争脑脑内内DA受受体体，竞竞争争力力的的强强弱弱与与其其抗抗精神病疗效相平行精神病疗效相平行结论结论抗抗精精神神病病药药阻阻断断中中脑脑边边缘缘系系统统及及中中脑脑-皮皮质通路的质通路的DA受体受体抗精神病抗精神病第8页，共24页，编辑于2022年，星期二2 2镇吐作用镇吐作用强强大大，对对各各种种呕呕吐吐有有效效（对对晕晕动动病病呕呕吐吐无无效），对顽固呃逆有效效），对顽固呃逆有效机制：小量抑制延脑催吐化学感受区机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢大量抑制呕吐中枢第9页，共24页，编辑于2022年，星期二3对体温调节的影响对体温
7、调节的影响抑抑制制体体温温调调节节中中枢枢体体温温调调节节失失灵灵体体温温随环境温度变化而升降随环境温度变化而升降氯丙嗪氯丙嗪解热止痛药解热止痛药解热解热+降低正常体温降低正常体温+第10页，共24页，编辑于2022年，星期二(加物理降温加物理降温)-促进散热促进散热+抑制产热抑制产热+-机机制制阻断中枢阻断中枢DAR 抑抑制制中中枢枢PGs生成生成适应症：适应症：低温麻醉低温麻醉人人工工冬冬眠眠（号号合合剂剂：氯氯丙丙嗪嗪、异异丙丙嗪嗪、哌替啶）哌替啶）用用于于：严严重重感感染染、中中枢枢性性高高热热、甲甲亢亢危象等危象等3加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：加加强强麻麻醉醉药药、镇
8、镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药药及及乙乙醇醇的作用的作用第11页，共24页，编辑于2022年，星期二不良反应：不良反应：1一般不良反应：一般不良反应：M M样样抗抗胆胆碱碱能能症症状状：视视力力模模糊糊、少少汗汗、口口干干、便秘、排尿困难等便秘、排尿困难等受受体体阻阻断断症症状状：鼻鼻塞塞、体体位位性性BP、心心率率结结节节漏漏斗斗系系统统D D2 2受受体体阻阻断断症症状状：乳乳房房肿肿大大、闭经、性功能闭经、性功能、生长缓慢、体重增加、生长缓慢、体重增加其其他他：嗜嗜睡睡、无无力力、头头晕晕、皮皮疹疹、肝肝损损害害，偶有粒细胞偶有粒细胞等等第12页，共24页，编辑于2022年，星期二2 2
9、锥体外系不良反应：锥体外系不良反应：帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能迟发性运动障碍迟发性运动障碍（1）（3）为为DAR阻阻断断引引起起Ach能能神神经经功能亢进所致，用苯海索防治功能亢进所致，用苯海索防治（4）为长期阻断）为长期阻断DAR导致导致DAR所引起所引起第13页，共24页，编辑于2022年，星期二3急性中毒：急性中毒：口服口服12g：昏睡、休克：昏睡、休克处理：对症治疗，但不能用肾上腺素处理：对症治疗，但不能用肾上腺素禁忌症：禁忌症：禁禁用用：癫癫痫痫、昏昏迷迷者者、严严重重的的肺肺性性心心脏脏病病者、肝功能者、肝功能者者慎用：冠心病者、老人慎用
10、：冠心病者、老人第14页，共24页，编辑于2022年，星期二其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：见表奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：见表其他类药物其他类药物氯普噻吨（氯普噻吨（Chlorprothixene）：）：又名泰尔登（又名泰尔登（Tardan）抗抗精精神神分分裂裂症症、抗抗幻幻觉觉、抗抗亡亡想想作作用用弱弱于于氯丙嗪氯丙嗪镇静作用强镇静作用强有较弱抗抑郁作用有较弱抗抑郁作用适应症：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症适应症：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症第15页，共24页，编辑于2022年，星期二五氟利多（五氟利多（Penfluridol）疗效好疗效好无明显镇静作用无明显镇静作用
11、长效：长效：qw锥体外系症状常见锥体外系症状常见适适应应症症：急急慢慢性性精精神神分分裂裂症症、常常用用于于慢慢性性患者患者第16页，共24页，编辑于2022年，星期二舒必利（舒必利（Sulpiride）疗疗效效好好，对对情情绪绪低低落落、有有抑抑郁郁症症状状者者亦亦有有效效不良反应少，锥体外系反应轻不良反应少，锥体外系反应轻氯氮平（氯氮平（Clozapine）疗疗效效与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似，对对其其他他药药无无效效者者亦亦有有效效锥体外系症状轻锥体外系症状轻缺点：可引起粒细胞缺点：可引起粒细胞，不是首选药，不是首选药第17页，共24页，编辑于2022年，星期二第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗
12、躁狂抑郁症药是是一一种种以以情情感感病病态态变变化化为为主主要要症症状状的的精精神神病病表现：表现：躁狂或抑郁反复发作躁狂或抑郁反复发作躁狂抑郁交替发作躁狂抑郁交替发作发病机理：均有脑组织发病机理：均有脑组织5-HT脑脑NANA：躁躁狂狂情情绪绪高高涨涨，联联想想敏敏捷捷，活动增多活动增多脑脑NANA：抑郁：抑郁第18页，共24页，编辑于2022年，星期二一、抗抑郁症药一、抗抑郁症药常常 用用 抗抗 抑抑 郁郁 药药 为为 三三 环环 类类：米米 帕帕 明明（imipramiene，丙丙米米嗪嗪）、地地昔昔帕帕明明（Desipramine）、阿阿 米米 替替 林林（Amitriptyline）
13、、多多塞塞平平（Doxepin，多虑平）等，多虑平）等米帕明米帕明药理作用与应用：药理作用与应用：正正常常人人：安安静静、思思睡睡、头头晕晕、BP稍稍、口口干、视力模糊干、视力模糊抑抑郁郁者者：情情绪绪高高涨涨、精精神神振振奋奋、连连用用2 23 3周才起效周才起效第19页，共24页，编辑于2022年，星期二机制机制抑抑制制脑脑内内突突触触前前膜膜对对NANA及及（或或）5-HT5-HT的的再再摄摄取取突突触触间间隙隙NANA、5-HT5-HT浓浓度度突突触传递功能触传递功能抗抑郁抗抑郁适应症：各种抑郁症（有效率适应症：各种抑郁症（有效率606080%80%）不良反应：不良反应：阿阿托托品品样
14、样反反应应：口口干干、便便秘秘、视视力力模模糊糊、心悸等心悸等疲乏、肌震颤、体位性疲乏、肌震颤、体位性BPBP过敏：皮疹、粒细胞过敏：皮疹、粒细胞、黄疸等、黄疸等禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者第20页，共24页，编辑于2022年，星期二药物相互作用：药物相互作用：1 1中枢抑制的作用中枢抑制的作用2 2可乐定的降压作用可乐定的降压作用3 3与与抗抗精精神神病病药药或或苯苯海海索索合合用用，其其抗抗胆胆碱碱作用相加作用相加多多虑虑平平：抗抗焦焦虑虑作作用用较较强强、对对心心血血管管作作用用较弱，锥体外系症状轻，适用于老年人较弱，锥体外系症状轻，适用于老年人第21页，共2
15、4页，编辑于2022年，星期二二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药碳酸锂（碳酸锂（Lithium Carbonate）正常人：对精神运动几无影响正常人：对精神运动几无影响躁躁狂狂症症者者：能能控控制制病病人人情情绪绪高高涨涨、烦烦躁躁不不安安、活活动动过过度度、思思维维、语语言言不不能能自自制制的的躁狂表现躁狂表现第22页，共24页，编辑于2022年，星期二机理：机理：1抑抑制制脑脑内内神神经经未未梢梢对对NANA、DADA的的释释放放，促促进进其其对对NANA、DADA的的再再摄摄取取，降降低低突突触触间间隙隙NANA、DADA浓度浓度2抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇的代谢抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇的代谢适应症：适应症：治治疗疗躁躁狂狂症症，对对急急性性躁躁狂狂与与轻轻度度躁躁狂狂疗疗效效好，有效率达好，有效率达80%第23页，共24页，编辑于2022年，星期二不良反应：不良反应：胃胃肠肠症症状状、乏乏力力、肌肌震震颤颤、口口干干，连连用用12周后，上述症状减轻或消失周后，上述症状减轻或消失抗抗甲甲状状腺腺作作用用：甲甲状状腺腺功功能能低低下下、甲甲状状腺腺肿肿急性中毒：昏迷、震颤、癫痫发作等急性中毒：昏迷、震颤、癫痫发作等第24页，共24页，编辑于2022年，星期二