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1、药物代谢动力学学习第1页，此课件共57页哦 药物要产生特有的效应，必须在作用药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。有很大影响。本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。意义。第2页，此课件共57页哦 第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 药物的药动学，首先必须跨越多层生药
2、物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。物膜，进行多次转运。转运：药物吸收、分布、排泄的过程。转运：药物吸收、分布、排泄的过程。第3页，此课件共57页哦第4页，此课件共57页哦 生物膜是生物膜是由蛋白质和液态的脂由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组质双分子层（主要是磷脂）所组成。成。由于生物膜的脂质性的特点，由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。较易通过。药物的跨膜转运方式，按其性质药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类：不同可分为两大类：第5页，此课件共57页哦一、被动转运（下山转运）一、被动转运（下山转运）特点
3、：特点：（1 1）药物顺浓度差转运）药物顺浓度差转运 （2）不耗能）不耗能 （3）不需要载体）不需要载体 （4）无饱和）无饱和限速限速及竞争性抑制及竞争性抑制分为简单扩散和滤过扩散两种。分为简单扩散和滤过扩散两种。第6页，此课件共57页哦1 1、脂溶扩散、脂溶扩散（lipid diffusion）（简单扩散）：大多数药物是通过该（简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。方式转运。影响因素：影响因素：膜两膜两侧浓侧浓度差：度差：药药物在脂物在脂质质膜的一膜的一侧浓侧浓度越高，度越高，扩扩散速度越快，当散速度越快，当膜两膜两侧浓侧浓度相同度相同时时，扩扩散即停止。散即停止。第7页，此课件共57页哦
4、药物的脂溶性：药物的脂溶性用油水分药物的脂溶性：药物的脂溶性用油水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。快。药物的药物的解离度解离度：非解离型药物因其脂溶非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜膜。药物的药物的pKa及及所在环境所在环境的的pH。决定药物决定药物的解离度的解离度。第8页，此课件共57页哦 pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公式进行定量计算。式进行定量计算。对弱酸性药物：对弱酸性药物：1010pH-pKa pH-pKa=解离型解离型/非解离型
5、非解离型 1010pH-pKapH-pKa=A=A-/HA/HA对弱碱性药物：对弱碱性药物：1010pKa-pH pKa-pH=解离型药解离型药/非解离型非解离型 1010pKa-pH pKa-pH=BH=BH+/B/B第9页，此课件共57页哦2 2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的水溶性指分子量小的水溶性物物质质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜膜孔被动转运。通过膜膜孔被动转运。归纳：归纳：弱酸性药物在酸性环境弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性
6、环境中，解离多，吸收而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。少，排泄多。当药物当药物pKa不变时，改变溶液的不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。的解离度，从而影响药物的跨膜转运。第10页，此课件共57页哦二、载体转运二、载体转运 特点特点：需要载体参与，故有饱和限速及需要载体参与，故有饱和限速及竞争抑制。竞争抑制。（一）主动转运（active transport）特点：特点：（1 1）药物逆浓度差转运）药物逆浓度差转运 （2 2）耗能）耗能 （3 3）需要载体）需要载体 （4）有饱和）有饱和限速限速及竞争性抑制及竞争性抑制第11页，此课件共5
7、7页哦 主动转运方式影响药物的排泄较大，主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。如青霉素从肾与药物的吸收关系不大。如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。小管的主动排泌等都属于这种转运类型。与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。第12页，此课件共57页哦（二）易化扩散（二）易化扩散（facilitated diffusion）易易化化扩扩散散指指顺顺浓浓度度差差的的载载体体转转运运，不不耗耗能能。如如体体内内葡葡萄萄糖糖和和一一些些离离子子（NaNa+、K K+、CaCa2+2+等等）的的吸吸收收，其转运的速度比脂溶扩散要快。其转运的速度比脂
8、溶扩散要快。另另外外，极极少少数数药药物物还还可可通通过过膜膜动动转转运运方方式式转转运运，如如胞胞饮和胞吐。饮和胞吐。第13页，此课件共57页哦定义：定义：药物自给药部位进入血液药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。注直接进入血液，没有吸收过程。第二节第二节 吸收吸收第14页，此课件共57页哦常用的给药途径：常用的给药途径：消化道给药消化道给药影响因素：影响因素：（一）药物方面（一）药物方面1.药物的理化性质：药物的理化性质：脂溶性、解离脂溶性、解离度、分子量等。度、分子量等。一、口服给药一、口服给药第15页，此课件共57
9、页哦4.首关消除（首关效应）首关消除（首关效应）：指口服给药指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。减少的现象。2.2.药物剂型：药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂 。3.3.药物制剂：药物制剂：药物药物崩解度、添加剂、稳定性、崩解度、添加剂、稳定性、F F等。等。第16页，此课件共57页哦6.其他：其他：胃肠内胃肠内pH，药物在胃肠中相，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响。互作用、食物等
10、对药物的影响。5.吸收环境吸收环境(胃胃肠肠方面方面)：蠕蠕动动功能功能；吸收表面积、吸收表面积、血流量血流量、病理状态等。、病理状态等。第17页，此课件共57页哦三、舌下给药三、舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。二、直肠给药二、直肠给药 经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。不如口服。唯一优点是防止药物对上消化道唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。的
11、刺激性。因可经痔上静脉通因可经痔上静脉通路进入门静脉到达路进入门静脉到达肝脏。肝脏。第18页，此课件共57页哦四、注射给药四、注射给药 特点是吸收迅速、完全。特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油硝酸甘油）。）。但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地
12、高辛、苯妥英钠）。（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。第19页，此课件共57页哦五、吸入给药五、吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直接气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，由肺泡表面吸收，产生全身作用的产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。等。第20页，此课件共57页哦六、经皮吸收六、经皮吸收 仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧臂内侧等）等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。药物加入促皮吸收剂药物加入促皮吸收剂
13、如氮酮等制成贴皮如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。疗效。第21页，此课件共57页哦第三节第三节 分布分布 定义定义：指吸入血液的药物被转运至组织指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程器官的过程。药物作用快慢和强弱取决药物分布进入药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。速度。第22页，此课件共57页哦 药物药物 +蛋白质蛋白质复合物复合物 无活性、贮存型、难进入组织无活性、贮存型、难
14、进入组织一、与血浆蛋白结合率一、与血浆蛋白结合率 特点：特点：差异性。差异性。暂时失活和暂时贮存血液暂时失活和暂时贮存血液中中 。可逆性。可逆性。饱和性及竞争性。饱和性及竞争性。第23页，此课件共57页哦 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：合的非特异性，出现两个问题：当药物结合当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；加，出现药物作用或不良反应增强；同时使用两种以上的药物时，相互竞争同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些
15、药物游离型与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。增加，出现药物作用或不良反应增强。如同如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换。前者可被后者置换。第24页，此课件共57页哦 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。增强和中毒。研究此规律，预测药物作用、毒性及研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用
16、药药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。意义重大。第25页，此课件共57页哦二、细胞膜屏障二、细胞膜屏障 1.血脑屏障（血脑屏障（BBB）：）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。障。具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时不能通过，流脑时SDSD易通过易通过 。2.胎盘屏障：胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎
17、儿，只是程度乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。和快慢不同。另外还有血另外还有血-眼屏障、血眼屏障、血-关节囊屏障关节囊屏障第26页，此课件共57页哦三、三、体液的体液的pH和药物和药物pKa 药物药物pKa和体液的和体液的pH决定药物分布重要决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高。利用这一原理酸性药物在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。对药物中毒进行解毒。第27页，此课件共57页哦四、其他因素四、其他因素(1)组织器官的血流量组织器官的血流量 吸收的药物通过循环迅速向全身组
18、织输吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为流量小的组织转移的现象，称为再分布再分布。(2)药物药物与组织的亲和力与组织的亲和力第28页，此课件共57页哦定义：定义：药物作为外源性活性物质在体药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。内发生化学结构的改变。第四节第四节 代谢（生物转化）代谢（生物转化）代谢的场所代谢的场所：肝脏肝脏、肠、肾、肺。、肠、肾、肺。第29页，此课件共57页哦一、药物转化的方式、步骤一、药物转化的方式、步骤 第一步第一步：药物药物氧化、还原、水解氧化、还原、水解代谢产
19、物代谢产物（葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸）结合结合 第二步：第二步：药物或药物或代谢物代谢物 结合产物结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）第30页，此课件共57页哦代谢的结果：代谢的结果：1 1、大多数药物灭活成为、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；无活性的代谢产物；（灭活：灭活：药物经转化后活性药物经转化后活性降低或消失的现象）降低或消失的现象）2、少数药物仍有药理活性；、少数药物仍有药理活性；（活化：活化：药物经转化后，由无活性转变药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。为有活性的现象。）3、药物经代谢后水溶性和极性增加。、药物经代谢后水溶性和极性增加。第31页，此课件共57页哦
20、二、药物转化的酶系统二、药物转化的酶系统1、专一性酶专一性酶：专一性强，主要催化水专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如溶性较大的药物。如AchEAchE、MAOMAO。2、肝药酶肝药酶（非专一性酶）（非专一性酶）是混合功能氧化酶系统。主要存是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中溶性药物的转化，其中CYPCYP450450酶系统是酶系统是促进药物转化的主要酶系统。促进药物转化的主要酶系统。第32页，此课件共57页哦特点：特点：选择性低。能同时催化数百种脂溶性药选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。物的转化。变异性大
21、。易受遗传、年龄、疾病等变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。多种内在因素的影响，有明显的个体差异。易受药物等外界因素的影响而出现增强易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。或减弱现象。第33页，此课件共57页哦三、肝药酶的诱导剂和抑制剂三、肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYPCYP450450选择性低、变异性大、易受药选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。物的影响而出现增强或减弱现象。药酶诱导药：药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药凡能够增强药酶活性的药物物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力
22、下降，并可产生耐合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。受性，应增加其他药的剂量。第34页，此课件共57页哦 药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。等）。合用时，使其他药效力增强，合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。并可产生中毒，应减少其他药的剂量。第35页，此课件共57页哦第五节第五节 排泄排泄 排泄途径：排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。排泄是指药物及其代
23、谢物被排出体外排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。官。第36页，此课件共57页哦一、经肾脏排泄一、经肾脏排泄 （1）肾小球滤过：）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型血细胞、大分子物质及结合型的药物的药物不能不能滤过滤过。（2）肾小管被动重吸收：）肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。若改若改变变尿液尿液pH 值值，则则可影响可影响药药物的解离度物的解离
24、度。第37页，此课件共57页哦（3）肾小管主动分泌：肾小管主动分泌：少数药物是经少数药物是经肾小管主动分泌排泄肾小管主动分泌排泄。如丙磺舒可抑制如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。青霉素的主动分泌。肾脏排泄药物的多少，与药物和血肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿液的浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血和肾血流量有关。流量有关。第38页，此课件共57页哦二、经胆汁排泄二、经胆汁排泄 1.肝肠循环：肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称之。原型药物，被重吸收，称之。洋地黄毒苷、地高辛
25、等有明显肝肠循环，使t1/2延长。第39页，此课件共57页哦2.其他途径：其他途径：通过唾液、乳汁、汗通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。乳汁液、泪液等排泄。乳汁pH略低于血略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。多自乳汁排泄。应注意。第40页，此课件共57页哦药药量量-时间关系：时间关系：血药浓度随时间变化的过程。血药浓度随时间变化的过程。一、时间一、时间-药物浓度曲线药物浓度曲线：以时间作用横坐以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。浓度随时间动态变化的曲线。
26、第六节第六节 药动学的基本概念药动学的基本概念第41页，此课件共57页哦图图3-8 血管外单次用药的血管外单次用药的时间时间-药物浓度曲线图药物浓度曲线图 第42页，此课件共57页哦第43页，此课件共57页哦二、药物消除类型二、药物消除类型 药物消除：指生物转化和排泄的统称。药物消除：指生物转化和排泄的统称。1.一级动力学消除（恒比消除）：单位时一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。间内按血药浓度的恒比进行消除。消除消除速度与血药浓度成正比。速度与血药浓度成正比。若以血药浓度（若以血药浓度（C）的对数与时间）的对数与时间（t）作图，为）作图，为一直线。一直线。第44页
27、，此课件共57页哦2.零级动力学消除（恒量消除）：零级动力学消除（恒量消除）：单位时间内始终以一个恒定的数量进行消单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。除。消除速度与血药浓度无关。消除速度与血药浓度无关。3米氏消除动力学（混合型消除）：是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病，血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转变为零级动力学消除。如乙醇血浓0.05 mg/ml时，则可转成按零级动力学消除。第45页，此课件共57页哦房室模型：药代动力学研究中采用的一种数房室模型：药代动力学研究中采用的一种数学模型。学模型。1.一室一室开放开放模型：模型：
28、是假定机体是由一个房室组是假定机体是由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型。型。即给药后，药物可立即均匀分布到全身，即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除。并以一定速度再从中消除。三、房室模型的基本概念三、房室模型的基本概念 第46页，此课件共57页哦2.2.二室二室开放开放模型模型 假设机体由两个房室组成（中央室和周假设机体由两个房室组成（中央室和周边室），并有两种消除（转运和转化）的速边室），并有两种消除（转运和转化）的速率。给药后，药物立即分布到中央室（包括率。给药后，药物立即分布到中央室（包括血液和能与血液瞬间
29、分布平衡的组织，肾脑血液和能与血液瞬间分布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢分布到周边室（血流供应心肝），然后慢慢分布到周边室（血流供应较少的组织、脂肪、肌肉、骨、软骨）。较少的组织、脂肪、肌肉、骨、软骨）。第47页，此课件共57页哦分布分布药物药物吸收吸收 中央室中央室 周边室周边室消除消除第48页，此课件共57页哦四、药动学的主要参数四、药动学的主要参数（一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax）药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。（二）时量曲线下面积AUC）是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的
30、相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。第49页，此课件共57页哦（三）生物利用度（三）生物利用度（F）是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。的相对数量。通常用吸收百分率表示，即通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。给药量与吸收进入体循环的药量的比值。F=A/DF=A/D100%100%A A为吸收进入体循环的药量，为吸收进入体循环的药量，D D为服药剂量。为服药剂量。第50页，此课件共57页哦(2(2）相对生物利用度：）相对生物利用度：当药物的剂型不当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为同，其吸收率不同，故
31、可以某一制剂为标准，与受试药相比较。标准，与受试药相比较。F=F=试药试药AUC/AUC/标标准药准药AUCAUC。为评价药制剂的质量指标。为评价药制剂的质量指标。(1(1）绝对生物利用度：）绝对生物利用度：血管外血管外给药给药的的AUCAUC与静注定量药物后与静注定量药物后AUCAUC之比。作为药动之比。作为药动学计算用。学计算用。第51页，此课件共57页哦（四）表观分布容积（四）表观分布容积（Vd）药物在体内达到平衡后，按血药浓度（药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C C）推测体内药物总量（）推测体内药物总量（A A）在理论上应占有）在理论上应占有的液体容积，即的液体容积，即 V Vd d
32、=A=A（mgmg）/C/C（mg/Lmg/L）意义：意义：主要估计药物在体内分布的情况，主要估计药物在体内分布的情况，V Vd d大，分布广，血药浓度低；反之，血药大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。浓度高。第52页，此课件共57页哦（五）（五）半衰期半衰期（half life，t1/2）1.1.定义：指血浆中药物浓度下降一半所需定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间的时间,用用t t1/21/2表示。表示。t1/2=0.693/k 一一般般是是指指消消除除半半衰衰期期。t t1/21/2是是反反映映药药物物在在体内消除的一个重要的药动学参数。体内消除的一个重要的药动学参数。第53页
33、，此课件共57页哦（2 2）预测按）预测按t t1/21/2的间隔连续给药，血药浓的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为度达到稳定状态所需时间为5 5个个t t1/2 1/2；（3 3）预测病人治愈停药后血中药物基本消）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为除的时间为5 5个个t t1/2 1/2 2.2.临床指导意义：临床指导意义：（1 1）确定给药的间隔时间；）确定给药的间隔时间；第54页，此课件共57页哦（六）清除率（六）清除率（clearance，CL）CL是指单位时间内有多少表观分布容积的药是指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为物被清除，其单位为ml/mi
34、n。CLCL仅表示药物仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。体量。CL=VdK（消除速率常数消除速率常数）意义：意义：CL小，首关消除少，小，首关消除少，F大；大；CL大，首关消除多，大，首关消除多，F小。小。第55页，此课件共57页哦（七）多次给药的时间（七）多次给药的时间-药物浓度曲线和稳态浓药物浓度曲线和稳态浓度度 大多数药物均需多次给药，属一级动力学大多数药物均需多次给药，属一级动力学消除的药物如每隔一个消除的药物如每隔一个t1/2等量给药一次，则等量给药一次，则经过经过57个个t1/2血药浓度可达到一个稳态血药浓度可达到一个稳态/坪坪值值。药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。第56页，此课件共57页哦第57页，此课件共57页哦