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1、2024/4/71第第三三章章 药物代谢动力学药物代谢动力学邵南齐邵南齐药理学教研室药理学教研室本本章章目目录录药物的跨膜转运一二药物的体内过程药物的速率过程三2024/4/73掌握：首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、肝肠循环、生物利用度、半衰期及稳态血药浓度的概念。熟悉：恒比消除、恒量消除的概念。了解：药物的吸收、分布、生物转化、排泄的概念及影响因素；药时曲线、清除率的概念。教学要求教学要求4 4药物代谢动力学是研究机体对药物的处置过程及血药浓度随时间变化的动态规律。药物的体内过程包括：吸收、分布、代谢、排泄。2024/4/75一、被动转运一、被动转运 依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度依赖生
2、物膜两侧的浓度差，从高浓度 一侧向低浓度一侧转运（多数药物）。一侧向低浓度一侧转运（多数药物）。特点：顺浓度差和电位差特点：顺浓度差和电位差,不耗能。不耗能。第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运2024/4/76（一）简单扩散：（一）简单扩散：脂溶性小分子物质2024/4/77经载体的易化扩散：GS、AA等经通道的易化扩散：离子Na+、K+等（二）易化扩散（二）易化扩散2024/4/78 药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（少数药物)特点：逆浓度差和电位差,消耗能。卡车载货上坡卡车载货上坡二、主动转运二、主动转运：2024/4/79药物药物血血液液循循环环体外体外组织器官组织器官化学
3、结构化学结构变化变化吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程u影响药物吸收的因素：1.给药途径 2.药物（理化性质、剂型）3.吸收环境 药物从给药部位进入血液循环的过程。一、吸收（absorption）肌内注射皮下注射口服肌内注射皮下注射口服几种常用给药途径血药浓度与时间的关系2024/4/712首关消除（首关效应）首关消除（首关效应）药药物物口口服服后后，经经过过胃胃肠肠粘粘膜膜吸吸收收，经经门门静静脉脉首首次次进进入入肝肝脏脏时时，被被部部分分灭灭活活，使使进进入入体体循循环环的的有有效效药药量量减减少少，这这种种现象称现象称首关消除首关消除。u影响药物分
4、布的因素：1.药物与血浆蛋白结合率 2.体液的PH 3.与组织的亲和力 4.器官血流量 5.体内屏障 药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程。二、分布(distribution)药物与血浆蛋白结合前后的特点：结合型药物 游离型药物 可逆性结合有饱和性有竞争性1.药物与血浆蛋白结合率有活性可分布可代谢可排泄暂时失去活性不分布不代谢不排泄2024/4/715双香豆素与血浆蛋白结合率双香豆素与血浆蛋白结合率保太松与血浆蛋白结合率保太松与血浆蛋白结合率双香豆素与保太松联合使用双香豆素与保太松联合使用 双香豆素游离双香豆素游离型增多，造成型增多，造成自发性出血。自发性出血。2024/4/7162.2.
5、体液体液 p pH H碱性药在酸液中易解离，碱性药在酸液中易解离，不易跨膜转运，不易吸收。不易跨膜转运，不易吸收。碱药在碱液中难解离，易碱药在碱液中难解离，易跨膜转运，易吸收。跨膜转运，易吸收。生理情况下，细胞外液pH7.4，细胞内液pH7.0。2024/4/7173.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力v碘对甲状腺有高度的亲和性。v抗疟药（氯喹）在肝脏中的浓度比血浆中高700倍。2024/4/718u心、肝、肾、脑等器官血流量丰富，利于药物分分布。4.组织器官血流量组织器官血流量血脑屏障：保证中枢神经系统的稳性。胎盘屏障：不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响（形同虚设，孕妇慎用药物）血眼屏障：
6、全身给药难以到达眼部有效浓度，采用局部滴眼等，可以提高眼内有效浓度。5.5.体内屏障体内屏障2024/4/7201.1.经代谢经代谢灭活灭活 (大部分活性丧失大部分活性丧失)。2.2.经代谢经代谢活化活化 (少部分无活性少部分无活性有活性有活性)。如：。如：可的松经过肝脏代谢之后转化为有活性的氢化可可的松经过肝脏代谢之后转化为有活性的氢化可的松，发挥药效。的松，发挥药效。3.3.转转化为化为毒物毒物 (极少部分，例如乙酰肼伤肝极少部分，例如乙酰肼伤肝)。三、代谢三、代谢(metabolism)(metabolism)（一）代谢方式（一）代谢方式2024/4/721（二）代谢部位：主要在（二）代
7、谢部位：主要在 肝脏肝脏肝药酶酶活性酶量药物代谢速度 药效诱导剂 抑制剂 非专一酶非专一酶药酶系 肝药酶肝药酶 AchE(AchE(灭活灭活Ach)Ach)专一酶专一酶（三）药物代谢酶系（三）药物代谢酶系 药物的原形或其代谢物通过排泄器官自体内排出的过程。u排泄途径排泄途径 经肾、经肾、胆汁胆汁、呼吸道、乳汁、汗腺等、呼吸道、乳汁、汗腺等四、四、排泄排泄(excretion)(excretion)(一一)肾排泄肾排泄 尿药浓度高尿药浓度高 治病治病+伤伤1.1.特点特点 尿药重吸收尿药重吸收 t t1/21/2延长延长 竟争性抑制竟争性抑制 某药效延长某药效延长u药物经肾排泄受肾功能状态的影响
8、，当肾功能受损时，应调整药物剂量或给药间隔时间，以免产生蓄积中毒。药物小管液PH解离度重吸收排泄弱酸性药酸性碱性弱碱性药酸性碱性尿液PH对药物排泄的影响2.影响肾排泄的主要因素 （1）肾功能 （2）尿液PHu肝肠循环定义：有些药物随胆汁排入肠腔后可在肠腔内重新吸收入血液，这中现象成为肝肠循环。（二）经胆汁排泄考来烯胺阻断洋地黄的肝肠循环而解毒意义：延长药物的作用时间。2024/4/725本节主要内容1.主要概念：首关消除、肝肠循环。主要概念：首关消除、肝肠循环。2.药物代谢和排泄的主要部位药物代谢和排泄的主要部位3.代谢的主要途径。代谢的主要途径。4.影响药物吸收、分布、代谢和排泄的因素。影响药物吸收、分布、代谢和排泄的因素。2024/4/726NEXT