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1、关于青光眼药物治疗药学第一页，讲稿共四十一页哦l缩瞳剂:0.52%的Pilocarpine硝酸毛果芸香碱滴眼液和眼膏 l肾上腺能受体阻滞剂：0.5%Timolol噻吗洛尔、0.5%Betagan左布诺洛尔（贝他根）、0.25%Betopic倍他洛尔（贝特舒）、12%Mikelan l肾上腺能受体激动剂：1%左旋肾上腺素，0.1%Propinel2肾上腺素能受体激动剂(0.2%Alphagan阿法根,Allergan)l局部碳酸酐酶抑制剂 2%Trusopt,1%Azopt派立明抗青光眼药物分类抗青光眼药物分类第二页，讲稿共四十一页哦前列腺素衍生物 0.004%Travatan苏为坦(Alcon
2、)，0.005%Xalatan适利达(Pfizer)，0.03%Lumigan 卢美根(Allergan)，0.0015%Rescular(MSD)固定配方复合制剂：DuoTrav(Alcon)，Xalacom(Pfizer)全身碳酸酐酶抑制剂：醋氮酰胺，醋甲唑胺高渗剂：50甘油盐水、甘露醇，异山梨醇抗青光眼药物分类抗青光眼药物分类第三页，讲稿共四十一页哦适合闭角型青光眼的药物胆碱能药物（缩瞳剂）肾上腺素受体阻断药物2肾上腺素能受体激动剂前列腺素衍生物局部碳酸酐酶抑制剂第四页，讲稿共四十一页哦适合开角型青光眼的药物 胆碱能药物（缩瞳剂）肾上腺素受体阻断药物2肾上腺素能受体激动剂阿法根（比闭角型
3、青光眼多）前列腺素衍生物局部碳酸酐酶抑制剂拟肾上腺素药物：第五页，讲稿共四十一页哦新型抗青光眼药物进展前列腺素衍生物：拉坦、贝美、曲伏前列腺素衍生物：拉坦、贝美、曲伏22肾上腺素能受体激动剂：阿法根肾上腺素能受体激动剂：阿法根局部碳酸酐酶抑制剂：派立明局部碳酸酐酶抑制剂：派立明第六页，讲稿共四十一页哦前列腺素衍生物的种类0.005%Latanoprost (拉坦前列素；商品名：Xalatan，适利达;Pfizer）0.004%Travaoprost（曲伏前列素；商品名：Travatan,苏为坦;Alcon）0.03%Bimatoprost (贝美前列素;商品名:Lumigan，卢美根;Alle
4、rgan）0.15%Unoprostone（乌诺前列素；商品名：Rescula;Novartis）Talfprost-第七页，讲稿共四十一页哦前列腺素衍生物的作用机制通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的“游离酸”游离酸与睫状体的FP受体结合以产生作用激活FP受体上调MMPs以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞外蛋白（如胶原）结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低前列腺素衍生物可能同时增加小梁网滤过第八页，讲稿共四十一页哦前列腺素衍生物作用特点降低眼压大约 25-35%24小时眼压曲线相对平稳(昼夜)白天和夜晚都能降低眼压全身耐受性好局部和全身不良反应少依从性好第九页，讲稿共四十一页哦前列腺素衍生物的适
5、应症开角型青光眼高眼压症慢性闭角型青光眼第十页，讲稿共四十一页哦前列腺素衍生物的不良反应眼部不良反应 眼部充血眼部充血,无痛性的无痛性的 睫毛增粗变长睫毛增粗变长 虹膜颜色的改变虹膜颜色的改变 全身不良反应 未报告黄斑囊样水肿的病例未报告黄斑囊样水肿的病例 未报告视野恶化的病例未报告视野恶化的病例 未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化 未发现患者血液生化学指标的改变未发现患者血液生化学指标的改变第十一页，讲稿共四十一页哦PG类降低眼压的幅度均优于类降低眼压的幅度均优于受体阻滞剂受体阻滞剂,尤其在大尤其在大幅度降低眼压方面更明显幅度降低眼压方面更明显 15 25
6、30 35 40 20 拉坦前列素拉坦前列素(n=737)噻吗洛尔噻吗洛尔(n=652)眼压下降患者眼压下降患者%1002030405060708090100相对基线眼压下降相对基线眼压下降%Hedman K,Larsson L-I.Surv Ophthalmol.2002;47(suppl 1):S77-S89.8项多中心研究项多中心研究(5项双盲，项双盲，3项开放标签研究项开放标签研究)的荟萃分析的荟萃分析(N=1389,拉坦前列素拉坦前列素737例例,噻吗洛尔噻吗洛尔652例例)，结果显，结果显示：采用拉坦前列素治疗后，示：采用拉坦前列素治疗后，93%的患者眼压下降在的患者眼压下降在15
7、%以上以上,拉坦前列素降低眼压的幅度优于噻吗洛尔拉坦前列素降低眼压的幅度优于噻吗洛尔第十二页，讲稿共四十一页哦13PG类类24小时眼压控制更佳小时眼压控制更佳一项为期一项为期3个月的随机、双盲、交叉性临床研究，个月的随机、双盲、交叉性临床研究，20名开角型青光眼名开角型青光眼(n=10)和高眼压症和高眼压症(n=10)患者随机接受拉患者随机接受拉坦前列素一天一次、坦前列素一天一次、0.5%噻吗洛尔一天两次和噻吗洛尔一天两次和2%杜塞酰胺一天三次治疗。杜塞酰胺一天三次治疗。Orzalesi N et al.Invest Ophthalmol Vis Sci.2000;41:25667315:00
8、 18:00 21:00 24:00 03:00 06:00 09:00 12:0025232119171513眼压眼压(mm Hg)拉坦前列素拉坦前列素 噻吗洛尔噻吗洛尔 杜塞酰胺杜塞酰胺 基线基线#P0.05P0.05拉坦前列素拉坦前列素拉坦前列素拉坦前列素vsvs噻吗洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔 P0.05P0.05拉坦前列素拉坦前列素拉坦前列素拉坦前列素vsvs杜塞酰胺杜塞酰胺杜塞酰胺杜塞酰胺*P0.05P0.05噻吗洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔vsvs杜塞酰胺杜塞酰胺杜塞酰胺杜塞酰胺#*第十三页，讲稿共四十一页哦PG类药物具有很好的全身安全性各类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症各
9、类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症类别类别降眼压强度降眼压强度不良反应不良反应(局部局部/全身全身)禁忌症禁忌症-肾上腺素能受体阻肾上腺素能受体阻滞剂滞剂+/+哮喘、心率缓慢哮喘、心率缓慢前列腺素类衍生物前列腺素类衍生物+/0眼部炎症、黄斑水眼部炎症、黄斑水肿肿2-肾上腺素能受体激肾上腺素能受体激动剂动剂+/+2岁儿童岁儿童拟胆碱能药物拟胆碱能药物+/0+虹膜炎、继发性青虹膜炎、继发性青光眼光眼局部碳酸酐酶抑制剂局部碳酸酐酶抑制剂+/0+磺胺过敏、肾结石、磺胺过敏、肾结石、肾衰竭肾衰竭青光眼防治指南概要草案青光眼防治指南概要草案 2006第十四页，讲稿共四十一页哦2肾上腺素能受体激动剂阿法
10、根(0.2%Alphagan)成份:0.2%酒石酸溴莫尼定 作用部位:兴奋眼部 2受体降眼压机理：减少房水产生 增加房水经葡萄膜巩膜外流 第十五页，讲稿共四十一页哦0.2%Alphagan安全性评价1.全身-对血压、心率无影响 2.局部-对瞳孔无影响 3.部分病人出现嗜睡,口干4.无明显局部不良反应第十六页，讲稿共四十一页哦局部碳酸酐酶抑制剂1996-Trusopt:2%Dorzolamide(多佐胺)1998-Azopt(派立明):1%Brinzolamide(布林佐胺)降眼压机理：碳酸酐酶（CA）的主要功能是催化CO2+H2O=H2CO2=H+HCO3化学反应的酶。布林佐胺是选择性和亲和力
11、更高的碳酸酐酶酮功酶|（CA-|），可以减少房水的分泌，通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水转运，房水内渗透压下降，房水生成减少，最终降低了眼压。布林佐胺还可以引起视网膜内CO2增高，CO2作用于血管，产生扩血管作用，增加眼灌注压。第十七页，讲稿共四十一页哦派立明 适应症开角型青光眼和高眼压症可作为对受体阻滞剂无效或有使用禁忌的患者的单独治疗用药 或者作为受体阻滞剂的协同治疗药物第十八页，讲稿共四十一页哦派立明单独应用时的降眼压效果三个月后的结果 每天给药两次和每天给药三次,临床疗效相当,统计学结果无显著性差异第十九页，讲稿共四十一页哦青光眼药物治疗新的趋势一线抗青光眼药物的选择固定配方
12、复合制剂的应用重视防腐剂对眼表的损害第二十页，讲稿共四十一页哦常见抗青光眼药物降眼压疗效比较常见抗青光眼药物降眼压疗效比较常见抗青光眼药物降眼压疗效比较常见抗青光眼药物降眼压疗效比较一项对一项对28项随机临床实验的绘萃分析，研究者评价了常见的项随机临床实验的绘萃分析，研究者评价了常见的8种抗青光眼药物与安慰机对比的降眼压效果，患者种抗青光眼药物与安慰机对比的降眼压效果，患者85%以上为原发性开角型青光眼或高眼压症，以上为原发性开角型青光眼或高眼压症，这些临床实验共报告了这些临床实验共报告了6953例降眼压谷值及例降眼压谷值及6841例降眼压峰值患者。例降眼压峰值患者。Valk R,et al.
13、Ophthalmology 2005;112:1177-1185Meta-Analysis比较各类药物的降压疗效比较各类药物的降压疗效第二十一页，讲稿共四十一页哦各国指南均推荐PG类药物为开角型青光眼治疗的一线药物前列腺素前列腺素(PG)类药物类药物是众多指南推荐的治疗开角型青是众多指南推荐的治疗开角型青光眼的一线药物光眼的一线药物越来越多的成为治疗开角型青光越来越多的成为治疗开角型青光眼的首选药物眼的首选药物欧洲青光眼指南欧洲青光眼指南美国青光眼指南美国青光眼指南日本青光眼指南日本青光眼指南马来西亚青光眼指南马来西亚青光眼指南一线药物的定义：经官方验证，可作为初始治疗的药物一线药物的定义：经
14、官方验证，可作为初始治疗的药物首选药物的定义：临床医生优先选择作为初始治疗的药物首选药物的定义：临床医生优先选择作为初始治疗的药物EGS Terminology and guidelines for glaucoma 3rd edition 2008第二十二页，讲稿共四十一页哦中国一线抗青光眼药物的选择闭角型青光眼：缩瞳剂和局部肾上腺素能受体阻滞剂开角型青光眼：首选局部肾上腺能受体阻滞剂前列腺素衍生物已逐步成为中国青光眼降眼压治疗的重要选择第二十三页，讲稿共四十一页哦联合用药的新趋势非固定配方(Unfixed Combination formulation)2种或2种以上的药放在不同的滴眼瓶里
15、固定配方(Fixed Combination formulation)把2种或2种以上的药物放在一个滴眼瓶里,即复合制剂第二十四页，讲稿共四十一页哦青光眼的联合药物治疗 前列腺素相关药物前列腺素相关药物前列腺素相关药物前列腺素相关药物前列腺素相关药物前列腺素相关药物（适利达，苏为坦，卢美根适利达，苏为坦，卢美根适利达，苏为坦，卢美根适利达，苏为坦，卢美根适利达，苏为坦，卢美根适利达，苏为坦，卢美根）碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂（添素得，派立明）添素得，派立明）添素得，派立明）添素得，派立明）添素得，派立明）添素得，派立明）拟胆碱能作用拟胆
16、碱能作用拟胆碱能作用拟胆碱能作用拟胆碱能作用拟胆碱能作用（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂（阿法根）（阿法根）（阿法根）（阿法根）（阿法根）（阿法根）肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素受体受体受体受体受体受体阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂（美开朗，噻吗心安，贝他根，贝特舒美开朗，噻吗心安，贝他根，贝特舒美开朗，噻吗心安，贝他根，贝特舒美开朗，噻吗心安，贝他根，贝特舒美开朗，噻吗心安，贝他根，贝特舒美开朗，噻吗心安，贝他
17、根，贝特舒）第二十五页，讲稿共四十一页哦非固定配方联合用药存在问题患者需频繁点眼洗出效应（washout effect）防腐剂对眼表产生不可逆性损害影响正常工作生活患者依从性差易出现眼压失控导致视功能损害第二十六页，讲稿共四十一页哦固定配方复合制剂的发展 青光眼药物治疗新趋势传统的固定配方复合制剂：毛果芸香碱+肾上腺素类E-Pilo 最早的复合制剂(1970s)受体阻滞剂+拟胆碱药物复方噻吗洛尔（国产）：噻吗洛尔+硝酸毛果芸香碱Fotil（弗迪）：噻吗洛尔+盐酸毛果芸香碱Normoglaucon（喏高康）：美替洛尔+毛果芸香碱第二十七页，讲稿共四十一页哦新型的固定配方复合制剂受体阻滞剂+前列腺
18、素衍生物Xalacom（适利加）：拉坦前列素+噻吗洛尔Ganfort：比马前列素+噻吗洛尔Duotrav：曲伏前列素+噻吗洛尔第二十八页，讲稿共四十一页哦受体阻滞剂+CAICosoptCosopt（康舒目）：杜噻酰胺（康舒目）：杜噻酰胺+噻吗洛尔噻吗洛尔AzargaAzarga：布林佐胺：布林佐胺+噻吗洛尔噻吗洛尔受体阻滞剂+肾上腺素受体激动剂CombiganCombigan：噻吗洛尔：噻吗洛尔+溴莫尼定溴莫尼定新型的固定配方复合制剂新型的固定配方复合制剂新型的固定配方复合制剂新型的固定配方复合制剂第二十九页，讲稿共四十一页哦新型固定配方复合制剂临床降低眼压疗效评价？药物不良反应？药物依从性？
19、与相同单药联合治疗比较：与相同单药联合治疗比较：与相同单药联合治疗比较：与相同单药联合治疗比较：第三十页，讲稿共四十一页哦适利加（Xalacom，0.5%噻吗洛尔+0.005%拉坦前列腺素）降眼压作用与两种单药对比第三十一页，讲稿共四十一页哦适利加(拉坦噻吗滴眼液）显示更好的降眼压效果适利加与拉坦前列素24小时IOP比较1 第三十二页，讲稿共四十一页哦适利加中国III期临床试验结果EVAL FC(n=116)uFC(n=114)ITT FC(n=125)uFC(n=123)基线眼压基线眼压 25.93.2 25.93.4 25.83.2 26.03.5用药后用药后8周周 17.32.5 17.
20、12.9 17.52.9 17.23.0眼压变化量眼压变化量(8周周)-8.53.1 -8.83.6 -8.33.3 -8.83.8 基线眼压和基线眼压和用药后用药后8周相比周相比 P0.001 P0.001 P0.001 P0.001FC和和uFC P=0.527P=0.313第三十三页，讲稿共四十一页哦适利加TM：5年长期安全性临床研究随访期间患者平均眼压改变基线基线*6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 （月）（月）平平均均眼眼内内压压(mmHg)随访期内降眼压效果显著，随访期内降眼压效果显著，随访期内降眼压效果显著，随访期内降眼压效果显著，随访期内降眼压效果显著，随
21、访期内降眼压效果显著，p0.0001p0.0001p0.05 Schuman JS,et al.Efficacy and Safety of a Fixed Combination of Travoprost 0.004%/Timolol 0.5%Ophthalmic Schuman JS,et al.Efficacy and Safety of a Fixed Combination of Travoprost 0.004%/Timolol 0.5%Ophthalmic Schuman JS,et al.Efficacy and Safety of a Fixed Combination o
22、f Travoprost 0.004%/Timolol 0.5%Ophthalmic Solution Once Daily for Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension.Am J Ophthal.2005,140(2):242.e1-Solution Once Daily for Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension.Am J Ophthal.2005,140(2):242.e1-Solution Once Daily for Open-Angle Glaucoma or Ocular Hyper
23、tension.Am J Ophthal.2005,140(2):242.e1-242.e11242.e11242.e11 第三十五页，讲稿共四十一页哦DuoTrav与两种单药比较DuoTrav(85例),Travatan(86例),timolol(92例)眼压下降幅度 DuoTrav timolol 幅度差1.9 to 3.3 mm Hg DuoTrav Travatan 幅度差 1.0 to 2.4 mm HgDenis P.Travoprost/timolol fixed combination Denis P.Travoprost/timolol fixed combination D
24、enis P.Travoprost/timolol fixed combination shows promising results in phase 3 clinical shows promising results in phase 3 clinical shows promising results in phase 3 clinical trials.OSN SuperSite July 1,2007trials.OSN SuperSite July 1,2007trials.OSN SuperSite July 1,2007第三十六页，讲稿共四十一页哦复合制剂应用结果降眼压作用X
25、alacomXalacomXalatan+timololXalatan+timololCospotTimolol+AzoptCospotTimolol+AzoptFCFC uFC uFC不良反应与安全性FC uFCFC uFC减少了防腐剂的损害减少了防腐剂的损害避免了频繁点药的洗出效应避免了频繁点药的洗出效应能增加患者用药的依从性，从而进行有效治疗，保护视功能第三十七页，讲稿共四十一页哦临床青光眼药物治疗中存在的问题不同种类药物的药代学、药动学特点和药理作用药物的毒、副作用联合治疗时药物的配伍根据患者的病情制定合理的药物治疗方案第三十八页，讲稿共四十一页哦临床青光眼药物治疗中存在的问题治疗过程只监测某一时点的眼压,不做昼夜眼压曲线监测忽视医患沟通和患者的依从性治疗费用和成本效益分析第三十九页，讲稿共四十一页哦常见处方中的问题过度用药错误处方 不同-blockor或不同的前列腺素衍生物同时用药 0.5%Timolol sol.ou bid 2%Mikelan sol.ou bid 房角全部粘连闭合 Pilocarpine？第四十页，讲稿共四十一页哦9/30/2022感感谢谢大大家家观观看看第四十一页，讲稿共四十一页哦