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1、微生物学药学专业呼吸道病毒现在学习的是第1页，共55页概念概念n是指一大类能侵犯呼吸道引起呼是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。器官病变的病毒。n据统计，据统计，90%90%以上的急性呼吸道感以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。染由该类病毒引起。现在学习的是第2页，共55页呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类n n正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒n n副粘病毒科副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、n n其他病毒科其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、
2、鼻病毒、腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、麻疹病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒腮腺炎病毒冠状病毒、呼肠病毒冠状病毒、呼肠病毒现在学习的是第3页，共55页一、流行性感冒病毒一、流行性感冒病毒n流行性感冒病毒，简称流感病毒。流行性感冒病毒，简称流感病毒。n有甲、乙、丙三型，其中，有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感甲型流感病病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。流行的重要病原体。现在学习的是第4页，共55页流感病毒的生物学性状流感病毒的生物学性状n形态：形态：流感病毒呈球形或丝状，球形流感病毒呈球形或丝状，球形直径直径80-80-120nm120nm，新分离株丝状多
3、于球新分离株丝状多于球形。核衣壳为螺旋对称。形。核衣壳为螺旋对称。n分片段的单股负链分片段的单股负链RNARNA病毒病毒n有包膜有包膜现在学习的是第5页，共55页流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片现在学习的是第6页，共55页流感病毒的结构流感病毒的结构 核心核心:分节段的分节段的（-）SSSSRNARNA核蛋白（核蛋白（NPNP）RNARNA多聚酶多聚酶基质蛋白基质蛋白(MM蛋白蛋白)：型特异性型特异性包膜：包膜：刺突刺突血凝素血凝素HAHA 神经氨酸酶神经氨酸酶NANA现在学习的是第7页，共55页1 2435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的（-）SSRNAPA
4、 RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）现在学习的是第8页，共55页 流感病毒的内部结构流感病毒的内部结构l l核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳 病毒分片段的病毒分片段的RNARNA，结合有核结合有核 蛋白（蛋白（NPNP）以及与复制和转录以及与复制和转录 有关的三种依赖有关的三种依赖RNARNA的的RNARNA多多 聚酶蛋白聚酶蛋白。呈螺旋对称。呈螺旋对称。l l基质蛋白（基质蛋白（M M M M蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）覆盖在核衣壳外面覆盖在核衣壳外面，M M蛋白抗蛋白抗 原性稳定，也具有型特异性。原性稳定，也具有型特异性。l l外膜外膜外膜外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。来自宿主细胞的
5、脂质双层膜。现在学习的是第9页，共55页 流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构n血凝素血凝素(HA)HA)柱状，为三聚体，它基本上以柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面 n神经氨酸酶（神经氨酸酶（NANA）四个亚单位组成的四聚体，并四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。聚合成群。现在学习的是第10页，共55页流感病毒的增殖流感病毒的增殖n病毒侵入病毒侵入n遗传物质的释放遗传物质的释放n病毒的复制与病毒蛋病毒的复制与病毒蛋白的合成白的合成n病毒的装配病毒的装配n出芽出芽现在学习的是第11页，共55
6、页流感病毒的抗原结构与分型流感病毒的抗原结构与分型l据据RNPRNP和和M M蛋白抗原性分：蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲、乙、丙三型l甲型根据甲型根据HAHA和和NANA抗原性不同：抗原性不同：再区分为若干再区分为若干亚型（亚型（H1-H15H1-H15、N1-N9N1-N9）l乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至今未发现亚型现在学习的是第12页，共55页流感病毒的抗原变异与流行流感病毒的抗原变异与流行n抗原漂移抗原漂移 因因HAHA或或NANA的点突变的点突变造成，变异幅度小，属造成，变异幅度小，属量变量变，引起局部，引起局部中、小型中、小型流行。流行。n抗原转换抗原转换 因因HAHA或或
7、NANA的大幅度变异的大幅度变异造成，属造成，属质变质变，导致新亚型的出现，引起导致新亚型的出现，引起世界性世界性的暴发流行。的暴发流行。现在学习的是第13页，共55页流感病毒的其他生物学特性流感病毒的其他生物学特性n培养特性培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使明显的病变；培养液中加入胰液，促使HAHA裂解，可扩大培养细胞范围。裂解，可扩大培养细胞范围。n抵抗力：弱抵抗力：弱 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。敏感。现在学习的是第14页，共55页致病性与免疫性致病性与免疫性致病性
8、致病性：传染源传染源-病人或病毒携带者病人或病毒携带者致病机理致病机理-病毒不入血病毒不入血病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状全身中毒症状局部粘膜上皮炎症局部粘膜上皮炎症 同型有同型有1-21-2年免疫力年免疫力 免疫物质为免疫物质为sIgAsIgA及中和抗体（及中和抗体（IgG IgG、IgMIgM）免疫性：免疫性：现在学习的是第15页，共55页流行性感冒流行性感冒n它主要发生在深秋、冬天和早春季它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受节。每年都有数以百万计的人群受到感染。到感染。n常见症状：常见症状：发热发热 、畏寒、畏寒、出汗、出
9、汗、鼻塞、咽痛鼻塞、咽痛 、咳嗽、咳嗽、头痛、厌食头痛、厌食 、肌肉酸痛、乏力。、肌肉酸痛、乏力。现在学习的是第16页，共55页微生物学检查微生物学检查n病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞n血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定n抗原检测抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原n分型鉴定分型鉴定 核酸杂交、核酸杂交、PCRPCR、序列分析序列分析现在学习的是第17页，共55页流感的防治流感的防治n药
10、物治疗药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶n接种疫苗接种疫苗 流感病毒灭活疫苗流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗现在学习的是第18页，共55页应该接种流感疫苗人群应该接种流感疫苗人群n年龄大于年龄大于5050岁的老人岁的老人n有慢性心脏和肺部疾病的患者有慢性心脏和肺部疾病的患者n有哮喘病和肾脏疾病的儿童有哮喘病和肾脏疾病的儿童n糖尿病人糖尿病人n有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者植者及接受了类固醇、化疗和放疗的
11、患者n长期接受阿司匹林治疗的长期接受阿司匹林治疗的6 6个月个月-18-18岁的儿童岁的儿童n医护工作者医护工作者n家庭佣人家庭佣人现在学习的是第19页，共55页副粘病毒副粘病毒l与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链负链RNARNA病毒。病毒。l特点：特点：病毒体积大病毒体积大（-）ssRNAssRNA不分节段不分节段包膜刺突蛋白不同（包膜刺突蛋白不同（HNHN、H H、G G、F F蛋白）蛋白）现在学习的是第20页，共55页麻疹病毒麻疹病毒n 麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期最为常见的急性传染病。最为
12、常见的急性传染病。n该病四季都可发生，但冬春季发病率最该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。高。n临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。咳嗽是三个主要的前驱症状。n麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。症而导致死亡。现在学习的是第21页，共55页麻疹病毒的传播麻疹病毒的传播n人是麻疹病毒的自然宿主人是麻疹病毒的自然宿主n急性期患者为传染源急性期患者为传染源n通过飞沫或鼻腔分泌物传播通过飞沫或鼻腔分泌物传播现在学习的是第22页，共55页麻疹的临床表现麻疹的临床表现n潜伏期约潜伏期约1010-1
13、2-12天天n体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续续3 3-5-5天天n体温突然升高（达到体温突然升高（达到4040-40.5C-40.5C），），口颊粘膜出现口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，2 2-3-3天后遍及全身天后遍及全身n4 4天后消退，脱屑天后消退，脱屑现在学习的是第23页，共55页柯氏斑现在学习的是第24页，共55页现在学习的是第25页，共55页麻疹的治疗麻疹的治疗n控制高热控制高热n保持室内湿度保持室内湿度n及时补液及时补液n注意饮食营养注意饮食营养n儿童应补充维生
14、素儿童应补充维生素A An注意并发症注意并发症现在学习的是第26页，共55页麻疹的预防麻疹的预防n鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗n我国接种年龄为我国接种年龄为8 8个月，发达国家一般为个月，发达国家一般为1515个月个月n7 7岁时再次免疫岁时再次免疫n孕妇不宜接种疫苗孕妇不宜接种疫苗n紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白现在学习的是第27页，共55页腮腺炎病毒腮腺炎病毒n腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主只有一个血清型，人是其唯一宿主n病毒通过飞沫或直接接触传播病毒通过飞
15、沫或直接接触传播n咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒n学龄儿童为易感人群学龄儿童为易感人群n出现症状前出现症状前2 2-3-3天及症状消失后天及症状消失后9 9天仍有天仍有传染性传染性现在学习的是第28页，共55页致病性致病性n潜伏期潜伏期2 2-3-3周周n在上皮细胞和局部淋巴结内增殖在上皮细胞和局部淋巴结内增殖n入血，出现病毒血症入血，出现病毒血症n病毒随血侵入腮腺及其它器官病毒随血侵入腮腺及其它器官n病程病程1 1-2-2周，主要症状为腮腺肿大，但约周，主要症状为腮腺肿大，但约30%30%的感染无症状的感染无症状n并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎并发症有睾丸炎
16、、卵巢炎及病毒性脑炎n病后可获牢固的免疫力病后可获牢固的免疫力现在学习的是第29页，共55页流行性腮腺炎流行性腮腺炎现在学习的是第30页，共55页呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（RSVRSV）n包膜刺突为包膜刺突为G G蛋白蛋白n在婴幼儿中引起在婴幼儿中引起急性哮喘性支气管炎或急性哮喘性支气管炎或肺炎肺炎n成人中可引起上呼吸道感染成人中可引起上呼吸道感染n通过手、污染物品和呼吸道传播，易在通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行冬季流行n是医源性感染的重要病原体是医源性感染的重要病原体现在学习的是第31页，共55页RSVRSV的免疫及预防的免疫及预防n感染后免疫力不强，不能防止再感感染后免疫
17、力不强，不能防止再感染染n母体传给胎儿的抗体也不能防止婴母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染儿的感染n至今未有有效的预防疫苗至今未有有效的预防疫苗现在学习的是第32页，共55页腺病毒腺病毒n线型双链线型双链DNADNA，不分节段不分节段n基因组长基因组长3000030000-42000bp-42000bp，编码约编码约3030种种蛋白蛋白n病毒无包膜，二十面立体对称，直径病毒无包膜，二十面立体对称，直径约约7070-90nm-90nmn具具1212个顶角和纤维刺突个顶角和纤维刺突现在学习的是第33页，共55页腺病毒的腺病毒的EMEM照片照片现在学习的是第34页，共55页传播途径传播途径n粪粪
18、-口途径口途径n呼吸道传播呼吸道传播n接触传播接触传播 手手-眼途径眼途径n性接触性接触现在学习的是第35页，共55页致病性致病性n咽炎咽炎n急性呼吸系统疾病急性呼吸系统疾病n滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎n咽结膜热咽结膜热n尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）膀胱炎）n无症状的持续感染无症状的持续感染现在学习的是第36页，共55页预防及治疗预防及治疗n普通抗病毒药物治疗效果不理想普通抗病毒药物治疗效果不理想n静脉注射利巴韦林（静脉注射利巴韦林（ribavirinribavirin ）效果）效果较好较好n感染后对同型病毒可产
19、生牢固的免疫力感染后对同型病毒可产生牢固的免疫力n母亲的抗体对新生儿有保护作用母亲的抗体对新生儿有保护作用n目前无理想疫苗目前无理想疫苗现在学习的是第37页，共55页风疹病毒风疹病毒n单正链单正链RNARNA，有包膜有包膜n包膜刺突有血凝性包膜刺突有血凝性n核衣壳为二十面立体对称核衣壳为二十面立体对称n只有一个血清型只有一个血清型n人是其唯一自然宿主人是其唯一自然宿主现在学习的是第38页，共55页致病性致病性n儿童是主要易感者儿童是主要易感者n呼吸道传播呼吸道传播n局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身n可垂直传播导致胎儿先天性感染可垂直传播导致胎儿先天性感染现在
20、学习的是第39页，共55页预防及免疫预防及免疫n自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力n母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿n接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗n三联疫苗（三联疫苗（MMRMMR）现在学习的是第40页，共55页n冠状病毒科只感染脊椎动物，与人和动物的许冠状病毒科只感染脊椎动物，与人和动物的许多疾病有关。多疾病有关。n这类病毒具有胃肠道、呼吸道和神经系统的嗜这类病毒具有胃肠道、呼吸道和神经系统的嗜性。性。冠状病毒冠状病毒 现在学习的是第41页，共55页冠状病毒的形态和结构冠状病毒的形态和结构现在学习的是第42页，共55页冠状病毒的抵抗力冠状病毒的抵抗力n对脂溶剂、去污
21、剂敏感：对脂溶剂、去污剂敏感：n不耐酸和紫外线：不耐酸和紫外线：n常用的灭活剂如甲醛、过氧化氢等常用的灭活剂如甲醛、过氧化氢等现在学习的是第43页，共55页冠状病毒对人体的作用冠状病毒对人体的作用 冠状病毒引起的人类疾病有两类，首先是呼吸道感染，其次是肠道感染冠状病毒引起的人类疾病有两类，首先是呼吸道感染，其次是肠道感染 。现在学习的是第44页，共55页SARS病毒n是严重急性呼吸综合征是严重急性呼吸综合征（SARSSARS）的病原）的病原nSARSSARS病毒形态及结构病毒形态及结构现在学习的是第45页，共55页SARSSARS病毒的形态及结构病毒的形态及结构现在学习的是第46页，共55页S
22、ARSSARS病毒的特征病毒的特征n对病毒有冠状病毒的典型特征。对病毒有冠状病毒的典型特征。n病毒是一种在物种进化方面与其它已明确特病毒是一种在物种进化方面与其它已明确特征的冠状病毒明显不同的新型冠状病毒征的冠状病毒明显不同的新型冠状病毒。n命名为相关冠状病毒（命名为相关冠状病毒（SARS-CoVSARS-CoV）。）。现在学习的是第47页，共55页流行病学三环节 (1)传染源nSARSSARS患者，存在患者，存在“超传播者超传播者”“首发或首批首发或首批”病例，流行中的早期病例传染性强。病例，流行中的早期病例传染性强。n病原携带者病原携带者n其他传染源，其中可能为动物源性传染源。其他传染源，
23、其中可能为动物源性传染源。现在学习的是第48页，共55页流行病学三环节 (2)传播途径n以近距离飞沫传播为主以近距离飞沫传播为主，也可通过接触呼吸道分泌物，也可通过接触呼吸道分泌物，被污染的手、玩具经口鼻粘膜、眼结膜传播。被污染的手、玩具经口鼻粘膜、眼结膜传播。n粪便及尿液可排除病毒。粪便及尿液可排除病毒。n医院内传播模式主要有：医院内传播模式主要有：A A、医务人员通过直接医疗、护理病人被感染；、医务人员通过直接医疗、护理病人被感染；B B、通过探视、护理病人被感染；、通过探视、护理病人被感染；C C、与、与SARSSARS病人合住同一间病房被感染。病人合住同一间病房被感染。现在学习的是第4
24、9页，共55页流行病学三环节 (3)易感人群n人群普遍易感人群普遍易感n医护人员及病人的密切接触者是医护人员及病人的密切接触者是本病的高危人群本病的高危人群现在学习的是第50页，共55页SARSSARS病毒的致病性及免疫性病毒的致病性及免疫性lSARSSARS起病急，潜伏期起病急，潜伏期1-121-12天。天。l肺泡上皮细胞可能是肺泡上皮细胞可能是SARSSARS病毒攻击的主要靶细胞之一。病毒攻击的主要靶细胞之一。l病原体可能通过启动人体的免疫系统，产生大量的细病原体可能通过启动人体的免疫系统，产生大量的细胞因子（如肿瘤坏死因子等）导致肺组织的损伤胞因子（如肿瘤坏死因子等）导致肺组织的损伤 ；
25、lSARSSARS最严重的并发症和最主要的死因正是急性呼吸窘迫最严重的并发症和最主要的死因正是急性呼吸窘迫综合征（综合征（ARDSARDS），原因是肺呼吸交换膜的肺微血管内皮），原因是肺呼吸交换膜的肺微血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤，二氧化碳与氧交换的通道被细胞和肺泡上皮细胞的损伤，二氧化碳与氧交换的通道被阻塞；阻塞；现在学习的是第51页，共55页SARSSARS临床病理l发热：发热：本病以短暂发热迅速进入持续高热为特征；本病以短暂发热迅速进入持续高热为特征；l白细胞数不增高：白细胞数不增高：病毒感染一般不出现促中性白细胞病毒感染一般不出现促中性白细胞增生的信号物质，是病毒抗原特性所决定的；
26、增生的信号物质，是病毒抗原特性所决定的；l免疫系统改变：免疫系统改变：淋巴系统细胞首先受到攻击，淋巴系统细胞首先受到攻击，和细胞数均显著降低；和细胞数均显著降低；l尸检：尸检：结果示有的病例肺部淋巴结有出血、坏死。结果示有的病例肺部淋巴结有出血、坏死。现在学习的是第52页，共55页SARSSARS临床病理l肺部及全身缺氧症状：肺部及全身缺氧症状：急性期由于肺泡上皮细胞广泛受损，强急性期由于肺泡上皮细胞广泛受损，强烈的血管反应性改变，造成逐渐加重的肺烈的血管反应性改变，造成逐渐加重的肺淤血、肺水肿。导致气血屏障机制障碍、淤血、肺水肿。导致气血屏障机制障碍、呼吸窘迫、血氧饱和度下降，肺泡间隔变呼吸
27、窘迫、血氧饱和度下降，肺泡间隔变宽、纤维化，肺泡塌陷。进一步导致肺部宽、纤维化，肺泡塌陷。进一步导致肺部呼吸面积减少。呼吸面积减少。现在学习的是第53页，共55页SARSSARS临床病理n重症患者中，由于持续高热。重症患者中，由于持续高热。n全身缺氧，体力极度消耗，抵抗力下降，常全身缺氧，体力极度消耗，抵抗力下降，常伴发肺部继发性感染。伴发肺部继发性感染。n最后，造成两肺广泛纤维化，蜂窝肺，致使最后，造成两肺广泛纤维化，蜂窝肺，致使肺组织大面积毁损，病人死于呼吸或多脏肺组织大面积毁损，病人死于呼吸或多脏器功能衰竭。器功能衰竭。现在学习的是第54页，共55页感染控制与防护的基本要求感染控制与防护的基本要求 传染性非典型肺炎具有较强的传染性，可传染性非典型肺炎具有较强的传染性，可通过近距离空气飞沫、接触病人分泌物传通过近距离空气飞沫、接触病人分泌物传播，医院必须采取严格的消毒隔离和防护播，医院必须采取严格的消毒隔离和防护措施，控制医院感染的发生。措施，控制医院感染的发生。现在学习的是第55页，共55页