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1、关于呼吸道病毒病毒医学微生物学现在学习的是第1页，共49页呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒副粘病毒科副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒其他病毒科其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻 病毒、冠状病毒冠状病毒、呼肠 病毒现在学习的是第2页，共49页流行性感冒病毒（influenza virus）流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物人和动物流感 甲型流感病毒甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。现在学习的是第3页，共49页流感病毒的生物学性状流感病毒的生物学性状流感病毒呈球形或丝状，球形直径
2、80-20nm，新分离株丝状多于球形有包膜，单链分片段的RNA病毒。现在学习的是第4页，共49页流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片现在学习的是第5页，共49页12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的（-）SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）现在学习的是第6页，共49页 流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构血凝素血凝素血凝素血凝素(HA)HA)柱状，为三聚体，它基本上以柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面HA1H
3、A1（病毒吸附）病毒吸附）HA2HA2（核衣壳释放）核衣壳释放）保护性抗原，血凝抑制抗体保护性抗原，血凝抑制抗体(保护性抗体保护性抗体)神经氨酸酶（神经氨酸酶（神经氨酸酶（神经氨酸酶（NANA）四个亚单位组成的四聚体，并四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。与病毒释放有关。聚合成群。与病毒释放有关。现在学习的是第7页，共49页 流感病毒的内部结构流感病毒的内部结构流感病毒的内部结构流感病毒的内部结构核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳病毒分片段的病毒分片段的RNARNA，结合有核结合有核蛋白（蛋白（NPNP）以及与复制和转录以及与复制和转录有关的三种依赖有
4、关的三种依赖RNARNA的的RNARNA多多聚酶蛋白聚酶蛋白。呈螺旋对称。呈螺旋对称。基质蛋白（基质蛋白（基质蛋白（基质蛋白（MM蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）覆盖在核衣壳外面覆盖在核衣壳外面，MM蛋白抗蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。原性稳定，也具有型特异性。M1(M1(增加包膜厚度增加包膜厚度)M2(M2(辅助辅助HA2HA2释放核衣壳释放核衣壳)外膜外膜外膜外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。来自宿主细胞的脂质双层膜。现在学习的是第8页，共49页流感病毒的结构流感病毒的结构流感病毒的结构流感病毒的结构 核心:分节段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)：具型特异性包膜：刺突血
5、凝素HA 神经氨酸酶NAM1,M2现在学习的是第9页，共49页流感病毒的复制流感病毒的复制流感病毒的复制流感病毒的复制病毒侵入病毒侵入病毒侵入病毒侵入遗传物质的释放遗传物质的释放遗传物质的释放遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配病毒的装配病毒的装配病毒的装配出芽出芽出芽出芽现在学习的是第10页，共49页 流感病毒复制过程示意图流感病毒复制过程示意图现在学习的是第11页，共49页流感病毒的分型与抗原变异流感病毒的分型与抗原变异分型分型据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同，再
6、区分为若干亚型（H1H15、N1N9）乙型、丙型至今未发现亚型命名：型别/宿主/分离地点/病毒株/序号/分离年代(HA与NA亚型号)（A/HongKong/1/68(H3N2)现在学习的是第12页，共49页流感病毒的抗原变异流感病毒的抗原变异流感病毒的抗原变异流感病毒的抗原变异抗原漂移（抗原漂移（抗原漂移（抗原漂移（antigenic driftantigenic drift）因因HAHA或或NANA的点突变造成，变异幅度小，属的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。量变，引起局部中、小型流行。抗原转换（抗原转换（抗原转换（抗原转换（antigenic shiftantigen
7、ic shift）因因HAHA或或NANA的大幅度变异造成，属质变，的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。流行。现在学习的是第13页，共49页现在学习的是第14页，共49页致病性与免疫致病性致病性：传染源-病人或病毒携带者致病机理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症 同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）免疫性免疫性免疫性免疫性：传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播现在学习的是第15页，共49页流感病毒的其他生物学特性培养特性培养特性培养特性培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增
8、殖，但不可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使液，促使HAHA裂解，可扩大培养细胞裂解，可扩大培养细胞范围。范围。抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。等敏感。现在学习的是第16页，共49页流行性感冒（Influenza）“流行性感冒流行性感冒”（Influenza Influenza）是英国人是英国人john john huzxamhuzxam在在17431743年创造的字，他依据意大利语中年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语用来描述这个疾病起源的片语“u
9、n infuenza di un infuenza di freddo”freddo”，即即“寒冷的影响寒冷的影响 ”。它主要发生在深它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。的人群受到感染。现在学习的是第17页，共49页常见症状常见症状 发热发热(up to 39)up to 39)畏寒畏寒 肌肉酸痛肌肉酸痛出汗出汗 咳嗽咳嗽 鼻塞鼻塞咽痛咽痛 头痛头痛厌食厌食 乏力乏力现在学习的是第18页，共49页微生物学检查微生物学检查病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊
10、断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定分型鉴定 核酸杂交、核酸杂交、PCRPCR、序列分析序列分析现在学习的是第19页，共49页流感的防治药物治疗药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗接种疫苗 流感病毒灭活疫苗流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗现在学习的是第20页，共49页副粘病毒（paramyxovirus）与正粘病
11、毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链负链RNARNA病毒，同时又有自己的特点：病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大病毒体积大（-）ssRNAssRNA不分节段不分节段包膜刺突蛋白不同（包膜刺突蛋白不同（HNHN、H H、GG、F F蛋白）蛋白）现在学习的是第21页，共49页麻疹病毒（measles virus）麻疹病毒是麻疹的病原体。临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。现在学习的是第22页，共49页麻疹病毒的生物学性状及免疫包膜刺突为H蛋白和F蛋白免疫力牢固，抗H抗体和抗F
12、抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿现在学习的是第23页，共49页麻疹病毒的传播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播现在学习的是第24页，共49页麻疹病毒的致病机理 入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等现在学习的是第25页，共49页麻疹的临床表现潜伏期约潜伏期约10121012天天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续3535天天体
13、温突然升高（达到体温突然升高（达到4040.54040.5C C），），口颊粘膜出现柯口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，2323天后遍天后遍及全身及全身4 4天后消退，脱屑天后消退，脱屑现在学习的是第26页，共49页柯氏斑柯氏斑现在学习的是第27页，共49页现在学习的是第28页，共49页麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎肺炎、肺结核消化道 腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎 （SSPE）现在学习的是第29页，共49页麻疹的治疗控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症现
14、在学习的是第30页，共49页麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月7岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白现在学习的是第31页，共49页腮腺炎病毒（mumps virus）有包膜，单链负义RNA两种表面包膜蛋白HN和F蛋白另外有四种结构蛋白现在学习的是第32页，共49页传播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群出现症状前23天及症状消失后9天仍有传染性现在学习的是第33页，共49页致病性
15、潜伏期23周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状为腮腺肿大腮腺肿大睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病病可获牢固的免疫力现在学习的是第34页，共49页现在学习的是第35页，共49页微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的IgM或4倍上升的IgG血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体预防可接种MMR三联疫苗三联疫苗现在学习的是第36页，共49页呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）包膜刺突为G蛋白婴幼儿-细支气管炎和细支气管肺炎
16、成人-上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播易在冬季流行是医源性感染的重要病原体现在学习的是第37页，共49页RSV的致病机制呼吸道上皮细胞内增殖病毒不入血支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎现在学习的是第38页，共49页RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染至今未有有效的预防疫苗现在学习的是第39页，共49页腺病毒（adenovirus）线型双链DNA，不分节段基因组长3000042000bp，编码约30种蛋白病毒无包膜，二十面立体对称，直径约7090nm具12个顶角和纤维刺突现在学习的是第40页，共49页腺病毒的EM照片现在学习的
17、是第41页，共49页传播途径粪-口途径呼吸道传播接触传播 手-眼途径性接触现在学习的是第42页，共49页致病性咽炎急性呼吸系统疾病滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎咽结膜热尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）无症状的持续感染现在学习的是第43页，共49页临床特征潜伏期58天通常为局部感染一些病毒亚型可导致细胞病变（细胞肿胀、变圆，核内出现嗜碱性包涵体）约5%的儿童急性呼吸道疾病及约10%的婴幼儿腹泻由腺病毒引起脑膜脑炎可为腺病毒呼吸道感染的并发症现在学习的是第44页，共49页微生物学检查取样用咽拭子、眼结膜分泌物接种原代人胚细胞后传代Hela细胞等上皮细胞初步鉴定可观察细胞的病变效应酶联免疫测定、荧光免疫测定现在学习的是第45页，共49页预防及治疗普通抗病毒药物治疗效果不理想感染后对同型病毒可产生牢固的免疫力母亲的抗体对新生儿有保护作用目前无理想疫苗现在学习的是第46页，共49页风疹病毒（rubella virus）单正链RNA，有包膜包膜刺突有血凝性核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型人是其唯一自然宿主现在学习的是第47页，共49页致病性儿童是主要易感者呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿先天性感染现在学习的是第48页，共49页感谢大家观看现在学习的是第49页，共49页