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1、大环内酯类林可霉素类抗生素及其他第一页，讲稿共三十三页哦大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素1.1.概念：概念：一类含有一类含有一类含有一类含有1414、1515和和1616元大环内酯结构的抗生素；元大环内酯结构的抗生素；2.2.2.2.本本本本类类类类药药药药物物物物的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱、抗抗抗抗菌菌菌菌机机机机制制制制及及及及体体体体内内内内过过过过程程程程等等等等均均均均相相相相似似似似，且且且且疗疗疗疗效肯定、无严重不良反应效肯定、无严重不良反应效肯定、无严重不良反应效肯定、无严重不良反应常用作：常用作：常用作：常用作：需氧需氧需氧需氧G G菌、菌、G-G-G-G-球菌和厌氧菌
2、感染的球菌和厌氧菌感染的首选药；首选药；首选药；首选药；对对对对-内酰胺类抗生素过敏者的替代品；内酰胺类抗生素过敏者的替代品；第二页，讲稿共三十三页哦第三页，讲稿共三十三页哦第四页，讲稿共三十三页哦共同特点共同特点1.1.抗菌谱：较青霉素广，对支原体、衣原体、军团菌有效抗菌谱：较青霉素广，对支原体、衣原体、军团菌有效2.2.作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 S50 S亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药合成，为抑菌药3.3.耐药性：同类不完全交叉耐药耐药性：同类不完全交叉耐药 与与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药4.4.临床应用：临床应用：支原体；支原体；衣
3、原体；衣原体；军团菌；军团菌；白喉；白喉；百日咳；百日咳；链球菌等感染链球菌等感染5.5.不良反应：毒性低不良反应：毒性低胃肠反应，肝损害，耳毒性，心脏胃肠反应，肝损害，耳毒性，心脏毒性毒性 第五页，讲稿共三十三页哦第六页，讲稿共三十三页哦第七页，讲稿共三十三页哦红霉素红霉素【体内过程体内过程】1 1.吸收吸收 不不不不耐耐耐耐酸酸酸酸可可可可被被被被胃胃胃胃酸酸酸酸迅迅迅迅速速速速破破破破坏坏坏坏，PoPoPoPo多多采采用用肠肠溶溶片片或或酯酯化化产产物；物；静脉给药能提高血药浓度；静脉给药能提高血药浓度；静脉给药能提高血药浓度；静脉给药能提高血药浓度；2.2.2.2.分布分布 吸吸吸吸收
4、收收收后后后后可可可可迅迅迅迅速速速速分分分分布布布布于于于于各各各各种种种种组组组组织织织织、体体体体液液液液和和和和腺腺腺腺体体体体中中中中，并并并并易易易易透透透透过过过过胎盘屏障；胎盘屏障；胎盘屏障；胎盘屏障；难于透过正常的血脑屏障；难于透过正常的血脑屏障；难于透过正常的血脑屏障；难于透过正常的血脑屏障；3.3.3.3.代谢和排泄代谢和排泄 大大大大部部部部分分分分经经经经肝肝肝肝代代代代谢谢谢谢、胆胆胆胆汁汁汁汁排排排排泄泄泄泄，有有有有肝肝肝肝肠肠肠肠循循循循环环环环；少少少少量量量量药药药药物物物物，可经乳汁和粪便排泄；可经乳汁和粪便排泄；可经乳汁和粪便排泄；可经乳汁和粪便排泄；
5、第八页，讲稿共三十三页哦大环内酯类简介大环内酯类简介红霉素红霉素适应症：主要用于耐青霉素及对青霉素过敏患者的金黄色葡萄球菌适应症：主要用于耐青霉素及对青霉素过敏患者的金黄色葡萄球菌引起的各种感染，如扁桃腺炎、肺炎、丹毒、猩红热；对白喉带菌引起的各种感染，如扁桃腺炎、肺炎、丹毒、猩红热；对白喉带菌者、口腔厌氧菌感染、炭疽、气性坏疽、梅毒、破伤风、百日咳；者、口腔厌氧菌感染、炭疽、气性坏疽、梅毒、破伤风、百日咳；治疗支原体肺炎、沙眼衣原体结膜炎及军团菌、痤疮、弯曲杆菌肠治疗支原体肺炎、沙眼衣原体结膜炎及军团菌、痤疮、弯曲杆菌肠炎和回归热的有效药物之一等炎和回归热的有效药物之一等药代特点：吸收与盐及
6、碱基有关，红霉素碱不耐酸，剂量药代特点：吸收与盐及碱基有关，红霉素碱不耐酸，剂量250-500mg250-500mg时时CsCs仅为仅为0.3-0.5g/ml0.3-0.5g/ml，红霉素硬脂酸盐同等剂量下，红霉素硬脂酸盐同等剂量下CsCs可达可达0.3-2g/ml0.3-2g/ml。此外，依托红霉素吸收较硬脂盐红霉素、碱及琥乙红霉素好，依托此外，依托红霉素吸收较硬脂盐红霉素、碱及琥乙红霉素好，依托红霉素血浓度可为琥乙红霉素的二倍，同样红霉素血浓度可为琥乙红霉素的二倍，同样250mg250mg剂量下，前者剂量下，前者CmaxCmax为为1.84g/ml1.84g/ml，后者仅为，后者仅为0.1
7、3g/ml0.13g/ml生物利用度：依托红霉素生物利用度：依托红霉素 红霉素碱、红霉素硬脂酸盐、琥乙红霉素红霉素碱、红霉素硬脂酸盐、琥乙红霉素第九页，讲稿共三十三页哦大环内酯类简介大环内酯类简介红霉素红霉素食物影响：食物影响：食物特别是高脂饮食可影响红霉素碱基吸收，例如红霉素碱食物特别是高脂饮食可影响红霉素碱基吸收，例如红霉素碱基颗粒分散片与高脂饮食同用，基颗粒分散片与高脂饮食同用，CmaxCmax和和AUCAUC分别下降达分别下降达72%72%和和73%73%食物对红霉素硬脂酸盐减少吸收，而脂可增加吸收食物对红霉素硬脂酸盐减少吸收，而脂可增加吸收服用：现临床应用主要为碱基颗粒分散片或新处方
8、剂型，故应空服用：现临床应用主要为碱基颗粒分散片或新处方剂型，故应空腹服用腹服用第十页，讲稿共三十三页哦【抗菌作用抗菌作用】1.1.抗菌谱抗菌谱：通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌：通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌：通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌：通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌 对对G+G+G+G+、G-G-G-G-菌菌均有较强的抑制作用；均有较强的抑制作用；对对衣衣原原体体、支支原原体体、放放线线菌菌、螺螺旋旋体体、立立克克次次体体、少少数分枝杆菌和阿米巴原虫数分枝杆菌和阿米巴原虫也有抑制作用；也有抑制作用；金葡菌，对红霉素易产生耐药性；金葡菌，对红霉素易产生耐药性；对病毒、酵母菌、真菌无效；对病
9、毒、酵母菌、真菌无效；对病毒、酵母菌、真菌无效；对病毒、酵母菌、真菌无效；第十一页，讲稿共三十三页哦 抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成 不不不不可可可可逆逆逆逆地地地地与与与与细细细细菌菌菌菌核核核核蛋蛋蛋蛋白白白白体体体体的的的的50S50S50S50S亚亚基基结结合合抑抑制制转转肽肽作作用用阻止肽链延长阻止肽链延长抑制蛋白质合成；抑制蛋白质合成；对哺乳动物的核糖体无影响；对哺乳动物的核糖体无影响；对哺乳动物的核糖体无影响；对哺乳动物的核糖体无影响；抗菌机制：抗菌机制：第十二页，讲稿共三十三页哦第十三页，讲稿共三十三页哦【耐药机制耐药机制】1.1.产生灭活酶产生灭活酶 2.2.靶位的
10、结构改变靶位的结构改变3.3.药物的渗入减少药物的渗入减少4.4.细菌对药物的主动外排增多细菌对药物的主动外排增多虽虽然然细细菌菌对对红红霉霉素素易易产产生生耐耐受受性性，但但停停药药数月后数月后细菌可恢复对其敏感性；细菌可恢复对其敏感性；第十四页，讲稿共三十三页哦第十五页，讲稿共三十三页哦【不良反应不良反应】1.1.局部刺激局部刺激 2.2.肝损害肝损害 3.3.耳毒性耳毒性 4.4.心脏毒性心脏毒性 5.5.过敏反应过敏反应 6.6.胃肠道反应胃肠道反应第十六页，讲稿共三十三页哦【禁忌证禁忌证】肝功能不良者肝功能不良者禁用；禁用；孕孕妇妇、哺哺乳乳期期妇妇女女，老老年年人人、肾肾功功能能不
11、不良良者者慎用；慎用；【配伍禁忌配伍禁忌】红红霉霉素素，一一般般不不宜宜与与pHpH值值低低的的葡葡萄萄糖糖溶溶液液配配伍伍第十七页，讲稿共三十三页哦麦迪霉素麦迪霉素 对对G G杆菌无作用杆菌无作用吉他霉素吉他霉素（柱晶白霉素）（柱晶白霉素）交沙霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素临床应用：临床应用：G G+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染;替代替代-内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素其他其他第十八页，讲稿共三十三页哦l罗红霉素罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对支原体、衣原体等有较强作用，对对G G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱新一代大环
12、内酯类特点新一代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、血药浓度高、耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t t1/21/2延长延长第十九页，讲稿共三十三页哦l阿奇霉素阿奇霉素对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增强，对强，对肺炎支原体肺炎支原体最强，对最强，对G G+球菌弱于红霉球菌弱于红霉素素新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、血药浓度高、耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t t1/21/2延长延长第二十页，讲稿共三十三页哦大环内酯类简介大环内酯类简介阿奇霉素阿奇霉素适应症：化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。敏感细菌引起适应症：化脓性链球菌引起的急性
13、咽炎、急性扁桃体炎。敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。肺炎链球的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。沙眼衣原体及非多种耐菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。敏感细菌引起的皮肤软组织感染药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。敏感细菌引起的皮肤软组织感染药代特点：药代特点：本品生物利用度较低仅为所给剂量本品生物利用度较低仅为所给剂量37%37%与剂型有关与剂型有关，食物对片剂与混悬剂吸收无影响，但可降低胶囊剂，食物对片剂与混悬剂吸收无影响，但可降
14、低胶囊剂吸收吸收50%50%高脂饮食可使片剂及混悬剂达峰时间延迟高脂饮食可使片剂及混悬剂达峰时间延迟服用：服用：胶囊剂应在餐前胶囊剂应在餐前1hr1hr或餐后或餐后2hr2hr服用服用应用片剂及混悬剂时应避免高脂饮食应用片剂及混悬剂时应避免高脂饮食第二十一页，讲稿共三十三页哦l克拉霉素克拉霉素对对G G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强最强新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、血药浓度高、耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t t1/21/2延长延长第二十二页，讲稿共三十三页哦大环内酯类大环内酯类克拉霉素克拉霉素适应症：鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎
15、。下呼吸道感染：适应症：鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。皮肤软组织感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。急性中耳炎、肺炎支原脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。也用于军团菌感体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治染，或与其他药物联合用于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗疗药代特点：药代特点：本品生物利用度本品生物利用度50%50%，Tmax2
16、-4hrTmax2-4hr，t1/2t1/23-7hr3-7hr第二十三页，讲稿共三十三页哦大环内酯类大环内酯类克拉霉素克拉霉素食物影响：与剂型、释放速率及年龄有关食物影响：与剂型、释放速率及年龄有关延迟速释片吸收，影响达峰时间及代谢物形成延迟速释片吸收，影响达峰时间及代谢物形成进食增加缓释片吸收，与空腹相比进食增加缓释片吸收，与空腹相比AUCAUC增加增加30%30%进食降低成人混悬液剂型吸收，但增加儿童吸收量进食降低成人混悬液剂型吸收，但增加儿童吸收量服用：服用：速释片应空腹服用速释片应空腹服用缓释片应与食物同服缓释片应与食物同服成人应空腹服用混悬液，儿童服用混悬液时可与食物同服成人应空腹
17、服用混悬液，儿童服用混悬液时可与食物同服第二十四页，讲稿共三十三页哦林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素相同点：相同点：二者具有相同的抗菌谱、抗菌机制二者具有相同的抗菌谱、抗菌机制不同点：不同点：克克林林霉霉素素的的口口服服吸吸收收好好、抗抗菌菌活活性性更更强强、毒性小和临床疗效毒性小和临床疗效常用常用第二十五页，讲稿共三十三页哦克林霉素克林霉素【体内过程体内过程】口服吸收迅速、完全，生物利用度高口服吸收迅速、完全，生物利用度高不受进食影响；不受进食影响；吸吸吸吸收收收收后后后后广广广广泛泛泛泛分分分分布布布布于于于于全全全全身身
18、身身组组组组织织织织和和和和体体体体液液液液中中中中（骨骨骨骨组组组组织织织织、骨骨骨骨髓髓髓髓中中中中）；能能能能通通通通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘屏屏屏屏障障障障；不不易易通通过过血血脑脑屏屏障障，炎炎症症时时脑脑脊脊液液中可达有效治疗浓度；中可达有效治疗浓度；主要经肝代谢失活，代谢物及原药从胆汁和尿排泄；主要经肝代谢失活，代谢物及原药从胆汁和尿排泄；第二十六页，讲稿共三十三页哦【抗菌作用抗菌作用】1.1.1.1.抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 窄谱抑菌药窄谱抑菌药窄谱抑菌药窄谱抑菌药 对大多数对大多数对大多数对大多数G G G G菌和厌氧菌有较强的抗菌作用；菌和厌氧菌有较强的抗菌作用；对人型支原
19、体、沙眼衣原体对人型支原体、沙眼衣原体有一定的抑制作用；有一定的抑制作用；对多数对多数G-G-G-G-菌作用弱或无效；菌作用弱或无效；菌作用弱或无效；菌作用弱或无效；2.2.2.2.抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制 与红霉素完全相同与红霉素完全相同与红霉素完全相同与红霉素完全相同与与细细菌菌核核糖糖体体的的50S50S50S50S亚亚亚亚基基基基结结结结合合合合抑抑抑抑制制制制转转转转肽肽肽肽作作作作用用用用阻阻阻阻止止止止肽肽肽肽链链链链延长延长延长延长抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成呈现抑菌作用；呈现抑菌作用；呈现抑菌作用；呈现抑菌作用；【耐药性耐药性】与红霉素有部
20、分交叉耐药与红霉素有部分交叉耐药第二十七页，讲稿共三十三页哦【临床应用临床应用】主主要要用用于于敏敏感感G G G G菌菌菌菌引引引引起起起起的的的的呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道、关关关关节节节节、软软软软组组组组织织织织、胆胆胆胆道道道道等感染，及败血症、心内膜炎等；等感染，及败血症、心内膜炎等；等感染，及败血症、心内膜炎等；等感染，及败血症、心内膜炎等；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物；还可用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染；还可用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染；【不良反应不
21、良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.2.2.伪膜性肠炎伪膜性肠炎3.3.3.3.其他：其他：其他：其他：偶见皮疹、骨髓抑制与肝损害偶见皮疹、骨髓抑制与肝损害第二十八页，讲稿共三十三页哦万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素【体内过程体内过程】口口口口服服服服不不不不易易易易吸吸吸吸收收收收，肌肌肌肌注注注注引引引引起起起起局局局局部部部部剧剧剧剧痛痛痛痛和和和和组组组组织织织织坏坏坏坏死死死死应应应应稀稀稀稀释后，缓慢静脉滴注给药；释后，缓慢静脉滴注给药；释后，缓慢
22、静脉滴注给药；释后，缓慢静脉滴注给药；在在体体内内分分布布广广泛泛可可进进入入各各种种组组织织和和体体液液中中；能能通通过过胎胎盘盘屏屏障障；不不易易通通过过血血脑脑屏屏障障和和进进入入房房水水，但但炎炎症时可达有效浓度；症时可达有效浓度；很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出；很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出；很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出；很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出；多肽类抗生素多肽类抗生素第二十九页，讲稿共三十三页哦【抗菌作用抗菌作用】1.1.抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 对对对对G+G+G+G+球球球球菌菌菌菌作作作作用用用用强强强强大大大大，尤尤尤尤其其其其对对对对的的的的金金
23、金金葡葡葡葡菌菌菌菌和和和和表表表表皮皮皮皮葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌（耐甲氧西林的菌株）、草绿色链球菌、大多数肠球菌；（耐甲氧西林的菌株）、草绿色链球菌、大多数肠球菌；（耐甲氧西林的菌株）、草绿色链球菌、大多数肠球菌；（耐甲氧西林的菌株）、草绿色链球菌、大多数肠球菌；G-G-G-G-菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属均对万古霉素耐药；均对万古霉素耐药；均对万古霉素耐药；均对万古霉素耐药；2.2.2.2.抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制 作作用用于于细细菌菌细细胞胞壁壁，与与粘粘肽肽的的侧侧链链形形成成复复合合
24、物物抑抑制制细菌细胞壁合成细菌细胞壁合成使之发生缺损使之发生缺损导致细菌死亡导致细菌死亡第三十页，讲稿共三十三页哦【耐药性耐药性】万万古古霉霉素素诱诱导导细细菌菌产产生生能能够够修修饰饰细细胞胞壁壁前前体体肽肽聚聚糖糖的的酶酶是是万万古古霉霉素素不不能能与与细细胞胞壁壁前前体体肽肽聚聚糖糖结结合合产生耐药性产生耐药性【临床应用临床应用】主主主主要要要要用用用用于于于于严严严严重重重重G+G+G+G+菌菌感感染染，尤尤其其是是耐耐药药金金葡葡菌菌和和耐耐甲甲氧氧西林表皮葡萄球菌的感染；西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于也可用于也可用于也可用于-内酰胺类过敏者的严重内酰胺类过敏者的严重内酰胺类过敏者
25、的严重内酰胺类过敏者的严重G+G+G+G+菌感染；菌感染；菌感染；菌感染；口口口口服服服服用用用用于于于于金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌或或或或肠肠肠肠球球球球菌菌菌菌引引引引起起起起的的的的肠肠肠肠炎炎炎炎，也也也也可可可可治治治治疗疗疗疗伪伪伪伪膜膜膜膜性肠炎；性肠炎；性肠炎；性肠炎；第三十一页，讲稿共三十三页哦【不良反应不良反应】较多且重较多且重较多且重较多且重1.1.耳毒性耳毒性 轻者轻者耳鸣；重者耳鸣；重者耳聋；耳聋；2.2.2.2.肾毒性肾毒性 损伤肾小管，与剂量大小有关；损伤肾小管，与剂量大小有关；3.3.3.3.过敏反应过敏反应 药物疹、瘙痒等；药物疹、瘙痒等；快快速速静静注注万万古
26、古霉霉素素可可引引起起“红红人人综综合合征征”可可使使用用抗抗组胺药、肾上腺素治疗；组胺药、肾上腺素治疗；4.4.4.4.其他：其他：口服口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕；有恶心、呕吐、金属异味和眩晕；静静注注可可有有局局部部疼疼痛痛、血血栓栓性性静静脉脉炎炎，偶偶发发粒粒细细胞胞减减少；少；第三十二页，讲稿共三十三页哦【禁忌证禁忌证】孕孕妇妇、哺哺乳乳期期妇妇女女、早早产产儿儿、新新生生儿儿、儿童、老年人、肾功不全者儿童、老年人、肾功不全者【配伍禁忌配伍禁忌】万古霉素与碱性溶液万古霉素与碱性溶液存在配伍禁忌；存在配伍禁忌；万古霉素与金属接触万古霉素与金属接触产生沉淀。产生沉淀。第三十三页，讲稿共三十三页哦