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1、复发或转移性乳腺癌治复发或转移性乳腺癌治疗的选择疗的选择第一页，讲稿共四十八页哦乳腺癌的发病情况乳腺癌的发病情况n 妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌 120 120 120 120 万，死亡约万，死亡约万，死亡约万，死亡约50505050万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡 的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚
2、洲地区的4 4 4 4倍倍倍倍。n n 我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海天津等大城市。上海天津等大城市。上海天津等大城市。上海90909090年代发病率为年代发病率为年代发病率为年代发病率为38/1038/1038/1038/10万，为女性恶万，为女性恶万，为女性恶万，为女性恶 性肿瘤的第性肿瘤的第性肿瘤的第性肿瘤的第1 1 1 1位位位位。第二页，讲稿共四十八页哦复发或转移性乳腺癌的現状复发或转移性乳腺癌的現状大部分
3、转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例 10%10%10%10%初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统 50-75%50-75%50-75%50-75%患者仅有单一脏器受累患者仅有单一脏器受累患者仅有单一脏器受累患者仅有单一脏器受累全乳切除术后局部复
4、发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤 这些患者中这些患者中这些患者中这些患者中25%-30%25%-30%25%-30%25%-30%出现远处转移出现远处转移出现远处转移出现远处转移第三页，讲稿共四十八页哦复发或转移性乳腺癌的治疗目标复发或转移性乳腺癌的治疗目标控制肿瘤相关症状控制肿瘤相关症状提高生活质量，改善无进展生存期提高生活质量，改善无进展生存期延长总生存延长总生存第四页，讲稿共四十八页哦 晚期转移性乳腺癌晚期转移性乳腺癌的治疗选择的治疗选择n n 细胞毒药物
5、细胞毒药物细胞毒药物细胞毒药物n n蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类n n紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类n n卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨n n长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨n n吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨n n 激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物n n三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺n n芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂n nFulvestrantFulvestrantFulvestrantFulvestrantn nLHRH LHRH LHRH LHRH 拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂n n靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗n n EGFREGFREGFREGFR抑制抑
6、制抑制抑制:TrastuzumabTrastuzumabTrastuzumabTrastuzumab,Pertuzumab?,Pertuzumab?,Pertuzumab?,Pertuzumab?n n T-DM1?T-DM1?T-DM1?T-DM1?n n 信号传导抑制剂信号传导抑制剂信号传导抑制剂信号传导抑制剂:LapatinibLapatinib Gefetinib?Erlotinib?Gefetinib?Erlotinib?n n 血管生成抑制剂血管生成抑制剂血管生成抑制剂血管生成抑制剂:BevacizumabBevacizumabBevacizumabBevacizumabn n双磷
7、酸盐类双磷酸盐类双磷酸盐类双磷酸盐类n n支持与姑息治疗支持与姑息治疗支持与姑息治疗支持与姑息治疗第五页，讲稿共四十八页哦复发或转移性乳腺癌治疗指南复发或转移性乳腺癌治疗指南(NCCN2011-2)内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗第六页，讲稿共四十八页哦复发或转移性乳腺癌治疗策略复发或转移性乳腺癌治疗策略复复发发或或转转移性乳腺癌移性乳腺癌ER和或和或PR 阳性阳性内分泌治内分泌治疗疗ER和或和或PR阴性阴性化化疗疗内分泌治内分泌治疗疗失失败败HER2阳性阳性化化疗疗+曲妥珠曲妥珠单单抗抗HER2 阴性阴性化化疗疗化化疗疗+拉帕替尼拉
8、帕替尼第七页，讲稿共四十八页哦复发或转移性乳腺癌治疗复发或转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗姑息治疗姑息治疗第八页，讲稿共四十八页哦复发或转移性乳腺癌化疗适应症复发或转移性乳腺癌化疗适应症DFSDFS较短较短较短较短存在广泛转移存在广泛转移存在广泛转移存在广泛转移,特别是内脏转移（肝特别是内脏转移（肝,肺）肺）肺）肺）疾病迅速进展疾病迅速进展疾病迅速进展疾病迅速进展内分泌治疗无效内分泌治疗无效内分泌治疗无效内分泌治疗无效第九页，讲稿共四十八页哦复发或转移性乳腺癌化疗复发
9、或转移性乳腺癌化疗 RRRR（CR)CR)1960s 1960s 1960s 1960s 非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单药化疗 2020202040404040（0 0 0 0）1970s 1970s 1970s 1970s 非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗 50%50%50%50%（10101010）70707070末末末末 蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗 3030303050505050 (10(10(10(10）1980s 1980s 1980s 1980s 含蒽环类药联合化疗含
10、蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗 5050505070707070（1010101015151515）1990s 1990s 1990s 1990s 紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案，6060606080808080 （15151515）化疗靶向治疗化疗靶向治疗化疗靶向治疗化疗靶向治疗 第十页，讲稿共四十八页哦 复发或转移性乳腺癌首选化疗药物复发或转移性乳腺癌首选化疗药物n n蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类n n多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星n n表柔比星表柔比星表柔比星表柔比星n n脂质体多柔比星脂质体多柔比星脂质体多柔比星脂质体
11、多柔比星n n紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类n n紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇n n多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛n n白蛋白结合的紫杉醇白蛋白结合的紫杉醇白蛋白结合的紫杉醇白蛋白结合的紫杉醇n n健择健择健择健择n n卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨n n长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨第十一页，讲稿共四十八页哦 复发或转移性乳腺癌首选化疗方案复发或转移性乳腺癌首选化疗方案n nCMF(CTX+MTX+5FU)CMF(CTX+MTX+5FU)n nCAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)n nCEF/FEC(CTX/EPI+5FU)CEF/FEC(CTX/EP
12、I+5FU)n nAC(ADM+CTX)AC(ADM+CTX)n nEC(EPI+CTX)EC(EPI+CTX)n nAT(ADM+DTXAT(ADM+DTX，ADM+PTX)ADM+PTX)n nGT(GEM+PTX)GT(GEM+PTX)n nXT(Xel+DTX)XT(Xel+DTX)第十二页，讲稿共四十八页哦A vs T vs ATA vs T vs ATTTFTTFOSOS第十三页，讲稿共四十八页哦复发或转移性乳腺癌的化疗复发或转移性乳腺癌的化疗蒽环类和紫杉类蒽环类和紫杉类目前最有效的乳腺癌化疗方案之一目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如适用于未
13、用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如CMFCMFCMFCMF辅辅辅辅助治疗失败乳腺癌患者助治疗失败乳腺癌患者助治疗失败乳腺癌患者助治疗失败乳腺癌患者复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应用机会不多蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的一线治疗？一线治疗？一线治疗？一线治疗？第十四页，讲稿共四十
14、八页哦XD vs D:SurvivalOShaughnessy J,et al.J Clin Oncol,2002;20:2812-2823.OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol,2002;20:2812-2823.TTPTTP OSOS XT(n=255)XT(n=255)42%42%T T (n=256)(n=256)30%30%ORRORRp=0.006p=0.006第十五页，讲稿共四十八页哦0 6 12 18 24 30 36 42 480 6 12 18 24 30 36 42 481.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0
15、Overall Survival Time(months)Overall Survival Time(months)G,GEM;T,PTX;lbain et al.G,GEM;T,PTX;lbain et al.J Clin Oncol J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，健择与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可显著延长联合紫杉醇可显著延长OS18218219519518.6(16.6,20.7)18.6(16.6,20.7)15.8(14.4,17.4)15.8(14.4,17.4)T TGTGTN N EventsEvents
16、Median(95%CI)Median(95%CI)266266263263HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)Log rank p=0.0489Log rank p=0.0489ProbabilityProbability第十六页，讲稿共四十八页哦HR=0.70(95%CI:0.59,0.85)HR=0.70(95%CI:0.59,0.85)Logrank p=0.0002Logrank p=0.0002EventsEvents227227237237Median(95%CI)Median(95%CI)6.1(5.3,6.7)6.1
17、(5.3,6.7)4.0(3.5,4.4)4.0(3.5,4.4)0 6 12 18 24 30 36 420 6 12 18 24 30 36 42 48 481.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0MonthsMonthsT TGTGTProbabilityProbabilityAlbain et al.Albain et al.J Clin Oncol J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，健择与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可显著延长联合紫杉醇可显著延长TTP 第十七页，讲稿共四十八页哦与紫杉
18、醇相比，健择与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可显著提高联合紫杉醇可显著提高ORRGT ArmGT Arm(N=266)(N=266)T ArmT Arm(N=263)(N=263)CR(%)CR(%)7.97.94.64.6PR(%)PR(%)33.533.521.721.7Total responses(%)Total responses(%)41.441.426.226.2 95%CI 95%CI (35.4,47.3)(35.4,47.3)(20.9,31.6)(20.9,31.6)p p-value-value0.00020.0002Albain et al.Albain et al.J
19、Clin Oncol J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.2008;26(24):X-X.第十八页，讲稿共四十八页哦健择健择健择健择 联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇 vs.vs.卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇:PFSPFS相近相近相近相近Progression Free Survival(months)Progression Free Survival(months)N N EventsEventsMedian(95%CI)Median(95%CI)1 153531511518.05 (6
20、.60,8.71)8.05 (6.60,8.71)1521521421427.98 (6.93,8.77)7.98 (6.93,8.77)Log rank p=0.121Log rank p=0.121HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)G GDD C CD D0 0 10 20 30 40 10 20 30 40 50 50 ProbabilitProbability y1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0D,DTX;G,GEM;C,Cape Chan S et al.Presented at:S
21、an Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.D,DTX;G,GEM;C,Cape Chan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.第十九页，讲稿共四十八页哦2020*Investigator assessedInvestigator assessedGD Arm(N=153)CD Arm(N=152)p-valueORR*,%32320.9
22、31CR,%53PR,%2729Med DR,mos7.759.070.047Med TTF,mos4.244.070.059Med OS,mos19.2921.450.983健择健择健择健择联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇 vs.vs.卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇:ORR,TTF,OSORR,TTF,OSChan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.Chan S et al.Presented at
23、:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.第二十页，讲稿共四十八页哦健择健择联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇卡培他滨卡培他滨 vs.卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇健择健择GDCGDC较较较较CD CD GG方案二方案二方案二方案二线线线线治治治治疗阶疗阶疗阶疗阶段段段段及及及及总总总总的的的的TTPTTP更更更更长长长长注：健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌第二十一页，讲稿共四十八页哦Marty et al.2005Marty et al.2005紫杉醇
24、紫杉醇 +健择健择紫杉醇紫杉醇+赫赛汀赫赛汀多西紫杉醇多西紫杉醇+健择健择 紫杉类各种治疗方案紫杉类各种治疗方案治疗转移性乳腺癌治疗转移性乳腺癌的的RRRR多西紫杉醇多西紫杉醇+赫赛汀赫赛汀单药多西紫杉醇单药多西紫杉醇多西紫杉醇希罗达多西紫杉醇希罗达Slamon et al.2001Slamon et al.2001Melemed et al.2007Melemed et al.2007E2100 2007E2100 2007紫杉醇紫杉醇+贝伐贝伐Jones et al.2005Jones et al.2005Melemed et al.2007Melemed et al.2007E2100
25、2007E2100 2007Slamon et al.2001Slamon et al.2001Jones et al.2005Jones et al.2005Marty et al.2005Marty et al.2005OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002Chan et al.2005Chan et al.2005Chan et al.2005Chan et al.2005*仅包括有可测量病灶的患者仅包括有可测量病灶的患者Slamon DJ,e
26、t al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:281223;Jones SE,et al.J Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:281223;Jones SE,et al.J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,et al.J Clin Oncol 2005
27、;23:426574;Chan S,et al.J Clin Oncol 2005;23et al.J Clin Oncol 2005;23:426574;Chan S,et al.J Clin Oncol 2005;23(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et al.Presented at ASCO Breast Cancer 2007;(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et al.Presented at ASCO Breast Cancer 2007;Avastin Summa
28、ry of Avastin Summary of Product CharacteristicsProduct Characteristics客观缓解率客观缓解率 (%)(%)单药紫杉醇单药紫杉醇0 01010202030304040505060607070第二十二页，讲稿共四十八页哦 各种方案治疗转移性乳腺癌的各种方案治疗转移性乳腺癌的PFSPFSDocetaxelDocetaxelChan 1999Chan 1999DoxorubicinDoxorubicinChan 1999Chan 1999PaclitaxelPaclitaxelSeidman 2004Seidman 2004Vino
29、relbineVinorelbineMuhoz 2006Muhoz 2006Doxorubicin+paclitaxelDoxorubicin+paclitaxelJassem 2001Jassem 2001Capecitabine+docetaxelCapecitabine+docetaxelOShaughnessy 2002OShaughnessy 2002Gemcitabine+paclitaxelGemcitabine+paclitaxelAlbain 2004Albain 2004Fluorouracil+epirubicinFluorouracil+epirubicinZielin
30、ski 2005Zielinski 2005Gemcitabine+vinorelbineGemcitabine+vinorelbineMuMuooz 2006z 2006Epirubicin+taxaneEpirubicin+taxanePacilio 2006Pacilio 2006Avastin+paclitaxelAvastin+paclitaxelE2100 2005E2100 2005PaclitaxelPaclitaxelE2100 2005E2100 20050 02 24 46 68 8101012121414MonthsMonthsMonotherapyMonotherap
31、yCombinationCombinationchemotherapychemotherapy chemotherapy chemotherapy +targeted therapytargeted therapyMedian PFS/TTPMedian PFS/TTP9 months9 monthsEMEA Avastin European Public Assessment Report,2007EMEA Avastin European Public Assessment Report,2007第二十三页，讲稿共四十八页哦Patients with heavily Patients wi
32、th heavily pretreated locally recurrent pretreated locally recurrent or metastatic breast canceror metastatic breast cancer(N=762)(N=762)Eribulin MesylateEribulin Mesylate1.4 mg/m1.4 mg/m2 2 2-5 min IV on Days 1,8 2-5 min IV on Days 1,8 q3wq3w(n=508)(n=508)Treatment of Physicians Choice(TPC)Any mono
33、therapy approved for cancer treatment(chemotherapeutic,hormonal,or biological),*or supportive care only(n=254)Randomized 2:1;stratified by Randomized 2:1;stratified by geographic region,previous capecitabine treatment,geographic region,previous capecitabine treatment,HER2/neuHER2/neu status statusTw
34、elves C,et al.ASCO 2010.Abstract CRA1004.Twelves C,et al.ASCO 2010.Abstract CRA1004.EMBRACE:Randomized,Open-Label Phase III Trial(Primary Endpoint OS)*FDA approved for the treatment of cancer.*FDA approved for the treatment of cancer.Palliative treatment or radiotherapy according to local practice.P
35、alliative treatment or radiotherapy according to local practice.96%of patients in TPC arm received chemotherapy第二十四页，讲稿共四十八页哦Twelves C,et al.ASCO 2010.Abstract CRA1004.Twelves C,et al.ASCO 2010.Abstract CRA1004.EMBRACE:Overall and Progression-Free Survival(ITT)OutcomeOutcomeEribulinEribulin(n=508)(n
36、=508)PhysicianPhysician s s Choice Choice(n=254)(n=254)Median OS(independent review),Median OS(independent review),mosmos13.1210.65n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.81(0.66-0.99)0.81(0.66-0.99)n n P P value value.041.0411-yr survival,%1-yr survival,%53.953.943.743.7Median PFS(independent review),Median PFS(ind
37、ependent review),mosmos3.73.72.22.2n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.87(0.71-1.05)0.87(0.71-1.05)n nP P value value.14.14Median PFS(investigator review),Median PFS(investigator review),mosmos3.62.2n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.76(0.64-0.90)0.76(0.64-0.90)n nP P value value.002.002第二十五页，讲稿共四十八页哦晚期转移性乳腺癌选用一线化疗方案晚期转移性乳腺
38、癌选用一线化疗方案n n辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF,CAF,ACCMF,CAF,ACCMF,CAF,ACCMF,CAF,AC方案。方案。方案。方案。n n辅助治疗未用过蒽环类和辅助治疗未用过蒽环类和辅助治疗未用过蒽环类和辅助治疗未用过蒽环类和/或紫杉类化疗的患者或虽用过但临或紫杉类化疗的患者或虽用过但临或紫杉类化疗的患者或虽用过但临或紫杉类化疗的患者或虽用过但临床判定未耐药或治疗失败者床判定未耐药或治疗失败者床判定未耐药或治疗失败者
39、床判定未耐药或治疗失败者,首选首选首选首选ATATATAT方案。方案。方案。方案。n n蒽环类辅助治疗失败者，首选蒽环类辅助治疗失败者，首选蒽环类辅助治疗失败者，首选蒽环类辅助治疗失败者，首选健择健择健择健择 联合紫杉醇方案联合紫杉醇方案联合紫杉醇方案联合紫杉醇方案和卡培他和卡培他和卡培他和卡培他滨联合多西紫杉醇方案滨联合多西紫杉醇方案滨联合多西紫杉醇方案滨联合多西紫杉醇方案。n n紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可以考紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可以考紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可以考紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可以
40、考虑的药物有虑的药物有虑的药物有虑的药物有CapeCapeCapeCape、NVBNVBNVBNVB、健择健择健择健择 和铂类，采取单药或联合化疗。单药和铂类，采取单药或联合化疗。单药和铂类，采取单药或联合化疗。单药和铂类，采取单药或联合化疗。单药序贯化疗？联合化疗？序贯化疗？联合化疗？序贯化疗？联合化疗？序贯化疗？联合化疗？第二十六页，讲稿共四十八页哦单药序贯化疗或联合化疗单药序贯化疗或联合化疗联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存获但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存获益。益。一般状况好，疾病
41、进展较快或有内脏转移的患者，可能从一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能从一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能从一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能从更强的联合化疗中受益。更强的联合化疗中受益。更强的联合化疗中受益。更强的联合化疗中受益。一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治疗中获益。疗中获益。疗中获益。疗中获益。第二十七页，讲稿共四十八页哦晚期转移性乳腺癌治疗晚期转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化
42、疗细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗第二十八页，讲稿共四十八页哦内分泌治疗内分泌治疗第二十九页，讲稿共四十八页哦内分泌治疗药物内分泌治疗药物部分抗雌激素药物部分抗雌激素药物部分抗雌激素药物部分抗雌激素药物-选择性选择性选择性选择性雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂l l他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂l l非甾体类：非甾体类：非甾体类：非甾体类：阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑 ，来曲唑来曲
43、唑来曲唑来曲唑 l l甾体类：依西美坦甾体类：依西美坦甾体类：依西美坦甾体类：依西美坦雌激素受体雌激素受体雌激素受体雌激素受体抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂l l氟维司群氟维司群氟维司群氟维司群LHRHLHRHLHRHLHRH类似物类似物类似物类似物l l戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林孕激素孕激素孕激素孕激素l l甲地孕甲地孕甲地孕甲地孕酮酮 哈里森哈里森肿肿瘤学手册瘤学手册.人民人民军军医出版社医出版社20102010年年9 9月第一版月第一版.第三十页，讲稿共四十八页哦Anti-Aromatase Agents vs Tamoxifen Anti-Aromatase Agents vs Tam
44、oxifen in 1st Line Therapy of Advanced Breast Cancer:Summary:SummaryExemestaneExemestane 25 mg 25 mg vs TAMvs TAMAnastrozole Anastrozole 1 mg 1 mg vs TAM vs TAMLetrozole Letrozole 2.5 mg 2.5 mg vs TAM vs TAMNo.of patientsNo.of patientsCR+PR,%CR+PR,%61 61 vs 59vs 59 44 vs 14 44 vs 14325 325 vs 326vs
45、32621.1 vs 1721.1 vs 17453 453 vs 454vs 45430 vs 20 30 vs 20*Clin.Benefit,%Clin.Benefit,%55 vs 39*55 vs 39*59.1 vs 45.6*59.1 vs 45.6*49 vs 38*49 vs 38*Median TTP,moMedian TTP,mo 8.9 vs 5.28.9 vs 5.2 8.5 vs 7.0 8.5 vs 7.0 9.4 vs 6.0*9.4 vs 6.0*OS:not significant,*P0.05OS:not significant,*P0.05 Report
46、ed at SABCS 2001 Reported at SABCS 2001第三十一页，讲稿共四十八页哦Indirect Comparison:AIs vs Tamoxifen as First-line Treatment of ABCRefNORR%P1TAM vs LET90721 vs 320.0022TAM vs ANA102127 vs 29NS3TAM vs EXE38229 vs 44NI1.Mouridsen 1.Mouridsen et al.J Clin Oncologyet al.J Clin Oncology 2003;21:21019 2003;21:210192
47、.Bonneterre 2.Bonneterre et al.Canceret al.Cancer 2001;92:224758 2001;92:2247583.Paridaens 3.Paridaens et al.Proc ASCOet al.Proc ASCO 2004;23:6(Abstract 575)2004;23:6(Abstract 575)3232第三十二页，讲稿共四十八页哦戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg用于绝经前用于绝经前/围绝经期围绝经期晚期乳腺癌：晚期乳腺癌：期临床试验期临床试验参考文献参考文献参考文献参考文献客观缓解率客观缓解率客观缓解率客观缓解率(%)(%)(
48、%)(%)中位生存期中位生存期中位生存期中位生存期 Taylor CW,Taylor CW,Taylor CW,Taylor CW,et alet alet alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 3.6mg 3.6mg 卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.63.63.6mgmgmgmg卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术J Clin OncolJ Clin OncolJ Clin OncolJ Clin Oncol (n n n n=29*)=29*)=29*)=29*)(n n n n=30*)=30*)=3
49、0*)=30*)(n n n n=69)=69)=69)=69)(n n n n=67)=67)=67)=67)1998;16:9941998;16:9941998;16:9941998;16:994 9.9.9.9.313131312727272737 37 37 37 月月月月33 33 33 33 月月月月 Boccardo F,Boccardo F,Boccardo F,Boccardo F,et alet alet alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 3.6mg 3.6mg 卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术 戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林
50、3.63.63.63.6mg mg mg mg 卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术Ann Oncol Ann Oncol Ann Oncol Ann Oncol 或或或或 卵巢照射卵巢照射卵巢照射卵巢照射 或或或或 卵巢照射卵巢照射卵巢照射卵巢照射 1994;5:3371994;5:3371994;5:3371994;5:337 42.42.42.42.(n n n n=22*)=22*)=22*)=22*)(n n n n=15*)=15*)=15*)=15*)(n n n n=24)=24)=24)=24)(n n n n=18)=18)=18)=18)27(27(27(27(+19