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1、复发或转移性乳腺癌复发或转移性乳腺癌一线治疗选择一线治疗选择乳腺癌的发病情况乳腺癌的发病情况 妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌 120 120 万，死亡约万，死亡约5050万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡 的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚洲地区的4 4倍倍。我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海天津等大城市。上海9090年代发病率为年代发病率为38/1038/10万，为女性恶万，为女性恶 性肿瘤的第性肿瘤的第1 1位位。复发
2、或转移性乳腺癌的現状复发或转移性乳腺癌的現状大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例10%10%初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统50-75%50-75%患者仅有单一脏器受累患者仅有单一脏器受累全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤这些患者中这些患者中25%-30%25%-30%出现远处转移出现远处转移复发或转移性乳腺癌的治疗目标复发或转移性乳腺癌的治疗目标控制肿瘤相关症状控制肿瘤相关症状提高生活质量
3、，改善无进展生存期提高生活质量，改善无进展生存期延长总生存延长总生存 晚期转移性乳腺癌晚期转移性乳腺癌的治疗选择的治疗选择 细胞毒药物细胞毒药物蒽环类蒽环类紫杉类紫杉类卡培他滨卡培他滨长春瑞滨长春瑞滨吉西他滨吉西他滨 激素类药物激素类药物三苯氧胺三苯氧胺芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂FulvestrantFulvestrantLHRH LHRH 拮抗剂拮抗剂靶向治疗靶向治疗 EGFREGFR抑制抑制:TrastuzumabTrastuzumab,Pertuzumab?,Pertuzumab?信号传导抑制剂信号传导抑制剂:Lapatinib Gefetinib?Erlotinib?血管生成抑制剂血
4、管生成抑制剂:BevacizumabBevacizumab双磷酸盐类双磷酸盐类支持与姑息治疗支持与姑息治疗复发或转移性乳腺癌治疗指南复发或转移性乳腺癌治疗指南(NCCN2011-2)内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗复发或转移性乳腺癌治疗策略复发或转移性乳腺癌治疗策略复复发发或或转转移性乳腺癌移性乳腺癌ER和或和或PR 阳性阳性内分泌治内分泌治疗疗ER和或和或PR阴性阴性化化疗疗内分泌治内分泌治疗疗失失败败HER2阳性阳性化化疗疗+曲妥珠曲妥珠单单抗抗HER2 阴性阴性化化疗疗化化疗疗+拉帕替尼拉帕替尼复发或转移性乳腺癌治疗复发或转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗细胞毒药
5、物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗复发或转移性乳腺癌化疗适应症复发或转移性乳腺癌化疗适应症DFSDFS较短较短存在广泛转移存在广泛转移,特别是内脏转移（肝特别是内脏转移（肝,肺）肺）疾病迅速进展疾病迅速进展内分泌治疗无效内分泌治疗无效复发或转移性乳腺癌化疗复发或转移性乳腺癌化疗 RR（CR)19601960s s 非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单药化疗 20204040（0 0）19701970s s 非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗 50%50%（1010）7070末末 蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗 30305050 (10(10）198
6、01980s s 含蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗 50507070（10101515）19901990s s 紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案，60608080 （1515）化疗靶向治疗化疗靶向治疗 复发或转移性乳腺癌首选化疗药物复发或转移性乳腺癌首选化疗药物蒽环类蒽环类多柔比星多柔比星表柔比星表柔比星脂质体多柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉类紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨吉西他滨卡培他滨卡培他滨长春瑞滨长春瑞滨 复发或转移性乳腺癌首选化疗方案复发或转移性乳腺癌首选化疗方案CMF(CTX+MTX+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU
7、)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)AC(ADM+CTX)EC(EPI+CTX)AT(ADM+DTX，ADM+PTX)GT(GEM+PTX)XT(Xel+DTX)A vs T vs ATTTFOSATATATAT复发或转移性乳腺癌的化疗复发或转移性乳腺癌的化疗蒽环类和紫杉类蒽环类和紫杉类目前最有效的乳腺癌化疗方案之一目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如CMFCMF辅助辅助治疗失败乳腺癌患者治疗失败乳腺癌患者复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应用机会不多蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的
8、蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的一线治疗？一线治疗？OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol,2002;20:2812-2823.TTP OS XT(n=255)42%T(n=256)30%ORRp=0.0060 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0Overall Survival Time(months)G,GEM;T,PTX;lbain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，吉西他滨联合紫杉醇可显著延长与紫杉醇相比，吉西他滨联合紫杉醇可显著延长OS18219
9、518.6(16.6,20.7)15.8(14.4,17.4)TGTN Events Median(95%CI)266263HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)Log rank p=0.0489ProbabilityHR=0.70(95%CI:0.59,0.85)Logrank p=0.0002Events227237Median(95%CI)6.1(5.3,6.7)4.0(3.5,4.4)0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0MonthsTGTProbabilityAlbain et al.J Clin Oncol 2008;26(2
10、4):X-X.与紫杉醇相比，与紫杉醇相比，吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨联合紫杉醇可显著延长联合紫杉醇可显著延长TTP TTP 与紫杉醇相比，吉西他滨联合紫杉醇可显著提高与紫杉醇相比，吉西他滨联合紫杉醇可显著提高ORRGT ArmGT Arm(N=266)(N=266)T ArmT Arm(N=263)(N=263)CR(%)CR(%)7.97.94.64.6PR(%)PR(%)33.533.521.721.7Total responses(%)Total responses(%)41.441.426.226.2 95%CI 95%CI (35.4,47.3)(35.4,47.3)(20.9
11、,31.6)(20.9,31.6)p p-value-value0.00020.0002Albain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.吉西他滨联合多西紫杉醇吉西他滨联合多西紫杉醇 vs.卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇:PFS相近相近Progression Free Survival(months)N EventsMedian(95%CI)1531518.05 (6.60,8.71)1521427.98 (6.93,8.77)Log rank p=0.121HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)GD CD0 10 20 30 40 5
12、0 Probability1.00.80.60.40.20.0D,DTX;G,GEM;C,Cape Chan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.20*Investigator assessedGD ArmGD Arm(N=153)(N=153)CD Arm CD Arm(N=152)(N=152)p p-value-valueORRORR*,%,%323232320.9310.931CR,%CR,%5 53 3PR,%PR,%272729
13、29Med DR,mosMed DR,mos7.757.759.079.070.0470.047Med TTF,mosMed TTF,mos4.244.244.074.070.0590.059Med OS,mosMed OS,mos19.2919.2921.4521.450.9830.983吉西他滨联合多西紫杉醇吉西他滨联合多西紫杉醇 vs.卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇:ORR,TTF,OSChan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,
14、Texas.Marty et al.2005紫杉醇+健择紫杉醇+赫赛汀多西紫杉醇+健择 紫杉类各种治疗方案紫杉类各种治疗方案治疗转移性乳腺癌治疗转移性乳腺癌的的RRRR多西紫杉醇+赫赛汀单药多西紫杉醇多西紫杉醇希罗达Slamon et al.2001Melemed et al.2007E2100 2007紫杉醇+贝伐Jones et al.2005Melemed et al.2007E2100 2007Slamon et al.2001Jones et al.2005Marty et al.2005OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002Ch
15、an et al.2005Chan et al.2005*仅包括有可测量病灶的患者Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:281223;Jones SE,et al.J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:426574;Chan S,et al.J Clin Oncol 2005;23(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et
16、al.Presented at ASCO Breast Cancer 2007;Avastin Summary of Product Characteristics客观缓解率(%)单药紫杉醇010203040506070 各种方案治疗转移性乳腺癌的各种方案治疗转移性乳腺癌的PFSPFSDocetaxelChan 1999DoxorubicinChan 1999PaclitaxelSeidman 2004VinorelbineMuhoz 2006Doxorubicin+paclitaxelJassem 2001Capecitabine+docetaxelOShaughnessy 2002Gemc
17、itabine+paclitaxelAlbain 2004Fluorouracil+epirubicinZielinski 2005Gemcitabine+vinorelbineMuoz 2006Epirubicin+taxanePacilio 2006Avastin+paclitaxelE2100 2005PaclitaxelE2100 200502468101214MonthsMonotherapyCombinationchemotherapy chemotherapy+targeted therapyMedian PFS/TTP9 monthsEMEA Avastin European
18、Public Assessment Report,2007晚期转移性乳腺癌选用一线化疗方案晚期转移性乳腺癌选用一线化疗方案辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF,CAF,ACCMF,CAF,AC方方案。案。辅助治疗未用过蒽环类和辅助治疗未用过蒽环类和/或紫杉类化疗的患者或虽用过但临床判或紫杉类化疗的患者或虽用过但临床判定未耐药或治疗失败者定未耐药或治疗失败者,首选首选ATAT方案。方案。蒽环类辅助治疗失败者，首选蒽环类辅助治疗失败者，首选吉西他滨联合紫杉醇方案和卡培他滨吉西他滨联合紫杉醇方案和卡培他滨联合多西紫杉醇方案联合多西紫杉醇方
19、案。紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可以考虑的紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可以考虑的药物有药物有CapeCape、NVBNVB、吉西他滨吉西他滨和铂类，采取单药或联合化疗。单药和铂类，采取单药或联合化疗。单药序贯化疗？联合化疗？序贯化疗？联合化疗？单药序贯化疗或联合化疗单药序贯化疗或联合化疗联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存获益。获益。一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能从更强的联合化疗中受益。从更强的联合化疗中受益。一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治疗中获益。贯治疗中获益。谢 谢！