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1、复发或转移性乳腺癌一线化疗选择第一页，讲稿共二十二页哦 妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌 120 120 120 120 万，死亡约万，死亡约万，死亡约万，死亡约50505050万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡 的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚洲地区的4 4 4 4倍倍倍倍。我国女性乳腺癌发病率明显增高
2、，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海天津等大城市。上海天津等大城市。上海天津等大城市。上海90909090年代发病率为年代发病率为年代发病率为年代发病率为38/1038/1038/1038/10万，为女性恶万，为女性恶万，为女性恶万，为女性恶 性肿瘤的第性肿瘤的第性肿瘤的第性肿瘤的第1 1 1 1位位位位。第二页，讲稿共二十二页哦大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌
3、治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例10%10%初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统50-75%50-75%50-75%50-75%患者仅有单一脏器受累患者仅有单一脏器受累全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤这些患
4、者中这些患者中25%-30%25%-30%25%-30%25%-30%出现远处转移出现远处转移第三页，讲稿共二十二页哦控制肿瘤相关症状控制肿瘤相关症状控制肿瘤相关症状控制肿瘤相关症状提高生活质量，改善无进展生存期提高生活质量，改善无进展生存期提高生活质量，改善无进展生存期提高生活质量，改善无进展生存期延长总生存延长总生存延长总生存延长总生存第四页，讲稿共二十二页哦 晚期转移性乳腺癌晚期转移性乳腺癌的治疗选择的治疗选择 细胞毒药物细胞毒药物细胞毒药物细胞毒药物蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉
5、西他滨 激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂FulvestrantFulvestrantFulvestrantFulvestrantLHRH LHRH LHRH LHRH 拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂 靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗 EGFREGFREGFREGFR抑制抑制抑制抑制:TrastuzumabTrastuzumabTrastuzumabTrastuzumab,Pertuzumab?,Pertuzumab?,Pertuzumab?,Pertuzumab?信号传导抑制剂信号传导抑制剂信号传导抑制剂
6、信号传导抑制剂:LapatinibLapatinib Gefetinib?Erlotinib?Gefetinib?Erlotinib?血管生成抑制剂血管生成抑制剂血管生成抑制剂血管生成抑制剂:BevacizumabBevacizumabBevacizumabBevacizumab 双磷酸盐类双磷酸盐类双磷酸盐类双磷酸盐类 支持与姑息治疗支持与姑息治疗支持与姑息治疗支持与姑息治疗第五页，讲稿共二十二页哦内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗第六页，讲稿共二十二页哦复复发发或或转转移性乳腺癌移性乳腺癌ER和或和或PR 阳性阳性内分泌治内分泌治疗
7、疗ER和或和或PR阴性阴性化化疗疗内分泌治内分泌治疗疗失失败败HER2阳性阳性化化疗疗+曲妥珠曲妥珠单单抗抗HER2 阴性阴性化化疗疗化化疗疗+拉帕替尼拉帕替尼第七页，讲稿共二十二页哦细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗第八页，讲稿共二十二页哦DFSDFS较短较短存在广泛转移存在广泛转移,特别是内脏转移（肝特别是内脏转移（肝,肺）肺）疾病迅速进展疾病迅速进展内分泌治疗无效内分泌治疗无效第九页，讲稿共二十二页哦 RRRR（CR)CR)1960s 1960s 1960s 1960s 非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单
8、药化疗非蒽环类药单药化疗 2020202040404040（0 0 0 0）1970s 1970s 1970s 1970s 非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗 50%50%50%50%（10101010）70707070末末末末 蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗 3030303050505050 (10(10(10(10）1980s 1980s 1980s 1980s 含蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗 5050505070707070（1010101015151515）1990s 19
9、90s 1990s 1990s 紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案，6060606080808080 （15151515）化疗靶向治疗化疗靶向治疗化疗靶向治疗化疗靶向治疗 第十页，讲稿共二十二页哦 蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类 多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星表柔比星表柔比星表柔比星表柔比星 脂质体多柔比星脂质体多柔比星脂质体多柔比星脂质体多柔比星 紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇 多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛 白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨 卡培他滨卡培他滨
10、卡培他滨卡培他滨 长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨第十一页，讲稿共二十二页哦CMF(CTX+MTX+5FU)CMF(CTX+MTX+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)AC(ADM+CTX)AC(ADM+CTX)EC(EPI+CTX)EC(EPI+CTX)AT(ADM+DTXAT(ADM+DTX，ADM+PTX)ADM+PTX)GT(GEM+PTX)GT(GEM+PTX)XT(Xel+DTX)XT(Xel+DTX)第十二页，讲稿共二十二页哦A vs T vs AT
11、A vs T vs ATTTFTTFOSOSA AT TATATA AT TATAT第十三页，讲稿共二十二页哦目前最有效的乳腺癌化疗方案之一目前最有效的乳腺癌化疗方案之一目前最有效的乳腺癌化疗方案之一目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如CMFCMF辅助治疗失败乳腺癌患者辅助治疗失败乳腺癌患者辅助治疗失败乳腺癌患者辅助治疗失败乳腺癌患者复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应
12、用机会不多蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的一线治疗？的一线治疗？的一线治疗？的一线治疗？第十四页，讲稿共二十二页哦OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol,2002;20:2812-2823.OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol,2002;20:2812-2823.TTPTTP OSOS XT(n=255)XT(n=255)42%42%T T (n=256)(n=256)30%3
13、0%ORRORRp=0.006p=0.006第十五页，讲稿共二十二页哦0 6 12 18 24 30 36 42 480 6 12 18 24 30 36 42 481.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0Overall Survival Time(months)Overall Survival Time(months)G,GEM;T,PTX;lbain et al.G,GEM;T,PTX;lbain et al.J Clin Oncol J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.2008;26(24):X-X.18218219519518.6(
14、16.6,20.7)18.6(16.6,20.7)15.8(14.4,17.4)15.8(14.4,17.4)T TGTGTN N EventsEvents Median(95%CI)Median(95%CI)266266263263HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)Log rank p=0.0489Log rank p=0.0489ProbabilityProbability第十六页，讲稿共二十二页哦HR=0.70(95%CI:0.59,0.85)HR=0.70(95%CI:0.59,0.85)Logrank p=0.0002Lo
15、grank p=0.0002EventsEvents227227237237Median(95%CI)Median(95%CI)6.1(5.3,6.7)6.1(5.3,6.7)4.0(3.5,4.4)4.0(3.5,4.4)0 6 12 18 24 30 36 420 6 12 18 24 30 36 42 48 481.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0MonthsMonthsT TGTGTProbabilityProbabilityAlbain et al.Albain et al.J Clin Oncol J Clin Oncol 2008;26(24)
16、:X-X.2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，与紫杉醇相比，吉西他滨吉西他滨联合紫杉醇可显著延长联合紫杉醇可显著延长TTP TTP 第十七页，讲稿共二十二页哦GT Arm(N=266)T Arm(N=263)CR(%)7.94.6PR(%)33.521.7Total responses(%)41.426.2 95%CI (35.4,47.3)(20.9,31.6)p-value0.0002Albain et al.Albain et al.J Clin Oncol J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.2008;26(24):X-X.第十八页，讲稿共二十二页哦Pr
17、ogression Free Survival(months)Progression Free Survival(months)N N EventsEventsMedian(95%CI)Median(95%CI)1 153531511518.05 (6.60,8.71)8.05 (6.60,8.71)1521521421427.98 (6.93,8.77)7.98 (6.93,8.77)Log rank p=0.121Log rank p=0.121HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)G GDD C CD D0 0 10 20 30
18、40 10 20 30 40 50 50 ProbabilitProbability y1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0D,DTX;G,GEM;C,Cape Chan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.D,DTX;G,GEM;C,Cape Chan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,200
19、7;San Antonio,Texas.第十九页，讲稿共二十二页哦2020*Investigator assessedInvestigator assessedGD Arm(N=153)CD Arm(N=152)p-valueORR*,%32320.931CR,%53PR,%2729Med DR,mos7.759.070.047Med TTF,mos4.244.070.059Med OS,mos19.2921.450.983Chan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San
20、 Antonio,Texas.Chan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.第二十页，讲稿共二十二页哦Marty et al.2005Marty et al.2005紫杉醇紫杉醇 +健择健择紫杉醇紫杉醇+赫赛汀赫赛汀多西紫杉醇多西紫杉醇+健择健择多西紫杉醇多西紫杉醇+赫赛汀赫赛汀单药多西紫杉醇单药多西紫杉醇多西紫杉醇希罗达多西紫杉醇希罗达Slamon et al.2001Slamon et al.2001Melemed et al.2007
21、Melemed et al.2007E2100 2007E2100 2007紫杉醇紫杉醇+贝伐贝伐Jones et al.2005Jones et al.2005Melemed et al.2007Melemed et al.2007E2100 2007E2100 2007Slamon et al.2001Slamon et al.2001Jones et al.2005Jones et al.2005Marty et al.2005Marty et al.2005OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.
22、2002OShaughnessy et al.2002Chan et al.2005Chan et al.2005Chan et al.2005Chan et al.2005*仅包括有可测量病灶的患者仅包括有可测量病灶的患者Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:281223;Jones SE,et al.Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 20
23、02;20:281223;Jones SE,et al.J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:426574;Chan S,et al.J Clin Oncol 2005;23et al.J Clin Oncol 2005;23:426574;Chan S,et al.J Clin Oncol 2005;23(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et al.Presented at AS
24、CO Breast Cancer 2007;(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et al.Presented at ASCO Breast Cancer 2007;Avastin Summary of Avastin Summary of Product CharacteristicsProduct Characteristics客观缓解率客观缓解率 (%)(%)单药紫杉醇单药紫杉醇0 01010202030304040505060607070第二十一页，讲稿共二十二页哦DocetaxelDocetaxelChan 1999Chan 19
25、99DoxorubicinDoxorubicinChan 1999Chan 1999PaclitaxelPaclitaxelSeidman 2004Seidman 2004VinorelbineVinorelbineMuhoz 2006Muhoz 2006Doxorubicin+paclitaxelDoxorubicin+paclitaxelJassem 2001Jassem 2001Capecitabine+docetaxelCapecitabine+docetaxelOShaughnessy 2002OShaughnessy 2002Gemcitabine+paclitaxelGemcit
26、abine+paclitaxelAlbain 2004Albain 2004Fluorouracil+epirubicinFluorouracil+epirubicinZielinski 2005Zielinski 2005Gemcitabine+vinorelbineGemcitabine+vinorelbineMuMuooz 2006z 2006Epirubicin+taxaneEpirubicin+taxanePacilio 2006Pacilio 2006Avastin+paclitaxelAvastin+paclitaxelE2100 2005E2100 2005Paclitaxel
27、PaclitaxelE2100 2005E2100 20050 02 24 46 68 8101012121414MonthsMonthsMonotherapyMonotherapyCombinationCombinationchemotherapychemotherapy chemotherapy chemotherapy +targeted therapytargeted therapyMedian PFS/TTPMedian PFS/TTP9 months9 monthsEMEA Avastin European Public Assessment Report,2007EMEA Avastin European Public Assessment Report,2007第二十二页，讲稿共二十二页哦