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1、关于厌氧性细菌(2)第1页，讲稿共40张，创作于星期日概述n必须在无氧环境下，才能生长繁殖必须在无氧环境下，才能生长繁殖n根据能否形成芽胞，可分为根据能否形成芽胞，可分为n厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属n无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌第2页，讲稿共40张，创作于星期日 厌氧芽胞梭菌厌氧芽胞梭菌 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌致病性致病性 致病性强致病性强 条件致病菌条件致病菌 外毒素毒性强烈外毒素毒性强烈 外源性感染外源性感染 内源性感染、院内感染内源性感染、院内感染 临床诊断临床诊断 症状典型症状典型 症状不典型症状不典型 细菌学检查意义不大细菌学检查意义不大 定性定性/定量定量/药物敏感试验药物敏感试验
2、防治防治 类毒素类毒素 涉及因素众多涉及因素众多 抗毒素抗毒素 合理使用抗生素合理使用抗生素 抗生素抗生素 全面提高患者免疫力全面提高患者免疫力趋势趋势 逐年减少逐年减少 日趋增多日趋增多 第3页，讲稿共40张，创作于星期日 厌氧芽胞梭菌属(Clostridium)第4页，讲稿共40张，创作于星期日概述n严格厌氧菌，革兰阳性严格厌氧菌，革兰阳性n芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强n周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）n致病菌产生外毒素致病，病情严重致病菌产生外毒素致病，病情严重n防治：类毒素与抗毒素防治：类毒素与抗毒素
3、第5页，讲稿共40张，创作于星期日一、破伤风梭菌（Ctetani）破伤风（tetanustetanus）的病原菌第6页，讲稿共40张，创作于星期日生物学性状生物学性状n形态与染色n菌体细长，芽芽胞胞正正圆圆，位位于于菌菌体体顶顶端端，使使细细菌呈鼓槌状菌呈鼓槌状;周鞭毛周鞭毛第7页，讲稿共40张，创作于星期日生物学性状生物学性状培养培养：专性厌氧：专性厌氧抵抗力：强，干燥土壤中存活数十年，抵抗力：强，干燥土壤中存活数十年，对青霉素敏感对青霉素敏感第8页，讲稿共40张，创作于星期日致病性n致病条件：厌氧环境n深而狭窄n混有泥土等异物n局部组织缺血n与需氧菌混合感染第9页，讲稿共40张，创作于星期
4、日 致病物质致病物质n破伤风溶血素破伤风溶血素（tetanolysintetanolysin）n在功能与抗原性上与链球菌溶血素在功能与抗原性上与链球菌溶血素O O 相似相似n溶解红细胞、粒细胞、巨噬细胞、成纤维细胞溶解红细胞、粒细胞、巨噬细胞、成纤维细胞 及血小板等。及血小板等。n但对破伤风的致病作用尚未阐明。但对破伤风的致病作用尚未阐明。第10页，讲稿共40张，创作于星期日破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素n神经毒素：对中枢神经细胞有高度亲和力神经毒素：对中枢神经细胞有高度亲和力n蛋白质，不耐热，蛋白质，不耐热，65306530分钟即被破坏。可分钟即被破坏。可被肠道的蛋白酶破坏。被肠道的蛋白酶破坏
5、。n毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素，对人致死量毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素，对人致死量1 1g g第11页，讲稿共40张，创作于星期日 破伤风痉挛毒素与毒血症破伤风痉挛毒素与毒血症n芽胞芽胞-出芽成繁殖体出芽成繁殖体-局部大量繁殖（不侵入血液）产局部大量繁殖（不侵入血液）产生外毒素生外毒素-进入血流进入血流-毒血症毒血症n外毒素外毒素 由末梢神经沿轴索由末梢神经沿轴索-神经纤维的间隙逆行向上神经纤维的间隙逆行向上-脑干脑干 血流、淋巴液血流、淋巴液-中枢神经系统中枢神经系统n阻止抑制性介质的释放、丧失抑制性神经元的协调作用，阻止抑制性介质的释放、丧失抑制性神经元的协调作用，致使骨骼肌强烈收缩，导
6、致肌肉强直痉挛。致使骨骼肌强烈收缩，导致肌肉强直痉挛。第12页，讲稿共40张，创作于星期日n典型的症状n苦笑面容、牙关紧闭、角弓反张，窒息或呼吸衰竭死亡。临床症状：肌肉痉挛临床症状：肌肉痉挛第13页，讲稿共40张，创作于星期日n主要依靠抗毒素的中和作用主要依靠抗毒素的中和作用n抗毒素抗体与抗毒素抗体与游离游离的痉挛毒素结合，可阻断毒素进入易感细胞，的痉挛毒素结合，可阻断毒素进入易感细胞，但抗毒素抗体对已与神经细胞受体结合的毒素无中和保护作用但抗毒素抗体对已与神经细胞受体结合的毒素无中和保护作用病后一般不会获得牢固免疫力病后一般不会获得牢固免疫力n毒性强：致死量的毒素还不足以产生抗体毒性强：致死
7、量的毒素还不足以产生抗体n毒素迅速与神经组织牢固结合，不能有效地刺激免疫系统。毒素迅速与神经组织牢固结合，不能有效地刺激免疫系统。获得抗毒素的方法：获得抗毒素的方法：n主动免疫主动免疫-类毒素类毒素n被动免疫被动免疫-抗毒素抗毒素免疫性 免疫性免疫性第14页，讲稿共40张，创作于星期日微生物学检查法微生物学检查法n一般不进行涂片镜检和分离培养n典型的症状和病史即可作出诊断第15页，讲稿共40张，创作于星期日防治原则防治原则n 防止创口厌氧微环境的形成防止创口厌氧微环境的形成,正确处理创口、清创扩创正确处理创口、清创扩创n对可疑外伤病人，应立即注射破伤风抗毒素（对可疑外伤病人，应立即注射破伤风抗
8、毒素（tetanus antitoxintetanus antitoxin，TATTAT）以获得被动免疫作紧急预防）以获得被动免疫作紧急预防.n注射类毒素以进行特异性预防三联疫苗（白百破三联菌苗注射类毒素以进行特异性预防三联疫苗（白百破三联菌苗DPTDPT）:免免疫程序：疫程序：3 3、4 4、5 5月月 3 3次次 对已发病者，特异性治疗包括早期足量使用抗毒素及抗生对已发病者，特异性治疗包括早期足量使用抗毒素及抗生素两方面素两方面.第16页，讲稿共40张，创作于星期日 二、产气荚膜梭菌(Cperfringens)第17页，讲稿共40张，创作于星期日形态与染色形态与染色n两端几乎平切的G+粗大
9、杆菌,无鞭毛无鞭毛n芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体n在体内有明显的荚膜荚膜 第18页，讲稿共40张，创作于星期日 培养特性和生化反应 非严格厌氧 在血琼脂平板上可形成双层溶血环 在牛奶培养见“汹涌发酵”现象 蛋黄琼脂平板上：浑浊圈第19页，讲稿共40张，创作于星期日外环外环外环外环(毒素毒素毒素毒素)菌落菌落菌落菌落内环内环内环内环(毒素毒素毒素毒素)产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌第20页，讲稿共40张，创作于星期日 分型分型根据产毒素种类不同，分为根据产毒素种类不同，分为A A、B B、C C、D D、E E五个型五个型别别A A型型-主要致病型：气性坏疽，食物中毒主
10、要致病型：气性坏疽，食物中毒C C型型-有些菌株：坏死性肠炎有些菌株：坏死性肠炎第21页，讲稿共40张，创作于星期日致病性致病性 1 1、致病物质、致病物质n荚膜：荚膜：n外毒素：外毒素：产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶第22页，讲稿共40张，创作于星期日2.2.毒素毒素引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血管通透性增加1.1.毒素毒素:分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损肝脏、心功能受损.在气性坏疽的形成中
11、起主要作用在气性坏疽的形成中起主要作用.以以A A型产生量最大型产生量最大第23页，讲稿共40张，创作于星期日3.3.肠毒素肠毒素不耐热的蛋白质，不耐热的蛋白质，100C100C瞬时被破坏瞬时被破坏.在结肠经胰在结肠经胰酶酶作作用用后后，其其毒毒力力能能增增加加3 3倍倍,整整段段肽肽链链嵌嵌入入细细胞胞膜膜，破坏膜离子运输功能破坏膜离子运输功能.可作为超抗原可作为超抗原.4.4.胶原酶胶原酶5.5.透明质酸酶透明质酸酶6.DNA6.DNA酶酶第24页，讲稿共40张，创作于星期日所致疾病所致疾病（1 1）气性坏疽气性坏疽主要由主要由A A型产气荚膜梭菌引起型产气荚膜梭菌引起型产气荚膜梭菌引起型
12、产气荚膜梭菌引起 致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同,大面积创伤大面积创伤大面积创伤大面积创伤 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组以组织坏死，气肿和全身中毒为特征织坏死，气肿和全身中毒为特征第26页，讲稿共40张，创作于星期日组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升 出血、水肿、局部坏死出血、水肿、局部坏死分解糖产气，压迫软组织、血管，气肿分解糖产气，压迫软组织、血管，气肿 加
13、重组织坏死（捻发音）加重组织坏死（捻发音）分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状第27页，讲稿共40张，创作于星期日第28页，讲稿共40张，创作于星期日（2）食物中毒食物中毒n食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）n临临床床表表现现：腹腹痛痛、腹腹胀胀、水水样样腹腹泻泻；可可自愈自愈（3）坏死性肠炎坏死性肠炎第29页，讲稿共40张，创作于星期日微生物学检查法微生物学检查法 n直接涂片镜检直接涂片镜检n深部创口取材涂片深部创口取材涂片n革兰阳性大杆菌革兰阳性大杆菌n白细胞少且不典型白细胞少且不典型n伴有其它杂菌伴有其它杂
14、菌n早期诊断能避免病人最终截肢或死亡早期诊断能避免病人最终截肢或死亡 第30页，讲稿共40张，创作于星期日防治原则防治原则n预防预防n及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境n预防性的使用抗生素预防性的使用抗生素n治疗治疗n局部感染的处理局部感染的处理n抗生素抗生素n抗毒素抗毒素n高压氧舱法高压氧舱法 第31页，讲稿共40张，创作于星期日三、肉毒梭菌（Cbotulinum）第32页，讲稿共40张，创作于星期日生物学性状生物学性状nG G+粗大杆菌，粗大杆菌，芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端
15、，使芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌细菌细菌细菌呈汤匙状或网球拍状呈汤匙状或网球拍状呈汤匙状或网球拍状呈汤匙状或网球拍状n有鞭毛，无荚膜。厌氧，营养要求不高有鞭毛，无荚膜。厌氧，营养要求不高n产生毒素的抗原性不同，可分为产生毒素的抗原性不同，可分为8 8个型（个型（A A、B B、C C、C C、D D、E E、F F、G G）。各型毒）。各型毒素只能被同型抗毒素中和。素只能被同型抗毒素中和。n引起人类疾病的以引起人类疾病的以A A、B B型最常见，我国报道：型最常见，我国报道：A A型多见型多见.n肉毒杆菌芽胞抵抗力强大：高压蒸气肉毒杆菌芽胞抵抗力强大：高压蒸气1213012130
16、分钟分钟 干热干热180518051515分钟，分钟，方能杀灭。方能杀灭。第33页，讲稿共40张，创作于星期日1 1、致病物质、致病物质-肉毒毒素（肉毒毒素（botulinbotulin）已知最毒的毒素：比已知最毒的毒素：比KCNKCN强一万倍，对人致死量强一万倍，对人致死量0.1g0.1g肉毒肉毒毒素前体分子在原始状态时是与一些非毒性蛋白形成一种大小毒素前体分子在原始状态时是与一些非毒性蛋白形成一种大小不等的复合物，复合物中的毒性分子可稳定存在于外环境和胃不等的复合物，复合物中的毒性分子可稳定存在于外环境和胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情况下解离，被吸收进入血肠道。复合物进入小肠后，在碱性
17、情况下解离，被吸收进入血循环循环毒素经内化作用进入细胞内由细胞膜形成的小泡中，不象破伤毒素经内化作用进入细胞内由细胞膜形成的小泡中，不象破伤风毒素从外周神经末稍沿神经轴突上行，而是留在神经肌肉接风毒素从外周神经末稍沿神经轴突上行，而是留在神经肌肉接点处点处.肉毒毒素作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质肉毒毒素作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹第34页，讲稿共40张，创作于星期日2 2、所致疾病、所致疾病（1）食物中毒）食物中毒致病条件致病条件 A A：食品被细菌芽胞污染：食品被细菌芽胞污染 B B：制备罐头时
18、未彻底灭菌：制备罐头时未彻底灭菌 C C：芽胞在罐头等密封厌氧环境下发芽繁殖，：芽胞在罐头等密封厌氧环境下发芽繁殖，产生大量外毒素产生大量外毒素-肉毒毒素（前体毒素）肉毒毒素（前体毒素）D D：食用前，又未经加热；：食用前，又未经加热；食入后抵抗胃酸作用，达到肠道。食入后抵抗胃酸作用，达到肠道。E E：无毒的前体毒素经胰蛋白酶分解，：无毒的前体毒素经胰蛋白酶分解，解离出有毒性的肉毒毒素。解离出有毒性的肉毒毒素。第35页，讲稿共40张，创作于星期日 1 1、食物中毒、食物中毒n前体毒素复合物，无毒性前体毒素复合物，无毒性,可抵抗胃酸作用可抵抗胃酸作用 小肠，碱性条件下解离为小肠，碱性条件下解离为
19、有毒性有毒性肉毒毒素肉毒毒素 吸收入淋巴吸收入淋巴/血液血液 运动神经肌肉接头，运动神经肌肉接头，其重链与神经末梢的受体结合其重链与神经末梢的受体结合 轻链进入细胞轻链进入细胞,阻碍介质释放阻碍介质释放(乙酰胆碱乙酰胆碱)肌肉弛缓性麻痹肌肉弛缓性麻痹 第36页，讲稿共40张，创作于星期日致病特点致病特点1.1.主要表现为运动神经末梢麻痹，死于呼吸困难、衰竭主要表现为运动神经末梢麻痹，死于呼吸困难、衰竭,病死率病死率高。高。2.2.胃肠道症状很少见胃肠道症状很少见，主要为主要为神经末梢麻痹神经末梢麻痹（松驰型）（松驰型）3.3.单纯毒素性食物中毒，非细菌感染性单纯毒素性食物中毒，非细菌感染性4.
20、4.神志清楚神志清楚第37页，讲稿共40张，创作于星期日（2 2）婴儿肉毒病）婴儿肉毒病n感染者以感染者以6 6个月以内的小婴儿居多个月以内的小婴儿居多 （肠道尚未建立正常菌群微生态环境）（肠道尚未建立正常菌群微生态环境）n为细菌芽胞直接感染为细菌芽胞直接感染 食用污染食品（如蜂蜜食用污染食品（如蜂蜜-含有肉毒杆菌芽胞）含有肉毒杆菌芽胞）,出芽出芽 繁殖、产生毒素繁殖、产生毒素而致病而致病而致病而致病n症状症状:与肉毒毒素食物中毒类似，最先引人注意的症状是便闭，吸与肉毒毒素食物中毒类似，最先引人注意的症状是便闭，吸乳、啼哭无力。婴儿肉毒病死亡率不高（乳、啼哭无力。婴儿肉毒病死亡率不高（1%1%2%2%）（3）创伤感染中毒）创伤感染中毒 极少数为成人伤口或手术后细菌在局部增殖，释极少数为成人伤口或手术后细菌在局部增殖，释放肉毒素放肉毒素第38页，讲稿共40张，创作于星期日微生物学检查法微生物学检查法n标本标本n食物中毒患者：食物食物中毒患者：食物n婴儿肉毒病患者：粪便婴儿肉毒病患者：粪便n粪便、食物等标本可先粪便、食物等标本可先80C80C加热加热1010分钟，分钟，再厌氧培养再厌氧培养n毒素检查毒素检查第39页，讲稿共40张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看第40页，讲稿共40张，创作于星期日