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1、关于常用抗真菌药比关于常用抗真菌药比关于常用抗真菌药比关于常用抗真菌药比较较较较For internal use only现在学习的是第1页，共17页For internal use only现在学习的是第2页，共17页For internal use only抗真菌药物分类抗真菌药物分类抗真菌药物分类抗真菌药物分类1、细胞膜多烯类：两性霉素B 制霉菌素唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑2、核酸合成核苷拟似物：氟胞嘧啶3.细胞壁：棘白菌素现在学习的是第3页，共17页For internal use only多烯类多烯类多烯类多烯类 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B多烯类穿透真菌细胞
2、壁，并与真菌细胞膜中麦角固醇结合，也可多烯类穿透真菌细胞壁，并与真菌细胞膜中麦角固醇结合，也可与人类细胞膜中的胆固醇结合与人类细胞膜中的胆固醇结合 1.1.活性谱广泛，活性谱广泛，对大多数真菌有抗菌活性对大多数真菌有抗菌活性 2.2.毒性大，尤其是肾毒性毒性大，尤其是肾毒性。脂型有所改善。脂型有所改善现在学习的是第4页，共17页For internal use only两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱两性霉素具有广谱抗菌活性，对绝大部分重要真菌病原体均有作用两性霉素具有广谱抗菌活性，对绝大部分重要真菌病原体均有作用 念珠菌属念珠菌属 除葡萄牙念珠菌，高里氏
3、念珠菌除葡萄牙念珠菌，高里氏念珠菌 曲霉菌属曲霉菌属 常需要高剂量药物治疗常需要高剂量药物治疗 新生隐球菌新生隐球菌 毛霉菌属毛霉菌属 皮炎芽生菌属皮炎芽生菌属 夹膜组织胞浆菌夹膜组织胞浆菌 球孢子菌属球孢子菌属 巴西酿母菌巴西酿母菌 马氏青霉菌马氏青霉菌现在学习的是第5页，共17页For internal use only两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B的副作用的副作用的副作用的副作用两性霉素两性霉素B B的毒性副作用可分为急性型或慢性型。的毒性副作用可分为急性型或慢性型。急性毒性作用急性毒性作用：急性或注射相关性毒性以发热、寒战、低血压、：急性或注射相关性毒性以发热、寒战、低
4、血压、恶心、呕吐、头痛和血栓性静脉炎为特征。恶心、呕吐、头痛和血栓性静脉炎为特征。慢性型：慢性型：肾毒性肾毒性 脂型两性霉素脂型两性霉素B B其肾脏毒性有中等程度的降低其肾脏毒性有中等程度的降低 现在学习的是第6页，共17页For internal use only三唑类药物三唑类药物三唑类药物三唑类药物 三唑类作用于羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾三唑类作用于羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化为麦角固醇，破坏了细胞膜的结构与醇转化为麦角固醇，破坏了细胞膜的结构与功能，因而抑制真菌生长。功能，因而抑制真菌生长。三唑类主要为抑菌药三唑类主要为抑菌药羊毛甾醇14 去甲基酶为细胞色素P450依赖酶。三唑
5、类对人CYP450酶也有低程度的交叉抑制作用 环湖精环湖精现在学习的是第7页，共17页For internal use only氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 有口服和静脉剂型有口服和静脉剂型 能很好渗入脑脊液能很好渗入脑脊液 主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。抗菌谱：新生隐球菌、对白色、热带和近平滑念珠菌等也有抗菌活性。但是，抗菌谱：新生隐球菌、对白色、热带和近平滑念珠菌等也有抗菌活性。但是，克柔、平滑念珠菌耐药。对二形性真菌有活性。克柔、平
6、滑念珠菌耐药。对二形性真菌有活性。现在学习的是第8页，共17页For internal use only氟康唑治疗用途氟康唑治疗用途氟康唑治疗用途氟康唑治疗用途 念珠菌病：口咽部、食道和阴道念珠菌病，以及全身性念珠菌感染。念珠菌病：口咽部、食道和阴道念珠菌病，以及全身性念珠菌感染。尚可用于行细胞毒性化疗或放疗的骨髓移植患者的预防性治疗。尚可用于行细胞毒性化疗或放疗的骨髓移植患者的预防性治疗。隐球菌性脑膜炎隐球菌性脑膜炎曲霉菌病或毛霉菌病的治疗和预防无效。曲霉菌病或毛霉菌病的治疗和预防无效。常作为严重感染控制后的维持用药。常作为严重感染控制后的维持用药。现在学习的是第9页，共17页For int
7、ernal use only伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 口服剂型有胶囊和口服液两种形式。静脉剂型。口服剂型有胶囊和口服液两种形式。静脉剂型。广谱抗菌活性，包括曲霉菌属、念珠菌属、新生广谱抗菌活性，包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢子丝菌巴西副球霉菌和孢子丝菌 伊曲康唑在肝脏代谢伊曲康唑在肝脏代谢 念珠菌株中已发现唑类交叉耐药。念珠菌株中已发现唑类交叉耐药。现在学习的是第10页，共17页For internal use only不良反应和药物间相互作用不良反应和药物间相互作用不良反应和药物间相互作
8、用不良反应和药物间相互作用 胃肠道不适胃肠道不适 皮疹、搔痒皮疹、搔痒 头痛头痛 眩晕眩晕 肝脏酶短暂性升高肝脏酶短暂性升高 重度肝脏毒性（罕见）重度肝脏毒性（罕见）可能发生盐皮质潴积综合征可能发生盐皮质潴积综合征 药物相互作用多药物相互作用多。包括免疫抑制剂环孢霉素与他克莫司、某些抗肿瘤药物。包括免疫抑制剂环孢霉素与他克莫司、某些抗肿瘤药物（如长春新碱）、苯妥英、苯二氮、甲基强的松龙、地高辛、奎尼丁等。伊（如长春新碱）、苯妥英、苯二氮、甲基强的松龙、地高辛、奎尼丁等。伊曲康唑如与利福平、利福布丁、异烟肼等联用，其血清水平降低。曲康唑如与利福平、利福布丁、异烟肼等联用，其血清水平降低。现在学习
9、的是第11页，共17页For internal use only伊曲康唑的副作用伊曲康唑的副作用伊曲康唑的副作用伊曲康唑的副作用-严重心血管事件严重心血管事件严重心血管事件严重心血管事件 由于有引起由于有引起严重心血管事件严重心血管事件的危险，禁止与西的危险，禁止与西沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同时使用时使用现在学习的是第12页，共17页For internal use only伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑 伏立康唑是一广谱抗真菌药伏立康唑是一广谱抗真菌药 有口服和胃肠外剂型有口服和胃肠外剂型 对念珠菌属（包括氟康唑耐药性菌株对念珠
10、菌属（包括氟康唑耐药性菌株C.albicansC.albicans、C.kruseiC.krusei和和C.glabrataC.glabrata）和新生隐球菌属、曲）和新生隐球菌属、曲霉菌属等显示出杀菌活性。霉菌属等显示出杀菌活性。作用于作用于P450P450酶，药物间相互作用多酶，药物间相互作用多现在学习的是第13页，共17页For internal use only伏立康唑的治疗用途伏立康唑的治疗用途伏立康唑的治疗用途伏立康唑的治疗用途 治疗侵袭性曲霉病治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）染（包括克柔念珠
11、菌）治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染现在学习的是第14页，共17页For internal use only伏立康唑：副作用 100%100%患者会出现异常的视网膜电流图谱；患者会出现异常的视网膜电流图谱；33%33%以上的患者有暂时以上的患者有暂时的的视力障碍视力障碍（闪光幻觉，常描述为象（闪光幻觉，常描述为象LSDLSD游伴颜色分辨能力改变，游伴颜色分辨能力改变，视力模糊，眼冒金星和畏光）；视力模糊，眼冒金星和畏光）；停药后副作用消失。停药后副作用消失。皮疹和光敏性：罕见于皮疹和光敏性：罕见于Stevens-Johnson Stevens
12、-Johnson 综合征病例。综合征病例。肝酶水平升高肝酶水平升高(13%)(13%)。现在学习的是第15页，共17页For internal use only药物间相互作用药物间相互作用药物间相互作用药物间相互作用 非常多：非常多：卡马西平、长效巴比妥类、利福平、利福布丁卡马西平、长效巴比妥类、利福平、利福布丁 苯妥英、磺脲类、他汀类、生物碱类、钙通道苯妥英、磺脲类、他汀类、生物碱类、钙通道阻滞剂、地西泮、阻滞剂、地西泮、环孢霉素环孢霉素、麦角生物碱类、麦角生物碱类 奥美拉唑、奎尼丁、西罗莫司奥美拉唑、奎尼丁、西罗莫司 、他克莫司他克莫司、华法林华法林 现在学习的是第16页，共17页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第17页，共17页