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1、关于抗结核药及抗麻风病药现在学习的是第1页，共27页第一节第一节 抗结核病药抗结核病药结核分枝杆菌的繁殖态势：结核分枝杆菌的繁殖态势：快速繁殖菌快速繁殖菌 空洞损害组织空洞损害组织间断缓慢繁殖菌间断缓慢繁殖菌 干酪样病灶组织干酪样病灶组织缓慢繁殖菌缓慢繁殖菌 巨噬细胞或单核细胞包裹巨噬细胞或单核细胞包裹结核病结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等，可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见。其中肺结核最常见。现在学习的是第2页，共27页抗结核病药的分类抗结核病药的分类一线抗结核病药一线抗结核病药疗效高，毒性
2、小：疗效高，毒性小：异烟肼（异烟肼（H H）、利福平（）、利福平（R R）、）、乙胺丁醇（乙胺丁醇（E E）、链霉素（）、链霉素（S)S)、吡嗪酰胺、吡嗪酰胺(Z)(Z)二线抗结核病药二线抗结核病药抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗：抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗：对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺新型抗结核病药新型抗结核病药四代喹诺酮类（司帕沙星等），利福定、利福喷汀四代喹诺酮类（司帕沙星等），利福定、利福喷汀现在学习的是第3页，共27页抗结核作用机制抗结核作用机制n抑制抑制RNARNA：利福平：利福平n干扰结
3、核杆菌代谢：对乙酰水杨酸干扰结核杆菌代谢：对乙酰水杨酸n抑制细胞壁合成：抑制细胞壁合成：乙硫异烟胺乙硫异烟胺n抑制蛋白合成：链霉素、阿米卡星抑制蛋白合成：链霉素、阿米卡星n多重机制：异烟肼、乙胺丁醇多重机制：异烟肼、乙胺丁醇现在学习的是第4页，共27页异烟肼异烟肼 isoniazidisoniazid（雷米封）雷米封）首选首选 药动学药动学 吸收吸收:口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，分布分布:广泛分布于各种体液及细胞内，广泛分布于各种体液及细胞内，穿透力强穿透力强脑脊液中浓度与血浆中相似脑脊液中浓度与血浆中相似，容易渗入纤维化或，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。干酪化的结核病灶中。代谢
4、代谢:肝中乙酰化代谢，乙酰化异烟肼和异烟酸肝中乙酰化代谢，乙酰化异烟肼和异烟酸代谢型（黄种人）代谢型（黄种人）/慢代谢型（白种人）慢代谢型（白种人）排泄排泄:代谢物及原形由肾排泄代谢物及原形由肾排泄一、常用抗结核病药一、常用抗结核病药现在学习的是第5页，共27页 抗菌作用抗菌作用 抑抑制制分分枝枝菌菌酸酸合合成成酶酶，抑抑制制分分枝枝菌菌酸酸的的生生物物合成，对合成，对活动期活动期结核杆菌有很强的杀灭作用结核杆菌有很强的杀灭作用异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢-过氧化酶激活后，通过共价键与细菌的过氧化酶激活后，通过共价键与细菌的-酮脂酰载体蛋白合成酶形成
5、复合体，酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体，抑制细菌抑制细菌分枝菌酸分枝菌酸的合成。的合成。现在学习的是第6页，共27页 特点及应用特点及应用 特点：特点：有高度选择性；有高度选择性；首选药首选药抗菌力强，对快速繁殖菌效果更好、对间断缓慢繁殖抗菌力强，对快速繁殖菌效果更好、对间断缓慢繁殖菌、缓慢繁殖菌也有杀菌作用菌、缓慢繁殖菌也有杀菌作用易穿透入吞噬细胞内，易穿透入吞噬细胞内，是全效杀菌药是全效杀菌药 单用易耐药单用易耐药 应用应用:最好的一线药，与其它一线药联合用于各型结核病最好的一线药，与其它一线药联合用于各型结核病现在学习的是第7页，共27页 不良反应不良反应 口服安全性高，副作用少口服安全
6、性高，副作用少1 1神经系统毒性：神经系统毒性：1 1）周围神经炎：）周围神经炎：多见于剂量大、多见于剂量大、VBVB6 6缺乏者及慢乙酰化型患者缺乏者及慢乙酰化型患者表现：表现：四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，肌肉萎缩。四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，肌肉萎缩。机制：机制：异烟肼与异烟肼与VBVB6 6结构相似结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成，竞争同一酶系；或两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，异烟腙，从尿排泄增多，VBVB6 6缺乏。缺乏。2 2）其他神经系统不良反应）其他神经系统不良反应 兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病或惊厥等兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病或惊厥等预防：同时给予预防：
7、同时给予VBVB6 6现在学习的是第8页，共27页2.2.过敏反应过敏反应 发热、皮疹、狼疮样综合征等发热、皮疹、狼疮样综合征等3.3.肝毒性肝毒性老年人或快代谢型者老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害服用异烟肼易致肝损害,可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。4.4.其他其他 肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。现在学习的是第9页，共27页利福平利福平 rifampicinrifampicin（甲哌力复霉素（甲哌力复霉素）为
8、利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。药动学药动学 吸收：吸收：popo吸收好，吸收好，空腹服用空腹服用吸收快而完全吸收快而完全分布：分布：广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内；广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度代谢：代谢：肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性排泄：排泄：主要经胆汁排泄，可形成主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环肝肠循环，还可从粪便和，还可从粪便和尿中排出尿中排出特点：特点：肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢，加快
9、自身及其他药物的代谢.服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色桔红色现在学习的是第10页，共27页 抗菌作用抗菌作用 广谱抗生素广谱抗生素对对结核杆菌、麻风杆菌，大多数结核杆菌、麻风杆菌，大多数G G+菌，特别是菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用均有强大抗菌作用对对某些某些G G菌（包括杆菌、肠菌）、沙眼衣原体、菌（包括杆菌、肠菌）、沙眼衣原体、沙眼病毒沙眼病毒亦有抑菌作用。亦有抑菌作用。杀菌剂杀菌剂易易透透入入细细胞胞内内，对对快快速速繁繁殖殖菌菌、间间断断缓缓慢慢繁繁殖殖菌菌均均有有杀杀灭作用。灭作用。现在学习的是第11页，
10、共27页 作用机制作用机制 与敏感菌的与敏感菌的DNADNA依赖性依赖性RNARNA多聚酶多聚酶的的-亚亚单位结合，抑制细菌单位结合，抑制细菌RNARNA合成的起始阶段，合成的起始阶段，阻碍阻碍mRNAmRNA合成合成。对动物细胞的对动物细胞的RNARNA多聚酶无影响，多聚酶无影响，故毒性较小。故毒性较小。现在学习的是第12页，共27页 耐药性耐药性 单用单用易产生耐药易产生耐药 合用合用既可增强疗效，又可延缓耐药性产生既可增强疗效，又可延缓耐药性产生 与其他抗结核药与其他抗结核药无交叉耐药性无交叉耐药性现在学习的是第13页，共27页 临床应用临床应用 n各种结核病各种结核病 合用合用n预防脑
11、膜炎预防脑膜炎 脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌n治疗麻风病及耐药性金葡菌感染，尤适用于治疗麻风病及耐药性金葡菌感染，尤适用于 胆道感染胆道感染 (在胆汁中浓度高在胆汁中浓度高)n治疗沙眼治疗沙眼 局部应用局部应用现在学习的是第14页，共27页 不良反应不良反应 1.1.胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状2.2.肝损害肝损害 较为严重较为严重，少致病人可出现黄疸、肝肿大、，少致病人可出现黄疸、肝肿大、转氨酶升高，停药后可恢复。原有慢性肝病者、转氨酶升高，停药后可恢复。原有慢性肝病者、酒精成瘾者或与肝毒性药物合用
12、，如异烟肼，酒精成瘾者或与肝毒性药物合用，如异烟肼，肝损害率增加。肝损害率增加。3.3.过敏反应过敏反应 皮疹，药热等皮疹，药热等4.4.流感样综合征流感样综合征（大剂量间歇给药时）（大剂量间歇给药时）现在学习的是第15页，共27页药物相互作用药物相互作用利福平为肝药酶诱导剂利福平为肝药酶诱导剂加速其他药物的代谢加速其他药物的代谢如与抗凝血药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、如与抗凝血药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、酮康唑、维拉帕米、磺酰脲、皮质激素等合用，酮康唑、维拉帕米、磺酰脲、皮质激素等合用，可使其半衰期缩短，药效明显减弱可使其半衰期缩短，药效明显减弱加速自身代谢加速自身代谢现在学习的是第16页
13、，共27页n对人型、牛型等各型结核分枝杆菌具高度抑菌作用；对人型、牛型等各型结核分枝杆菌具高度抑菌作用；n对大多数耐异烟肼、链霉素的结核分枝杆菌仍有效；对大多数耐异烟肼、链霉素的结核分枝杆菌仍有效；n耐药性产生缓慢，与其它药物间无交叉耐药性。耐药性产生缓慢，与其它药物间无交叉耐药性。乙胺丁醇乙胺丁醇 ethambutolethambutol抗菌作用抗菌作用n抑制分枝杆菌菌体内的抑制分枝杆菌菌体内的阿拉伯糖基转移酶阿拉伯糖基转移酶，抑制了，抑制了 细菌细胞壁的合成；细菌细胞壁的合成；n破坏了细菌细胞壁的屏障功能破坏了细菌细胞壁的屏障功能，增强亲脂性药物增强亲脂性药物如如 利福平利福平的作用的作用
14、。机制机制现在学习的是第17页，共27页不良反应不良反应视神经炎视神经炎 视力下降，视野缩小，红绿色盲，具有剂量依赖性视力下降，视野缩小，红绿色盲，具有剂量依赖性及可逆性改变的特点，及时停药后可恢复。及可逆性改变的特点，及时停药后可恢复。胃肠道反应胃肠道反应高尿酸血症高尿酸血症临床应用临床应用与异烟肼或利福平合用治疗各型结核病与异烟肼或利福平合用治疗各型结核病现在学习的是第18页，共27页n第一个第一个用于临床的抗结核药；用于临床的抗结核药；n极性高，穿透力差，作用弱极性高，穿透力差，作用弱；n单用易耐药，耳毒性发生率高单用易耐药，耳毒性发生率高，n常与其它药合用治疗常与其它药合用治疗重症结核
15、病重症结核病，如播散性，如播散性 结核或结核性脑膜炎。结核或结核性脑膜炎。链霉素链霉素 streptomycinstreptomycin现在学习的是第19页，共27页n酸性环境中对缓慢繁殖菌具抑菌作用酸性环境中对缓慢繁殖菌具抑菌作用 被巨噬细胞或单核细胞摄取后，在细胞内的酸性被巨噬细胞或单核细胞摄取后，在细胞内的酸性环境中被吡嗪酰胺酶代谢为活性形式吡嗪酸环境中被吡嗪酰胺酶代谢为活性形式吡嗪酸n单用细菌易耐药，但与其他抗结核药无交叉耐药性单用细菌易耐药，但与其他抗结核药无交叉耐药性n为结核病为结核病多种药物短期联合治疗多种药物短期联合治疗的重要药物的重要药物n可引起可引起肝损害肝损害和和痛风痛风
16、吡嗪酰胺吡嗪酰胺 pyrazinamidepyrazinamide现在学习的是第20页，共27页二、其他抗结核药二、其他抗结核药对氨基水杨酸（对氨基水杨酸（PASPAS）n叶酸合成抑制剂叶酸合成抑制剂n抗结核作用弱，单用无意义，抗结核作用弱，单用无意义，但细菌不易耐药但细菌不易耐药，合用时延缓细菌对其它药物的耐药性合用时延缓细菌对其它药物的耐药性n在肝内乙酰化，代谢物由肾排泄在肝内乙酰化，代谢物由肾排泄n常常与异烟肼、链霉素等合用与异烟肼、链霉素等合用治疗各种结核病，治疗各种结核病，增强疗效，延缓耐药性增强疗效，延缓耐药性n常见消化道反应，大剂量抑制凝血酶原生成常见消化道反应，大剂量抑制凝血酶
17、原生成 现在学习的是第21页，共27页三、抗结核病药的应用原则三、抗结核病药的应用原则1.1.早期早期用药用药 早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物渗入病灶内，早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物渗入病灶内，达到高浓度；且细菌处于繁殖期，对药物敏感。达到高浓度；且细菌处于繁殖期，对药物敏感。2.2.联合联合用药用药 提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生。提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生。3.3.足量足量、规律规律和和全程全程用药用药 需长期治疗，需长期治疗，据情况选用适当联合用药和用药时间据情况选用适当联合用药和用药时间标准标准6 6个月方案个月方案 （
18、适于单纯性肺结核的初治）：（适于单纯性肺结核的初治）：强化期强化期2 2个月个月使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗继续期继续期4 4个月个月使用异烟肼、利福平治疗使用异烟肼、利福平治疗现在学习的是第22页，共27页第二节第二节 抗麻风病药抗麻风病药麻风病麻风病是由麻风分枝杆菌印起的慢性传染性疾病，是由麻风分枝杆菌印起的慢性传染性疾病，其病变主要损害皮肤、黏膜和周围神经。其病变主要损害皮肤、黏膜和周围神经。中晚期病变可累及眼、耳、咽喉及肝、脾等。中晚期病变可累及眼、耳、咽喉及肝、脾等。现在学习的是第23页，共27页抗麻风病药抗麻风病药n氨苯砜、利福平和氯法齐明氨苯砜
19、、利福平和氯法齐明等。等。n多采用多种药物合并治疗，以减少耐药多采用多种药物合并治疗，以减少耐药 性的发展和缩短疗程。性的发展和缩短疗程。现在学习的是第24页，共27页氨苯砜（氨苯砜（DDSDDS）n口服吸收完全，病变部位高浓度口服吸收完全，病变部位高浓度n作用强，疗效可靠，是治疗麻风病的作用强，疗效可靠，是治疗麻风病的首选药首选药。n抗菌机制与磺胺药相似，抗菌机制与磺胺药相似，抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶，阻止敏感菌利用对氨苯甲酸合成叶酸。阻止敏感菌利用对氨苯甲酸合成叶酸。n对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，用于各型对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，用于各型 麻风病的治疗。麻风病的治疗。
20、n丙磺舒丙磺舒减少本药从肾小管分泌，减少本药从肾小管分泌，利福平利福平则促进则促进 其代谢。其代谢。现在学习的是第25页，共27页不良反应不良反应n氨苯砜综合症氨苯砜综合症麻疹样或猩红热样皮疹，严重者出现高热，剥脱麻疹样或猩红热样皮疹，严重者出现高热，剥脱性皮炎、肝坏死性黄疸、淋巴结肿大、蛋白尿等，性皮炎、肝坏死性黄疸、淋巴结肿大、蛋白尿等，应立即停药应立即停药n溶血、紫绀和高铁血红蛋白症溶血、紫绀和高铁血红蛋白症G-6-PDG-6-PD缺乏者尤易发生缺乏者尤易发生n其它其它胃肠症状、头痛、失眠、中毒性精神病及过敏反应胃肠症状、头痛、失眠、中毒性精神病及过敏反应现在学习的是第26页，共27页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第27页，共27页