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1、第三十一章 抗结核病药及抗麻风病药,结核病 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及多个脏器,结核病是一种古老的传染病，埃及木乃伊中都曾发现过结核病发病的证据。20世纪50年代，随着抗结核的化疗药物问世，结核病的流行趋势在发达国家得到一定控制，但20世纪90年代以来，结核病呈现出卷土重来之势，目前全球平均每年仍有约300万人死于结核病。1993年世界卫生组织史无前例地宣布“全球结核病处于紧急状态”，1998年再次发出“遏制结核病行动刻不容缓”的呼声，号召全球紧急行动起来，加强对结核病的预防控制工作，还将3月24日定为世界防治结核病日。,遏制结核病行动刻不容缓！,人类对付结核的策略,预防卡
2、介苗,治疗抗结核药,（Anti-tuberculosis drugs）一线药(疗效高、不良反应少，患者较易接受) ：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺二线药(作用较弱或毒性较大 ，临床验证不足)：对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、链霉素、氧氟沙星、卡那霉素、阿米卡星、环丙沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 多用于备选药物药,第一节 抗结核病药,异烟肼（雷米封）,1952 年进入临床，疗效高，毒性小，价廉，口服方便，是目前最常用的抗结核病药。,一、常用抗结核病药,【体内过程】 1.吸收 口服吸收快而完全， F为90%，12 小时达峰值浓度；2.分布 吸收后广泛分布于全身体液和组织中，穿透力强，
3、易透过血-脑屏障，也可透入细胞内、关节腔、胸腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。,3.代谢 异烟肼大部分在肝内乙酰化代谢灭活，其乙酰化速度决定于遗传因素，分为快代谢型和慢代谢型两种，在我国人群中慢代谢型约占25.6%，快代谢型者约占49.3%，欧美国家则相反。快代谢型者t1/2 0.51.6 小时，尿中乙酰化异烟肼较多；慢代谢型者 t1/2 25 小时，血药浓度高，显效快，尿中游离异烟肼较多，不良反应多。异烟肼为肝药酶抑制剂。4.排泄 原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸） 由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量,【抗菌作用】 异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强，对生长旺盛的活动期
4、结核分枝杆菌有强大的杀灭作用，对静止期结核分枝杆菌有抑菌作用。单用易耐药，宜联合用药。抗菌机制可能是选择性抑制分枝菌酸的生物合成。,【临床应用】治疗各种类型结核病的首选药，除早期轻症肺结核或预防应用可单用外，规范治疗必须与其他抗结核病药联合应用。用于急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。,【不良反应】1、周围神经炎2、肝毒性3、过敏反应4、中枢神经功能障碍,【药物相互作用】 1、肝药酶抑制作用，影响苯妥英钠等的血浓度 2、VitB6、皮质激素 本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性,利福平（甲哌利福霉素）,1965年进入临床，为利福霉素的半合成品橙红色结晶粉末广谱抗菌。也是目前治
5、疗结核病的最有效药物,【体内过程】 1.吸收 利福平口服易吸收， F为90%-95%，维持12小时，食物及对氨基水杨酸可减少其吸收，故两药合用时应间隔h分别给药。2.分布 吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胚胎。3.消除 主要在肝内代谢（去乙酰化）为肝药酶诱导剂，可加快自身和其他药物的代谢 ，从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，代谢产物可将患者的尿、粪、泪液、痰、唾液等染成橘红色 ，应预先告知病人。,【抗菌作用】 抗菌谱 利福平抗菌谱广，对结核分枝杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药金葡菌都有很强的杀菌作用，（链、肺炎）。对革兰阴性菌（
6、脑膜炎、变形、大肠、流感）、某些病毒和沙眼衣原体（支原体）也有抑制作用。抗菌机制 是特异性地抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对人和动物细胞的RNA多聚酶无影响。耐药性 利福平单独应用易产生耐药性，与其他药物合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生 。与其他抗结核病药无交叉耐药。,【临床应用】1.结核 主要与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。2.麻风病3.其他感染 耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感染（胆道感染）、脑膜炎、沙眼 及敏感菌所致的眼部感染。,【不良反应】1.胃肠反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。2.肝毒性 少数人出现转氨酶、黄疸、肝肿大等症状，有肝病或与异烟
7、肼合用时较易发生。应定期复查肝功能。3.过敏反应 表现为皮疹、药热、血小板和白细胞减少等。4.流感样综合征 常见于大剂量间歇疗法,【药物相互作用】1.利福平诱导肝药酶，使华法林、口服降血糖药、女性激素、普萘洛尔、地高辛、苯巴比妥、氨茶碱等半衰期缩短，药效降低。2.对氨水杨酸可延缓利福平的吸收，使其在血液中达不到足够的浓度3.与异烟肼或对氨水杨酸合用可增加其肝毒性,利福喷汀、利福定,特点1、抗菌谱、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利 福平，而抗菌活性分别比利 福平强8倍和3倍，与其他抗结核病药有协同作用。2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 药疗效相当。,乙胺丁醇【抗菌作用和临床应用】
8、有较强的抗结核分枝杆菌作用，对链霉素或异烟肼等耐药的结核分枝杆菌仍有效。单用也可产生耐药性，但较缓慢。与其他抗结核药物之间无交叉耐药性。主要与利福平或异烟肼等合用治疗各种类型的结核病 。基本取代了对氨基水杨酸。【不良反应】治疗剂量时较少见。主要为球后视神经炎、胃肠道不适，恶心、呕吐及肝损害,吡嗪酰胺在酸性环境下对结核分枝杆菌有较强的抑制和杀灭作用（酸性环境杀菌，在pH=7时无活性）。单用易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药。常作为结核病短程化疗的基本药物之一。不良反应较多，现用低剂量、短程疗法，不良反应已明显减少。,链霉素链霉素是最早用于抗结核病的药物（1944 年为治疗TB的第一个药物）
9、。对结核分枝杆菌抗菌作用仅次于异烟肼和利福平。与其他抗结核病药联合应用，治疗浸润性肺结核、粟粒性结核等。长期应用极易产生耐药性和严重的耳毒性，现已少用。儿童禁用。,对氨基水杨酸对氨基水杨酸口服吸收良好。可分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。仅对细胞外的结核分枝杆菌有抑菌作用，耐药性产生缓慢（单用耐药慢，4个月才产生） ，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生。临床上主要作为其他抗结核病药的辅助药物用于治疗结核病。常见不良反应为胃肠反应（厌食、恶心、呕吐、腹泻，甚至胃溃疡和出血）和过敏反应，大量使用也可致肝、肾损害。 基本被乙胺丁醇取代。,丙硫异烟胺异烟酸的衍生物，
10、仅对结核分枝杆菌有作用，抗菌力较弱，但穿透力较强，对其他抗结核病药耐药的结核分枝杆菌仍有效。临床上主要与其他抗结核病药合用于第一线药物治疗无效者。不良反应以胃肠反应多见，也可见周围神经炎和肝损害。,二、结核病药的治疗原则 1.早期用药 2.联合用药 3. 足量、规律用药 4.全程督导治疗,治疗药物：氨苯砜利福平氯法齐明,第二节 抗麻风病药,麻风病：是由麻风杆菌引起的一种慢性接触性传染病。主要侵犯人体皮肤和神经，如果不治疗可引起皮肤、神经、四肢和眼的进行性和永久性损害。,结核病 一线抗结核病药：异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺 二线抗结核病药：链霉素，对氨基水杨酸，氧氟沙星 结核病的治疗原则 麻风病及抗麻风病药,小结,