微囊与微球的制备技术ppt.ppt

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1、关于微囊与微球的制备技术PPT现在学习的是第1页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术一、相关概念一、相关概念现在学习的是第2页，共35页 微型包囊术微型包囊术（microencapsulation）成囊与成球的制备过程统称为微型包囊术，简称微囊化。成囊与成球的制备过程统称为微型包囊术，简称微囊化。第三节第三节 微囊化技术微囊化技术 微囊微囊（microcapsules）利利用用天天然然的的或或合合成成的的高高分分子子材材料料为为囊囊材材作作为为囊囊膜膜，将将固固体体药药物物或液体药物作为或液体药物作为囊心物囊心物包裹包裹而成的而成的微小胶囊微小胶囊。微球微球（microspheres）

2、药药物物溶溶解解或或分分散散在在高高分分子子材材料料基基质质中中，形形成成微微小小球球状状实实体体的的固体骨架物固体骨架物。现在学习的是第3页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术二、药物微囊化的进展二、药物微囊化的进展现在学习的是第4页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术1、专业的微囊化国际会议每、专业的微囊化国际会议每23年召开一次年召开一次2、微囊化的研究大概可以分为三个阶段、微囊化的研究大概可以分为三个阶段70年代以前：年代以前：5 m 2mm微粒，掩盖不良气味微粒，掩盖不良气味80年代：年代：1 10m,10 1000nm,缓释，提高缓释，提高BA第三代：微粒、毫微粒，

3、靶向第三代：微粒、毫微粒，靶向靶向靶向被动靶向：基于微粒大小被动靶向：基于微粒大小主动靶向：带电、单抗、磁导物质主动靶向：带电、单抗、磁导物质现在学习的是第5页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术三、药物微囊化的特点三、药物微囊化的特点现在学习的是第6页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术 掩味：掩味：鱼肝油鱼肝油 提高药物稳定性：提高药物稳定性：-胡萝卜素易氧化胡萝卜素易氧化 活细胞、生物活性物质包囊化活细胞、生物活性物质包囊化 液态药物固态化，防止药物的挥发损失液态药物固态化，防止药物的挥发损失 防止复方制剂中的配伍变化防止复方制剂中的配伍变化 如如阿阿司司匹匹林林与与扑扑

4、尔尔敏敏配配伍伍后后可可加加速速阿阿的的水水解解，分分别别包包囊囊后后可可得以改善得以改善 实现缓控释、靶向：实现缓控释、靶向：采用不同的囊材采用不同的囊材 减少药物在胃内破坏或对胃的刺激性减少药物在胃内破坏或对胃的刺激性现在学习的是第7页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术四、载体材料四、载体材料现在学习的是第8页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术（一）天然高分子材料：（一）天然高分子材料：最常用的囊材，稳定无毒，成膜成球性好最常用的囊材，稳定无毒，成膜成球性好1、明胶、明胶A：pI7-9,溶液溶液pH3.8-6.0B：pI4.7-5，溶液，溶液pH5-7.4 两两者者的的

5、成成囊囊性性和和成成球球性性无无明明显显差差别别，用用作作微微囊囊的的用量为用量为20-100g/L20-100g/L，用作微球的量可达，用作微球的量可达200g/L200g/L以上。以上。现在学习的是第9页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术2、阿拉伯胶、阿拉伯胶 一一般般与与明明胶胶等等量量配配合合使使用用，亦亦可可与与白白蛋蛋白白配配合合作复合囊材。作复合囊材。3、海藻酸盐、海藻酸盐 常常用用海海藻藻酸酸钠钠，水水溶溶性性，一一般般与与甲甲壳壳素素或或聚聚赖赖氨氨酸酸合用作复合囊材。合用作复合囊材。现在学习的是第10页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术4、蛋白类、蛋白类

6、 常常用用作作载载体体材材料料的的有有白白蛋蛋白白（如如人人血血清清白白蛋蛋白白、小小牛牛血血清清白白蛋蛋白白）、玉玉米米蛋蛋白白、鸡鸡蛋蛋白白、小小牛牛酪酪蛋蛋白白等等，可生物降解，无明显的抗原性。可生物降解，无明显的抗原性。5、壳聚糖、壳聚糖 可可溶溶于于酸酸或或酸酸性性水水溶溶液液，无无毒毒、无无抗抗原原性性，在在体体内内能能被被溶溶菌菌酶酶等等酶酶解解，具具有有优优良良的的生生物物降降解解性性，黏黏附性和成膜性。附性和成膜性。现在学习的是第11页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术6、淀粉衍生物、淀粉衍生物 常常见见的的淀淀粉粉有有玉玉米米淀淀粉粉、小小麦麦淀淀粉粉、马马铃铃薯

7、薯淀淀粉粉等等，用用作作囊囊材材或或载载体体材材料料的的常常为为淀淀粉粉的的衍衍生生物物，如如羟羟乙乙基基淀淀粉，羟甲基淀粉及马来酸酯化淀粉粉，羟甲基淀粉及马来酸酯化淀粉-丙烯酸共聚物等丙烯酸共聚物等现在学习的是第12页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术（二）半合成高分子材料：（二）半合成高分子材料：多多系系纤纤维维素素衍衍生生物物，毒毒性性小小，黏黏度度大大，易易水水解解，不不宜高温处理，需临用时现配。宜高温处理，需临用时现配。1、CMC盐盐CMC-Na：与明胶配伍作复合材料：与明胶配伍作复合材料CMC-Al：可单独作载体：可单独作载体2、CAP 溶溶于于pH6的的水水溶溶液液（一

8、一般般用用Na2HPO4溶溶液液），单单独使用或与明胶配伍独使用或与明胶配伍现在学习的是第13页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术3、EC 稳定性高，溶于乙醇，遇强酸水解稳定性高，溶于乙醇，遇强酸水解4、MC 单独使用，或与明胶、单独使用，或与明胶、CMC-NaCMC-Na、PVPPVP配伍配伍5、HPMC 溶于冷水，长期贮存稳定性高。溶于冷水，长期贮存稳定性高。现在学习的是第14页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术（三）合成高分子材料：（三）合成高分子材料：可生物降解可生物降解不可生物降解不可生物降解 现现阶阶段段，关关于于可可生生物物降降解解并并可可生生物物吸吸收收的的

9、材材料料受受重重视视，其其特特点点是是：无无毒毒、成成膜膜及及成成球球性性好好，化化学学稳稳定定性性高高，可可用于注射。用于注射。现在学习的是第15页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术五、制备工艺五、制备工艺现在学习的是第16页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术相分离相分离喷雾干燥（物理机械法）喷雾干燥（物理机械法）单凝聚法单凝聚法复凝聚法复凝聚法溶剂溶剂-非溶剂法非溶剂法改变温度法改变温度法液中干燥法（乳状液，萃取过程）液中干燥法（乳状液，萃取过程）缩聚法缩聚法乳化缩聚法乳化缩聚法界面缩聚法界面缩聚法辐射交联法辐射交联法现在学习的是第17页，共35页第三节第三节 微囊化技

10、术微囊化技术相分离法：相分离法：1、定义、定义 在在药药物物与与材材料料的的混混合合溶溶液液中中，加加入入另另一一种种物物质质或或不不良良溶溶剂剂，或或采采用用其其它它适适当当手手段段使使材材料料的的溶溶解解度度降降低低，自自溶溶液液中中产产生生一一个个新新相相（凝凝聚聚相相），这这种种制制备备微粒的方法称为相分离法。微粒的方法称为相分离法。2、分类、分类 单单凝凝聚聚法法、复复凝凝聚聚法法、溶溶剂剂-非非溶溶剂剂法法、改改变变温温度度法法现在学习的是第18页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术3、基本原理、基本原理 单凝聚法单凝聚法 将将药药物物分分散散在在高高分分子子材材料料溶溶液

11、液中中，加加入入凝凝聚聚剂剂使使之之凝凝聚聚成成囊囊或或成成球球。凝凝聚聚是是可可逆逆的的，一一旦旦解解除除凝凝聚聚的的条件，就会使微粒消失。条件，就会使微粒消失。复凝聚法复凝聚法 使使用用两两种种带带相相反反电电荷荷的的高高分分子子材材料料作作为为复复合合材材料料，如如明明胶胶与与阿阿拉拉伯伯胶胶（或或CMCCMC或或CAPCAP等等），海海藻藻酸酸盐盐与与乙乙酰酰壳壳多多糖糖，海海藻藻酸酸与与白白蛋蛋白白，白白蛋蛋白白与与阿阿拉拉伯胶等。伯胶等。现在学习的是第19页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术 溶剂溶剂-非溶剂法非溶剂法 在在材材料料溶溶液液中中加加入入一一种种对对材材料料

12、不不溶溶的的溶溶剂剂（非非溶溶剂剂），引起相分离，而将药物包裹成囊或成球。，引起相分离，而将药物包裹成囊或成球。药药物物混混悬悬或或乳乳化化在在材材料料溶溶液液中中（药药物物可可以以是是固固体体或或液液体体但但对对溶溶剂剂和和非非溶溶剂剂均均不不溶溶解解，也也不不起起反反应应），加加入入争争夺夺有有机机溶溶剂剂的的非非溶溶剂剂使使材材料料降降低低溶溶解解度度而而从从溶溶液液中中分分离离，形形成成囊囊膜膜或微球，过滤，除去有机溶剂即得微囊或微球。或微球，过滤，除去有机溶剂即得微囊或微球。改变温度法改变温度法 温度决定溶解度大小，不加凝聚剂温度决定溶解度大小，不加凝聚剂现在学习的是第20页，共35

13、页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术 改变温度法实例改变温度法实例左旋多巴微球左旋多巴微球 左左旋旋多多巴巴可可做做成成人人血血清清白白蛋蛋白白（HSA）微微球球供供脑脑部部注射用。注射用。将将300mg左左 旋旋 多多 巴巴 微微 粉粉 混混 悬悬 于于HAS水水 溶溶 液液 中中（1gHSA/4ml蒸蒸馏馏水水），分分散散到到在在室室温温1000r/min剧剧烈烈搅搅拌拌的的150ml葵葵瓜瓜子子油油中中，避避光光，避避免免接接触触空空气气（左左旋旋多多巴巴可可被被氧氧化化），在在液液状状石石蜡蜡浴浴中中逐逐渐渐升升温温（5/min）至至130 并并保保持持45min-2hr，冷冷至至20

14、-22，加加乙乙醚醚100ml，真真空空分分离离微微球球，反反复复用用乙乙醚醚洗洗涤涤，贮贮于于干干燥燥其中。其中。现在学习的是第21页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术液中干燥法：液中干燥法：1、定义、定义 从从乳乳状状液液中中除除去去分分散散相相挥挥发发性性溶溶剂剂以以制制备备微微囊囊或或微微球球的的方方法称为液中干燥法。法称为液中干燥法。2、分类、分类按操作，可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳法。按操作，可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳法。根据连续相不同，又可分为水中干燥法和油中干燥法。根据连续相不同，又可分为水中干燥法和油中干燥法。现在学习的是第22页，共35页第三节第三节

15、 微囊化技术微囊化技术3、原理、原理 对对于于连连续续干干燥燥法法，间间歇歇干干燥燥法法和和复复乳乳法法，都都要要先先制制备备材材料料的的溶溶液液，乳乳化化后后材材料料溶溶液液处处于于乳乳状状液液中中的的分分散散相相，与与连连续续相相不不易易混混溶溶，但但材材料料溶溶剂剂对对连连续续相相应应有有一一定定的的溶溶解度，否则，萃取过程无法实现。解度，否则，萃取过程无法实现。连连续续干干燥燥法法及及间间歇歇干干燥燥法法中中，如如所所用用的的材材料料溶溶剂剂亦亦能能溶溶解解药药物物，则则制制得得的的是是微微球球，否否则则得得到到的的是是微微囊囊，复复乳乳法法制制得得的的是微囊。是微囊。现在学习的是第2

16、3页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术 连连续续干干燥燥法法或或间间歇歇干干燥燥法法如如用用水水作作连连续续相相，不不宜宜制制作作水水溶溶性性药药物物的的微微粒粒，因因微微粒粒中中的的药药物物易易进进入入水水相相而而降降低低包封率和载药量，可不用水而改用包封率和载药量，可不用水而改用O/OO/O型乳状液。型乳状液。现在学习的是第24页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术喷雾干燥法喷雾干燥法 制制备备微微粒粒的的物物理理机机械械法法有有喷喷雾雾干干燥燥法法、喷喷雾雾冻冻结结法法、多孔离心法及锅包衣法等，其中以喷雾干燥法最常用。多孔离心法及锅包衣法等，其中以喷雾干燥法最常用。喷喷

17、雾雾干干燥燥法法包包括括流流化化床床喷喷雾雾干干燥燥法法（又又称称空空气气悬悬浮浮法法）与液滴喷雾干燥法。与液滴喷雾干燥法。现在学习的是第25页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术1、工艺原理、工艺原理 流流化化床床喷喷雾雾干干燥燥法法通通常常将将囊囊材材溶溶液液从从流流化化床床的的底底板板孔孔隙隙喷喷出出，喷喷在在被被向向上上气气流流吹吹动动的的固固态态囊囊心心物物上上；在在包包裹裹粒粒径径小小的的囊囊心心物物时改进为从顶上喷液。此法制得的是微囊。时改进为从顶上喷液。此法制得的是微囊。液液滴滴喷喷雾雾干干燥燥法法可可用用于于固固态态或或液液态态药药物物的的微微囊囊化化，其其工工艺艺是

18、是先先将将囊囊心心物物分分散散在在材材料料的的溶溶液液中中，再再用用喷喷雾雾法法将将此此混混合合物物喷喷入入热热气气流流使使液液滴滴干干燥燥固固化化。如如囊囊心心物物不不溶溶于于囊囊材材溶溶液，可得到微囊；如能溶解，可得微球。液，可得到微囊；如能溶解，可得微球。现在学习的是第26页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术2、对囊心物的要求、对囊心物的要求 囊囊心心物物最最好好为为球球形形，或或规规则则的的立立方方体体，柱柱状状体体组组成成的的光光滑滑晶晶体，容易得到满意的包裹效果。体，容易得到满意的包裹效果。比比形形状状更更重重要要的的是是囊囊心心物物的的脆脆性性，脆脆性性大大的的囊囊心心

19、物物会会产产生粉尘，微囊破裂，包囊不全等问题。生粉尘，微囊破裂，包囊不全等问题。囊心物多孔会增大囊材的用量囊心物多孔会增大囊材的用量 囊囊心心物物的的密密度度不不能能太太大大，易易使使微微囊囊粘粘连连；不不能能太太小小，会会使使单剂量的体积太大，不利于服用。单剂量的体积太大，不利于服用。现在学习的是第27页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术缩聚法缩聚法 本本部部分分所所涉涉及及的的工工艺艺都都由由单单体体或或高高分分子子通通过过聚聚合合反反应应产产生生囊囊膜或基质，从而制成微囊或微球。膜或基质，从而制成微囊或微球。乳化缩聚法乳化缩聚法 界面缩聚法界面缩聚法 辐射交联法辐射交联法现在学

20、习的是第28页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术 乳化缩聚法乳化缩聚法 不不用用凝凝聚聚剂剂，常常先先制制成成W/OW/O型型乳乳状状液液，再再加加化化学学交交联联剂剂固固化。化。界面缩聚法界面缩聚法 先先使使连连续续相相中中的的聚聚合合物物单单体体聚聚集集在在囊囊心心物物与与连连续续相相的的界界面面上上，然然后后单单体体再再聚聚合合成成膜膜，或或通通过过交交联联剂剂进进行行缩缩合合反反应应在界面成膜。在界面成膜。辐射交联法辐射交联法 利利用用6060CoCo产产生生射射线线的的能能量量，使使聚聚合合物物交交联联固固化化。一一般般仅适用于水溶性药物。仅适用于水溶性药物。现在学习的是第

21、29页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术六、质量控制六、质量控制现在学习的是第30页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术（一）形态、粒径及其分布（一）形态、粒径及其分布1、形态、形态 微微囊囊形形态态应应为为圆圆整整球球形形或或椭椭圆圆形形的的封封闭闭囊囊状状物物，微球应为圆整球形或椭圆形的实体。微球应为圆整球形或椭圆形的实体。2、粒径、粒径 光光学学显显微微镜镜、扫扫描描或或透透射射电电子子显显微微镜镜、激激光光衍衍射射法等法等现在学习的是第31页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术3、粒径分布、粒径分布 粒径分布图粒径分布图 跨距跨距 多分散指数（多分散指数（PD

22、I）现在学习的是第32页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术跨跨 距距跨距跨距=（D0.9-D0.1）/D0.5 跨距越小分布越窄。跨距越小分布越窄。多分散指数（多分散指数（PDI）PDI=SD/d越小表示大小越均匀。越小表示大小越均匀。现在学习的是第33页，共35页第三节第三节 微囊化技术微囊化技术（二）载药量与包封率（二）载药量与包封率1、载药量、载药量 载药量载药量=微粒中含药量微粒中含药量/微粒的总重量微粒的总重量 100%2、包封率、包封产率、包封率、包封产率 对于粉末状微粒，可以仅测定载药量对于粉末状微粒，可以仅测定载药量微粒中包封的含药量微粒中包封的含药量微粒中包封和为包封的总药量微粒中包封和为包封的总药量100%包封率包封率=微粒中含药量微粒中含药量投药总量投药总量100%包封产率包封产率=现在学习的是第34页，共35页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第35页，共35页