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1、口服降糖药物在2型糖尿病患者中的选择和应用:糖尿病口服降糖药物分类 促胰岛素分泌剂 磺脲类 磺脲类药物主要是通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平而降低血糖。现我国上市的磺脲类药物主要为格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特和格列美脲。非肥胖患者或胰岛素反抗不严峻但胰岛素部分缺乏的患者是磺脲类药物的适用对象。当胰岛细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丢失时，磺脲类药物将不再有效。临床探讨显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1%2%，在磺脲类药物的运用中存在3个问题，即低血糖、体重增加和失效。磺脲类药物主要不良反应是低血糖，尤其对老年人和肝、肾功能不全者。因此须从小剂量起用，在血糖监测的前提下缓
2、慢增加剂量。此外，磺脲类药物还有一个常见不良反应为体重增加，饮食限制、运动、与二甲双胍联用可以避开体重的过度增加。 格列奈类 格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂，我国上市的有瑞格列奈、那格列奈。该类药物主要是通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有汲取快、起效快和作用时间短的特点。此类药物需在餐前即刻服用，可单独运用或与其他口服降糖药物联合应用(磺脲类除外)。格列奈类药物的常见不良反应是低血糖和体重增加，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻。 瑞格列奈是最早上市也是广泛应用的非磺脲类促泌剂，可使HbA1c下降 1.5%2.0%，总体平安性好，低血糖发生率低，严峻低血糖发生率比磺脲类削减6
3、0%；药物8%经肾脏代谢，且代谢产物没有降糖作用，不易在体内蓄积，经SFDA(国家食品药品监督管理局)批准在说明书中祛除了严峻肾功能不全禁忌证，因此可用于肾功能不全患者，在老年2型糖尿病患者中应用较为平安。瑞格列奈可选剂量范围大，餐前0.54 mg，3次/日，16 mg/日的最大剂量，其降糖疗效与剂量成正比，便利医生敏捷调整剂量。进餐服药，不进餐不服药的方式可增加治疗的敏捷性，从而提高患者治疗的依从性和满足度。此外，瑞格列奈与二甲双胍合用能够发挥协同效应，更好地降低餐时血糖水平，显著提高胰岛素敏感指数，是治疗初发T2DM的有效方案。 非促胰岛素分泌剂 二甲双胍 目前在很多国家和国际组织制定的糖
4、尿病指南中，二甲双胍是被举荐的2型糖尿病患者限制高血糖的一线治疗用药，也是联合用药中的基础用药。二甲双胍的主要药理作用是通过削减肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素的反抗而降低血糖。临床探讨结果显示，二甲双胍可使HbA1c下降1%2%，还能减轻体重、削减肥胖2型糖尿病患者心血管事务和死亡的发生。二甲双胍的最佳治疗剂量是1 5002 000 mg/日。我国二甲双胍的治疗剂量多在7501 500 mg/日；美国二甲双胍的每日最大剂量定为2 000 mg；而在欧洲和其他地区二甲双胍的最大日用量为3 000 mg/日。二甲双胍主要不良反应为胃肠道反应，饭中或饭后服用以及从小剂量起先可以减轻胃肠道反应。罕见
5、的严峻不良反应为诱发乳酸酸中毒，故禁用于肝肾功能不全、严峻感染、缺氧或大手术患者。造影检查运用碘化造影剂时，也应暂停二甲双胍，因其可加重造影剂肾病。 噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮类药物主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖，可使HbA1c下降1%1.5%。常见的不良反应为体重增加和水肿。常用的药物有罗格列酮和吡格列酮。吡格列酮除了改善胰岛素敏感性、降低血糖外，对血脂尤其是甘油三酯的降低具有肯定的作用。关于罗格列酮治疗的平安性几经波折，探讨显示罗格列酮治疗会导致骨折和心衰风险增加。SFDA规定罗格列酮仅适用于其他降糖药无法达到血糖限制目标的2型糖尿病患者，对于未运用过罗格列酮的糖尿病患者，
6、只能在无法运用其他降糖药或运用其他降糖药无法达到血糖限制目标的状况下，才可考虑用药。对于已运用罗格列酮的患者，应评估心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可接着用药。禁止该药用于有心衰病史或有心衰危急因素的患者；有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者；骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者；严峻血脂紊乱的患者。65岁老年患者慎用罗格列酮。 -糖苷酶抑制剂 -糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的汲取而降低餐后血糖，可使HbAlc下降0.5%0.8%。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖上升的患者。国内上市的-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖和伏格列波糖。常见的不良反应为胃肠道反应，表现为腹痛、腹胀、腹泻等。故服药时应从小剂量起先，渐渐加量。单药运用通常不会发生低血糖；若联合运用出现低血糖，治疗时需用葡萄糖、牛奶或蜂蜜，而蔗糖或淀粉类食物订正效果差。 近年来，出现了一种新的口服降糖药物DPP-IV抑制剂。该类药物是通过抑制二肽基肽酶-IV而削减肠促胰岛素GLP-1在体内的失活，从而增加GLP-1水平，促进胰岛素的分泌，可降低HbA1c 0.5%1.0%。目前在我国上市的有西格列汀，在肾功能不全患者中运用应留意削减剂量。 综上所述，各类口服降糖药物作用机制、作用特点各不相同，临床中应依据糖尿病患者的详细状况选择最适合患者的用药种类、品种和剂量，注意有效性和平安性的平衡。