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1、关于卒中诊疗新策略第一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月TomaselliGF,etal.NatMed.2010,16(6):648-9.TomaselliGF,etal.NatMed.2010,16(6):648-9.氧化应激(oxidativestress,简称OS,亦称氧化压力)系指机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和天然抗氧化防御之间严重失衡，导致活性氧（ROS）在机体或细胞内蓄积而引起的细胞毒性，从而导致组织损伤的过程。氧化应激：ROS机体抗氧化能力第二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月什么是ROSROS：是生物有氧代谢过程中产生具有极强掠夺电子能力的含氧活性物质
2、，包括超氧离子、过氧化物等含氧自由基。抗氧化剂（还原剂）：为自由基供电子，从而清除自由基第三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月ROS来源广泛：危险因素病毒污染烟草压力化疗饮食辐射异生物素ROSSubashC.Gupta,etal.AntioxidRedoxSignal.2012;16(11):12951322.过氧化物酶体吞噬体NADPH氧化酶内质网线粒体第四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 Teodora Vichova MD et al.Exp Clin Cardiol.2013;18(2):e88-e99自由基脂质过氧化LDL氧化AS斑块破裂自由基进一步生成注意!ROS
3、不断放大的瀑布式损伤第五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月6BriegerK,etal.SwissMedWkly.2012,142:w13659.ROS增加慢性炎症和自身免疫性疾病癌症感染性疾病纤维化疾病心血管疾病神经系统疾病感觉障碍氧化应激对全身各个系统产生危害第六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月主要的氧化应激标志物http:/pmbcii.psy.cmu.edu/core_e/oxidative_stress.html生物标志物GCMS:气相色谱质谱仪，HPLC-MS/MS:高效液相色谱-串联质谱，ELISA:酶联免疫吸附测定，HPLC:高效液相色谱，HPLC-CE:高效
4、液相色谱-电化学检测法第七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月检测西班牙赫罗那市的2793名普通受试者的oxLDL水平，平均年龄50岁。评估氧化脂质标志物和10年冠脉疾病（CAD）的相关性2014研究:氧化应激与一般人群事件相关性GmezM,etal.Atherosclerosis.2014;232(1):134-40.第八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月2793名年龄25-74的受试者oxLDL水平男性：60.0U/L；女性：54.4U/LGmezM,etal.Atherosclerosis.2014;232(1):134-40.yy氧化应激水平呈年龄增长趋势第九张，PPT共
5、四十五页，创作于2022年6月oxLDL(U/L)P0.001有CAD者氧化应激水平显著高于无CAD者GmezM,etal.Atherosclerosis.2014;232(1):134-40.第十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月多因素分析oxLDL与10年CAD事件的相关性，HR=1.70，oxLDL与CAD独立相关Model 1:经年龄、性别等因素校正Model 2:Model 1+LDL、吸烟、高血压和糖尿病校正Model 3:Model 2+降脂治疗等因素校正OXLDL与10年CAD事件独立相关GmezM,etal.Atherosclerosis.2014;232(1):13
6、4-40.第十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月氧化应激水平与血管事件及死亡GiuseppeMaiolino,etal.MediatorsInflamm.2013;2013:714653.氧化应激水平可预测IMT、斑块进展、MI、ACS、CV事件或死亡、再狭窄和卒中风险IMT:颈动脉内膜中层厚度，MI:心肌梗死，ACS：急性冠脉综合征，CV:心血管事件第十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月启示：神内医生应关注氧化应激对缺血性卒中患者有何影响？第十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月伴危险因素的卒中患者更需要关注抗氧化应激卒中史代谢综合征高龄高血压高血脂冠心病/陈旧心
7、梗/介入术后糖尿病颈动脉斑块第十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会办公室急性缺血性卒中患者氧化应激水平的临床观察研究StudyonOxidativeStressinPatientswithAcuteIschemicStroke(SOS-Stroke)第十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月主要研究指导者及研究者董强 复旦大学附属上海华山医院崔丽英 北京协和医院王拥军 首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙 首都医科大学附属北京天坛医院彭斌 北京协和医院武剑 首都医科大学宣武医院第十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月参与单位第十七张，PP
8、T共四十五页，创作于2022年6月主要研究目的第十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月纳入标准排除标准成人，男性或女性年龄18岁急性缺血性卒中发病时间14天已签署知情同意书出血或其他病理性脑疾病短暂性脑缺血发作血管成形术或血管外科手术导致的医源性卒中45个中心，4164例患者研究对象第十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月辅助检查病史体格检查实验室检查身高体重、生命体征(血压/心率)、NIHSS评分oxLDL、hs-CRP血脂四项、肝肾功能血糖、血常规既往史、家族史服药史、发病前mRS评分心电图(ECG)颈动脉B超头CT和/或MRI研究观察内容第二十张，PPT共四十五页，创作于
9、2022年6月缺血性卒中患者与健康人群基本情况第二十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月缺血性卒中患者较健康人群oxLDL水平显著升高oxLDL(g/dl)P0.0001校正年龄性别之后，仍P10年）生存倾向性分析Propensity Analysis Study(PAS)TakatoshiKasaietal.Atherosclerosis.2012;220(2):463-9第三十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月常规治疗组普罗布考组阿司匹林，他汀，尼可地尔，ACE抑制剂，钙离子通道阻滞剂，阻滞剂普罗布考500-1000mg/d+常规治疗PAS研究方案研究设计（基于真实世界的
10、研究）历史性队列研究PAS(10PAS(10年年)TakatoshiKasaietal.Atherosclerosis.2012;220(2):463-9第三十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月P=0.002HR=0.45(95%CI:0.27-0.75)累积生存率完全血运重建后随访时间（年）之乐+常规治疗组常规治疗组加用普罗布考全因死亡风险降低55%(%)PAS(10年)55%5年:98%生存TakatoshiKasaietal.Atherosclerosis.2012;220(2):463-915年:近88%生存第三十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Journalof
11、AtherosclerosisandThrombosis,2008;15:292-303.普罗布考普罗布考(之乐之乐)长期治疗长期治疗(20(20年年)：大血管事件再发风险大血管事件再发风险降低降低87%87%长期应用普罗布考二级预防高危人群大血管事件Probucolobservationalstudyilluminatingtherapeuticimpactonvascularevents(POSITIVE)study 长期应用普罗布考二级预防高危人群大血管事件第三十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月之乐组：普罗布考（之乐）500-1000mg/d+常规治疗常规治疗组：降脂药物(他
12、汀类)，降压药物降糖药物，抗血小板药物等随访时间：20年5年15年20年10年POSITIVE（20年）研究设计（基于真实世界的研究）前瞻性队列研究Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2008;15:292-303POSITIVE研究方案第三十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月加用之乐，大血管事件再发风险降低87%普罗布考（之乐）组常规治疗组10080604020010501520随访时间（年）无大血管事件生存患者比例(%)(%)87%10年:80%无事件20年:60%无事件POSITIVE（20年）Journal of Atheros
13、clerosis and Thrombosis,2008;15:292-303P0.001HR=0.13(95%CI:0.05-0.34)第三十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月JClinLipidolEurJPrevCardiolIntJCardiol2014年多个SCI杂志同步正式发布IFFH指南（国际家族性高脂血症基金会指南）第三十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月1A：达标需要改性脂肪，心脏健康饮食及他汀治疗（联合或不联合依折麦布）第二个证据级别推荐1B：他汀联合治疗策略：包括胆酸螯合剂，烟酸，之乐或贝特，更积极地进一步降低LDL水平。指南：成人管理WattsGFe
14、tal.JClinLipidol.2014;8(2):148-72.第三十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月2012年日本动脉粥样硬化协会（JAS)AS性心脑血管病防治指南Chapter9家族性高胆固醇血症管理15岁及以上FH患者降脂治疗：首选他汀未达标时增加他汀剂量和/或增加依折麦布、考来烯胺或之乐第三十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月之乐（之乐）写入2007年中国成人血脂防治指南中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419第四十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Chinese Hepatology,2006;1
15、1(1):68-70之乐（之乐）写入中国2006年非酒精性脂肪性肝病诊疗指南第四十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月急性期，卒中二级预防何种患者使用何时使用使用多长时间普罗布考适用的患者人群时间越长获益越明显高危患者第四十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月之乐的使用剂量及方法之乐为脂溶性药物，与饭同服，更易吸收！250-500毫克/次每日2次使用剂量服用方法第四十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月NIHSS小结1.缺血性卒中患者氧化应激水平明显高于健康人群；2.神经功能受损与氧化应激相关；3.氧化应激水平越高，神经功能受损越严重；4.之乐具有强大的抗氧化作用和抗动脉粥样硬化作用之乐具有强大的抗氧化作用和抗动脉粥样硬化作用5.加用之乐加用之乐具有良好临床获益具有良好临床获益6.关注卒中与氧化应激，是神经内科医生临床诊疗的新视角第四十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第四十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月