细胞周期调控精选PPT.ppt

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1、关于细胞周期调控关于细胞周期调控第1页，讲稿共68张，创作于星期三第一节第一节 细胞周期细胞周期(cell cycle)一、定义：一、定义：连续分裂细胞从上一次分裂结束到下一次分裂完连续分裂细胞从上一次分裂结束到下一次分裂完连续分裂细胞从上一次分裂结束到下一次分裂完连续分裂细胞从上一次分裂结束到下一次分裂完成所经历的全过程。成所经历的全过程。成所经历的全过程。成所经历的全过程。细胞周期细胞周期分裂间期：分裂间期：G1、S、G2分裂期：分裂期：M第2页，讲稿共68张，创作于星期三 细胞增殖细胞增殖周期周期后期后期分裂间分裂间期期有丝分裂有丝分裂期期(M期期)DNA合成前期合成前期(Gap1,G1

2、)DNA synthesis(S期期)DNA合成后期合成后期(Gap2,G2)前期前期中期中期末期末期G1期期子细胞子细胞第3页，讲稿共68张，创作于星期三分裂间期分裂间期(interphase):G1S G2 有丝分裂期有丝分裂期(mitosis)M细胞周期细胞周期(cell cycle)第4页，讲稿共68张，创作于星期三细胞周期时间细胞周期时间(Tc)：TG1+TS+TG2+TM大约大约1232h0412812356791013141511小时小时G1期期S期期(DNA合成合成)G2期期M期期G0期期第5页，讲稿共68张，创作于星期三细胞所在部位细胞所在部位T TC CT TG1G1T T

3、S ST TG2G2T TMM口腔粘膜口腔粘膜858575751010食 管1811811711711010回回 肠肠363626261010结结 肠肠17177 71010小鼠消化道上皮干细胞的周期时间小鼠消化道上皮干细胞的周期时间第6页，讲稿共68张，创作于星期三周期性细胞（周期性细胞（周期性细胞（周期性细胞（cycling cell）G0细胞细胞终末分化细胞终末分化细胞v根据不同细胞在细胞周期中的细胞分裂行为差异分类：根据不同细胞在细胞周期中的细胞分裂行为差异分类：G0期期(静止期细胞静止期细胞)：暂时脱离细胞周期，停止分裂，执行一定的生物学功能，暂时脱离细胞周期，停止分裂，执行一定的生

4、物学功能，在适当刺激下重新进入细胞周期的细胞。如某些免疫淋在适当刺激下重新进入细胞周期的细胞。如某些免疫淋巴细胞巴细胞,肝、肾等器官的实质细胞等。肝、肾等器官的实质细胞等。GG0 0期期期期第7页，讲稿共68张，创作于星期三二、细胞周期各时相及主要事件二、细胞周期各时相及主要事件1 1、G1 1期期(DNA合成前期合成前期合成前期合成前期)PPrRNArRNA、mRNAmRNA、tRNAtRNA、核糖体合成、核糖体合成、核糖体合成、核糖体合成PP结构蛋白、酶蛋白合成、糖类、脂类合成结构蛋白、酶蛋白合成、糖类、脂类合成结构蛋白、酶蛋白合成、糖类、脂类合成结构蛋白、酶蛋白合成、糖类、脂类合成PP细

5、胞体积增大，膜转运能力增强细胞体积增大，膜转运能力增强细胞体积增大，膜转运能力增强细胞体积增大，膜转运能力增强GG1 1期晚期期晚期期晚期期晚期合成合成合成合成DNADNA复制所需各种酶类：复制所需各种酶类：复制所需各种酶类：复制所需各种酶类：DNADNA聚合酶，解旋酶等聚合酶，解旋酶等聚合酶，解旋酶等聚合酶，解旋酶等细胞周期蛋白细胞周期蛋白细胞周期蛋白细胞周期蛋白触发蛋白，钙调蛋白触发蛋白，钙调蛋白触发蛋白，钙调蛋白触发蛋白，钙调蛋白第8页，讲稿共68张，创作于星期三二、细胞周期各时相及主要事件二、细胞周期各时相及主要事件2 2、S期（期（期（期（DNA synthesisDNA synth

6、esis）先先先先GCGC，后，后，后，后ATAT，先常染色质，后异染色质，先常染色质，后异染色质，先常染色质，后异染色质，先常染色质，后异染色质PP组蛋白合成，非组蛋白合成组蛋白合成，非组蛋白合成组蛋白合成，非组蛋白合成组蛋白合成，非组蛋白合成PPDNADNA复制（具有高度的顺序性）复制（具有高度的顺序性）复制（具有高度的顺序性）复制（具有高度的顺序性）X X染色体长臂在染色体长臂在染色体长臂在染色体长臂在S S期末期复制期末期复制期末期复制期末期复制PP中心粒开始复制并完成中心粒开始复制并完成中心粒开始复制并完成中心粒开始复制并完成第9页，讲稿共68张，创作于星期三二、细胞周期各时相及主要

7、事件二、细胞周期各时相及主要事件二、细胞周期各时相及主要事件二、细胞周期各时相及主要事件3、G2期期期期(DNA(DNA合成后期合成后期)n n染色体凝集相关蛋白，微管蛋白染色体凝集相关蛋白，微管蛋白染色体凝集相关蛋白，微管蛋白染色体凝集相关蛋白，微管蛋白n n成熟促进因子、成熟促进因子、成熟促进因子、成熟促进因子、RNARNA、蛋白质的合、蛋白质的合、蛋白质的合、蛋白质的合成，为成，为成，为成，为MM期作准备。期作准备。期作准备。期作准备。n n0.30.3DNA DNA 复制完成复制完成复制完成复制完成n n细胞内细胞内DNA含量由含量由含量由含量由2n2n增至增至增至增至4n第10页，讲

8、稿共68张，创作于星期三二、细胞周期各时相及主要事件二、细胞周期各时相及主要事件4、M期期PP亲本细胞分裂成亲本细胞分裂成 2个相等的子细胞个相等的子细胞PPRNA合成抑制合成抑制PP蛋白质合成降低蛋白质合成降低第11页，讲稿共68张，创作于星期三细胞周期各时相及主要事件细胞周期各时相及主要事件G G1 1S SG G2 2MMmRNAmRNA，tRNAtRNA，rRNArRNA合成合成RNARNA继续合成继续合成DNADNA合成合成RNARNA合成合成RNARNA合成停止合成停止蛋白质合成蛋白质合成蛋白质继续合成蛋白质继续合成蛋白质继续合成蛋白质继续合成微管蛋白合成微管蛋白合成蛋白质合成减少

9、蛋白质合成减少组蛋白合成组蛋白合成组蛋白继续合成组蛋白继续合成非组蛋白合成非组蛋白合成非组蛋白继续合成非组蛋白继续合成DNADNA聚合酶合成聚合酶合成RNARNA聚合酶合成聚合酶合成DNADNA开始转录开始转录染色体凝集分离染色体凝集分离多聚核糖体再形成多聚核糖体再形成多聚核糖体散开多聚核糖体散开磷脂合成速率增加磷脂合成速率增加合成磷脂合成磷脂第12页，讲稿共68张，创作于星期三 一、一、细胞周期调控系统的组成细胞周期调控系统的组成 细胞周期调控系统的蛋白质细胞周期调控系统的蛋白质 细胞周期检查点（细胞周期检查点（checkpoint）第二节第二节 细胞周期的调控细胞周期的调控第13页，讲稿共

10、68张，创作于星期三 （一）（一）细胞周期调控系统的蛋白质细胞周期调控系统的蛋白质 1.细胞周期蛋白细胞周期蛋白（cyclin）2.细胞周期蛋白依赖激酶细胞周期蛋白依赖激酶 (Cyclin-dependent kinase,Cdk）3.Cdk 抑制因子抑制因子（Cdk inhibitor,CKI）4.促进促进Cdk调节因子降解的酶复合物调节因子降解的酶复合物 (SCF和和APC酶复合体酶复合体)调控核心调控核心第14页，讲稿共68张，创作于星期三1.细胞周期蛋白细胞周期蛋白(Cyclin)一类随细胞周期时相变化周期性合成和降解的蛋白质。一类随细胞周期时相变化周期性合成和降解的蛋白质。不同种类的

11、周期蛋白表达的时间不同，不同种类的周期蛋白表达的时间不同，与与Cdk结合，结合，调节调节CDKCDK的激酶活性，推动细胞周期前进。的激酶活性，推动细胞周期前进。Cyclin分类：分类：脊椎动物：脊椎动物：A1-2、B1-3、C、D1-3、E1-2、F、G、H、L1-2、T1-2等。等。分为分为G1型、型、G1/S型、型、S型和型和M型型4类类酵母：酵母：cln1、cln2、cln3、clb16第15页，讲稿共68张，创作于星期三cyclin结构特点结构特点：1.周期蛋白框周期蛋白框（cyclin box）：）：一段约一段约100个氨基酸的保守序列，介导与个氨基酸的保守序列，介导与Cdk 结合成

12、结合成 复合物，参与细胞周期调解。复合物，参与细胞周期调解。2.G1期周期蛋白含有期周期蛋白含有PEST序列：序列：C 端一段与端一段与cyclin降解有关的序列降解有关的序列 3.S、M期周期蛋白含有期周期蛋白含有破坏框破坏框 第16页，讲稿共68张，创作于星期三CyclinA、CyclinB的破坏框序列的破坏框序列泛素化途径降解泛素化途径降解第17页，讲稿共68张，创作于星期三Cyclin的功能的功能:细胞周期不同时期表达不同的周期蛋白，与细胞周期不同时期表达不同的周期蛋白，与不同的不同的CDKCDK结合，调节其激酶的活性。结合，调节其激酶的活性。G1期蛋白：期蛋白：Cyclin C、D、

13、EG1/S期蛋白：期蛋白：Cyclin D、E S期蛋白：期蛋白：Cyclin A、B G2/M期蛋白：期蛋白：Cyclin B M期蛋白：期蛋白：Cyclin B第18页，讲稿共68张，创作于星期三 Cyclin D 家族：家族：cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3 在在G1期开始表达，期开始表达，M后期降解后期降解 G1期向期向S期转换的期转换的 关键因子关键因子 与与CDK4、CDK6组组 成复合体成复合体第19页，讲稿共68张，创作于星期三 Cyclin E 家族：家族：在在G1 S期高水平表达期高水平表达 与与CDK2、CDK3结合结合 启动启动DNA复制复制第

14、20页，讲稿共68张，创作于星期三 Cyclin A 家族：家族：在在S期开始表达，期开始表达，G2期达高峰期达高峰 与与CDK2结合结合 促进促进DNA复制复制第21页，讲稿共68张，创作于星期三Cyclin B 家族：家族：含有含有2个成员个成员 cyclin B1、cyclin B2 G2末期开始表达末期开始表达 与与CDK1、CDK2结合结合 M后期降解后期降解 促进促进G2期向期向M期转换期转换第22页，讲稿共68张，创作于星期三Cyclin C 家族：家族：与与CDK8结合，组成结合，组成CAK 激活激活CDKCyclin H 家族：家族：与与CDK7结合，组成结合，组成CAK 激

15、活激活CDK、磷酸化、磷酸化RNA-pol的的CTD，调，调节基因转录节基因转录第23页，讲稿共68张，创作于星期三Cyclin的周期性表达的周期性表达第24页，讲稿共68张，创作于星期三2.细胞周期蛋白依赖性激酶细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase，Cdk)一类必须一类必须与与Cyclin结合结合才具有激酶活性的蛋白激酶；才具有激酶活性的蛋白激酶；磷酸化细胞周期相关蛋白质（磷酸化细胞周期相关蛋白质（Ser/Thr)；在整个细胞周期中表达量较为恒定；在整个细胞周期中表达量较为恒定；不同的不同的cdk结合特定的结合特定的cyclin。按其发现先后顺序分按其发现先

16、后顺序分Cdk18。第25页，讲稿共68张，创作于星期三CdkCdk通过激酶结构域与通过激酶结构域与Cyclin结合结合第26页，讲稿共68张，创作于星期三不同不同cyclinCdk复合物启动细胞周期的不同步骤复合物启动细胞周期的不同步骤第27页，讲稿共68张，创作于星期三Cyclin and CdksCyclin/CdkcomplexCyclinCdkG1-CdkCyclin DCdk 4,Cdk 6 G1/S-CdkCyclin ECdk 2S-CdkCyclin ACdk 2M-CdkCyclin BCdk 1第28页，讲稿共68张，创作于星期三 CDK激活的结构基础激活的结构基础人体细

17、胞的人体细胞的Cdk的三种状态：的三种状态：非活性状态：非活性状态：活性位点与活性位点与T-环蛋白（环蛋白（T-loop）结合）结合,不结合不结合cyclin.部分激活状态部分激活状态:与与cyclin结合结合,T-loop移出活性中心。移出活性中心。完全激活状态完全激活状态:Cdk的两个氨基酸位点的的两个氨基酸位点的磷酸化磷酸化第29页，讲稿共68张，创作于星期三Cdk存在二个磷酸化位点：存在二个磷酸化位点：活性的活性的Thr161，抑制性抑制性的的Tyr15（酵母）（酵母）/Thr14（脊椎动物）位点。（脊椎动物）位点。Cdks激酶活性受激酶活性受cyclin及磷酸化双重作用调节及磷酸化双

18、重作用调节第30页，讲稿共68张，创作于星期三Thr161的磷酸化由的磷酸化由CAK催化。催化。Tyr15 的磷酸化由的磷酸化由Weel激酶激酶催化，由磷酸酶催化，由磷酸酶cdc25去磷酸化。去磷酸化。Thr14的的磷酸化由磷酸化由myt激酶激酶催化，由磷酸酶催化，由磷酸酶cdc25去磷酸化。去磷酸化。第31页，讲稿共68张，创作于星期三Cdk活化激酶活化激酶（Cdk activating kinase,CAK）组成组成：cyclinH Cdk7 p36 作用：作用：使使Cdk 上上Thr161磷酸化（活性磷酸化）磷酸化（活性磷酸化）Wee1激酶激酶：使使Cdk 上上Tyr15磷酸化（抑制性磷

19、酸化）磷酸化（抑制性磷酸化）第32页，讲稿共68张，创作于星期三Cyclin-Cdk是细胞周期运转的驱动力是细胞周期运转的驱动力G1bG1cG1dSG2MG0PDGFREGFRG1aCyclin DCDK4,6Cyclin ECDK2Cyclin ECDK2Cyclin ACDK2Cyclin A,BCDK1E2F限制点限制点DNA复制基因复制基因DNA复制复制MPF 第33页，讲稿共68张，创作于星期三3.CDK抑制因子抑制因子 (cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)细胞增殖的负性调节因子，抑癌基因的编码产物。细胞增殖的负性调节因子，抑癌基因的编码产物

20、。两大家族：两大家族：INK4(Inhibitor of CDK4)KIP(kinase inhibition protein)/CIP第34页，讲稿共68张，创作于星期三1.CIP/KIP家族：家族：p21、p27、p57蛋白主要抑制蛋白主要抑制G1期期CDK(Cdk2/4)，直接抑，直接抑 制制 DNA复制或抑制复制或抑制G1S。2.INK4家族：家族：p16、p15、p18蛋白主要抑制蛋白主要抑制Cdk4/6 活性，阻止活性，阻止G1S。结合结合cyclin-Cdk复合物，改变复合物，改变Cdk活性位点空间位置；活性位点空间位置；结合结合Cdk分子分子ATP位点，阻止位点，阻止ATP与与

21、Cdk结合结合第35页，讲稿共68张，创作于星期三INK4：p16INK4a、p15INK4b、p18INK4c、p19INK4d 特异性抑制特异性抑制CDK4-cyclin D1、CDK6-cyclin D1复合物的活性复合物的活性 p15、p16 受受TGF的调控的调控 恶性肿瘤常有恶性肿瘤常有p15、p16 的缺失或突变的缺失或突变 第36页，讲稿共68张，创作于星期三KIP：p21CIP1、p27KIP1、p57KIP2 能抑制大多数能抑制大多数CDK的激酶活性的激酶活性 p21在整个细胞周期中起作用在整个细胞周期中起作用 DNA发生损伤时，发生损伤时，p21表达水平增高，表达水平增高

22、，与与cyclinE-Cdk2结合，抑制细胞从结合，抑制细胞从 G1转向转向S期期 第37页，讲稿共68张，创作于星期三Cdk抑制物蛋白（抑制物蛋白（p21）使细胞周期阻滞）使细胞周期阻滞与与cyclinE-Cdk2形成形成三元复合物三元复合物第38页，讲稿共68张，创作于星期三4.促进促进Cdk调节因子降解的酶复合物调节因子降解的酶复合物Cdk调节因子调节因子CyclinCKICyclin合成，积累，结合合成，积累，结合Cdk周期事件完成周期事件完成Cyclin降解降解CKI降解降解Cdk激酶表现活性激酶表现活性第39页，讲稿共68张，创作于星期三4.4.促进促进促进促进CdkCdk调节因子

23、降解的酶复合物调节因子降解的酶复合物调节因子降解的酶复合物调节因子降解的酶复合物 SCF SCF SCF SCF和和和和APCAPCAPCAPC介导介导介导介导CdkCdkCdkCdk调节蛋白的降解途径是：调节蛋白的降解途径是：调节蛋白的降解途径是：调节蛋白的降解途径是：泛素化泛素化泛素化泛素化n nSCFSCFSCFSCF的活性在细胞周期中是不变的，可识别被的活性在细胞周期中是不变的，可识别被的活性在细胞周期中是不变的，可识别被的活性在细胞周期中是不变的，可识别被磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化的的的的CDKICDKICDKICDKI上上上上某个特定的氨基酸序列。某个特定的氨基酸序列。某个特定的氨基

24、酸序列。某个特定的氨基酸序列。n nAPCAPCAPCAPC的活性启动是由于其复合物中加入了活化亚基的活性启动是由于其复合物中加入了活化亚基的活性启动是由于其复合物中加入了活化亚基的活性启动是由于其复合物中加入了活化亚基cdc20cdc20cdc20cdc20，APCAPCAPCAPC催催催催化化化化泛素泛素泛素泛素连接到连接到连接到连接到CyclinCyclinCyclinCyclin破坏框附近的赖氨酸上。破坏框附近的赖氨酸上。破坏框附近的赖氨酸上。破坏框附近的赖氨酸上。SCFSCFSCFSCF(Skp1-Cull-F-box(Skp1-Cull-F-box(Skp1-Cull-F-box(

25、Skp1-Cull-F-box protein)protein)protein)protein)APCAPCAPCAPC(anaphase-promoting(anaphase-promoting(anaphase-promoting(anaphase-promoting complex)complex)complex)complex)酶复合物酶复合物酶复合物酶复合物第40页，讲稿共68张，创作于星期三泛素（泛素（ubiquitin）：）：76 个氨基酸组成个氨基酸组成，高度保守蛋白。高度保守蛋白。多聚泛素链作为多聚泛素链作为标志，可标志，可介导蛋白质被介导蛋白质被蛋白水解蛋白水解酶降解。酶降

26、解。第41页，讲稿共68张，创作于星期三pp多聚泛素链多聚泛素链激酶激酶泛素泛素E1E1E2E2+CdkCdk抑制蛋白（抑制蛋白（CKICKI）活化的活化的SCFSCFSCFSCF催化催化泛素泛素在磷酸化在磷酸化CDKI上聚合介导其降解上聚合介导其降解CKICKI被蛋白酶体水解被蛋白酶体水解(26s proteasome)(26s proteasome)CKI的降解的降解第42页，讲稿共68张，创作于星期三E2E2+泛素泛素E1E1活化的活化的APCAPC活化亚基（活化亚基（Cdc20Cdc20）无活性的无活性的APCAPCCdkCdkM-Cyclin多聚泛素链多聚泛素链M-cyclin 被蛋

27、白酶体降解被蛋白酶体降解多聚泛素链多聚泛素链APC催化催化泛素泛素在在Cyclin上聚合介导其水解上聚合介导其水解Cyclin的降解的降解第43页，讲稿共68张，创作于星期三CDKCDK的活性调节的活性调节多因素综合调节多因素综合调节 正调控正调控:cyclin:cyclin，CAKCAK，磷酸酶，磷酸酶 负调控负调控:激酶激酶,CDKI,CDKI 转录后调节转录后调节第44页，讲稿共68张，创作于星期三细胞周期的调控细胞周期的调控 （一）（一）细胞周期调控系统的蛋白质组成细胞周期调控系统的蛋白质组成 1.细胞周期蛋白细胞周期蛋白（cyclin）2.细胞周期蛋白依赖激酶细胞周期蛋白依赖激酶 (

28、Cyclin-dependent kinase,Cdk）3.Cdk 抑制因子抑制因子（Cdk inhibitor,CDKI）4.促进促进Cdk调节因子降解的酶复合物调节因子降解的酶复合物调控核心调控核心SCFAPC小结小结第45页，讲稿共68张，创作于星期三（二）细胞周期检测点（二）细胞周期检测点（checkpoint）Checkpoint：保证细胞周期正常运转的监控系统，保证细胞周期正常运转的监控系统，检测细胞周期正常事件及出现的故障。检测细胞周期正常事件及出现的故障。1.start点或点或R点点 2.DNA复制检测点复制检测点 3.纺锤体组装检测点纺锤体组装检测点4.DNA损伤检测点损伤检

29、测点5.染色体分离检测点染色体分离检测点第46页，讲稿共68张，创作于星期三DNA复制检测点复制检测点纺锤体组装检测点纺锤体组装检测点R点点1.start点或点或R点点 2.DNA复制检测点复制检测点 3.纺锤体组装检测点纺锤体组装检测点第47页，讲稿共68张，创作于星期三DNA损伤检测点有两个，一个存在于损伤检测点有两个，一个存在于G1晚期晚期，另，另 一个在一个在G2晚期晚期。G1期检测点期检测点通过抑制通过抑制G1/S和和S-Cdk的活化来阻止的活化来阻止 细胞进入细胞进入S期期G2期检测点期检测点通过使通过使Cdc25磷酸化，抑制磷酸化，抑制M-Cdk的的 活化，阻止细胞进入有丝分裂期

30、。活化，阻止细胞进入有丝分裂期。4.DNA损伤检测点损伤检测点第48页，讲稿共68张，创作于星期三DNA损伤与损伤与p53活化在活化在G1期调控中的作用期调控中的作用第49页，讲稿共68张，创作于星期三第四节第四节第四节第四节 细胞周期事件的胞内调控机制细胞周期事件的胞内调控机制细胞周期事件的胞内调控机制细胞周期事件的胞内调控机制1.G1期中期中cyclin-Cdk复合物的作用复合物的作用2.S期中期中cyclin-Cdk复合物的作用复合物的作用3.M期中期中cyclin-Cdk复合物的作用复合物的作用第50页，讲稿共68张，创作于星期三1.G11.G1期中期中cyclin-Cdk复合物的作用

31、复合物的作用磷酸化转录因子磷酸化转录因子磷酸化磷酸化S期期cyclin-Cdk抑制蛋白抑制蛋白（CKI）蛋白合成蛋白合成生长因子生长因子 cyclinD合成合成 +Cdk4,6 Rb磷酸化磷酸化cyclinE/A基因的转录基因的转录DNA和中心体的复制和中心体的复制泛素化降解泛素化降解S期期cyclin-Cdk活化活化第51页，讲稿共68张，创作于星期三第52页，讲稿共68张，创作于星期三 Rb 蛋白蛋白：G 1/S期转化的期转化的负性调节因子，控制负性调节因子，控制G1期进展，使细胞期进展，使细胞 停留在停留在G1期。期。生长因子刺激生长因子刺激G 1 期期cyclinD表达表达 cycli

32、nD与与CDK4、CDK6结合，使结合，使Rb磷酸化磷酸化 磷酸化的磷酸化的Rb释放出释放出转录因子转录因子E2F E2F促进促进cyclinE、A基因的转录，促使基因的转录，促使G 1 期向期向S期转化期转化 cyclinE/CDK2、cyclinA/CDK2启动启动DNA和中心体的复制和中心体的复制 到达到达S期一定时期，期一定时期，G 1 期期cyclin通过泛素化途径降解通过泛素化途径降解第53页，讲稿共68张，创作于星期三生长因子信号激活生长因子信号激活G1期期CDK/cyclin的激酶活性的激酶活性第54页，讲稿共68张，创作于星期三(1)CyclinA的合成始于的合成始于G1S期

33、期转化，进入转化，进入S期后，期后，CyclinA-Cdk2成为主要的成为主要的Cyclin-Cdk复合物复合物。(2)在在S期期CyclinA-Cdk2复合复合 物位物位于于DNA复制中心。复制中心。(3)CyclinA-Cdk2不仅起始不仅起始DNA的复制，而且防止的复制，而且防止DNA的再的再次复制。次复制。2.S期中期中cyclin-Cdk复合物的作用复合物的作用第55页，讲稿共68张，创作于星期三3.M3.M期的进出与有丝分裂事件的触发期的进出与有丝分裂事件的触发 G2期向期向M期的转换期的转换 有丝分裂事件的触发有丝分裂事件的触发 M期的退出期的退出第56页，讲稿共68张，创作于星

34、期三MMGG1 1S SGG2 2成熟促进因子成熟促进因子(maturation promoting factor,MPF)的发现的发现(1970,Johnson和和Rao)M期细胞和间期细胞融合，出现期细胞和间期细胞融合，出现早熟染色体凝集早熟染色体凝集（PCC）GG1 1期细胞期细胞期细胞期细胞融合融合M期期（1）G2期向期向M期的转换期的转换G1期期PCC为单线状为单线状第57页，讲稿共68张，创作于星期三MMGG1 1S SGG2 2融合融合S期细胞期细胞S期期PCC为粉末状为粉末状第58页，讲稿共68张，创作于星期三MMGG1 1S SGG2 2融合融合GG2 2期细胞期细胞期细胞期

35、细胞G2期期PCC为双线染色体状为双线染色体状第59页，讲稿共68张，创作于星期三成熟促进因子成熟促进因子(MPF)1988，(Maller实验室实验室,Lohka等等)p32蛋白蛋白p45蛋白蛋白MPF 磷酸化底物磷酸化底物蛋白激酶活性蛋白激酶活性 (p45蛋白蛋白)CyclinB（调节亚单位）（调节亚单位）Cdk1（催化亚单位）（催化亚单位）第60页，讲稿共68张，创作于星期三催化亚单位催化亚单位：细胞周期蛋白依赖激酶细胞周期蛋白依赖激酶(Cdk1)调节亚单位调节亚单位：CyclinBCyclinB-Cdk1复合物：复合物：MPF第61页，讲稿共68张，创作于星期三CAKweelcdc25

36、M-Cdk的活化促使的活化促使G2/M期的转换期的转换第62页，讲稿共68张，创作于星期三活化的活化的M-Cdk核纤层蛋白核纤层蛋白P 核膜崩解核膜崩解染色体凝集染色体凝集蛋白、组蛋蛋白、组蛋白白H1P染色体凝集染色体凝集微管结合蛋微管结合蛋白白-P纺锤体形成纺锤体形成M phase(2)有丝分裂事件的触发有丝分裂事件的触发第63页，讲稿共68张，创作于星期三 (3)M期的退出期的退出 CyclinB的降解、的降解、Cyclin与与Cdk分离；分离；Cdk1的第的第14 Thr，15 Tyr二个位点的氨二个位点的氨 基酸残基磷酸化；基酸残基磷酸化；使使MPF失活，促进细胞从失活，促进细胞从M期

37、向期向G1期转化期转化第64页，讲稿共68张，创作于星期三n n单细胞生物单细胞生物 营养营养n n多细胞生物多细胞生物多细胞生物多细胞生物 生长因子信号生长因子信号生长因子信号生长因子信号n n信号通路信号通路信号通路信号通路：n nrasrasrasras途径，途径，途径，途径，cAMPcAMPcAMPcAMP途径、磷脂酰肌醇途径。途径、磷脂酰肌醇途径。途径、磷脂酰肌醇途径。途径、磷脂酰肌醇途径。n n如通过如通过rasrasrasras途径，激活途径，激活MAPKMAPKMAPKMAPK，MAPKMAPKMAPKMAPK进入细胞核内，进入细胞核内，进入细胞核内，进入细胞核内，激活激活c-

38、mycc-myc，进而促进，进而促进，进而促进，进而促进cyclin Dcyclin Dcyclin Dcyclin D、SCFSCFSCFSCF、E2FE2FE2FE2F等等等等G1-SG1-SG1-SG1-S有关有关的基因表达，细胞进入的基因表达，细胞进入G1G1期。期。细胞周期的胞外调控因素细胞周期的胞外调控因素细胞周期的胞外调控因素细胞周期的胞外调控因素第65页，讲稿共68张，创作于星期三 生长因子的调节生长因子的调节1.1.血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子(PDGF)(PDGF)2.2.表皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子(EGF)

39、(EGF)3.3.成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子4.4.转化生长因子转化生长因子(TGF)(TGF)5.5.促红细胞生成素促红细胞生成素6.6.胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子n n生长因子无种属特异性，而有组织特异性生长因子无种属特异性，而有组织特异性生长因子无种属特异性，而有组织特异性生长因子无种属特异性，而有组织特异性n n不同种类的细胞具有不同的生长因子受体不同种类的细胞具有不同的生长因子受体n n多种生长因子共同调节细胞增殖多种生长因子共同调节细胞增殖多种生长因子共同调节细胞增殖多种生长因子共同调节细胞增殖第66页，讲稿共68张，创作于星期三生长因子主要作用生长因子主要作用生长因子主要作用生长因子主要作用G1期和期和S期期第67页，讲稿共68张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第68页，讲稿共68张，创作于星期三