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1、第10章肾上腺素受体激动药第1页，此课件共64页哦2第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)第一节第一节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(Noradrenalin,NA)第二节第二节 、受体受体激动药激动药肾上腺素肾上腺素 (Adrenaline,AD)第三节第三节 受体受体激动药激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (isoprenaline,ISO)第2页，此课件共64页哦3肾上腺素受体肾上腺素受体（NA-R）分二类分二类 受体受体 1受体受体 2受体受体 1受体受体 2受体受体 受体受体第3页，此课件共64页哦什么是肾上腺素
2、受体激动药什么是肾上腺素受体激动药？第4页，此课件共64页哦5肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称为:拟肾上腺素药拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)或称为：拟交感胺类拟交感胺类 (sympathomimetic amines)或称为：儿茶酚胺类儿茶酚胺类 (catecholamines)第5页，此课件共64页哦6肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药基本化学结构为基本化学结构为-苯乙胺苯乙胺（(catechol)2第6页，此课件共64页哦7去甲肾上腺素去甲肾上腺素-CH3肾上腺素肾上腺素异丙异丙肾上腺素肾上腺素-CH-(CH3)2肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第7
3、页，此课件共64页哦肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药构效关系（一）构效关系（一）v苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同苯环第苯环第3、4位碳上都有羟基，因此在位碳上都有羟基，因此在外周外周产生明产生明显的显的、受体受体激动作用；激动作用；若苯环上的两个羟基去掉，则外周作用减弱，若苯环上的两个羟基去掉，则外周作用减弱，中中枢作用增强枢作用增强。如：。如：麻黄碱麻黄碱第8页，此课件共64页哦构效关系（二）构效关系（二）v氨基末端的氢原子被取代氨基末端的氢原子被取代氨基末端只有一个氢原子为氨基末端只有一个氢原子为去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，对对受体有亲和力；受体有亲和力；如被甲基取代，则为如
4、被甲基取代，则为肾上腺素肾上腺素，可增加对，可增加对1受体受体的亲和力；的亲和力；如被异丙基取代，则为如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素异丙肾上腺素，可进一步，可进一步增加对增加对1、2受体的亲和力，而对受体的亲和力，而对受体的作用受体的作用逐渐减弱。逐渐减弱。第9页，此课件共64页哦10去甲肾上腺素去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素肾上腺素，可增加对，可增加对1受体的亲和力；如被异丙基取代，则为受体的亲和力；如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素异丙肾上腺素，可进一步增，可进一步增加对加对1、2受体的亲和力，而对受体的亲和力，而对受体的作用逐渐减弱。受体的作
5、用逐渐减弱。氨基末端的氢氨基末端的氢被取代与被取代与 、受体亲和力的关系受体亲和力的关系第10页，此课件共64页哦11 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)分三类分三类 ，受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(AD)受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(ISO)第11页，此课件共64页哦12心血管系统简介：心血管系统简介：肾上腺素类药物主要作用于心血管系统肾上腺素类药物主要作用于心血管系统 心血管系统包括：心血管系统包括：心脏、动脉、静脉、毛细血管和其中的血液心脏、动脉、静脉、毛细血管和其中的血液 背景知识背景知识第12页，此课件共64页哦13 体循环体循环过程过程 心
6、脏通过有节律的跳动，把血液从心脏通过有节律的跳动，把血液从左心室左心室射入射入主动脉主动脉，血液经过各级动脉最后送到，血液经过各级动脉最后送到毛细血管毛细血管。在毛细血管，。在毛细血管，血液与组织细胞进行物质交换。血液与组织细胞进行物质交换。这交换过程包括：把这交换过程包括：把O O2 2输送到组织细胞中，把组织细胞产生的输送到组织细胞中，把组织细胞产生的COCO2 2回收入血液；同回收入血液；同时把药物分布到组织中去，代谢产物回收入血液。时把药物分布到组织中去，代谢产物回收入血液。进行物进行物质交换后血液经过各级质交换后血液经过各级静脉静脉回到回到右心房右心房。第13页，此课件共64页哦14
7、两个概念两个概念心率心率 每分钟心脏跳动的次数每分钟心脏跳动的次数 （rate)心输出量心输出量 每分钟心室射血量每分钟心室射血量(cardiac output)=每搏血量心率每搏血量心率 一般地，一般地，心率越快，心输出量越大。但是心心率越快，心输出量越大。但是心率率180次次min。心室内回心血量充盈不够。心室内回心血量充盈不够，心输出量反而会减少。，心输出量反而会减少。第14页，此课件共64页哦15 动脉血压动脉血压（blood pressure,BP)在每个心脏跳动周期中，动脉血压随着心室收缩和舒张在每个心脏跳动周期中，动脉血压随着心室收缩和舒张而发生周期性波动。而发生周期性波动。收缩
8、压收缩压：心室收缩时，动脉血压升高所达最心室收缩时，动脉血压升高所达最高值。高值。舒张压舒张压：心室舒张时，动脉血压降低所达最心室舒张时，动脉血压降低所达最低值。低值。脉压脉压：收缩压和舒张压之差。收缩压和舒张压之差。第15页，此课件共64页哦16 影响血压的主要因素有哪两个影响血压的主要因素有哪两个?第16页，此课件共64页哦17 影响血压的主要因素影响血压的主要因素 1、心输出量心输出量(cardiac output)2、外周阻力外周阻力(peripheral resistance)第17页，此课件共64页哦18 影响血压的因素影响血压的因素 1、心输出量心输出量(cardiac outp
9、ut)心输出量心输出量越大越大血压血压越高；越高；当失血量过多时当失血量过多时 循环血量循环血量，回心血量，回心血量 心输出量心输出量血压血压2、外周阻力外周阻力(peripheral resistance)取决于血管的口径变化取决于血管的口径变化:血管血管扩张扩张，口径变，口径变大大外周阻力外周阻力 血压血压 血管血管收缩收缩，口径变小，口径变小外周阻力外周阻力 血压血压第18页，此课件共64页哦19动脉血压动脉血压外周阻力外周阻力心输出量心输出量第19页，此课件共64页哦背景知识背景知识-重点内容重点内容v心率心率v心输出量心输出量v血压血压收缩压收缩压舒张压舒张压v影响血压的因素影响血压
10、的因素心输出量心输出量-主要影响主要影响收缩压收缩压外周阻力外周阻力-主要影响主要影响舒张压舒张压第20页，此课件共64页哦21 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)分三类分三类 ，受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(AD)受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(ISO)第21页，此课件共64页哦第22页，此课件共64页哦23，受体分布部位及作用受体分布部位及作用 皮肤血管、粘膜血管皮肤血管、粘膜血管(激动激动 1 收缩收缩)肾血管肾血管(激动激动 1 收缩收缩)-突触前膜突触前膜(激动激动 2 负反馈负反馈)-心肌细胞心肌细胞(激动激动 1 兴奋兴奋)冠脉血管、骨胳肌
11、血管冠脉血管、骨胳肌血管(激动激动 2 扩张扩张)支气管平滑肌细胞支气管平滑肌细胞(激动激动 2 扩张扩张)2 1 2 1 第23页，此课件共64页哦第24页，此课件共64页哦25 第一节第一节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)第25页，此课件共64页哦26 Pharmacokinetics 吸收吸收1 1、口服无效，口服使胃粘膜血管收缩而极少吸收。、口服无效，口服使胃粘膜血管收缩而极少吸收。2 2、皮下注射时血管强烈收缩，易产生局部组织坏死。、皮下注射时血管强烈收缩，易产生局部组织坏死。3 3、静脉注射后，很快被代谢掉。、静脉注射后，很快被代谢掉。故一般采用故一般采用静脉
12、滴注静脉滴注，以维持有效血液浓度。，以维持有效血液浓度。第26页，此课件共64页哦27 Pharmacokinetics 消除消除去甲肾上腺素大部分被神经末梢摄取后进入囊泡贮存；少去甲肾上腺素大部分被神经末梢摄取后进入囊泡贮存；少量被非神经组织摄取后被量被非神经组织摄取后被COMT、MAO代谢而失活。代谢而失活。作用时间作用时间由于去甲肾上腺素进入机体后迅速被摄取和代谢，故作由于去甲肾上腺素进入机体后迅速被摄取和代谢，故作用时间短暂。用时间短暂。COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶MAO:单胺氧化酶单胺氧化酶第27页，此课件共64页哦28 Mechanisms 1、对、对 1-R
13、有有强大强大激动作用激动作用，1-R主要分主要分布在血管上布在血管上 2、对、对 1-R有有弱弱的激动作用，的激动作用，1-R主要分主要分布在心肌上布在心肌上第28页，此课件共64页哦29 Pharmacological actions1、对血管、对血管 使全身的小动脉、小静脉都收缩使全身的小动脉、小静脉都收缩 收缩最强收缩最强:皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管其次其次:肾脏血管肾脏血管再次再次:肝脏、脑、肠系膜、骨肝脏、脑、肠系膜、骨 骼肌血管骼肌血管第29页，此课件共64页哦302、对心脏、对心脏表现弱的兴奋作用表现弱的兴奋作用3、对血压、对血压小剂量小剂量 心脏兴奋心脏兴奋收缩压收缩压 血管收缩
14、不十分明显血管收缩不十分明显 舒张压升高不明显舒张压升高不明显大剂量大剂量 心脏兴奋心脏兴奋 收缩压收缩压 全身血管收缩全身血管收缩 收缩压、舒张压均明显收缩压、舒张压均明显 第30页，此课件共64页哦31 Clinical uses1、抗休克、抗休克 早期神经早期神经源源性休克性休克（症状：有效血容量下降，血压下降；（症状：有效血容量下降，血压下降；微循环血流灌注不足）微循环血流灌注不足）2、药物中毒、药物中毒时的时的低血压低血压 NA静脉滴注，可使血压回升静脉滴注，可使血压回升3、上消化道止血、上消化道止血 稀释后稀释后口服给药，在食管、胃内因局部作用收缩血管，产生止口服给药，在食管、胃内
15、因局部作用收缩血管，产生止血效果血效果 第31页，此课件共64页哦32 Adverse reactions 1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 静滴时间过长、浓度过高、药液漏出血管，皮肤变白如何处静滴时间过长、浓度过高、药液漏出血管，皮肤变白如何处理理？第32页，此课件共64页哦33 2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭 用药时间过长、剂量过大、肾脏血管剧烈收缩用药时间过长、剂量过大、肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾损伤。，产生少尿、无尿和肾损伤。Contraindications 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病
16、人尿、严重微循环障碍的病人禁用禁用。第33页，此课件共64页哦去甲肾上腺素去甲肾上腺素同类药同类药第34页，此课件共64页哦35第二节第二节 、受体受体激动药激动药 肾上腺素肾上腺素(AD)-CH3肾上腺素肾上腺素第35页，此课件共64页哦36肾上腺素肾上腺素(AD)来源来源肾上腺髓质肾上腺髓质的的主要激素主要激素髓质髓质中中的嗜铬细胞首先合成的嗜铬细胞首先合成NA，然后，然后 NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD 药用药用AD:1、家畜肾上腺中提取家畜肾上腺中提取 2、人工合成人工合成第36页，此课件共64页哦37 Pharmacokinetics（1）口服易被碱性肠液破坏，故
17、无效）口服易被碱性肠液破坏，故无效（2）肌内注射，作用维持）肌内注射，作用维持1030min（3）皮下注射因能收缩血管，延缓吸收，作用）皮下注射因能收缩血管，延缓吸收，作用 时间可维持时间可维持1hr左右左右 因此一般采用因此一般采用皮下注射皮下注射。第37页，此课件共64页哦38 Pharmacological actions 1 1、心血管系统心血管系统（）（）对心脏对心脏激动激动 1 1产生明显的兴奋作用。产生明显的兴奋作用。（）（）对血管对血管AD能同时激动血管上能同时激动血管上 和和 受体，与受体，与 受体结合产生受体结合产生缩血缩血 管管作用，与作用，与 受体结合产生受体结合产生扩
18、扩 血管血管作用。作用。第38页，此课件共64页哦39，受体分布部位及作用受体分布部位及作用 皮肤血管、粘膜血管皮肤血管、粘膜血管(激动激动 1 收缩收缩)肾血管肾血管(激动激动 1 收缩收缩)-突触前膜突触前膜(激动激动 2 负反馈负反馈)-心肌细胞心肌细胞(激动激动 1 兴奋兴奋)冠脉血管、骨胳肌血管冠脉血管、骨胳肌血管(激动激动 2 扩张扩张)支气管平滑肌细胞支气管平滑肌细胞(激动激动 2 扩张扩张)2 1 2 1 第39页，此课件共64页哦40肾上腺素肾上腺素兴奋兴奋 1 1受体受体心脏收缩力加强；心脏收缩力加强；心率加快心率加快第40页，此课件共64页哦41（）（）血压血压小剂量小剂
19、量 心脏兴奋心脏兴奋收缩压收缩压，舒张压，舒张压 脉压脉压大剂量大剂量收缩压、舒张压都收缩压、舒张压都、平滑肌平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 受体，可使处于痉挛状态的支受体，可使处于痉挛状态的支气管扩张。气管扩张。、代谢代谢 明显增强代谢，血糖明显增强代谢，血糖，血脂血脂，耗氧量耗氧量第41页，此课件共64页哦42肾上腺素肾上腺素兴奋兴奋 受体，受体，促进代谢促进代谢血糖血糖，血脂血脂第42页，此课件共64页哦43Clinical uses、用于心脏骤停的抢救。、用于心脏骤停的抢救。使停跳的心脏复苏，一般心室内注射使停跳的心脏复苏，一般心室内注射，同时人工呼吸同时人工呼吸、用于过敏性休
20、克、用于过敏性休克首选药首选药（症状：（症状：小血管扩张小血管扩张，血压下降；，血压下降；支气管痉挛，粘膜水肿支气管痉挛，粘膜水肿）一般肌内或皮下注射一般肌内或皮下注射、用于支气管哮喘、用于支气管哮喘 扩张支气管，作用快而强，控制急性发作。扩张支气管，作用快而强，控制急性发作。、局部应用、局部应用 (1)减少局麻药吸收（减少局麻药吸收（AD加入局麻药中）加入局麻药中）(2)局部止血局部止血第43页，此课件共64页哦44Adverse reactions剂量过大，可发生心率失常和血压骤剂量过大，可发生心率失常和血压骤增引起脑溢血。增引起脑溢血。Contraindications甲亢、糖尿病病人禁
21、用，其它禁忌症甲亢、糖尿病病人禁用，其它禁忌症与去甲肾上腺素相同与去甲肾上腺素相同第44页，此课件共64页哦45同类药一：多巴胺同类药一：多巴胺(dopamine,DA)多巴胺多巴胺H-CH3肾上腺素肾上腺素第45页，此课件共64页哦46 Pharmacokinetics 口服无效。主要通过口服无效。主要通过静脉滴注静脉滴注给药。给药。不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺对中枢系统无作用故外源性多巴胺对中枢系统无作用。Mechanisms小小剂量：激动肾血管上剂量：激动肾血管上多巴胺多巴胺R 肾肾血管扩张血管扩张中中剂量：激动心脏上剂量：激动心脏上 R 心脏兴奋心脏兴奋 大大剂量：
22、激动血管上剂量：激动血管上 R 血管收缩血管收缩第46页，此课件共64页哦47Pharmacological actions、对心脏对心脏兴奋心脏，心肌收缩力兴奋心脏，心肌收缩力、对血管、血压对血管、血压小小剂量：使肾脏血管扩张剂量：使肾脏血管扩张中中剂量：剂量：心脏兴奋性心脏兴奋性，心输出量，心输出量血压血压 大大剂量：剂量：血管收缩血管收缩血压血压、对肾脏对肾脏小小剂量：剂量：肾血管扩肾血管扩张张肾血流量肾血流量 尿尿量量大大剂量：肾血管收缩剂量：肾血管收缩肾血流量肾血流量 尿尿量量第47页，此课件共64页哦48 Clinical uses、抗各类休克、抗各类休克（心源性、感染性、失血性）
23、（心源性、感染性、失血性）尤其是无尿、少尿时尤其是无尿、少尿时、急性肾衰、急性肾衰 与利尿药合用与利尿药合用、治疗充血性心衰、治疗充血性心衰第48页，此课件共64页哦49 Adverse reactions1、治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等、治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等2、剂量过大、静滴太快时，会出现心律失常和肾、剂量过大、静滴太快时，会出现心律失常和肾功能下降等。功能下降等。第49页，此课件共64页哦50同类药二同类药二：麻黄碱：麻黄碱（ephedrine)-CH3肾上腺素肾上腺素麻黄碱麻黄碱-CH3CH3H麻黄碱麻黄碱第50页，此课件共64页哦肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药构效关系
24、（一）构效关系（一）v苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同苯环第苯环第3、4位碳上都有羟基，因此在位碳上都有羟基，因此在外周外周产生明产生明显的显的、受体受体激动作用；激动作用；若苯环上的两个羟基去掉，则外周作用减弱，若苯环上的两个羟基去掉，则外周作用减弱，中中枢作用增强枢作用增强。如：。如：麻黄碱麻黄碱第51页，此课件共64页哦52Pharmacokinetics 口服易吸收。口服易吸收。也可通过皮下或肌肉注射给药。也可通过皮下或肌肉注射给药。可透过血脑屏障可透过血脑屏障，故对中枢系统有明显作，故对中枢系统有明显作用。用。第52页，此课件共64页哦53Mechanisms 直接作用直接作
25、用兴奋兴奋、受体，但作用弱受体，但作用弱 间接作用间接作用促进肾上腺素能神经释放递质，促进肾上腺素能神经释放递质，间接发挥拟间接发挥拟AD作用作用 短时间反复使用可产生快速耐受性短时间反复使用可产生快速耐受性第53页，此课件共64页哦54 Pharmacological actions、外周作用、外周作用与与AD相似，但起效慢、作用弱、维持时间长。相似，但起效慢、作用弱、维持时间长。、中枢神经系统、中枢神经系统对中枢有强的兴奋作用，比对中枢有强的兴奋作用，比AD强，引起神经性兴强，引起神经性兴奋、失眠等。奋、失眠等。第54页，此课件共64页哦55 肾上腺素肾上腺素 麻黄碱麻黄碱 特点特点 1、
26、口服无效，一般皮下注射口服无效，一般皮下注射 口服有效口服有效 2、作用强而短暂、作用强而短暂 作用弱而持久作用弱而持久 3、中枢兴奋作用不明显、中枢兴奋作用不明显 中枢兴奋作用较明显中枢兴奋作用较明显 4、易产生快速耐受性易产生快速耐受性 停药一周可恢复停药一周可恢复第55页，此课件共64页哦56Clinical uses、支气管哮喘、支气管哮喘-预防发作预防发作、充血性鼻塞、充血性鼻塞-消除鼻黏膜水肿消除鼻黏膜水肿、防治某些低血压、防治某些低血压、过敏性皮肤粘膜症状、过敏性皮肤粘膜症状因为该药能抑制过敏性物质释放因为该药能抑制过敏性物质释放第56页，此课件共64页哦内内源性的源性的肾上腺素
27、肾上腺素与与去甲肾上腺素去甲肾上腺素比较比较v来源来源v作用受体作用受体v作用方式作用方式v药理作用药理作用？第57页，此课件共64页哦58内源性的内源性的肾上腺素肾上腺素与与去甲肾上腺素去甲肾上腺素发挥作用的方式不同发挥作用的方式不同肾上腺释放肾上腺释放肾上腺素肾上腺素，进入血液，进入血液，作为作为激素激素起起作用作用交感神经交感神经末梢释放末梢释放去去甲肾上腺素甲肾上腺素，作为作为神经神经递质递质起作用起作用肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素第58页，此课件共64页哦59 Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 传出神经传出神经分类模式图分类模式图自主神自主神经经第
28、59页，此课件共64页哦60第三节第三节 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (Isoprenaline,ISO)Pharmacokinetics（1）口服不易吸收口服不易吸收（2）舌下给药舌下给药因能扩张局部粘膜血管，迅速因能扩张局部粘膜血管，迅速 吸收吸收（3）气雾剂气雾剂吸入给药，吸收较快吸入给药，吸收较快第60页，此课件共64页哦61 Mechanisms 1、对、对 有很强的激动作用，对有很强的激动作用，对、无选择性。无选择性。2、对、对 几乎无作用。几乎无作用。第61页，此课件共64页哦62（）（）心脏心脏对心脏对心脏 有强烈的激动作用。与有强烈的激动作用。与肾上腺素肾上
29、腺素相相比，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用比，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用更更强。强。（）（）血管血管 使使 兴奋，骨骼肌血管和冠状血管扩张兴奋，骨骼肌血管和冠状血管扩张（）（）血压血压 由于心脏兴奋和外周血管扩张由于心脏兴奋和外周血管扩张 收缩压收缩压,舒舒张压张压 脉压差加大脉压差加大 Pharmacological actions 第62页，此课件共64页哦63（）（）支气管平滑肌支气管平滑肌 解除支气管痉挛解除支气管痉挛；抑制组胺抑制组胺（过敏性物质）（过敏性物质）释放释放；因对支气管粘膜血管无收缩作用，故对支气管水肿无效因对支气管粘膜血管无收缩作用，故对支气管水肿无效。（）（）代谢代谢促进代谢促进代谢 血糖血糖、血脂、血脂第63页，此课件共64页哦64Clinical uses、心脏骤停的抢救、心脏骤停的抢救、房室传导阻滞的治疗、房室传导阻滞的治疗、治疗支气管哮喘、治疗支气管哮喘-控制急性发作控制急性发作、抗感染性休克、抗感染性休克（症状：外周血管痉挛）（症状：外周血管痉挛）(1)扩张血管，解除小动脉痉挛扩张血管，解除小动脉痉挛(2)兴奋心脏，增加心输出量，改善微循环兴奋心脏，增加心输出量，改善微循环第64页，此课件共64页哦