《10 肾上腺素受体激动药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《10 肾上腺素受体激动药.ppt（48页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、Adrenoceptor Agonists学习要求学习要求1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床应用、主腺素、多巴胺的药理作用、临床应用、主要不良反应、禁忌症。要不良反应、禁忌症。2.熟悉麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、多熟悉麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺的作用、应用。巴酚丁胺的作用、应用。3.理解给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚理解给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对犬血压的影响。胺对犬血压的影响。第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类一、构效关系一、构效关系(一一)基本结构：基本结构：-苯乙胺（苯环苯乙胺（苯环+
2、乙胺基侧链）乙胺基侧链）苯环苯环、侧链侧链,位碳原子的位碳原子的H及氨基上及氨基上H被不同基团被不同基团取代取代药物对受体的亲和力和内在活性改变。药物对受体的亲和力和内在活性改变。（二）苯环基团不同（二）苯环基团不同:儿茶酚儿茶酚（CA）:苯环苯环3,4位位C上有上有-OH儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：去甲肾上腺素去甲肾上腺素,肾上腺素肾上腺素 多巴胺多巴胺,异丙肾上腺素异丙肾上腺素OHHO儿茶酚儿茶酚去甲肾上腺素、肾上腺素的化学结构去甲肾上腺素、肾上腺素的化学结构(二二)苯环基团不同苯环基团不同:CA类类:外周作用强，中枢作用弱，外周作用强，中枢作用弱，COMT灭活灭活(三三)碳原子上氢被碳原子上
3、氢被-CH3取代取代:不易代谢，作用久，易被摄取、促递质释放不易代谢，作用久，易被摄取、促递质释放(四四)氨基上的氨基上的H被不同基团取代被不同基团取代:药物对药物对、选择性发生改变选择性发生改变二、药物分类二、药物分类1、受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素(adrenaline)多巴胺（多巴胺（dopamine)2、受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺去甲肾上腺(noradrenaline）间羟胺（间羟胺（metaraminol）3、受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline)多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）去甲肾上腺素去甲肾上腺素(nor
4、adrenaline,NA；norepinephrine,NE)【来源及化学来源及化学】体内体内:去甲肾上腺素能神经末梢；去甲肾上腺素能神经末梢；肾上腺髓质少量分泌。肾上腺髓质少量分泌。药用药用:人工合成品人工合成品 性质性质:不稳定不稳定,遇光、热、碱易破坏。遇光、热、碱易破坏。第二节第二节 受体激动药受体激动药1.po不吸收，不吸收，po仅用于上消化道出血仅用于上消化道出血,不宜不宜im、sc，常静滴给药。，常静滴给药。2.较多分布于较多分布于NA能神经支配的脏器、能神经支配的脏器、肾肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。上腺髓质。不易透过血脑屏障。3.摄取与代谢：同体内摄取与代谢：同体内NE递质
5、。递质。【Pharmacokinetics】【ACTION】对对强大，对强大，对1较弱，对较弱，对2几无作用。几无作用。1、血管：、血管：激动激动1皮、粘、内脏血管收缩；皮、粘、内脏血管收缩；冠脉扩张，血流量冠脉扩张，血流量。2、心脏：、心脏：激动激动1直接兴奋心脏；直接兴奋心脏；整体：整体：BP心率心率，CO不变或不变或剂量过大剂量过大心律失常（少见）。心律失常（少见）。【ACTION】3、升高血压、升高血压:小小剂剂量：量：SP，DP变化不大，脉压变化不大，脉压较大剂量：较大剂量：SP，DP，脉压，脉压4、其、其他：他：对代谢及中枢弱，大剂量血糖对代谢及中枢弱，大剂量血糖【Clinical
6、Uses】1、休克：、休克：神经性休克早期或补足血容量后神经性休克早期或补足血容量后暂时措施，合用暂时措施，合用1阻断剂。阻断剂。2、药物中毒性低血压：、药物中毒性低血压：吩噻嗪类、镇静催眠药吩噻嗪类、镇静催眠药3、上消化道出血：、上消化道出血：1-3mg用用NS稀释后稀释后po。【AdverseReaction】1、局部组织缺血坏死：、局部组织缺血坏死：最常见最常见防治：防治：严禁过久、过浓、外漏严禁过久、过浓、外漏更换部位，更换部位，热敷，热敷，阻断药阻断药/普鲁卡因局部浸润注射。普鲁卡因局部浸润注射。2、急性肾功衰竭：、急性肾功衰竭：最严重，过久最严重，过久/过量所致；过量所致；防治：用
7、药时尿量应保持在防治：用药时尿量应保持在25ml/h以上。以上。【Contraindication】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、高血压、动脉硬化、器质性心脏病、微循环障碍、少尿无尿、孕妇。微循环障碍、少尿无尿、孕妇。【DrugInteraction】1、碱性药物破坏、碱性药物破坏NE；2、与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等、与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等合用易致心律失常。合用易致心律失常。1、主要激动主要激动,对对1较弱较弱(直接作用直接作用)；通过置通过置换作用促进换作用促进NE释放（释放（间接作用间接作用）；）；2、不易被、不易被MAO破坏，作用较持久；破坏，作用较持久；3、可产生快速耐受
8、性；、可产生快速耐受性；4、收缩肾血管作用较弱，很少产生心律失常、收缩肾血管作用较弱，很少产生心律失常5、升压作用可靠、持久，、升压作用可靠、持久，可可im，是是NE良好代良好代用品用品，用于各种休克早期、手术或麻醉引，用于各种休克早期、手术或麻醉引起的休克或低血压。起的休克或低血压。间羟胺间羟胺(metaraminol，阿拉明，阿拉明)去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林苯肾上腺素，新福林)1.直接直接激动激动1受体、受体、促促NA释放释放，作用比，作用比NA弱、弱、久，肾血流量减少明显；久，肾血流量减少明显；2.用于用于休克、麻醉所致的低血压、阵发性室上速休克、麻醉所致的低血压、阵
9、发性室上速（BP反射性迷走神经兴奋）反射性迷走神经兴奋）;3.扩瞳扩瞳(不升高眼内压、不引起调节麻痹不升高眼内压、不引起调节麻痹),用于用于眼底检查眼底检查(快速短效的扩瞳药快速短效的扩瞳药)；4.代替肾上腺素与局麻药配伍。代替肾上腺素与局麻药配伍。第三节第三节、受体激动剂受体激动剂肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD;epinephrine)【来源及化学来源及化学】体内：体内：肾上腺髓质嗜铬细胞。肾上腺髓质嗜铬细胞。药用：药用：人工合成，家畜肾上腺提取。人工合成，家畜肾上腺提取。性质：性质：不稳定，遇光、热、碱易破坏。不稳定，遇光、热、碱易破坏。【Pharmacokinetics】1
10、.口服吸收很少口服吸收很少,易被肠液、肝破坏；易被肠液、肝破坏；2.肌内注射肌内注射吸收快，作用短；吸收快，作用短；皮下注射皮下注射吸吸收慢，作用较长；收慢，作用较长；3.摄取与代谢：同体内摄取与代谢：同体内NE递质。递质。【ACTION】激动激动、，产生，产生型、型、型作用。型作用。1、兴奋心脏：、兴奋心脏：激动激动1及及2收缩力收缩力,传导传导,心率心率,代谢代谢,耗氧量耗氧量,易致心律失常。易致心律失常。2、舒缩血管、舒缩血管:激动激动1皮肤、粘膜、内脏皮肤、粘膜、内脏血管收缩血管收缩激动激动2骨骼肌及肝脏血管、冠脉骨骼肌及肝脏血管、冠脉扩张扩张(冠脉扩张也与心肌代谢物腺苷有关冠脉扩张也
11、与心肌代谢物腺苷有关)【ACTION】3、影响血压：、影响血压：治疗量：治疗量：SP,DP-/，脉压，脉压激动心脏激动心脏SP激动激动2使使DP激动激动1使使DPDP-/较大量：较大量：激动激动、1为主为主SP,DP激动肾小球旁器激动肾小球旁器1肾素肾素单次静注单次静注:BP曲线双相反应曲线双相反应(继发性低血压继发性低血压)肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转:应用应用1阻断药阻断药A.单次较大量：单次较大量：BP曲线呈双相反应曲线呈双相反应(继发性低继发性低BP)B.肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转2 2A2 2B B2 22 2A【ACTION】4、平滑肌：、平滑肌：（1）支
12、气管：）支气管：2舒张平滑肌、稳定肥大舒张平滑肌、稳定肥大C膜膜支气管扩张支气管扩张1粘膜血管收缩，通透性粘膜血管收缩，通透性粘膜水肿粘膜水肿（2）胃）胃肠：肠：1张力张力，自发收缩频率和幅度，自发收缩频率和幅度4、平滑肌：、平滑肌：（3）膀胱）膀胱:2逼尿肌舒张；逼尿肌舒张；1三角肌、括约肌收缩三角肌、括约肌收缩排尿困难排尿困难/尿潴留尿潴留（4）子宫）子宫:与性周期、充盈状态、剂量有关与性周期、充盈状态、剂量有关;对妊娠末期子宫张力对妊娠末期子宫张力、抑制收缩。、抑制收缩。【ACTION】5 5、促进代谢、促进代谢 （1 1）血糖）血糖：、2 2 肝糖原分解；肝糖原分解；外周组织对葡萄糖的
13、摄取外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素释放；抑制胰岛素释放；（2 2）血中游离脂肪酸）血中游离脂肪酸：1、3 激活甘油三酯酶激活甘油三酯酶脂解脂解【ClinicalUses】1、心脏骤停、心脏骤停：首选，首选，心室内注射。心室内注射。2、过敏休克、过敏休克：首选，首选，肌内肌内/皮下、重者静脉注射。皮下、重者静脉注射。过敏介过敏介质释放质释放心肌收缩力心肌收缩力小血管扩张小血管扩张毛细血管通透毛细血管通透支气管痉挛支气管痉挛血压血压呼吸困难呼吸困难3、支气管哮喘急性发作；、支气管哮喘急性发作；4、血管神经性水肿及血清病；、血管神经性水肿及血清病；5、与局麻药配伍：、与局麻药配伍：目的？目的？（
14、1:250000，一次用量不超过，一次用量不超过0.3mg）；）；6、局部止血、局部止血（1:1000）：皮肤粘膜浅表出血）：皮肤粘膜浅表出血。【ClinicalUses】【AdverseReaction】心悸、心律失常，头痛、血压心悸、心律失常，头痛、血压、脑出血脑出血【Contraindication】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。甲亢。多巴胺多巴胺(dopamine,DA)【体内过程体内过程】1.Po后易在肠和肝脏破坏，常静滴给药；后易在肠和肝脏破坏，常静滴给药；2.不易透过血脑屏障，无中枢作用；不易透过血脑屏障，无中枢作用；3.经
15、经MAO和和COMT代谢灭活，作用短暂。代谢灭活，作用短暂。【ATION】作用机制：作用机制：主要激动主要激动1、1、D1受体受体(直接作用直接作用)；促促进神经末梢释放进神经末梢释放NE(间接作用间接作用)。1、舒缩血管：、舒缩血管：低浓度：低浓度：D1肾、肠系膜血管、冠脉肾、肠系膜血管、冠脉扩张扩张高浓度：高浓度：1皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管收缩收缩2、兴奋心脏：、兴奋心脏：神经末梢神经末梢NE释放释放；1力力,CO,HR变化不大。变化不大。【ACTION】3 3、影响血压：、影响血压：低浓度：低浓度：SP，DP变化不大，脉压变化不大，脉压 高浓度：高浓度：SP，DP4 4、
16、影响肾脏、尿量：、影响肾脏、尿量：低浓度低浓度:D1肾血管舒张肾血管舒张肾血肾血尿量尿量；直接促进肾小管排钠直接促进肾小管排钠尿量尿量 高浓度高浓度:1肾血管收缩肾血管收缩肾血肾血尿量尿量【ClinicalUses】1、各种休克、各种休克：须先补充血容量、纠酸。须先补充血容量、纠酸。2、急性肾竭、急性肾竭：与利尿药合用。与利尿药合用。3、急性心衰、急性心衰：改善血流动力学改善血流动力学,注意用量。注意用量。【AdverseReaction】1、心律失常心律失常，肾功肾功：静滴速度宜慢：静滴速度宜慢2、局部组织缺血坏死：外漏所致、局部组织缺血坏死：外漏所致(酚妥拉明酚妥拉明)麻黄碱麻黄碱(eph
17、edrine)【作用特点作用特点】1.性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2.直接直接与与间接间接作用作用(激动激动、；NE释放释放)3.拟肾上腺素作用慢、弱、久；拟肾上腺素作用慢、弱、久；4.易产生快速耐受性；易产生快速耐受性；5.中枢神经系统兴奋。中枢神经系统兴奋。【ClinicalUses】1、哮喘预防、轻症治疗；、哮喘预防、轻症治疗；2、充血性鼻塞、充血性鼻塞：0.5%-0.1%滴鼻；滴鼻；3、防治麻醉引起的低血压；、防治麻醉引起的低血压；4、缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮、缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。肤粘膜症状。第四节第四节 受体激动剂受体激动剂u异丙肾上腺素异丙肾
18、上腺素（isoprenaline,Iso)u多巴酚丁胺多巴酚丁胺（dobutamine）异丙肾上腺素异丙肾上腺素(Isoprenaline，Iso)【Pharmacokinetics】1.po不吸收不吸收,可吸入可吸入,舌下给药；舌下给药；2.主要被主要被COMT代谢，少被代谢，少被MAO代谢，代谢，少被神经末梢再摄取少被神经末梢再摄取，故作用较久。故作用较久。【ACTION】对对1、2强，对强，对几无作用。几无作用。1、兴奋心脏、兴奋心脏（AD）：）：1、22、舒张血管：、舒张血管：2(骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉)3、影响血压、影响血压小剂量小剂量:SP,DP略略,冠脉
19、流量冠脉流量大剂量大剂量:SP,DP,冠脉流量冠脉流量4、缓解支气管痉挛：、缓解支气管痉挛：25、其、其他：他：血糖血糖,耗氧量耗氧量,血中血中FFA。【ClinicalUses】1、支气管哮喘急性发作、支气管哮喘急性发作(舌下舌下/吸入吸入);2、房室传导阻滞；、房室传导阻滞；3、心脏骤停；、心脏骤停；4、感染性休克、感染性休克:须先补充血容量（少用）。须先补充血容量（少用）。【AdverseReaction&Caution】1、常、常见：见：心悸，头心悸，头晕晕；心律失常、心绞痛；心律失常、心绞痛（多见于哮喘缺氧者）。（多见于哮喘缺氧者）。2、大剂量：、大剂量：室速、室颤、猝死。室速、室颤
20、、猝死。3、久、久用：用：耐受性。耐受性。4、禁、禁忌：忌：冠心病、心肌炎、甲亢、糖尿病。冠心病、心肌炎、甲亢、糖尿病。多巴酚丁胺多巴酚丁胺（dobutamine）1、主要、主要激动激动1，正性肌力正性肌力和和正性频率正性频率显著，对心显著，对心肌耗氧量和外周阻力影响小。肌耗氧量和外周阻力影响小。2、主要用于、主要用于心肌梗死并发的心衰，心肌梗死并发的心衰，也用于心源性也用于心源性休克，对难治性心衰可联合硝普钠冲击疗法。休克，对难治性心衰可联合硝普钠冲击疗法。3、具有快速耐受性。、具有快速耐受性。4、禁用于房颤、梗阻型肥厚性心肌病。、禁用于房颤、梗阻型肥厚性心肌病。【Summary】lType
21、s of adrenoceptor agonists:-adrenoceptor agonists,、-adrenoceptor agonists and-adrenoceptor agonists,based on the selectivity for the main adrenoceptor subtypes.uNoradrenaline and metaraminol show some selectivity for-over-adrenoceptors;Selective 1-agonists include phenylephrine,oxmetazoline.Adrenali
22、ne and dopamine show little selectivity.【Summary】uDobutamine which can increase cardiac contractility is a selective 1-agonist.Selective 2-agonists include salbutamol and terbutaline whose pharmacological effect is bronchodilatation.【Summary】Uses of adrenoceptor agonists:cardiac arrest and cardiogen
23、ic shock acute anaphylactic reactions asthma or nasal congestion【Summary】【Discussion】给肾上腺素受体阻断药前后，给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺类对犬血压的影响？儿茶酚胺类对犬血压的影响？给肾上腺素受体阻断药前后给肾上腺素受体阻断药前后给肾上腺素受体阻断药前后给肾上腺素受体阻断药前后CACACACA类对犬血压的影响类对犬血压的影响类对犬血压的影响类对犬血压的影响儿茶酚胺儿茶酚胺 给受体阻断药前给受体阻断药前 阻断药后阻断药后 阻断药后阻断药后ADNEISO思考题思考题1、试比较肾上腺素受体激动药作用的受体、试比较肾上腺素受体激动药作用的受体、药理作用、临床应用、主要不良反应。药理作用、临床应用、主要不良反应。2、简述麻黄碱、多巴胺、间羟胺、去氧肾上、简述麻黄碱、多巴胺、间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺的特点。腺素、多巴酚丁胺的特点。3、受体阻断药过量引起的低血压能否用肾上受体阻断药过量引起的低血压能否用肾上腺素纠正？腺素纠正？为什么？为什么？